肿瘤血管新生及治疗的研究进展

复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。

现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。

T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。

T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。

本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。

关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。

恶性肿瘤新生血管研究进展
陈信义;徐力;张燕明;孙韬
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2005(003)006
【摘要】原发和转移性肿瘤持续生长的先决条件是肿瘤本身能诱导新的血管生成,因此,把肿瘤新生血管作为靶点,来治疗肿瘤和抗转移已成为近年来基础与临床研究的热点.定点清除肿瘤新生血管作为一种崭新的抗癌战略,是通过切断肿瘤赖以生长和转移的营养来源和迁移通道以发挥抗癌效应,其研究成果对拓展恶性肿瘤治疗途径具有极为重要的理论与临床价值.同时,本文还对中草药抗肿瘤新生血管形成研究动态进行了分析.
【总页数】6页(P528-533)
【作者】陈信义;徐力;张燕明;孙韬
【作者单位】北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700;南京中医药大学科研处,南京,210029;北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700;北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700
【正文语种】中文
【中图分类】R730.54
【相关文献】
1.乳腺良恶性肿瘤新生血管超微结构及血管生成相关分子的表达 [J], 李颖嘉;张庆玲;孙学刚
2.血清恶性肿瘤特异性生长因子及肝细胞生长因子水平对膀胱癌新生血管相关因子的影响 [J], 闫小晨;张连栋
3.血管内皮生长因子介导的血管新生疗法在心血管疾病中的研究进展 [J], 王超;王蓓蕾;张黎明
4.血管新生及抗血管新生靶向治疗在神经纤维瘤中的研究进展 [J], 顾熠辉; 任捷艺; 李青峰; 王智超
5.肿瘤血管新生及中医药抗肿瘤血管新生的研究进展 [J], 张金华;田园;杨晓萍
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东南大学学报(医学版)J S outheastUniv (Med Sci Edi)　2007,Nov;26(6):4762480ne tic res onance i m aging study [J ].B i ologi ca l Psychi a try,2006,59:6432651.[19]MOST OFSK Y S H,R I M RODT S L,S CHAFER J G B ,et al .A 2typical mot or and sens ory cortex activa ti on in a ttention 2deficit/hyperac tivity dis order:a functi onal m ag neti c re s onance i m a 2ging study of si m p le sequential finge r tapp ing [J ].B iol Psy 2chiatry,2006,59:48256.[20]VALERA E M ,F ARAONE S V ,B I EDE RMAN J,e t al .Func 2ti ona l neuroana t o m y of working m emory in adults wit h atten 2ti on 2def i c it/hy pe ractivity dis order [J ].B i ol Psychiatry,2005,57:4392447.[收稿日期]2007203228 [作者简介]王鹰(8),女,江苏常熟人,在读硕士研究生。

2_@y 抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展王鹰,李苏宜(东南大学附属中大医院肿瘤科,江苏南京　210009)[关键词]肿瘤;血管生成;靶向治疗;文献综述[中图分类号]R730.53 [文献标识码]A [文章编号]167126264(2007)0620476205 血管生成与肿瘤形成、侵袭、转移及复发有着密切的关系。

2015年12月第25卷第12期中国比较医学杂志CHINESE JOUＲNAL OF COMPAＲATIVE MEDICINE December ，2015Vol．25No．12［基金项目］1．“重大新药创制”科技重大专项，项目编号：2012ZX09102201－106；2．国家自然科学基金项目编号：81373994。

［作者简介］向本旭（1990－），男，硕士研究生，研究方向：神经药理。

E-mail ：xiangbenxu@126．com 。

［通讯作者］王文（1968－），男，博士研究生导师，研究方向：神经药理，中药药理。

E-mail ：lzwwang@163．com 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝殝殝。

综述与专论VEGF 相关信号通路在血管新生中的研究进展向本旭1，刘婷婷1，孙芳玲1，艾厚喜1，王文1，2（1．首都医科大学宣武医院，北京100053；2．北京市脑重大疾病研究院，北京100069）【摘要】组织器官在生理或病理状态下，受到促血管生成因子的刺激，引发生血管新生。

VEGF 、Notch 、Wnt /β-catenin 、Ang1（2）/tie2、PI3K-AKT 等多个信号通路参与到该过程，对血管新生的各个阶段产生影响。

其中VEGF 联系众多信号通路，对血管新生整个过程进行调节，发挥了无可替代的作用。

近年来国内外对VEGF 及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展，对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。

