Survivin基因在食管癌中的研究

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Survivin综述

Survivin 基因是1997年Altieri 等(52)利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA 筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。

Survivin 基因定位于人17 号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含 3 个内含子和 4 个外显子, 全长14.7kb，survivin 蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd,是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP) 家族的最小成员。

Survivin 有杆状病毒重复结构(BaeuloviruslApRepeat,BIR),为IAP 家族所必须含有的结构，BIR 是Survivin 发挥抗凋亡必需的结构。

与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR 结构域和一个 C 末端的 a 螺旋结构,，且 C 末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列，是Survivin基因抗凋亡作用必需的。

a螺旋结构是Survivin在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin 基因的定位分布,抑制细胞凋亡。

若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。

在结构上Survivin 是同源二聚体，Survivin 蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin 抗凋亡所必需的。

由于Survivin 蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin 蛋白功能的靶位之一。

与IAP 家族其他成员不同的是，survivin 仅含有一个列BIR 结构域，缺乏其他成员所特有的环指结构[15]。

而且survivin基因缺乏一个caspase相关招募区，该区对于结合和灭活caspase (凋亡效应器)起到重要的作用[16]。

Survivin有维持有丝分裂和抑制细胞凋亡的双重功能[17]。

52 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel Anti-apoptosis gene, Survivin, expressed in cancer and lymphoma [J]. Nature Med, 1997, 3(8): 917~921Casse EC, Baird S, Korneluk RG, et al. The inhibitors of apoptosisand their emerging role in cancer. Oncogene. 1998, 17(25): 3247-59.16.Schimmer A. Inhibitor of apoptosisproteins: translating basic knowledge intoclinical practice. Cancer Res. 2004, 64(20): 7183-90.17.Altieri DC and Marchisio Pcet al. Survivin apoptosis: an interloper between celldeath and cell proliferation in cancer. Lab Invest. 1999, 79(11): 1327-33. Survivin 在组织中的表达Survivin 除了在胚胎组织显著表达外，在大多数正常组织中Survivin 均不表达，仅在造血干细胞、胸腺、子宫内膜组织的细胞中可检测到有Survivin 的低表达。

siRNA用于肿瘤抑制的生物学原理

2006年度诺贝尔生理学或医学奖
RNA干扰机制—双链RNA沉默基因
安德鲁·法尔
克雷格·梅洛
siRNA(short interfering RNA) 即小分子干扰RNA
是由RNase家族中的Dicer核酸内切酶在细胞中剪切自然存在的dsRNA过程中产生的，它是RNA干涉的关键调控因子，其为21～23nt的双链RNA，该双链的3’端有2个突的碱基，此结构对基因沉默效应十分关键，5’端则具有磷酸基。 siRNA具有稳定、持久、安全、特异性，作用强大等特点．通过制备特定的siRNA导人生物体内可以有目的地抑制靶基因的表达．现已逐渐应用于医疗、预防等领域，尤其是siRNA对恶性肿瘤的作用已成为当今的研究热点。且可以针对多个基因或基因族的共有序列来抑制多个基因的表达!从而能更有效地抑制肿瘤生长。
siRNA技术作为一项即将应用于临床的新技术仍存在许多问题：
一是siRNA技术具有高度特异性，即使是单个碱基错配也会使RNAi效率降低；二是并非所有的基因均可作为siRNA干扰的目标序列，非编码区的RNA 是否对RNAi敏感还有待研究；三是如何将siRNA安全、有效地导入细胞并在其内稳定表达，尚需大量的试验为临床应用铺平道路；四是siRNA在动物试验中能否特异地靶向癌组织中过度表达的蛋白基因，而不影响正常表达的同一基因；五是由于肿瘤是多基因疾病，siRNA能否靶向多个基因而又不相互干扰；六是siRNA对肝癌基因的封闭不完全的提高封闭率也是有待研究的；七是在肿瘤这种多基因疾病中，虽然已经发现了部分癌基因，但这还远远不够，发现、寻找其他的癌基因和抑制基因是一项重要工程．
化学治疗：将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响。毒副作用强

