PKPD理论

PK/PD导向的抗菌药物应用提高临床有效性
3“D”原则
Drug Dose
1. PD 优异的抗菌活性(MIC90値低的药物) 2. PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物)
3.增加每天的用药次数 4.增加每次的使用剂量
Duration
5.延长每次用药的持续时间
A. 增加给药剂量
1000
2倍剂量(g)
• 间接连接是指血药浓度与作用部位的药物浓到平衡，作用部位的药物浓度变 化常常滞后于血药浓度变化，导致药物的效应变化也滞后于血药浓度 变化。对于这种类型的药物需要借助于假想的效应室将血药浓度与作 用部位的药物浓度间接地联系起来，建立间接连接模型，以效应室的 药物浓度作为效应输入函数，如S 形Emax模型。
T>MIC
t
几种抗菌药物的PK/PD特性
抗菌药物
青霉素类、头孢菌素类
红霉素、克拉霉素 克林霉素 SMZ/TMP 利奈唑胺 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑 阿奇霉素 四环素类 万古霉素 链阳性菌素类 酮内酯类
杀菌模式 抗生素后效应 PK/PD评价参数
时间依赖性 时间依赖性
时间依赖性 时间依赖性 时间依赖性
浓度依赖性 浓度依赖性 浓度依赖性 时间依赖性 时间依赖性 时间依赖性 时间依赖性 时间依赖性
无或轻中度 轻～中度
轻～中度 轻～中度 轻～中度
持续较长 持续较长 持续较长 持续较长 持续较长 持续较长 持续较长 持续较长
T>MIC T>MIC
T>MIC T>MIC T>MIC Cmax/MIC，AUC24/MIC Cmax/MIC，AUC24/MIC Cmax/MIC，AUC24/MIC AUC24/MIC AUC24/MIC AUC24/MIC AUC24/MIC AUC24/MIC

8．学习了常用抗菌药物的支气管黏膜或分泌物、肺泡巨噬细胞浓度/血药浓度，以及脑脊液/血药浓度数值；尿路感染常用抗菌药物以原型从尿中的排泄率；抗菌药物在腹腔组织、骨组织中的浓度。以及具体给药方案的优化方法。
指导老师签名
专业理论学习内容记录表
记录人：
日期：2022年6月20日
上课（自学）时间：9时30分~10时36分
题目
抗菌药物的PK/PD
主讲人
学习内容与体会
1．学习了药动学及药效学相关概念及参数。
2．学习并掌握了抗菌药物PK/PD的三种分类。
3．学习并掌握了根据感染部位的优势分布，对用药方案的优化。
4．学习了常用抗菌药物的表观分布容积、蛋白结合率；部分药物的CYP类型；常见抗菌药物的清除途径。
5．药效学相关参数：MIC、PAE。
6．PK/PD分类：浓度依赖性、时间依赖性、时间依赖性且抗菌药物作用时间较长。
7．浓度依赖性PKK/PD指数为T＞MIC，药物有β-内酰胺类、林可霉素类；时间依赖性且作用时间较长PK/PD指数为AUC/MIC，药物有替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类。

抗菌药的PKPD理论
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26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
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28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
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29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子

受体
细胞膜上或细胞内的一种或一类分子，它们能识别、结合专一的生物活性物质，称为配体，生成的复合物能激活和启 动一系列物理化学变化，从而导致该物质的最终生物效应。
药物与受体相互作用
药物通过与靶点受体结合，产生药理效应的过程。
受体动力学
药物与受体结合和解离的速度，以及结合后所产生的效应强度和持续时间。
03
预测药效和安全性
PKPD模型能够预测药物在不同个体内 的效果和安全性，有助于制定个性化的
用药方案。
指导临床试验设计
在药物研发过程中，PKPD模型能够 帮助设计更有效的临床试验方案，减
少试验时间和成本。
优化给药策略
通过PKPD研究，可以确定最佳的给 药频率、剂量以及药物选择，提高治 疗效果并降低不良反应。
详细描述
联合用药的PKPD研究涉及到多种药物的相互作用和影响，包括药代动力学和药效动力学的相互作用 。对这些相互作用进行研究，有助于了解不同药物之间的相互影响程度，预测可能出现的不良反应和 疗效变化，为临床合理用药提供指导。
特殊人群的PKPD研究
总结词
特殊人群如老年人、儿童、孕妇、肝肾功能不全者等，其生理特点和药物治疗反应与普 通人群有所不同。对特殊人群的PKPD进行研究，有助于制定更加合理的药物治疗方案
药物相互作用预测
PKPD模型可以预测药物之间的相互作用，为新药 研发提供参考。
药物剂型优化
通过PKPD模型，可以评估不同剂型对药物暴露程 度的影响，为新药剂型的研发提供依据。
04
CATALOGUE
PKPD的未来研究方向
新型药物剂型的PKPD研究
总结词
随着药物制剂技术的不断发展，新型药物剂型如纳米药物、脂质体、微球等逐渐成为研究的热点。对这些新型药 物剂型的PKPD研究，有助于更好地理解药物的体内过程和药效发挥机制。