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儿童难治性支原体肺炎诊治进展摘要]肺炎支原体(MP)是引起儿童呼吸道感染的常见病原菌，参阅相关文献资料可知，MP逐渐成为儿童呼吸道感染，尤其是社区获得性肺炎的常见病原体之一，肺炎支原体全球感染率达9.6%～66.7%不等，已被认为是社区获得性肺炎(CAP)的第三位病原体。
临床医学上，MP是一种较为常见的非典型肺炎，在时间不断推移的情形下，疾病发病率呈现逐年上升发展的趋势，并对儿童身体健康产生较大的威胁。
近几年时间内，在难治性肺炎支原体肺炎发病率逐年上升的情形下，儿童难治性支原体肺炎逐渐成为临床医学研究热点。
临床上，肺炎支原体感染通常是一个良性且自限性过程，在经大环内酯类治疗的情形下大多能够取得较好的治疗效果。
但近年来发现，部分患儿虽经正规大环内酯类抗生素治疗1周甚至1周以上的历程，但其影像学表现、临床症状仍无明显改善，部分患儿出现病情加重、迁延不愈、严重的后遗症临床表现，同时会在很大程度上导致难治性支原体肺炎(RMPP)的发生。
本文主要就RMPP诊断和治疗进展作一综述，以期能够为临床医学上难治性支原体肺炎的诊断治疗提供建议。
[关键词]难治性肺炎；肺炎支原体；诊治进展?在国内外学者对难治性支原体肺炎关注度不断提高的情形下，相关文献资料的数量不断增加，但参阅相关文献资料可知，目前尚未对难治性支原体肺炎有确切定义[1]。
基于临床结果可知，难治性支原体肺炎的临床定义共识包括以下内容：大环内脂类抗生素治疗效果不佳、病程一般大于3或4周时间较长、患儿合并肺外多系统并发症、病情重[2]。
在儿童成长发展的过程中，难治性支原体肺炎会对儿童身体健康有较为不利的影响[3]，就难治性支原体肺炎诊治进程进行相应的调查研究分析，能够为疾病治疗提供参考性建议。
一、难治性支原体肺炎的发病机制与临床表现关于难治性支原体肺炎的定义，某日本学者的观点内容为：患儿在连续一周或以上应用大环内酯类抗生素的情形下，仍然表现发热、临床症状及影响学表现继续加重[4]。
支原体肺炎的基因和分子生物学研究支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae）是一种常见的肺部感染疾病，由支原体引起。
自从支原体的发现以来，对其基因和分子生物学方面的研究一直是科学家们关注的焦点。
本文将介绍支原体肺炎的基因结构、表达调控和分子生物学研究进展。
一、基因结构和基因组分析支原体肺炎的基因组是一个由约816基因组成的环状染色体。
与其他细菌不同，支原体基因组缺少一些必需的合成蛋白和酶的编码基因，这使得支原体在宿主细胞中寄生生长。
1.1 基因的组成和功能支原体基因主要包括编码蛋白质的基因和非编码RNA基因。
编码蛋白质的基因占基因组的大部分，这些蛋白质参与细胞结构、代谢以及致病性相关的分子机制等方面的功能。
非编码RNA基因在调控基因表达和细胞内信号转导过程中起着重要的作用。
1.2 基因组的演化和比较基因组学研究通过对支原体肺炎基因组的分析，科学家们发现其基因组相对稳定，且与其它支原体种类有一定的保守性。
同时，研究人员还对多个支原体种类的基因组进行比较，揭示了基因组的演化过程和亲缘关系，为深入研究支原体肺炎的致病机制提供了依据。
二、基因表达调控的研究支原体肺炎基因的表达调控对理解支原体的生长、发育和致病过程至关重要。
近年来，许多重要的基因表达调控机制被揭示出来。
2.1 转录调控转录调控是基因表达调控中的重要环节，支原体肺炎上存在着多种转录因子和转录调控元件，参与基因的启动、停止和选择性表达等过程。
2.2 翻译调控翻译调控是指在基因转录产生mRNA的过程中，通过调控翻译的起始和终止、转运RNA的选择性和翻译剪接等方式来调节基因的表达水平。