Survivin在喉癌中的表达及意义

Survivin在喉癌中的表达及意义
李红;李明红;邓安春;缪书卉;杨桦;镡旭民
【期刊名称】《中国肿瘤》
【年(卷),期】2008(17)5
【摘要】[目的]探讨凋亡抑制基因survivin在喉癌中的表达及其与临床病理特征的关系。

[方法]采用免疫组化的方法检测68例喉癌标本中survivin的表达情况。

[结果]喉癌中survivin的阳性表达率为52.9%(36/68),survivin阳性表达率与肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移有一定相关性。

[结论]Survivin可能成为预测喉癌预后的新指标。

【总页数】2页(P411-412)
【关键词】survivin;喉肿瘤;免疫组化;临床病理特征
【作者】李红;李明红;邓安春;缪书卉;杨桦;镡旭民
【作者单位】第三军医大学新桥医院
【正文语种】中文
【中图分类】R739.65
【相关文献】
1.Bax、Survivin及Ki67在喉癌中的表达及意义 [J], 杨光;赵佳佳;陈晏;李芸;王宇
2.喉癌组织中Survivin、MMP-2的表达、临床意义及相关性研究 [J], 吴春芳;李海洲;李富
3.Survivin、Fhit蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义 [J], 吴春芳;李玲香;李海洲;
李富;米玉录
4.Survivin、Fhit蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义 [J], 吴春芳;李玲香;李海洲;李富;米玉录;
5.Survivin基因在喉癌组织及声带息肉组织中的表达差异及临床意义 [J], 田松明;陈继川
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Survivin基因在喉癌中的表达及意义

Survivin基因在喉癌中的表达及意义项丞;刘伟松;贾深汕【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2005(019)003【摘要】目的研究Survivin基因在喉癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法应用RT-PCR法检测2株喉癌细胞株,40例喉癌组织标本及相应的癌旁组织中Survivin基因的表达;应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接SP法检测Survivin基因在120例喉癌组织中的表达情况.结果 RT-PCR显示喉癌细胞株和67.5%(27例)的喉癌组织表达Survivin mRNA,而癌旁组织内无1例阳性表达.SP法显示在Survivin基因在喉癌中阳性表达率为66.7%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P＜0.05).结论Survivin基因与喉癌的自然的发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度,判断预后的有效指标.Survivin基因可能成为喉癌新的诊断标志及基因治疗的靶点.【总页数】3页(P193-195)【作者】项丞;刘伟松;贾深汕【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈外科,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈外科,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈外科,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.喉癌中survivin基因的表达及其与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究 [J], 刘学军;张初琴;万汉锋;孔丽敏;项松洁;黄加云;陈波蓓2.miR-218和Survivin基因/蛋白在喉癌中的表达及其与喉癌化疗敏感性的关系[J], 要兆旭; 冯志星; 彭丽娜; 韩海平; 赫莉; 杨雪3.喉癌组织中HuR基因和survivin基因的表达及临床意义 [J], 任远; 沈志森; 丁华新; 甘永莉4.喉癌组织中HuR基因和survivin基因的表达及临床意义 [J], 任远; 沈志森; 丁华新; 甘永莉5.Survivin基因在喉癌组织及声带息肉组织中的表达差异及临床意义 [J], 田松明;陈继川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生存素与血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌及导管内增生性病变中的表达及意义

生存素与血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌及导管内增生性病变中的表达及意义佚名【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的：探讨生存素（Survivin）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在乳腺浸润性导管癌及导管内增生性病变中的表达及意义。

方法检测60例乳腺普通型导管增生、57例非典型导管增生、89例导管原位癌和128例乳腺浸润性导管癌中 Survivin 和 VEGF 的表达，及其与临床病理因素的关系。

