铅对大鼠海马神经细胞凋亡及Bcl22,Bax基因表达的影响

藏药“佐太”的研究进展作者：周自强孙芳云来源：《中国民族民间医药·上半月》2020年第12期【摘要】佐太的最主要原料是汞，經过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺后，再加以多种重金属，煅炭存性而成。

佐太是制作多种珍宝类藏成药的重要原材料，也是藏药中诸多重金属元素的主要的存在形式。

对佐太的深入研究为开发治疗心脑血管疾病、消化系统疾病和肿瘤等的新药研发提供新思路。

文章根据近年来佐太研究的相关文献，从药物成分、药效学、药代动力学、毒理学及临床进展进行分析与总结。

【关键词】藏药;佐太;重金属;药效学;毒理学【中图分类号】R29 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）23-0055-05Research Progress of Tibetan Medicine “Zuo Tai”ZHOU Ziqiang SUN Fangyun*Engineering research center of Tibetan medicine testing technology of ministry of education，xianyang 712082，ChinaAbstract：The key raw material of Zuotai is mercury， which is made by forging a variety of heavy metals after washing， cleaning， cooking and other complex processing processes. Zuotai is not only an important raw material for making a variety of precious Tibetan medicines， but also the main form of many heavy metal elements in Tibetan medicines. Recent studies have reported Zuotai from the perspectives of pharmaceutical ingredients， pharmacodynamics， pharmacokinetics，toxicology and clinical effects. Therefore， in-depth research on Zuotai will provide novel ideas for the development of new medicines for the administration？of cardiovascular and cerebrovascular diseases， digestive diseases and tumors.Keywords：Tibetan Medicine; Zuotai; Heavy Metal;Pharmacodynamics;Toxicology佐太，藏名为“仁青欧曲佐珠钦木”[1]，又称“佐台”“佐塔”“甘露精王”等，在藏药中应用广泛且历史悠久，为珍宝类藏成药“仁青常觉”“七十味珍珠丸”“大月晶丸”等药的核心配伍成分[2]。