三、分子生物学研究进展支原体肺炎的分子生物学研究有助于揭示其致病机制以及开发新的治疗和预防手段。
3.1 蛋白质相互作用研究通过蛋白质相互作用研究，科学家们揭示了支原体肺炎中蛋白质之间的相互作用网络，并发现一些关键蛋白质在致病过程中的重要作用。
3.2 疫苗研究疫苗是预防支原体肺炎的重要手段，研究人员通过对支原体肺炎相关基因的研究，成功研发了多种支原体肺炎的候选疫苗，并获得了一定的临床应用进展。
阿奇霉素不同用药方案治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床和实验研究摘要：肺炎支原体肺炎在儿童中较为常见，临床上常用的药物治疗包括阿奇霉素。
本研究通过对不同用药方案治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床和实验研究，探讨阿奇霉素的治疗效果和用药方案选择的影响，以期为临床肺炎支原体肺炎的治疗提供理论和实践依据。
二、阿奇霉素的药理作用和临床运用阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性，对大多数细菌具有良好的杀菌作用。
其主要通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用，对肺炎支原体等革兰氏阴性菌也有较高的敏感性。
临床上，阿奇霉素广泛用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等疾病，尤其在儿科领域有广泛的应用。
三、阿奇霉素不同用药方案对儿童肺炎支原体肺炎的治疗效果比较1. 临床研究临床上常用的阿奇霉素治疗方案包括常规剂量、高剂量和超高剂量等不同用药方案。
有研究显示，在儿童肺炎支原体肺炎的治疗中，常规剂量的阿奇霉素可以取得较好的治疗效果，但对于重症患儿或耐药株感染的患儿，常规剂量的阿奇霉素治疗效果有限。
此时，采用高剂量或超高剂量的阿奇霉素治疗能够取得更好的治疗效果，且能够减少耐药株的发生。
在临床实践中，对于儿童肺炎支原体肺炎的治疗，应根据患儿的病情和细菌耐药情况选择合适的阿奇霉素治疗方案。
四、阿奇霉素不同用药方案的副作用除了治疗效果，阿奇霉素不同用药方案的副作用也是临床关注的重点之一。
常见的副作用包括胃肠道不良反应、肝功能损害、心电图改变等。
在高剂量和超高剂量的阿奇霉素治疗中，其副作用容易加重，需要密切监测患儿的身体状况，并根据患儿的耐受情况及时调整治疗方案。
在选择阿奇霉素治疗方案时，也需要充分考虑患儿的身体状况和潜在的风险。
肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药及治疗的新进展摘要：大环内酯类抗生素是治疗儿童肺炎支原体(MP)感染的一线药物，但随着此类药物在临床中的广泛使用，对大环内酯类抗生素耐药的MP菌株检出率呈上升趋势。
MP感染后可引起轻度或重症感染，导致肺内、外多系统出现并发症。
耐药性会影响药物治疗效果，探讨MP对大环内酯类抗生素的耐药机制并合理调整药物治疗方案，可获得更好的治疗效果。
本文旨在探讨MP对大环内酯类抗生素的耐药机制及治疗，重点对新型四环素类抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物的安全性、有效性进行综述。
关键词：儿童；肺炎支原体；大环内酯类；耐药；新型四环素类抗菌药物；喹诺酮类抗菌药物肺炎支原体(MP)是儿童呼吸道感染最常见的病原体之一，MP肺炎占住院儿童社区获得性肺炎(CAP)的10％～40％，每3～7年出现周期性爆发现象[1-3]。
MP是能够进行自我复制且能够在体外不依靠活体细胞生存的最小微生物[4]，缺乏细胞壁使得MP对作用于细胞壁的青霉素类、头孢类抗生素天然耐药，而对抑制蛋白质合成类抗生素如大环内酯、四环素及喹诺酮类抗生素敏感,目前儿童MP感染首选大环内酯类抗生素[5]。