结果1）Survivin 和 VEGF 的表达，非典型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌组与普通型导管增生组比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）；2）浸润性导管癌与非典型导管增生、导管原位癌比较 P ＞，VEGF 表达差异有统计学意义（P ＜0．05），Survivin 无统计学意义（P ＞0．05）；3）导管原位癌与非典型导管增生组比较，Survivin 和 VEGF表达差异均无统计学意义（P ＞0．05）；4）Survivin 和 VEGF 高表达与乳腺癌分级、分期和转移有关（P ＜0．05），且二者表达正相关（P ＜0．05），但一致性较差（r ＝0．211）。

结论Survivin 和 VEGF 高表达是乳腺癌发生、侵袭转移及预后的潜在评估指标。

【总页数】3页(P264-266)【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子和环氧化酶-2的表达及意义 [J], 刘兰芳;杜新生;王春阳;胡建功2.环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义 [J], 李伟;熊正文;李宏伟;胡海霞;黄勇;张华东3.血管内皮生长因子-A和生存素在慢性肝病组织中的表达及意义 [J], 王红芳;申建刚;张定国4.生存素和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义 [J], 廖斐;董卫国;罗和生;樊丽芳5.人胃腺癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、生存素表达及意义 [J], 李明;刘顺英;张冬雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

食管鳞癌组织中RhoC基因的表达及其与浸润转移关系的研究的开题报告

食管鳞癌组织中RhoC基因的表达及其与浸润转移关系的研究的开题报告一、研究背景及意义食管癌是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，其预后与浸润转移有着密切关系，但目前对于食管癌的分子机制尚不完全清楚。

RhoC基因是小GTP酶家族中的一个成员，参与许多肿瘤恶性生物学特征的调控，包括细胞增殖、侵袭和转移等。

因此，本研究旨在探讨食管鳞癌中RhoC基因的表达情况及与浸润转移的关系，为食管癌的发生、发展以及预后提供理论依据。

二、研究内容1.采集食管癌组织和正常组织，利用Real-time PCR和Western blotting分别分析RhoC基因的表达水平和蛋白表达情况。

2.通过组织病理学、免疫组化等手段评估食管鳞癌的浸润转移情况，并与RhoC基因表达水平进行比较分析。

3.构建食管鳞癌细胞株，对比其浸润转移能力，并进一步验证RhoC 基因对于食管癌浸润转移的影响。

三、研究方法1.实验材料：人食管鳞癌组织、自体正常组织，食管鳞癌细胞株等；实验器材：Real-time PCR仪、Western blot仪、细胞培养器等。

2.实验手段：Real-time PCR和Western blotting分别检测RhoC基因的mRNA和蛋白表达水平；组织病理学、免疫组织化学等手段评估癌肿的浸润转移情况；构建细胞模型，采用Transwell小室法评估细胞的浸润转移能力。