维生素C对铅中毒幼年大鼠海马的保护作用胡志成;郝雯颖;陈洁;党玉涛;刘硕;车永哲【期刊名称】《南开大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2009(042)006【摘要】研究了铅对出生后7～21 d大鼠海马的损伤以及应用维生素C后的影响,探讨了维生紊C的保护作用.将健康1周龄Wistar大鼠随机分为铅染毒组,维生素C给药组及生理盐水组.铅染毒组、维生素C给药组每组各18只,生理盐水组每组6只,共42只.铅染毒组生后6 d起每天7.5 mL·kg~(-1)腹腔注射浓度0.05%的醋酸铅,维生素C给药组出生后6 d起每天按相同剂量醋酸铅注射的同时5 mL·kg~(1)(125 g·L~(-1))维生素C灌胃;生理盐水组生后6日起每天腹腔注射7.5 mL·kg~(-1)灭菌生理盐水.各组于出生后第2、3、4周取材.测量血铅,分别进行Bel-2、Bax免疫组织化学染色及Fluoro-Jade B荧光染色,并作平均光密度分析.通过对各个时间段每组血铅测定,可得维生素C给药组血铅含量为(2.395±0.974)μmol·L~(-1)低于铅染毒组(3.164±1.481)μmol·L~(-1).Bel-2铅染毒组海马区阳性细胞表达少于给药组(P<0.01),而Bax多于给药组(P<0.01),Flouro-Jade B铅染毒组海马区阳性细胞率明显多于给药组(P<0.01).此结果提示维生素C可降低染铅幼年大鼠的血铅浓度,并具有一定抗海马细胞损伤作用.【总页数】6页(P31-36)【作者】胡志成;郝雯颖;陈洁;党玉涛;刘硕;车永哲【作者单位】南开大学医学院,天津300071;南开大学医学院,天津300071;南开大学医学院,天津300071;南开大学医学院,天津300071;南开大学环境科学与工程学院,天津300071;南开大学医学院,天津300071;南开大学生物活性材料教育部重点实验室,天津300071【正文语种】中文【中图分类】R135.1~+1【相关文献】1.基于大鼠海马CaMKⅡ表达探讨复方四维亚铁散抗铅中毒机制 [J], 黄小莉2.锌对铅中毒大鼠海马nNOS神经元的影响 [J], 熊伟;赵英;万炜;陈锋;李素云3.实验性铅中毒对大鼠海马p75基因表达的影响 [J], 沈宓;丁斐4.癫痫持续状态下幼年癫痫大鼠海马区星形胶质细胞:大麻素2型受体调控MAPK 通路的作用 [J], 曹庆隽; 杨凤华; 王华5.癫痫持续状态下幼年癫痫大鼠海马区星形胶质细胞:大麻素2型受体调控MAPK 通路的作用 [J], 曹庆隽; 杨凤华; 王华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卡马西平片联合苯巴比妥治疗对癫痫患者IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax表达的影响曾唐怡【摘要】Objective To observe and analyze the effects of carbamazepine tablets combined with phenobarbi-tal on the expression of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and B-cell lympho-ma-2 associated X protein(Bax)in the treatment of patients with epilepsy.Methods A total of 94 patients with epilep-sy,who admitted to Changsha Central Hospital from January 2015 to September 2016,were selected and divided into the observation group(n=47)and the control group(n=47)according to random number table method.The control group were treated with carbamazepine tablets treatment, and the patients in the observation group received the treatment of carbamazepine tablets combined with phenobarbital. The clinical efficacy, anxiety and depression, cognitive function, seizure frequency,epilepsy score,IL-1β,IL-6,Bax and Bcl-2 in two groups were observed.Results The total efficien-cy, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score, IL-6, Bcl-2 in the observation group were 89.36%, (26.54±2.21), (217.54 ± 15.71) pg/mL, (35.78 ± 3.64) pg/mL, respectively, which significantly higher than corresponding 76.60%, (21.27±2.15),(176.651±14.45)pg/mL,(29.97±3.14)pg/mL in the control group(P<0.05).The number of seizures,epilep-sy,Hospital Anxiety and Depression Scale(HAD)score,IL-1β,Bax in the observation groupwere(2.27±0.22)/month,(2.27±0.22),(2.32±0.95),(140.72±16.18)pg/mL,(21.52±1.29)pg/mL,respectiv ely,which were significantly lower thancorresponding(3.51±0.25)/month,(6.34±0.83),(5.34±1.04),(169.67±17.86)pg /mL,(26.49±1.62)pg/mL in the control group (P<0.05). Conclusion Carbamazepine tablets combined with phenobarbital treatment can reduce the injury of nerve cells,improve the degree of anxiety and depression and cognitive function of patients,reduce the number of sei-zures,with significant clinical effect.%目的观察分析卡马西平片联合苯巴比妥治疗对癫痫患者白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、抑制神经元凋亡因子(Bcl-2)、神经元凋亡因子(Bax)表达的影响.方法选取2015年1月至2016年9月于长沙市中心医院就诊的癫痫患者94例,采用随机数表法均分为观察组(n=47)与对照组(n=47),对照组患者给予卡马西平片治疗,观察组患者在此基础上联合苯巴比妥治疗,观察两组患者的临床疗效、焦虑抑郁程度、认知功能、癫痫发作次数、癫痫积分及IL-1β、IL-6、Bax、Bcl-2.结果观察组患者的治疗总有效率(89.36%)、MoCA评分[(26.54±2.21)分]、IL-6[(217.54± 15.71) pg/mL]、Bcl-2 [(35.78 ± 3.64)pg/mL]明显高于对照组[76.60%、(21.27 ± 2.15)分、(176.651 ± 14.45) pg/mL、(29.97±3.14)p g/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组的癫痫发作次数[(2.27±0.22)次/月]、癫痫积分[(2.27± 0.22)分]、HAD评分[(2.32±0.95)分]、IL-1β(140.72±16.18)pg/mL、Bax(21.52±1.29)pg/mL明显低于对照组[(3.51±0.25)次/月、(6.34±0.83)分、(5.34±1.04)分、(169.67±17.86)pg/mL、(26.49±1.62)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05).结论马西平片联合苯巴比妥治疗能够减少患者神经细胞损伤,改善患者的焦虑、抑郁程度及认知功能,减少癫痫发作次数,临床疗效显著.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)002【总页数】4页(P193-196)【关键词】癫痫;卡马西平片;苯巴比妥;白介素-1β;白介素-6;抑制神经元凋亡因子;神经元凋亡因子【作者】曾唐怡【作者单位】长沙市中心医院神经内科,湖南长沙410004【正文语种】中文【中图分类】R742.1癫痫是以脑神经元异常放电引起的慢性反复性发作的短暂脑功能失调综合征，是常见的一种神经系统疾病，患病率较高，对患者的神经生物学、认知功能、心理功能均造成严重影响，甚至会导致患者心力衰竭、心脏骤停而严重危及患者的生命安全[1]。