近年来，MP感染率逐年升高，大环内酯类抗生素临床使用频繁，世界范围内MP耐药情况日趋严重，中国的MP耐药率亦高达90％以上[6-7]，故临床重症和难治性MP感染也随之增多。
MP感染可导致多系统受累，尤以呼吸系统损伤最为常见，轻症患者多数表现为自限性，但MP对大环内酯类抗生素耐药会造成治疗效果欠佳。
与对大环内酯类抗生素敏感的MP(MSMP)菌株相比，耐大环内酯类MP（MRMP）菌株会引起更为严重的肺外并发症[8]，甚至导致不可逆的远期损伤[9-10]，这给儿童MP肺炎的治疗带来新的挑战。
现就MP的耐药机制及治疗，综述如下。
1.MP对大环内酯类抗生素的耐药机制细菌对大环内酯类药物产生耐药的机制主要为：①改变抗生素结合靶位结构，减少结合位点；②产生灭活酶，使抗生素结构改变，失去活性；③改变菌体膜结构，减少抗生素进入；④编码表达外排泵，降低胞内抗生素浓度。
小儿肺炎支原体感染的危害与临床治疗进展肺炎是儿童群体的常见疾病与多发疾病，多由致病菌引起，近年来，我国小儿肺炎的发生率呈现出上升趋势。
小儿肺炎支原体感染的危害十分严重，必须要做到早发现、早治疗，本文就小儿肺炎支原体感染的危害与临床治疗进展进行阐述。
标签：小儿肺炎；支原体感染；危害；临床治疗肺炎支原体是一种微生物，它介于病毒和细菌之间，春季和秋季、冬季发病明显，近年来小儿肺炎支原体感染的发病率呈逐年上升的趋势，对儿童肺炎支原体感染的报道不断增加，儿童的年龄日益增长，病情逐渐加重给医生的治疗带来困难。
这种病没有明显的症状，早期发病的患儿不易被发现。
小儿肺炎支原体感染的危害尤其严重，它会对孩子的神经系统和心脑血管系统造成比较严重的损伤，所以对这种病的预防和治疗显得更为重要。
下面就对这种病的发病情况、危害以及治疗进展的情况进行分析和研究。
一、小儿肺炎支原体感染的危害儿童的免疫功能是不完善的，存在多种感染原因。
近年来，随着抗生素的广泛使用，提高了细菌的耐药性。
儿童的发病表现不明显，仅仅表现为呼吸道感染，肺炎和支气管炎，这就给支原体感染的早期诊断造成很大的影响。
并且，由于支原体反复的感染，皮肤、骨骼、心脏、消化道、神经、肌肉等感染的并发症日益受到重视。
患儿的临床表现主要以头痛、发热、寒战、喉咙痛、肌肉痛为主，肺炎支原体感染的临床表现存在显著的差别，重症患儿发病急、高热不退，并伴百日咳、呼吸不畅的表现，肺部X线显示，多数患儿肺部呈现单侧或者双侧实质性病变，并伴随不同程度的胸腔积液。
支原体感染对心脑血管的危害比较常见，对神经系统危害最严重，并且容易導致儿童死亡。
小儿肺炎支原体感染会造成永久的神经系统后遗症，比如：痴呆儿、运动功能障碍、神经病，神经局部损伤和视力低下。
据统计，儿童的哮喘病的发病率逐年上升，大部分小儿哮喘与肺炎支原体感染有关。
肺炎支原体感染会损伤呼吸道的上皮细胞，使生长因子、细胞因子、炎性介质得到释放，诱导神经调节机制紊乱引发哮喘。
儿童肺炎支原体肺炎的研究新进展肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）是介于细菌和病毒之间的、能独立生活的、最小的病原微生物，主要通过呼吸道传播，是目前支气管炎、肺炎的重要病原之一，并且可导致血液、神经、消化、泌尿、循环等多系统及皮肤的病变，常年均可发病，以冬春季多见，是儿童及青少年社区获得性肺炎中最常见的致病菌之一。
标签：儿童；肺炎支原体肺炎；临床表现肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniae，MP）感染呈现出周期性流行的特点，每3～7年流行1次。