四、研究预期结果本研究预计能够揭示食管鳞癌组织中RhoC基因表达水平的变化情况，以及其与癌肿浸润转移的关系。

同时，基于构建的细胞模型，进一步验证RhoC基因对于癌肿浸润转移的影响，为食管癌的治疗和预后提供一定的理论依据。

五、研究意义本研究主要探索了在食管鳞癌发生、发展和浸润转移过程中RhoC 基因的作用和机制，为临床治疗和预后提供新的、有益的参考。

同时，也为该领域的研究提供了新的思路和方向。

凋亡抑制基因Livin与Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

凋亡抑制基因Livin与Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义邹俊勇;陆国华;周建英【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2009(31)9【摘要】目的探讨Livin与Survivin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其与临床和病理参数的关系.方法采用RT-PCR法检测44例NSCLC患者手术切除后的标本(其中腺癌30例,鳞癌14例)和44例癌旁正常肺组织中Livin与Survivin基因的表达情况,并分析其与NSCLC临床和病理参数的关系.结果 NSCLC 肺组织中的Livin与Survivin基因阳性表达率(分别为68.2%和88.6%)均显著高于癌旁正常组织(分别为22.7%和27.2%),差异均有统计学意义(均P<0.01);Livin与Survivin基因在NSCLC中的表达和患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、组织学类型、淋巴结是否转移、病理TNM分期的差异均无统计学意义(均P>0.05),且Livin与Survivin基因在NSCLC组织中的分布也无相关性(r=0.157,P>0.05).结论Livin和Survivin基因在NSCLC组织中呈高度表达,但其表达与NSCLC的性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、组织学类型、淋巴结是否转移、病理TNM分期无关.【总页数】4页(P1238-1241)【作者】邹俊勇;陆国华;周建英【作者单位】310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院呼吸科;310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院呼吸科;310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院呼吸科【正文语种】中文【相关文献】1.Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌患者痰液中的表达及临床意义 [J], 王清;蔡菲;宋秋萍;段立疆2.Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 张久荣;李田;陈石3.凋亡抑制因子Survivin和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 王凌哲;喻本桐4.凋亡抑制基因Livin和Survivin在食管癌中的表达及相互关系 [J], 黄青远;黄大伟;宋传健;侯延君5.凋亡抑制基因livin与survivin在乳腺癌中的表达差异 [J], 周晟;万婕;刘聪;阮秋蓉;李娜萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌组织中Survivin、Fas、bax的表达及其与细胞凋亡的关系

（Ｂ０３）Ｆｓ（Ｂ０２）ｂｘ（Ｂ一２４ＲＡ－５６、ａＲＡ－１２、ａＲＡ０５）
应用免疫组化和原位细胞凋亡检测对８例６哈萨克族和汉族食管鳞癌患者，行凋亡相关基进
与实验中所用其它试剂购自福州迈新生物技术公司。位凋亡Ｔｕｅ试剂盒为德国宝来曼一氏公原ｎｌ罗司产品。３方法免疫组化染色采用ＬＡＢ法。Ｓ
蜡包埋。以手术切除标本的远端正常食管粘膜做为统计对照。以上病例均经病理检查，断明确无诊
误。
辣根过氧化物酶抗体，７，０ｎＤＡＢ显色，３ ℃ ３ｍｉ；苏木素复染。采用Ｔｕｅ试剂盒内的标记溶液代替ｎｌ
５２例。所有标本均经１福尔马林固定后常规石０
复染，ＢＰＳ代替一抗作阴性对照。Ｓｒｉｉ细ｕｖｖｎ癌胞胞核内、ａｂｘ癌细胞胞浆内．ａ在癌细胞胞膜Ｆｓ
和胞浆上出现棕黄色颗粒。ＴＵＮＥＬ染色：片经切
（７８）４．（６８）７／４、２８３／４。而在切端正常食管组织中Ｓｒｉｉ、ａ、ａｕｖｖｎＦｓｂｘ的阳性检出情况分别为Ｏｌ、／０５１。ｕｖｖｎ的表达在癌组织与正常食管组织之间存在显著性差异（／Ｏ７１、／０ＳｒｉｉＰ＜００）２不同民族食管鳞癌组织中的Ｓｒｉｉ、ａ、ａ达及细胞凋亡检测末见显著性．５。（）ｕｖｖｎＦｓｂｘ表差异（００）３Ｓｒｉｉ、ａ、ａＰ＞．５。（）ｕｖｎＦｓｂｘ在不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达存在显著ｖ

抑癌基因与人类癌症研究

抑癌基因与人类癌症研究【摘要】目的PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的新型抑癌基因,了解抑癌基因PTEN在食管癌(EC)中的最新研究进展在指导食管癌的治疗上可能具重要意义。

