布洛芬小儿栓剂的制备

4布洛芬制作工艺流程
一、原料准备
布洛芬制剂中主要原料为氯化抗壮阳萎缩肌苷（Clopidogrel），备
用原料包括（单位：g）：乙酰乳酸、乙酰氯羧酸、中性硬脂酸镁、滑石粉、磷酸氢钙、没食子酸钠、次甘氨酸、丙二醛、微晶纤维素、红色铁素、小苏打、微晶纤维素、碳酸钙、聚乙二醇4000、马来酸棕榈醇、甘油等
金属离子极低的水，聚乙二醇200，硬脂酸镁，硬脂酸钙，优酸乳酸钠，
柠檬酸钠，安定淀粉，棕榈醇，羟乙基淀粉，硬脂酸钠，丙二醇，硬脂酸钾，氢氧化钠。

二、配制过程
（1）将乙酰乳酸、乙酰氯羧酸和中性硬脂酸镁混合在配制槽中，加
入适量的水，用搅拌器搅拌至均匀；
（2）将滑石粉、磷酸氢钙混合，加入适量的水，调成浓稠混合液；
（3）将没食子酸钠溶于步骤（2）中所得的混合液中；
（4）将步骤（3）中所得的混合液和步骤（1）中所得的混合液混合，加入次甘氨酸和丙二醛，搅拌均匀，再加入微晶纤维素，调成悬浮液；
（5）将红色铁素溶于合适的水中，并搅拌均匀，再加入小苏打溶液；。

栓剂的制备方法有
以下是栓剂的制备方法：
1.准备所需材料：包括活性成分、辅料和基础载体等。

2.活性成分的粉末制备：将活性成分粉碎成均匀的粉末，以便更好地溶解或悬浮在基础载体中。

3.辅料的制备：根据具体配方需求，将辅料进行必要的处理和制备，以保证成品栓剂的质量和稳定性。

4.基础载体的处理：将基础载体（如植物油、羊毛脂等）进行加热或其他处理，以便活性成分的溶解或悬浮。

5.混合制备：将活性成分、辅料和基础载体按照配方比例混合，并在适当温度下搅拌均匀，使各组分充分混合。

6.充填成型：将混合后的栓剂液充填至栓剂冲模中，经过冷却后成型。

7.包装：对成型后的栓剂进行包装，保证其质量和卫生安全。

8.质量控制：对成品栓剂进行质量控制，包括外观、溶解度、释放速率、微生物
检测等多项指标检测，保证产品的安全和有效性。

布洛芬生产工艺探索关于布洛芬生产工艺原理的分析一、概述布洛芬（Ibuprofen ，Brufen ）的化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。

化学结构式如下：CH 3CH 3CH 3OOH （C13H18O2=206.28)本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中，熔点74.5~77.5℃。

本品是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热作用比阿司匹林大16~32倍。

与一般消炎镇痛药相比，本品作用强而副作用较小，对肝、肾以及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的副作用很小，这是本品的优势。

本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。

二、合成路线合成的基本要求：产品的高质量和高收率，同时，为了适应我国的医药工业，原料必须容易得到下面对几种合成路线做一下介绍。

1、以异丁苯为原料的合成①用乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步反应生成布洛芬（故又称一步法）：CH 3CH 3+CH 3SOOOO H 烃化AlCl 3CH 3CH 3CH 3OOH但此法容易产生异构体，大量的异构体会使产品的质量和收率大大降低。

不符合医药工业的精神，因此很快被各国抛弃。

②格式试剂合成法用异丁苯衍生物做材料，用格氏试剂反应合成布洛芬。

CH 3ClCH 3CH 3+Mg（C 2H 6）2O,THF,N 2n-C 6H 14CH 3CH 3Mg ClCH 3羧基化CO 2CH 3CH 3CH 3OOH收率88.5% 可以看出本产品收率较高，但需要注意的一点是，此方法用到了格氏试剂，所以生产成本急剧升高。

而且此生产路线条件要求严苛，大多数原料需要自制，不符合我国化学工业的基本情况。

而且，流程中用到的乙醚属易燃易爆物品，不适宜大规模工业化生产。

③本法以对异丁基苯乙腈为中间体，再经过甲基化、水解得布洛芬。

C H 3CH 3氯甲基化HCHO,HCl,AlCl 3CH 3CH 3Cl氰化NaCNCH 3CH 3HN甲基化（CH 3）SO 4,NaOH,TEBACH 3CH 3CH 3N水解H + or OH -虽然此法较上个流程相比原料的价格相对较低，成本略低，但是本路线需经过氯甲基化、氰化两个步骤，而这两个步骤使用的原料均有毒性（氯甲基化有甲醛、氯化氢，氰化有氰化物），故操作要求较高，且存在设备腐蚀和“三废”的处理问题。

栓剂的制备一、实验目的要求1、学习栓剂的制备方法。

2、了解阿司匹林栓起作用的原理。

二、实验仪器与设备1、仪器：电子称、蒸发皿、水浴锅、玻璃棒2、设备：冰箱、栓模三、实验原理1、概念：饮片提取物或饮片细粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能融化、软化或溶化于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

2、栓剂的基质：主要分为油脂性基质和水溶性基质。

A、天然油脂：a、可可豆脂：常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性，能与多种药物配伍使用，熔点为：31～34℃，遇体温即能融化；b、香果脂；c、乌桕脂（1）油脂性基质 B、半合成和全合成脂肪酸甘油酯：本次实验用合成脂肪酸甘油酯C、氢化植物油甘油明胶：实验室一般不用。

（2）水溶性基质聚乙二醇类泊洛沙姆（3）乳剂型基质：硬脂酸钠3、制法：栓剂的制备有三种方法：搓捏法、冷压法及热熔法。

目前栓剂的制备主要以热熔法为主工艺流程为：熔融基质→加入药物（混匀）→注模→冷却→刮削→脱模→除润滑剂→质量检查→成品栓剂→包装附：润滑剂的选择：对于油脂性基质的栓剂，用亲水性润滑剂，如硬脂酸钾；对于水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油类润滑剂，如液状石蜡或植物油。

四、实验内容1、处方分析（1）处方：混合脂肪酸甘油酯10g乙酰水杨酸3g制成肛门栓5枚(2)性状：本品为无色或几乎无色透明或几乎半透明栓(3)主治：适用于各种便秘，尤其适用于小儿及年老体弱者(4)用法用量：每次肛门内塞一支，保留半小时后上厕所，效果较好2、制法：（1）将乙酰水杨酸粉末研细（2）80℃水溶使其基质熔融，依次加入药粉，混匀，放凉至稍粘稠，注入栓模，放置凝固后置于冰箱冷藏20min，取出刮削，脱模，既得（3）称重五、实验结果1、得到六枚栓剂六、实验讨论1、药物称量准确2、把握好水浴锅的温度3、灌栓模应一次性灌满，稍溢出模口为度4、注入栓模后要放置凝固后方可移动七、思考题1、在制备脂肪基质时，置换价的计算有何意义？置换价指药物的重量与同体积基质的重量之比，用同一模型所制得的栓剂容积是相同的，但其质量则随基质与药物密度的不同而有差别，根据置换价可以对药物置换基质的重量进行计算，为了保证投料的准确性，保证栓剂中药物含量的准确，在使用不同基质时，由于基质的密度不同，都需要进行置换价的测定，对于主药含量较大的栓剂，尤具实际意义。