•72 •《按摩与康复医学》2021 年第 12 卷第 15 期Chinese Manipulation and Rehabilitation Medicine，2021，Vol.l2No.15草果知母汤治疗癫痫的作用机制研究进展*蔡雨峰，赖正权4(深圳大学总医院，广东深圳518055)[摘要]癫痫是脑神经元突发性异常放电，导致大脑出现短暂且反复性功能障碍的一种慢性疾病。

草果知母汤是医治癫痫 的经方，具有较好抗癫痫的作用。

药理研究表明，草果知母汤可以通过调节脑内神经递质水平、早期基因表达以及保护神经元等途径来治疗癫痫。

本文就有关草果知母汤治疗癫痫机制的文献进行总结与分析，以期为草果知母汤治疗癲痫的临床运用提供有价值的参考。

[关键词]草果知母汤；癱痫：作用机制[中图分类号]R285. 5 [文献标识码]B[文章编号]1008-1879(2021)15-0072-03DOI：10.19787/j.issn.1008-1879.2021.15.021癲痫是脑神经元过度、同步化放电造成的短暂 性频频发作的中枢神经系统功能障碍疾病[1]。

近年 关于癫痫发病机制的研宄表明，癫痫的发生与神经 递质'离子通道m、突触相关蛋白|41、细胞因子151等均 存在密切联系。

而中医药在癫痫的治疗中发挥了 非常重要的作用。

临床运用和动物实验研宄证实 草果知母汤具有抗癫痫作用1癫痫发病机制复 杂，本文就近年来草果知母汤治疗癲痫的作用机制 研宄进展进行综述，以期为临床治疗癱痫提供有价 值参考。

1草果知母汤概述草果知母汤由草果、知母、半夏、厚朴、黄芩、乌梅、天花粉、姜汁共8味药组成。

载于吴鞠通的《温 病条辨》m，方中“以草果温太阴独胜之寒，知母泻阳 明独盛之热，厚朴佐草果泻中焦之湿蕴，合姜、半而 开痞结，花粉佐知母而生津退热；脾胃兼病，最畏木 克，乌梅、黄芩清热而和肝”，功用为燥湿清热，主治 背寒、胸中痞结、疟来日晏、邪渐入阴等。

乌梅丸通过调控miR-146a对溃疡性结肠炎大鼠结肠细胞凋亡的影响及机制研究杨雪1储琳2（1.泰州市中医院药学部，泰州 225300；2.泰州市中医院脾胃病科，泰州 225300）中图分类号R285.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）03-0551-05［摘要］目的：探讨乌梅丸通过调控miR-146a对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠细胞凋亡的影响及机制。