我们总结了近年来相关研究成果，希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。

【关键词】VEGF ；血管新生；研究进展【中图分类号】Ｒ-33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（2015）12-0081-06doi ：10.3969．j．issn．1671－7856.2015.12.016Advances in research on VEGF-related signaling pathways in angiogenesisXIANG Ben-xu 1，LIU Ting-ting 1，SUN Fang-ling 1，AI Hou-xi 1，WANG Wen 1，2（1．Xuanwu Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100053，China ；2．Beijing Institute for Brain Disorders ，Peijing 100069，China ）【Abstract 】Tissues and organs generate angiogenesis under the stimulation of angiogenic factors in physiological or pathological conditions．Multiple signal pathways including VEGF ，Notch ，Wnt /β-catenin ，Ang1（2）/tie2and PIK-Akt etc．have effects on various stages of angiogenesis．VEGF exerts irreplaceable effects on the whole process of angiogenesis through multiple signal pathways．Over the past few years ，new progress has been made in the researches of mechanisms regulating angiogenesis through VEGF-related signal pathways both at home and abroad．These findings provide us new theoretical basis for clarification of the pathogenesis of many diseases and clinical drug development．In this article we will summarize the recent research progress in this field ，hoping to provide new possibilities for the treatment of angiogenesis-related diseases．【Key words 】VEGF ；Angiogenesis ；Ｒesearch progress哺乳动物血管新生始于胚胎期血管网络的形成过程，在低氧或炎症的诱导下，VEGF 、bFGF 、PDGF 这类促血管生成因子大量产生，与血管内皮细胞胞膜上的相应受体相结合进而引发下游信号级联，促进血管新生。

STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展刘彬;蒋晓东【摘要】信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs家族中重要一员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。

近年来，STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。

研究表明STAT3活化后，一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒；另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。

此外，STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达，使细胞周期由G1期快速进入S期，促进细胞增殖，且CyclinD1与放疗敏感性相关。

由此发现，STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。

本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。

%Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an important member of the STAT family of signaling pro-teins. STAT3 is widely expressed in different types of cellsand tissues and is involved in many physiological and pathological process-es, including cell growth, proliferation, apoptosis, and malignant transformation. Over recent years, increased attention has been given on the role of STAT3 in tumor angiogenesis and radiation sensitivity. Studies show that on the one hand, following activation, STAT3 promotes angiogenesis by directly regulating the expression of vascular endothelial growth factor and then causes radiation resistance. On the other hand, STAT3 indirectly promotes angiogenesis by activating hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), thus producing radio-therapy tolerance. Moreover,STAT3 can directly or by HIF-1αindirectly regulate CyclinD1 expression, thus rapidly promoting cell pro-gression through G1 into the S phase of the cell cycle and enhancing cell proliferation. In addition to regulating the cell cycle, CyclinD1 plays a key role in radiation sensitivity. Results suggest that STAT3 plays a role in tumor angiogenesis and radiation resistance via di-rect and indirect mechanisms. In this review, we summarize recent research advances on the role of STAT3 in regulating tumor angio-genesis and radiation sensitivity.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P535-539)【关键词】信号转导和转录活化因子3;血管内皮生长因子受体2;细胞周期素D1;缺氧诱导因子-1α;抗血管生成【作者】刘彬;蒋晓东【作者单位】徐州医学院附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;江苏省连云港市第一人民医院肿瘤放疗科【正文语种】中文肿瘤血管生成在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中起至关重要的作用。

t he acti n capp ing p r o t ein,CapZ[J].J B i ol Che m,1995,270:14651-14658.[20]　I nm an KG,Yang R,R ustand i RR,et al.S o l u ti on NMR structureof S100B bound t o the high-affinity target pep ti de TRTK-12[J].J Mo l B i ol,2002,324:1003-1014.[21]　Markowi t z J,Chen I,Gitti R,et al.Identifi cat i on and charact eri za2t i on of s mall molecule i nh i b it ors of the calcium-de p enden tS100B-p53t umo r supp ress or interacti on[J].J Med C he m,2004,47:5085-5093.[22]　Artur Gi eldon,Mattia Mori,Rebecca Del C on t e.Theo ret i cal st udyon binding of S100B p r o t ein[J].J Mo l Model,2007,13:1123-1131.[23]　D i etri ch M O,T o rt AB,Schaf DV,et al.Increas e in serum S100Bp rotei n level after a s wi m m ing race[J].Can J App l Physiol,2003,28:710-716.[24]　Scacci anoce S,Del B i anco P,Pann itteri G,et al.R el ations h i p be2t ween stress and circulati ng level s of S100B p rotei n[J].B rainR es,2004,1004:208-211.[25]　Nett o C B,Conte S,Let t e MC,et al.S erum S100B p r o t ein i s in2creas ed in fasting rat s[J].Arch Med R es,2006,37:683-686. [26]　R outsi C,St amataki E,Nanas S,et al.I ncreas ed l evels of s erumS100B p r o t ein i n critically ill p ati ents w it hout brain injury[J].Shock,2006,26:20-24.[27]　Pi azza O,C o t ena S,Es posito G,et al.S100B is a s ensitive bu t no ts p ecific p r ognostic i ndex in comatos e patients after card i ac arrest[J].M inerva Chir,2005,60:477-480.[28]　Unden J,B ellner J,Ener o t h M,et al.R ais ed serum S100B levelsafter acute bone fractures wi t hou t cereb ral injury[J].J Trauma,2005,58:59-61.(编校:王锐)肿瘤血管生成抑制剂的研究现状与展望赵新汉,田　方【指示性摘要】研究证实肿瘤生长、转移和复发过程中肿瘤血管生成均起着十分重要的作用,且其有效性已为大量研究所证实。