方法检索并分析近10年国内外有关PTEN与EC研究的文献。

结果在EC组织中, PTEN基因突变发生频率比较低,但PTEN蛋白表达下调却很普遍。

结论抑癌基因PTEN低表达可能参与了EC的发生发展及肿瘤性血管的形成。

抑癌基因p53p53抑癌作用机制p53被称为“基因组卫士”,最早1979年发现,最初曾认为p53基因是一种有显性转化作用的核内癌基因。

直到1988年才提出p53基因是一种肿瘤抑制基因。

p53抑癌作用依赖于其健全的生物学功能的表达,主要从以下方面得以实现:(1)参与细胞周期调节、促成损伤修复。

野生型p53的抗肿瘤作用主要是阻滞G1/G。

期,使细胞不能进入S期,从而抑制细胞的增生。

在所有使细胞内p53水平或活性升高的因素中,DNA 损伤是最为常见和迄今研究得最深入的一个因素。

(2)诱导细胞凋亡。

凋亡被认为是某些类型的细胞对DNA损伤做出的应激反应,并且该过程依赖于野生型p53的存在。

将外源性p53基因导入某些肿瘤细胞中能够激活细胞凋亡过程的事实,更突出表明了p53在DNA受损诱导凋亡过程中的重要作用。

p53抑制凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的生存蛋白( survivin)表达,阻碍其促癌作用[5]。

Mirza等研究表明p53活性影响着survivin基因的表达[6]。

(3)抑制肿瘤细胞的分化、转移。

野生型p53基因在癌症发生过程中通过多种机制对肿瘤细胞分化、转移、恶化进行抑制。

常见的是抑制环氧化酶(COX-2)的表达而发挥强有力的抑癌作用[7]。

环氧化酶(COX)是催化前列腺素合成的限速酶,有在多种正常组织中恒定表达的原生性COX-1和在炎症组织中表达增强的诱生性COX-2二者的氨基酸序列有60%以上同源性。

COX-1在大多数哺乳动物组织呈常规表达,执行“看家”功能,而COX-2则呈诱导性表达。

TROP2在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理的关系

TROP2在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理的关系戴东方;刘俊;翟志刚;张开军;华晔;朱孝中
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2013(034)005
【摘要】目的检测TROP2在食管鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其与临床病理的关系.方法实时荧光定量PCR方法对50例食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织TROP2的表达水平检测,分析其与临床病理资料的关系.结果 TROP2在癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);TROP2的高表达分别与食管癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05).结论 TROP2的高表达与食管鳞状细胞癌临床病理密切相关.
【总页数】2页(P633-634)
【作者】戴东方;刘俊;翟志刚;张开军;华晔;朱孝中
【作者单位】212001,镇江,江苏大学附属医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.食管鳞状细胞癌中Survivin和Smac蛋白的表达及与临床病理的关系 [J], 李新宇;张海云;何荣琦;张万飞;许荣誉
2.STAT3和 JNK 在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系 [J], 刘惠民;张洪亮;郭梅艳;瞿峰;时志民;王蕾;王秀清
3.食管鳞状细胞癌组织中miR-504和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路相关分子表达及其与患者临床病理学特征的关系 [J], 任利兵;贾如江;苏春永;杨晓光;秦景
云;熊正明
4.食管鳞状细胞癌中PTPN6的表达及与临床病理特征的关系 [J], 刘磊;牛云峰;邝钢;沈素朋;梁佳
5.Wisp2基因在食管鳞状细胞癌患者中的表达及与临床病理特征及预后的关系 [J], 张凯旋;朱立梅;赵媛;张春芳;李伟
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食管癌中P—糖蛋白表达及其临床病理意义

食管癌中P—糖蛋白表达及其临床病理意义
战忠利
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】1998(25)8
【摘要】目的：研究食管癌中Ｐ－糖蛋白表达的意义。