既往认为肺炎支原体肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，MPP）多见于年长儿童，病情一般较轻，病程呈自限性，临床预后好。
但通过近年来的研究发现，MPP的发病率正逐年升高，且流行间隔在缩短，呈现出越来越低龄化趋势，<5岁儿童易发生MP感染。
同时难治性或重症病例明显增多，尤其是学龄儿童，可表现为肺不张、胸腔积液、肺脓肿及坏死性肺炎，并可引起肺外并发症，甚至迁延不愈，成为儿科医生非常关注的临床问题。
本文对MPP的发病机制、临床表现、并发症、肺外损害、影像学特点及治疗进展等做一综述，以期提高对本病的认识。
1发病机制迄今为止，MPP的发病机制仍不十分清楚，目前主要有呼吸道上皮吸附作用、MP直接侵入和免疫学发病机制等学说，其中免疫调节异常在MPP的发生发展中可能起重要作用。
病原的吸附作用造成了粘膜上皮细胞的破坏，同时释放一种有害物质过氧化氢，进一步引起组织损伤，这是肺炎支原体的致病方式之一。
目前认为肺炎是由于病原体本身及其激发的免疫反应共同所致[1]。
MP侵入呼吸道后，肺泡巨噬细胞聚集在感染部位，在抗体及补体作用下被激活而产生吞噬功能[2]。
巨噬细胞释放细胞因子产生炎性反应，表现出从无临床症状到不同程度的肺炎临床表型。
2临床表现在儿童和青少年常见，婴幼儿也有发病。
潜伏期约2～3w（8～35d），四季均有发病，冬春季较多。
症状轻重不一，有发热、厌食、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等，体温大多数在39°C左右，多数咳嗽重，初期干咳，继而分泌痰液，有时阵咳似百日咳样。
体征依年龄而异，常表现为症状和体征的不平衡[3]。
①症状重，体征轻，表现高热持续不退，咳嗽剧烈X线胸片改变不重，听诊罗音不明显。
②症状轻，体征重，高热消退快，咳嗽不剧烈，但X线胸片示肺内可见大片实变影，听诊可闻及管状呼吸音及明显罗音。
MPP可合并渗出性胸膜炎及肺脓肿等，慢性肺部疾患与MP间有一定关系。
近年来，MP感染肺外表现逐渐受到重视，可伴发多系统、多器官损害。
皮肤损害多是斑丘疹、疱疹、猩红热样皮疹等；血液系统包括溶血性贫血、血小板减少等；胃肠道系统可见恶心、呕吐、腹泻及肝损害；肌肉，关节损害如关节痛、肌痛；心血管系统如心肌炎等，约50%遗留后遗症。
偶有视神经病、眼内炎等[4]。
中枢神经系统最为严重，表现为脑膜脑炎、小脑损害等，王维、申昆玲[5]报道肺炎支原体肺炎合并脑梗死3例患儿均为学龄或学龄前期儿童，以呼吸道感染起病，出现急性偏瘫，伴或不伴抽搐发作，头颅影像学提示大脑中动脉栓塞及相应供血区脑梗死。
王娟，张晗等[6]报道重症肺炎支原体肺炎合并急性呼吸窘迫综合征。
Bakshi等[7]报道1例4岁男孩合并胸腔积液，检查发现左心房延至左肺静脉血栓。
诊治不及时者，预后差，病死率高达50%，尤其是年龄小者，病情更加凶险，易导致多器官功能障碍。
MP感染除引起以上损害外，尚可引起泌尿系统损害，表现为镜下血尿，尿中白细胞，尿蛋白轻度增高。
也可引起中耳炎，淋巴结炎，过敏性紫癜，还可使哮喘患儿体内过敏抗体升高.加剧哮喘患儿气道炎性反应等。
3影像学改变MPP早期肺部体征与肺部X线征象不平行，临床症状相对重而肺部体征相对少，胸片异常率明显高于肺部阳性体征，故对该病的诊断应强调早期拍摄胸片。
病变多为单侧，且大多在下叶，但部分患儿有肺尖病灶、肺门淋巴结肿大及肺叶空洞等需行胸部CT与肺结核等鉴别。
近年来，国内外不断有报道呈大叶性肺炎改变的MPP有逐渐增多趋势[8]，宋丽君、彭丽等[9]报道X线呈大叶性肺炎改变基本特点以年长儿最为多见，肺部体征多不明显或出现较晚，肺内并发症以肺不张为主。
4实验室检查小儿胸片能较早的发现病灶，但诊断也应结合实验室检查，MP的实验室检测包括血清Ig-M抗体，冷凝集实验等，血清学检查是目前诊断MP感染的最好方法。