血管再生医学的发展随着现代医学技术的不断创新，血管再生医学逐渐成为医学领域的研究热点之一。

血管再生医学旨在探究血管的生长、再生及修复机制，并且开发出适用于临床的创新治疗方法，这对于很多以血管病变为主要疾病的患者具有重要的意义。

本文将介绍血管再生医学的研究进展、相关医学技术的应用、受益人群以及未来的发展前景。

血管再生医学的研究进展目前，血管再生医学的研究进展主要分为三个方面，即细胞、生物材料和分子调控方面。

在细胞方面，越来越多的研究证明，干细胞和有向向性分化的干细胞能够在破损的血管组织修复和再生过程中发挥重要作用。

干细胞在生长因子的刺激下分化为不同类型的细胞，在这一过程中，可以生产新的血管成分并刺激血管新生。

在生物材料方面，新型材料的应用在血管再生医学中也是一个非常重要的领域。

例如，通过生物降解性材料，根据肿瘤微环境的特性和应对机制，使血管再生的治疗更具针对性和效果。

在分子调控方面，一些生长因子和蛋白质会通过一系列信号传递途径影响到血管细胞代谢过程的调节和新的血管发育，这为血管再生医学的开发提供了新的思路。

相关医学技术的应用随着血管再生医学的研究不断深入，相关医学技术的应用也得到了进一步发展，如内窥镜手术、血管造影、放射物质和手术技术等等。

内窥镜手术是一种非侵入性、低风险的手术方式，通过放置显微镜来观察和维修血管内膜的受损区域，从而实现血管再生。

在放射物质和激光治疗中，医生会通过针对性较强的干细胞治疗方法来促进血管再生。

此外，血管造影是在血管中注入一种造影剂，并用X光机拍下照片，用于确诊动脉硬化、狭窄等常见疾病。

血管内窥镜技术也被广泛用于各种血管病变的治疗与诊断。

受益人群血管再生医学的研究成果不仅能治愈传统血管病变患者，还能对其他疾病的治疗起到积极的作用。

其中，血管再生医学对于冠心病、缺血性心脏病等心血管疾病的治疗具有深远的意义。

此外，脑血管病变、肝病和肾病也能够通过血管再生医学得到良好的治疗。

未来的发展前景随着社会老龄化的加速以及生活方式的变迁，全球范围内血管病变的人口数量预计会急剧上升，因此，血管再生医学的发展前景十分广阔。

世界中西医结合杂志２０ｌｏ年第５卷第１期ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌ０ｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｆｉｏＩｌａｌｍｄＷ∞ｔｅｒｎＭｅｄｉｃｍｅ２０１０，ＶｏＬ５，Ｎｏ．１・８７・中药抗肿瘤血管生成的研究进展吴秋玲１＇２孔庆志３【关键词】中药；肿瘤；血管生成肿瘤尤其是恶性肿瘤日益成为人类健康的主要杀手，全世界每年死于肿瘤的人数占各种死因的第二位，而恶性肿瘤的患者，绝大多数人死于肿瘤的侵袭和转移。

因此抑制肿瘤的侵袭和转移就可以大大地减轻肿瘤对机体的危害，是防治肿瘤的根本所在。

而肿瘤的生长、侵袭及转移均依赖于血管形成，新生血管为肿瘤生长提供营养，同时它也是肿瘤细胞代谢产物排泄的有效途径。

自ＦｏｌｋｍａＩｌ…首次提出“肿瘤牛长依赖血管生成”假说，肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成的研究得到广泛关注。

中药资源丰富，临床实践中发挥了重要作用，从中药中筛选有效的抗血管生成药物为肿瘤的治疗开辟了新的前景。

一、中药抗肿瘤血管生成的研究动态１．去甲斑蝥素：范跃祖等观察了去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）对胆囊癌肿瘤ＩＩＩＬ管生成的抑制作用及其机制。

ＮＣＴＤ可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成，进而抑制胆囊癌的增殖与生长，其机制可能与ＮＣＴＤ诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞ＰＣＮＡ／凋亡比、下调ＩＩＩＬ管生成因子ＶＥＧＦ、Ａｎｇ一２和上调血管抑制因子ＴＳＰ、ｒＩ＇ＩＭＰ２表达有关旧Ｊ。

