醒脑静治疗小儿热性惊厥的疗效观察要点

・论著・醒脑静治疗小儿热性惊厥的疗效观察李秀颖３１５０００浙江省宁波，宁波明州医院儿科ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１６．０５．０３２ 【摘要】　目的　探讨醒脑静注射液对小儿热性惊厥发热的持续时间、止惊作用及复发率的影响。

方法回顾性分析１５７例上呼吸道感染合并热性惊厥患儿的临床资料，根据治疗期间在常规治疗的基础上是否使用醒脑静将患儿分为醒脑静治疗组（６８例）及常规治疗组（８９例）。

统计所有患儿入院治疗起至体温恢复正常所持续的时间、入院治疗起是否再次发生惊厥、在醒脑静治疗过程中是否发生不良反应及患儿出院６个月内有无再次出现热性惊厥。

结果　醒脑静治疗组的发热持续时间为（２．４３±１．３８）ｄ，比常规治疗的患儿的发热时间（３．７５±２．２４）ｄ明显缩短（ｔ＝４．２８，Ｐ＜０．０５）；醒脑静注射液治疗中患儿再次出现惊厥发作的发生率为仅１１．７６％，低于常规治疗组的２５．８３％（χ２＝４．８２１，Ｐ＜０．０５）；随访６个月，醒脑静治疗组患儿再次出现热性惊厥的复发率为７．３５％，明显低于常规治疗的２０．２２％（χ２＝５．１０８，Ｐ＜０．０５）。

两组均未见明显不良反应。

结论　醒脑静注射液具有缩短发热时间、止惊及预防复发作用，可作为小儿热性惊厥的一种安全有效的辅助治疗手段。

【关键词】　惊厥，发热性；　醒脑静注射液；　儿童ＴｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ　ＬｉＸｉｕｙｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＮｉｎｇｂｏＭｉｎｇｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎｉｎｇｂｏ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１５０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｆｅｖｅｒ，ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓａｎｄｒａｔｅｏｆｒｅｌａｐｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｍｅｄｉｃａｌｒｅｃｏｒｄｓｏｆ１５７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ．ＰａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｔｏＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｎ＝６８）ａｎｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｗｈｅｔｈｅｒＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓａｄｄｅｄｉｎｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｎ＝８９）．Ｃｏｌｌｅｃｔｅｄｔｈｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｆｅｖｅｒｓｉｎｃｅｔｈｅｙａｃｃｅｐｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｈｏｓｐｉｔａｌ，ｗｈｅｔｈｅｒｏｃｃｕｒｒｅｄｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎａｇａｉｎａｎｄｕｎｔｏｗａｒｄｅｆｆｅｃｔ，ｈａｄａｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆ６ｍｏｎｔｈｓ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｒｅｃｏｒｄｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｙｈａｄｒｅｌａｐｓｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＩｎＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｆｅｖｅｒｗａｓ（２．４３±１．３８）ｄ，ｗｈｉｃｈｗａｓｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎ（３．７５±２．２４）ｄｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｔ＝４．２８，Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎａｇａｉｎｉｎＸｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｇｒｏｕｐｗａｓ１１．７６％，ｗｈｉｃｈｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎ２５．８３％ｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝４．８２１，Ｐ＜０．０５）．Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ－ｕｐｆｏｒ６ｍｏｎｔｈｓ，Ｘｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｇｒｏｕｐｈａｄｂｅｔｔｅｒｒａｔｅｏｆｒｅｌａｐｓｅ（７．３５％）ｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（２０．２２％）（χ２＝５．１０８，Ｐ＜０．０５）．Ｎｏｕｎｔｏｗａｒｄｅｆｆｅｃｔｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｘｉｎｇｎａｏ－ｊｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎｓｈｏｒｔｅｒｔｈｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｆｅｖｅｒａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ，ｗｈｉｌｅｗｉｔｈｏｕｔｏｂｖｉｏｕｓｕｎｔｏｗａｒｄｅｆｆｅｃｔ，ｃｏｕｌｄａｐｐｌｙｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓｅｉｚｕｒｅｓ，ｆｅｂｒｉｌｅ；　Ｘｉｎｇｎａｏｊｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；　Ｃｈｉｌｄ 热性惊厥是指上呼吸道感染或其他感染性疾病初期，体温超过３８℃时突发惊厥，排除代谢性异常、颅内感染或其他致惊厥疾病［１］，是儿童常见的惊厥性疾病之一，好发于６个月至６岁儿童，男童多见，在我国发病率约为３．９％，北美和欧洲国家发病率约为２．０％～５．０％，日本约为６．０％～９．０％［２］。

多数热性惊厥患儿经常规治疗后均具有良好的预后，但若反复频繁发作，或发作持续时间过长可引起颅脑损伤，据报道约有４．３％的患儿会引发癫痫或智力发育障碍，故应引起重视［３］。

醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改制而成的水溶性注射液，研究表明，其具有兴奋中枢、解热镇痛、抑菌抗炎、保肝等多种作用［４－５］。

笔者采用醒脑静注射液治疗小儿热性惊厥，取得较好效果，现报告如下。

１　资料与方法１．１　研究对象　回顾性分析宁波市明州医院儿科２０１３年３月至２０１４年５月收治的上呼吸道感染合并热性惊厥患儿１５７例的临床资料，所有病例符合热性惊厥的诊断标准［６］，其中男８４例，女７３例，初诊时中位年龄３．８岁（０．８～７．７岁），根据治疗期间在常规治疗（吸氧、镇静、退热、抗感染等）的基础上是否使用醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产，每支１０ｍＬ，批号：１１０３１３）将患儿分为醒脑静治疗组及常规治疗组。

