注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在健康人体内的药动学研究
文爱东;毕琳琳;罗晓星;贾艳艳;陈笑燕;张逸凡
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2006(15)18
【摘 要】目的:研究盐酸罗沙替丁醋酸酯注射剂在人体的药动学特征.方法:20例健康志愿受试者,采用开放、单周期的低剂量和高剂量单次给药设计的试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后24 h内不同时刻罗沙替丁的血药浓度,采用Topfit药动学软件计算给药后的药动学参数.结果:受试者分别静脉推注盐酸罗沙替丁醋酸酯37.5和75 mg后,其活性代谢物罗沙替丁的主要药动学参数t1/2分别为(3.74±0.27)和(3.90±0.19)h;AUC0～1分别为(727±98)和(1 566±276)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(733±100)和(1 582±281)ng·h·mL-1,MRT分别为(4.58±0.24)和(4.61±0.38)h,Cltot分别为(52.1±8.1)和(48.8±9.0)L·h-1,Vz分别为(280±43)和(274±40)L,Vss分别为(238±31)和(222±25)L.结论:当分别以37.5和75 mg单次注射盐酸罗沙替丁醋酸酯时,在人体内表现为线性药动学特征.
【总页数】4页(P1589-1592)
【作 者】文爱东;毕琳琳;罗晓星;贾艳艳;陈笑燕;张逸凡
【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,西安,710032;第四军医大学西京医院药剂科,西安,710032;第四军医大学药理教研室,西安,710032;第四军医大学西京医院药剂科,西安,710032;中国科学院上海药物研究所,上海,201203;中国科学院上海药物研究所,上海,201203
【正文语种】中 文 【中图分类】R9
【相关文献】
1.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅
关键词 丁苯酞软胶囊 药理作用 药动学研究 临床评价
丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（nbp），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式c12h14o2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。
药理作用
20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。
抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-nbp，d-nbp，dl-nbp）及阿司匹林，ticlopidine对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：nbp 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-nbp作用最强，d-nbp作用较弱，dl-nbp介于l-nbp和d-nbp之间。nbp，asp和ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］研究了l-nbp、d-nbp和dl-nbp在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：l-nbp，dl-nbp均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-nbp没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种nbp旋光异构体中，l-nbp的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-nbp有抑制血小板5-ht释放，升高血小板内camp水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。
药代学与药动学区别
在药物研究和临床应用中，药代学（药物代谢动力学）和药动学（药物动力学）是两个至关重要的概念。虽然它们听起来相似，但实际上存在着明显的区别。
药代学主要关注的是药物在体内的代谢过程。当我们服用药物后，药物会进入身体，然后经过一系列的化学反应被转化为其他物质。这些反应可能发生在肝脏、肾脏等器官中，通过酶的作用来完成。比如说，有些药物可能会被氧化、还原或者水解，从而变成更容易排出体外的形式。
药代学研究的重点包括药物的代谢途径、代谢产物以及参与代谢的酶系统。了解药物的代谢途径对于预测药物的相互作用非常重要。如果两种药物通过相同的酶系统进行代谢，那么它们可能会竞争酶的活性，从而影响彼此的代谢速度和效果。此外，药代学还会考虑个体差异对药物代谢的影响。不同的人可能具有不同的酶活性，这就导致了相同剂量的药物在不同个体中可能产生不同的代谢效果。
相比之下，药动学的研究范围更加广泛。它不仅关注药物的代谢，还包括药物的吸收、分布、排泄等整个过程。
药物的吸收是药动学中的一个重要环节。这涉及到药物如何从给药部位进入血液循环。例如，口服药物需要经过胃肠道的吸收，而注射药物则直接进入血液循环。吸收的速度和程度会受到多种因素的影响，比如药物的剂型、胃肠道的生理状态等。
药物进入血液循环后，会随着血液分布到身体的各个组织和器官。药动学研究药物在不同组织中的分布情况，这对于理解药物的作用部位和潜在的副作用非常关键。有些药物可能会在特定的组织中蓄积，从而导致特定的毒性反应。
排泄则是药物从体内消除的过程。肾脏是主要的排泄器官，通过尿液将药物及其代谢产物排出体外。此外，胆汁、汗液和呼吸等也可能参与药物的排泄。
药动学通过建立数学模型来描述药物在体内的浓度随时间的变化规律。这些模型可以帮助我们预测药物在不同时间点的浓度，从而确定最佳的给药方案，比如给药的剂量和间隔时间。
为了更直观地理解药代学和药动学的区别，我们可以举个例子。假设一个人服用了一种抗生素。从药代学的角度来看，我们会关注这种抗生素在肝脏中是如何被代谢的，会产生哪些代谢产物。而从药动学的角度，我们不仅要考虑代谢，还要考虑药物是如何被胃肠道吸收的，在血液中的浓度如何变化，以及如何分布到感染部位发挥作用，最后又是如何通过肾脏排泄出去的。
药动学概述
学习要点：
1.药动学基本参数及其临床意义
2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药
3.非线性动力学
4.给药方案设计
5.个体化给药
6.治疗药物监测
7.新药药动学研究
8.生物利用度
9.生物等效性
药物动力学（药物代谢动力学、药代动力学）
——研究药物在体内的动态变化规律，定量描述
需要搞懂药动学的三大人群
新药研发
临床试验
临床药师
一、药动学基本概念
1.血药浓度－时间曲线（药时曲线）
药动学的研究中，将药物制剂通过适当的方式给予受试者，然后按照适当的时间间隔抽取血样，检测血样中的药物浓度，每一个取血时间点有一个对应的药物浓度，由此就得到一系列的血药浓度相对于时间的实验数据，简称为药－时数据。
将其用坐标图表示，称为血药浓度－时间曲线（药－时曲线）
2.治疗浓度范围（治疗窗）
治疗窗窄的药物，其治疗浓度相对较难控制，易发生治疗失败或不良反应，常需进行治疗药物监测。
3.血药浓度与药物效应的关系
大多数药物进入体内后，血中的药物浓度与药物作用靶位的实际浓度呈正相关，从而间接反映药物的临床效应，包括治疗效果及不良反应。
部分药物在血液中可能与血浆蛋白结合，药物的存在形式包括结合型与游离型，只有游离型药物能通过生物膜到达作用部位。血液中的游离型药物浓度常与总浓度保持一定的比例，药动学中常以血液中的药物总浓度作为观察指标。
4.药物转运的速度过程
①一级速度过程
速度与药量或血药浓度成正比。
②零级速度过程
速度恒定，与血药浓度无关
恒速静滴给药速度、控释制剂药物释放速度、酶饱和后转运
③受酶活力限制的速度过程（Michaelis－Menten型、米氏方程）
浓度影响反应速度，药物浓度高出现酶活力饱和。
高浓度零级，低浓度一级
5.药动学常用参数