方法：选取50只SD大鼠，每组10只，分为正常对照组、模型组、乌梅丸低、中、高剂量组，转染anti-miR-NC、anti-miR-146a、miR-NC、miR-146a，作为anti-miR-NC组、anti-miR-146a组、乌梅丸+miR-NC组、乌梅丸+miR-146a组。

CCK-8检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；RT-qPCR检测细胞miR-146a表达；ELISA检测细胞IL-1β、IL-13含量；Western blot检测细胞B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bax蛋白表达。

结果：与正常对照组比较，模型组细胞存活率、Bcl-2蛋白表达降低，细胞凋亡率、Bax蛋白表达、IL-1β、IL-13含量、miR-146a表达升高（P<0.05）；与模型组比较，乌梅丸显著升高细胞存活率、Bcl-2蛋白表达，降低细胞凋亡率、Bax蛋白表达、IL-1β、IL-13含量、miR-146a表达（P<0.05）。

抑制miR-146a可提高细胞存活率、Bcl-2蛋白表达，降低细胞凋亡率、IL-1β、IL-13含量、Bax蛋白表达（P<0.05）。

过表达miR-146a表达逆转乌梅丸对UC大鼠结肠细胞增殖和凋亡的影响。

结论：乌梅丸通过上调miR-146a表达降低UC大鼠结肠细胞凋亡。

［关键词］乌梅丸；miR-146a；溃疡性结肠炎；结肠细胞；增殖；凋亡Study on effect of Wumei Pill on apoptosis of colon cells in rats with ulcerative colitis and its mechanism by regulating miR-146aYANG Xue1，CHU Lin2. 1. Department of Pharmacy，Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Taizhou 225300， China； 2. Department of Spleen and Stomach， Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Taizhou 225300， China［Abstract］Objective：To investigate effect of Wumei Pill on colon cell apoptosis in ulcerative colitis （UC） rats by regulating miR-146a and its mechanism. Methods：A total of 50 SD rats were selected，with 10 rats in each group，and divided into control group， model group， Wumei Pill low， medium and high doses groups. Transfected with anti-miR-NC， anti-miR-146a，miR-NC，miR-146a as anti-miR-NC group， anti-miR-146a group， Wumei Pill+miR-NC group， Wumei Pill+miR-146a group. CCK-8 was used to de‑tect cell proliferation； flow cytometry was used to detect cell apoptosis； RT-qPCR was used to detect cell miR-146a expression； ELI‑SA was used to detect cell IL-1β and IL-13 contents； Western blot was used to detect expressions of B-cell lymphoma 2 （Bcl-2） and Bax proteins. Results：Compared with control group， cell survival rate， Bcl-2 protein expression in model group were decreased， while apoptosis rate，Bax protein expression，IL-1β，IL-13 contents and miR-146a expression were increased （P<0.05）. Compared with model group， Wumei Pill significantly increased cell survival rate and Bcl-2 protein expression， decreased cell apoptosis rate， Bax protein expression， IL-1β， IL-13 contents and miR-146a expression （P<0.05）. Inhibition of miR-146a increased cell survival rate，Bcl-2 protein expression， decreased cell apoptosis rate， IL-1β， IL-13 contents and Bax protein expression （P<0.05）. Overexpression of miR-146a reversed effects of Wumei Pills on proliferation and apoptosis of colon cells in UC rats. Conclusion：Wumei Pill can reduce apoptosis of colon cells in UC rats by up-regulating expression of miR-146a.［Key words］Wumei Pill；miR-146a；Ulcerative colitis；Colon cells；Proliferation；Apoptosis溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种结肠和直肠慢性炎症性疾病，多由遗传、肠道环境、感染等因素共同作用引起，与大肠黏膜及黏膜下层有关，病程漫长，常反复发作、难以治愈［1-2］。