方法：采用免疫组化方法检测５２例食管癌、９例鳞状上皮不典型增生及２６例正常食管组织中Ｐ－糖蛋白的表达。

结果：６０％的食管癌、３３％的不典型增生及１２％正常食管组织中均有阳性表达。

食管癌中Ｐ－糖蛋白表达与组织类型相关。

结论：Ｐ－糖蛋白表达参与食管癌天然怀耐药的产生，可作为指导临床化疗的参考指标。

【总页数】3页(P588-590)
【作者】战忠利
【作者单位】天津市肿瘤医院肿瘤研究所病理研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R735.102
【相关文献】
1.P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张军航;马琳;崔肃;赵翔;马业罡;王征
2.P—糖蛋白在食管癌中的表达及其临床意义 [J], 吴名耀;沈健
3.P-糖蛋白表达与中国食管癌临床病理特征相关性Meta分析 [J], 戴翠萍;贾超;张玉领;薛彩萍;张徐宁
4.MicroRNA-21与平滑肌蛋白22α在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床病理
学意义 [J], 封敏;张霞;董娟娟;李光;阿丽亚·奥斯曼;包晗;李盈;买尔哈巴·赛地克孜;李秀梅
5.哈萨克族食管癌组织中miR-143、miR-145和Survivin mRNA的表达及其临床病理意义 [J], 封敏; 艾比拜·莫合塔尔; 石静怡; 祖可来·艾力江; 李永祥; 闫长顺; 李秀梅
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Survivin基因在食管癌中的研究【关键词】食管癌食管癌是最多见的恶性肿瘤,目前已经成了全世界发病率最高的癌症之一,其要紧的医治手腕为手术切除或放射性医治,而目前关于食管癌的医治尚未显著成效的特效药物,为提高食管癌患者的生活质量，延长其生命，进一步加深对食管癌的基础机制研究，就显得尤其重要了。

随着分子生物学的飞速进展，研究的不断深切，大量研究说明，癌是由于癌基因的某种损伤―癌基因的激活和抑癌基因的失活所致，并非断发觉了新的癌基因和抑癌基因。

Survivin是凋亡抑制因子IAP 家族的一个新成员，是迄今最小的hIAP蛋白，也是迄今发觉最强的凋亡抑制基因，它在肿瘤的形成进程中可能起着关键的作用［1］，是肿瘤基因医治的一个更为理想的靶基因。

本文就最近几年来该基因研究进展及其与食管癌的关系做一综述。

1 Survivin的分子结构和组织散布特点Survivin基因是1997年由耶鲁大学Altieri［2］等用效应细胞蛋白酶受体-1（EPR-1）cDNA，在人类基因组库的杂交挑选中分离出来的，它由约×103个碱基对组成，有4个外显子和3个内含子，定位于人染色体17q25。

Survivin基因表达的蛋白是由142个氨基酸组成的胞质蛋白，分子质量。

Survivin结构较为独特［3］：仅含有单一的BIR区，而且羟基结尾缺乏锌指结构，代之为交织螺旋结构（coiled －coil）。

Survivin的组织散布特点具有明显的细胞选择性。

研究发觉，Survivin普遍表达于胚胎和胎儿组织，在终末分化的成人组织中，除胸腺、生殖腺外不表达，但其又普遍表达于人类大多数恶性肿瘤组织［4］。

2 Survivin的作用机制细胞凋亡受凋亡增进因子和凋亡抑制因子的一起调剂。

Caspase 是细胞凋亡的核心机制，Survivin直接作用于Caspase，要紧抑制Caspase3、Caspase7活性，阻断细胞的凋亡进程［5］。

也有学者以为Survivin可能结合caspase-9从而抑制其活性，阻断caspase-9依托的细胞凋亡信号传导［6］。

另外，Survivin也可通过p21间接抑制Caspase，其机制是Survivin与细胞周期调空因子CDK-4形成Survivin CDK-4复合体，释放出CDK-4复合物中的p21，p21进一步与线粒体Caspase3结合，抑制其活性，阻断细胞凋亡［7］。