莫日根等ｉ３１的研究表明，去甲斑蝥素财体外培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＥＶＣ）有显著的生长抑制，并在一定范围内与剂量呈正相关。

而免疫组织化学法检测结果证明，去甲斑蝥素不仅能够降低Ｂｅｌ一７４０２肝癌细胞分泌血管内皮生长因子，而且能够降低ＶＥＧＦ的特异性受体ＦＬＫ的蛋白表达量；但对ＨｕＶＥＣｆａｃｔｏｒＶｌ１相关抗原表达没有明显抑制，从而认为去甲斑蝥素抗肿瘤作用与其抑制肿瘤血管形成有关。

２．姜黄素：姜黄素是姜黄、莪术和郁金等姜黄基金项目：山西省科技攻关项日（Ｎｏ．２００９０３１１０５３—３）作者单位：１．湖北ｌ｜Ｉ医学院，湖北武汉４３００６５；２．Ｉｌｌ两中医学院，山西太原０３００２４；３．武汉市中心医院，湖北武汉４３００１４通讯作者：孔庆志，Ｅｍｍｌ：ｋｑ∞ｗｚ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ・综述・属药用植物中的酚性色素成分，以姜黄中的含量为最高。

抗肿瘤新生血管生成抑制剂临床研究概况马小彦;张振;杨再昌【摘要】The growth and metastasis of tumor had a lose relationship with blood vessels , and inhibition of tumor angiogenesis can regulate tumor growth.In recent years , the drugs of inhibiting tumor angiogenesis became a hot research in the field of pharmacy , and some angiogenesis inhibitors entered clinical trials.The theory of tumor angiogenesis was outlined and the clinical studies of angiogenesis inhibitors were summarized.%肿瘤的生长和转移与血管有着密切的关系，抑制肿瘤血管生成可以调节肿瘤的生长。

近年来，抑制肿瘤新生血管的药物已成为药学领域的研究热点，一些新生血管抑制剂已经进入临床试验阶段，本文对抗肿瘤血管生成的理论进行了概述，并总结了新生血管生成抑制剂的临床研究情况。

【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)017【总页数】4页(P40-42,53)【关键词】新生血管抑制剂;肿瘤【作者】马小彦;张振;杨再昌【作者单位】贵州理工学院制药工程学院，贵州贵阳 550003;贵州理工学院制药工程学院，贵州贵阳 550003;贵州大学化学与化工学院，贵州贵阳 550025【正文语种】中文【中图分类】R-1肿瘤已成为威胁人类生命和健康的第一大杀手。

随着肿瘤生物学研究的不断深入，肿瘤的诊断和治疗水平有了明显的提高。

PKD-1对血管新生的研究进展发表时间：2016-10-24T13:50:14.853Z 来源：《健康世界》2016年第18期作者：白承道[导读] 组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。

延边大学附属医院麻醉科 133000摘要：蛋白激酶D 1（pkd-1）是一种具有迁移、增值和分化功能的重要的信号传导的蛋白激酶。

pkd-1也是一个基因表达和血管生成的关键的调节酶，是心血管发育和肿瘤的进展中不可缺少的酶。

pkd-1可能通过调节血管生成的信号来影响肥胖，心血管疾病和癌症等。

本文对pkd-1对血管生成的相关基因表达，以及PKD-1调节VEGF介导的血管生成的研究进展进行综述。

关键词：PKD-1;血管生成;VEGF1．pkd-1与组蛋白去乙酰化酶的相互作用调节血管生成的基因表达组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。

HDACs是抑制核小体的组蛋白乙酰化作用的关键。

在EC中高度表达的HDAC5和HDAC7，是pkd-1基板，从而调节EC的功能和血管生成。

VEGF介导的PKD-1信号也刺激HDAC7磷酸化和胞内积聚，从而靶向调节HDAC7的表达和VEGF诱导基因。

这些研究表明，pkd-1与特定HDAC相互作用起到控制血管生成的基因转录和VEGF介导的血管生成的分子开关功能。

2．内皮细胞VEGF通路中PKD-1的功能内皮细胞是血管生成的关键点。

VEGF与VEGFR2/KDR的相互作用也是正常血管发育的关键VEGF通过激活pkd-1 VEGFR2 / PLCγ/ PKCα通路，促进ERK的激活和DNA合成，使EC增殖）。

pkd-1通过VEGF通路，磷酸化酪氨酸463的过程，激活PLCγ刺激促血管生成反应），调节其动脉分化功能。

最近，有研究表明pkd-1通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶和调节哺乳动物血管张力，增加NO的合成。