放射治疗损伤海马组织导致认知功能障碍的研究进展赖名耀;李娟;洪伟平;周江芬;蔡林波【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)001【总页数】2页(P69-70)【作者】赖名耀;李娟;洪伟平;周江芬;蔡林波【作者单位】510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科【正文语种】中文【中图分类】R749.1作者单位：510510广州，广东三九脑科医院放疗科放射治疗是原发或转移脑肿瘤的有效治疗手段，但存在神经系统毒性，可导致认知功能障碍，特别是学习能力及记忆力下降。

临床发现放射治疗引起的海马组织结构、功能变化与记忆力下降有关[1]，下降程度与海马组织所受放射剂量的多少有关[2]。

越来越多的学者希望通过研究放射治疗后海马组织形态结构、基因表达、信号通路改变与海马组织相关的学习能力、记忆力等认知功能障碍的关系，以阐明放射性认知功能障碍的机制。

本文就放射治疗损伤海马组织导致认知功能障碍机制展开综述。

大量研究[3-5]表明，哺乳动物大脑海马组织齿状回对学习能力及记忆力有重要作用，海马组织齿状回含有大量的原始神经元干细胞，可形成新生神经元。

这些新生神经元具有成熟神经元的形态及功能，可通过突触与CA3区连接，形成动作电位。

有研究[6]表明，它们的数量、功能变化与认知功能呈正相关。

1.1 新生神经元减少及其结构、形态的改变哺乳动物齿状回次颗粒区(SGZ)细胞对放射线敏感，如2月龄大C57BL/J6雄性小鼠受到单次10 Gy全脑照射48 h 后 SGZ增殖性细胞减少93%~96%，成熟细胞减少40%~60%，且减少程度与剂量相关[7]，成年大鼠模型也可观察到类似的损伤。

正常小鼠海马组织经过10 Gy照射后，出现海马组织相关空间学习能力与记忆力损害，并且SGZ区 Ki-67阳性增殖细胞明显减少，胶质细胞没有改变或少量增加[8]。

补肾健脾方对AD大鼠AchE、ChAT及海马神经元凋亡的影响杨帆;张洪;许旌;刘莹露【摘要】目的研究中药补肾健脾方对阿尔茨海默(AD)大鼠血清及海马组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱转移酶(ChAT)及神经细胞凋亡的影响.方法雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、假手术组及补肾健脾复方制剂小剂量、大剂量干预组.采用鹅膏蕈氨酸毁损大鼠脑Meynert基底核制备AD动物模型,中药补肾健脾方分别以3.6 g/(kg·d)、7.2 g/(kg·d)灌胃.30 d后以水迷宫测试大鼠学习及记忆能力,对各组大鼠血清及脑海马匀浆中AchE、ChAT的活性进行测定,运用电镜技术及免疫组化检测海马中神经细胞的凋亡及Bax、Bcl-2的表达.结果与模型组比较,补肾健脾复方制剂大、小剂量干预组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),血清及匀浆中AchE的活性下降(P<0.05),ChAT活性增高(P<0.05),脑皮质的细胞凋亡显著减少(P<0.05),脑皮质中Bax阳性神经元数量明显降低(P<0.05),Bcl-2阳性神经元的数量显著增加(P<0.05).结论补肾健脾方可在抑制AchE活性的同时增加ChAT的活性,并可通过调节Bax/Bcl-2的表达减少海马组织中神经细胞的凋亡.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2010(008)012【总页数】3页(P1475-1477)【关键词】补肾健脾方;阿尔次海默病;乙酰胆碱酯酶;胆碱转移酶【作者】杨帆;张洪;许旌;刘莹露【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院,210093;南京大学医学院附属鼓楼医院,210093;南京大学医学院附属鼓楼医院,210093;南京大学医学院附属鼓楼医院,210093【正文语种】中文【中图分类】R743%R289.5阿尔茨海默病(AD)是一种中枢胆碱能神经系统退行性疾病,目前确切病因尚不清楚,但β淀粉样肽诱导的乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱转移酶(ChAT)的活性改变及神经细胞凋亡的病理机制被广泛接受。