其中醒脑静治疗组患儿６８例，常规治疗组患儿８９例。

两组性别、年龄等差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），具有可比性。

１．２　治疗方法　常规治疗组给予常规治疗（吸氧、镇静、退热、抗感染等），醒脑静治疗组在常规治疗组基础上使用醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产，批号：１１０３１３）１０ｍＬ加入５％葡萄糖注射液或０．９％氯化钠注射液２５０ｍＬ稀释后静脉滴注，每天１次。

两组均治疗３～５ｄ。

１．３　数据收集　查阅全部１５７例患儿病例资料，统计所有患儿的数据包括：（１）入院治疗起至体温恢复正常所持续的时间；（２）入院治疗起是否再次发生惊厥；（３）在醒脑静治疗过程中是否发生不良反应；（４）患儿出院６个月内有无再次出现热性惊厥。

１．４　统计学方法　所有数据均使用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计学分析。

非正态分布的计量资料应用中位数表示，持续时间的比较采用配对ｔ检验，计数资料采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果２．１　两组发热持续时间比较　醒脑静治疗组的发热持续时间为（２．４３±１．３８）ｄ，较常规治疗组的发热时间（３．７５±２．２４）ｄ明显缩短（ｔ＝４．２８，Ｐ＜０．０５）。

２．２　醒脑静注射液的解痉疗效　醒脑静治疗组的６８例患儿中，６０例患儿住院期间未再出现惊厥发作，其余８例（１１．７６％）患儿再次出现２次或２以上惊厥发作；而在常规治疗组的８９例患儿中，２３例再次出现惊厥发作，发生率为２５．８３％，其发生率明显高于醒脑静治疗组（χ２＝４．８２１，Ｐ＜０．０５）。

２．３　醒脑静注射液治疗对热性惊厥复发率的影响对所有患儿出院后随访６个月，醒脑静治疗组的６８例患儿中，５例患儿再次出现热性惊厥，复发率为７．３５％；常规治疗组中，１８例患儿复发，复发率为２０．２２％，高于醒脑静治疗组（χ２＝５．１０８，Ｐ＜０．０５）。

２．４　不良反应　两组均未见明显不良反应。

３　讨论热性惊厥的发病机制尚未阐明，目前多数观点认为其与遗传易感性、发热、感染和年龄等因素有关［６］。

热性惊厥主要根据临床表现进行诊断，患儿惊厥反复发作或持续半小时以上称为热性惊厥持续状态，但需除外以下标准：（１）中枢神经系统感染引起的惊厥；（２）颅内出血、损伤、脑水肿、癫痫等引发的惊厥；（３）遗传性代谢疾病、神经皮肤综合征或出生缺陷等伴发发热及惊厥；（４）全身水及电解质代谢紊乱，如低血糖、缺氧等新生儿期发生的惊厥。

因热性惊厥起病急、进展快、病因复杂等特点，临床诊治中应及时积极处理，以预防脑损伤的发生［７］。

目前对于热性惊厥的常规治疗主要包括：一般治疗（保持安静、维持呼吸道畅通、吸氧）［８］，止惊治疗（对于长时间发作的惊厥，应依情况使用安定、苯巴比妥或水合氯醛，并应使用脱水剂减轻脑水肿［９］），降温（冷水擦浴、冰帽和冷盐水灌肠等）及积极治疗原发病（抗感染治疗等［１０］），此外，还应注意维持水电解质平衡。

临床研究报道［１１］，在小儿高热惊厥的常规治疗基础上加用醒脑静注射液可有效降低脑脊液中内源性致热原，同时抑制脑神经细胞凋亡，从而改善脑循环并保护脑细胞，此外，还具有退热降温的功效。

２００８年国内一项研究显示［１２］，在儿童病毒性脑膜炎的治疗中，在西药的基础上使用醒脑静注射液的治疗效果优于对照组，该研究认为醒脑静注射液可透过血脑屏障直接作用于神经细胞，抑制肿瘤坏死因子等细胞因子所介导的炎性反应，保护脑缺血－再灌注损伤，同时减轻脑水肿，并可减少内皮素，清除氧自由基，具有促醒作用，此外，还可抗病毒。

中医理论认为［１３］，多数儿童发热主要原因为外感高热，多为外邪化热入里或直接感受风热湿毒所致，因此在临床治疗中应使用清热解毒及通腑泻热法。

醒脑静注射液是在安宫牛黄丸的基础上改良制成的水溶性注射液，主要药物成分为郁金、山桅子、麝香及冰片等，通常用于发热的治疗，其中麝香通窍醒神、降温散热；冰片清香宣散、泻火解毒；郁金通窍开闭，清热凉血；山桅子清热泻火，凉血解毒［１４］。

现代药理研究证实［１５］，该药具有兴奋中枢、解热镇痛、抑菌消炎及保肝作用，可用于小儿高热惊厥的治疗。

本研究中，共统计了１５７例热性惊厥的患儿，在常规治疗的基础上加用醒脑静注射液治疗的６８例患儿中，发热的持续时间较常规治疗明显缩短，说明醒脑静注射液具有缩短发热持续时间的功效。

解痉方面，在加用醒脑静注射液治疗的６８例患儿中，患儿再次出现惊厥发作率显著性低于常规治疗，说明醒脑静对于高热惊厥的患儿有一定的解痉作用。

为探讨醒脑静治疗是否可降低高热惊厥的复发率，作者对所有患儿自出院起随访６个月，结果发现，醒脑静治疗组中，患儿再次出现热性惊厥的复发率显著性低于常规治疗组，提示醒脑静对高热惊厥具有一定的预防作用。