Survivin 具有调剂细胞割裂和抑制细胞凋亡的双重作用。

在G2-M期Survivin mRNA表达增加40倍以上，显然这有利于增殖细胞通过G2-M期的checkpoint，增进有丝割裂进程［8］。

因此推断，多种癌基因信号传导通路致使Survivin激活在多种类型肿瘤组织中高表达，并通过量种方式发挥作用。

3 Survivin基因表达与食管癌诊断、预后的关系Kuto［9］等用RTPCR方式第一次检测了51例食管癌及其临近正常上皮组织的Survivin mRNA的表达，证明肿瘤组织明显高表达Survivin，在14例进行术前化疗的进展期患者，表达阳性的肿瘤患者减缓率较低，而且经单变量分析提示其表达是食管癌的重要预后因素之一；Grabowski［10］等报导，84例食管鳞状细胞癌患者中67例（80%）Survivin表达阳性，平均生存期为28个月（20~36个月），而Survivin 表达阴性的患者平均生存期为108个月（62~154个月，P=）。

钱志英［11］等用荧光定量PCR法检测食管癌中Survivin表达，研究结果显示，从正常黏膜―不典型增生―原位癌―浸润癌，Survivin表达的水平依次升高。

因此，能够以为Survivin的表达可能涉及到细胞生物学转化的中间环节，一些正常及增生黏膜上皮Survivin的高表达，提示形态学尚正常的组织存在癌变的可能，因此具有初期诊断的价值。

综上所述，Survivin在食管肿瘤发生中可能起着必然的作用。

定量检测其水平，对食管癌的初期诊断、预后判定有必然价值。

4 靶向Survivin基因医治食管癌最近几年来，靶向基因医治肿瘤成为研究的热点，具有肿瘤特异性的抗凋亡因子，Survivin能够作为基因医治的靶基因。

目前国内外就反义核酸Survivin诱导肿瘤细胞凋亡的研究正在慢慢展开。

KanwarJR［12］等在小鼠肿瘤模型中，通过肿瘤内注射编码反义Survivin 质粒，能阻止Survivin表达及刺激肿瘤特异性CTL的产生，从而有利于肿瘤的医治。

赵晶［13］等设计合成Survivin反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide,ASODN),将Survivin ASODN转染至食管鳞癌细胞株EC109，观看不同浓度的ASODN对食管鳞癌细胞凋亡的阻碍，和转染后食管鳞癌细胞对As2O3灵敏性的转变。

研究结果提示Survivin ASODN转染食管鳞癌细胞能下调Survivin蛋白的表达，诱导食管鳞癌细胞凋亡，抑制细胞增值，增加食管鳞癌细胞对化疗药物As2O3的灵敏性。

这一研究不仅加深了对食管癌分子机制的了解，而且说明Survivin可能会是医治食管癌潜在的靶位点。

另外，RNA干扰（RNA interference,RNAi）是最近几年来基因医治领域的新技术，其抗癌效率较反义或突变体技术更高。

Kapple等［14］体外合成了针对Survivin的dsRNA,构建了腺病毒载体，转染人软组织肉瘤细胞株，发觉SurvivinmRNA表达下降了73%~88% Survivin蛋白表达减少了52%~81%。

但有关RNAi在食管癌中研究国内尚未见报导。

5 结语Survivin作为新的凋亡抑制蛋白具有多重功能，不仅能够抑制细胞凋亡，而且还能启动并调剂细胞周期，在食管癌的诊断、医治和预后上具有潜在的价值。

在诊断方面，Survivin可能成为食管癌初期诊断的一个新的指标。

在医治方面，Survivin有望成为基因医治的一个新的靶点。

在预后方面，Survivin阳性意味着肿瘤复发的危险性较高，需要严加随访。

咱们相信，通过对Survivin基因的深切研究，必将有利于肿瘤发病机制的说明，并为食管癌诊断提供一种理想的标志物和医治靶点。

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