MPP支原体抗体升高在病程的第2～4w阳性率最高，在1w内及4w以上则明显降低，应注意抗体检测的时间及动态观察，因此IgM抗体阳性可作为急性期感染的诊断指标。
外周血白细胞数及中性粒细胞数多正常或轻度升高，而C-反应蛋白多有升高，重症病例可出现淋巴细胞减少。
C-反应蛋白可能与检查时肺损伤的严重程度相关[10]。
肺功能有不同程度的改变，以小气道受损为主，部分患儿可出现暂时气道高反应及气流受限的可逆性。
此外，MPP还可合并其他病原菌感染，以肺炎链球菌多见，其次还可合并病毒感染。
5治疗5.1抗生素治疗大环内酯类的应用，MP对四环素、大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类均敏感，但由于四环素对儿童可引起四环素牙，喹诺酮类影响软骨生长，氨基糖苷类具有耳毒性、肾毒性，因此在兒童中只推荐使用大环内酯类。
常用的是红霉素、阿奇霉素序贯疗法即红霉素静脉滴注3～10d（体温正常、咳嗽减轻）后改为口服阿奇霉素3d，停4d为一疗程，此方案可重复2～4次[11]。
国外学者也认为抗MP感染治疗不应少于3w[12]。
日本学者Okazaki等[13]首次报道MP耐药菌株以来，MP的耐药问题越来越受到关注。
由于大环内酯类抗生素广泛应用，我国儿童呼吸道感染对大环内酯类耐药极为严重[14]。
这与国内长期以来过度使用大环内酯类药物，尤其是阿奇霉素有关。
因大环内酯类耐药而产生的新型抗生素泰利霉素和噻霉素尚处于临床试用阶段，泰利霉素已许可治疗成人轻中度肺炎，但近年有报道该药的一些不良反应，如失去意识，严重肝脏损害，视觉障碍，加重重症肌无力等[15]。
噻嗪类优于泰利霉素，未见不良报道，2008年已提交给美国食品及药品管理局，用于社区获得性肺炎的治疗[16]。
重度患儿多数合并有细菌感染，对痰培养合并细菌感染者，根据药敏加用敏感抗生素；对痰培养无细菌生长临床不能除外细菌感染者，可加用三代头孢类抗生素。
5.2激素的应用对轻度患儿用阿奇霉素治疗（用3d停4d为1个疗程）2个疗程，大多数病儿咳嗽发热等呼吸道症状消失，胸片恢复正常。
对于重症MP感染，治疗上仅用阿奇霉素明显不够，因全身炎性反应重应尽早加用激素，多数学者对此持肯定意见。
激素具有免疫调节和抗炎作用，因此，某些MP感染应用免疫抑制剂进行治疗可能会有一定疗效。
对于MP感染引起中枢神经系统感染等，应用激素可促进并发症的早期恢复。
研究显示激素治疗重症肺炎支原体肺炎可迅速改善临床症状[17]。
使用前应排除结核感染。
5.3丙种球蛋白作为一种免疫调节剂已在许多不同病原所致的重症肺炎治疗中应用。
但国内外尚无统一应用指征，多数学者倾向于重症MP感染，肺炎并发症的辅助治疗，一般MP感染不常规应用[18]。
5.4其他治疗李军[19]等报道布地奈德吸入及口服抗过敏药能缩短疗程，减少反复呼吸道感染，认为吸入布地奈德是MP感染的首选辅助治疗。
谢木木等[20]应用西咪替丁联合大环内酯类抗生素协同治疗MP感染，降低大环内酯类不良反应，疗效显著，且不易产生耐药性。
另外，中药制剂有一定免疫作用，有报道口服中药通过调节细胞因子水平从而调节患儿免疫功能。
对伴有胸腔积液的患儿应尽早行胸穿或胸腔闭式引流；对合并有肺不张者应尽早肺灌洗及体位引流；对有外科手术指征者应尽早手术治疗；对出院时胸片、胸部CT或肺功能仍有异常者一定要重视定期随访，如随访未恢复者可外科手术治疗以减少后遗症的发生。
综上所述，针对MPP患儿应根据具体情况选择合适的治疗方法，以减少MP对脏器的损害，避免并发症发生，降低复发率。
如何解决日趋严重的耐药现象及降低难治或重症病例、开发新型制剂是今后深入研究的方向。
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