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抗生素PKPD理论入门必读优秀课件 (2)

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抗菌药的PKPD理论及其临床应用2讲课文档

抗菌药的PKPD理论及其临床应用2讲课文档
庆大等、氨苄、哌拉 • 浆膜腔: 大多药可入，除包裹积液或脓稠
第十四页，共88页。
抗菌药在CSF中的浓度
脑膜无炎症时
脑膜炎时
脑膜炎时
脑膜炎时
CSP浓度≧MIC CSP浓度≧MIC CSP浓度<MIC CSP中浓度难测
•
氯
青
链
苄星青
•
SD
氨苄
庆大
林可
•
TMP
哌拉西林
妥布
克林
•
美洛西林
曲松
红
克拉
•
拉氧头孢
1、治疗窗：抗菌药物MIC与药物中毒浓度之间的浓度区域； 应用抗菌药物要使其血药浓度达到最大治疗浓度，最好是 几倍于某种制剂的最小抑菌浓度，而病人中毒的危险及细 菌耐药性的产生为最小。
对于某些G-菌，其MIC值要求很高血药浓度，只有在
感染灶附近用药才能达到其浓度。
第二十五页，共88页。
60
60
50
药
物 血
40
药
浓 30 度
（
20
） 10
mg/L
B A
C
耐药
中毒
治 疗 窗
MIC
0
0
4
8
12
16
20
24
口服三种不同剂量抗生素（A-C）后血药浓度-时间曲线
第二十六页，共88页。
2、抗生素实验室分析常用定义 抗生素的敏感性：或称敏感株，通用指给予治疗量后，
使微生物生长受到抑制的血中抗生素浓度。理想的是感 染部位的抗生素浓度应超过MIC2-4倍。 最小抑菌浓度（MIC）：在含有不同稀释度抗生素的肉汤 或琼脂培养基中，标准的微生物接种物孵育过夜（16-

抗菌药物PKPD理论与用药方案优化 ppt课件

抗菌药物PKPD理论与用药方案优化 ppt课件
➢ 庆大霉素、妥布霉素等天然氨基糖苷类和阿米卡星、 异帕米星等半合成氨基糖苷类
➢ 浓度依赖性。PAE较长，约为0.5～7.5 h。 ➢ 预测疗效的PK/PD指标主要为Cmax/MIC ➢ 考虑到这类药物的PK/PD特点和耳肾对氨基糖苷类
药物的摄取具有"饱和性"，推荐的给药方式多为每 日剂量一次给予，在获得抗菌作用所需的较高 Cmax，同时又可减少毒性。
染。 ➢ 具有长PAE的时间依赖性杀菌剂，其PK/PD评价指
数为AUC0～24/MIC。 ➢ 万古霉素血药谷浓度监测是指导剂量调整的最关键
与常用的方法。
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
达托霉素
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
多黏菌素
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
01
目录
05
02 03
04
➢ 时间依赖性抗菌药物，具有较长的PAE。说明书用 法推荐首剂100 mg，之后50 mg/12 h。
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
糖肽类
➢ 万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。 ➢ 通过抑制细胞壁合成发挥抗菌作用。 ➢ 主要用于革兰阳性菌，尤其是MRSA引起的各种感
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
药效学
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
01
目录
05
02 03
04
抗菌药物药动学理论简介 抗菌药物药效学理论简介 抗菌药物PK/PD分类依据 各类抗菌药物PK/PD特点 给药方案优化
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物PK/PD分类
01 浓度依赖性
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、多黏菌素、 硝基咪唑类等

浅谈抗菌药物的PK-PDppt课件

浅谈抗菌药物的PK-PDppt课件

;.
27
突变选择窗口 (MSW)
血
清
或
组
织
中
MPC
药
物
敏感菌株被抑制
浓 度
MSW
单一靶位突变菌株不被抑
制
M耐IC药菌株选择性增殖
服药后时间
;.
28
• 抗菌药物的药效动力学分类 • MIC对抗菌药物的药效动力学的影响 • 药效动力学与防止细菌耐药 • 药效动力学导向的抗菌药物的应用
;.
29
1、时间依赖性抗生素
人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定
三要素相互关系的重要依据。
过去对PK与PD多是分割看待，目前更多关注PK/PD研究工作，抗菌药物PK／PD理论成
为临床优化给药方案的重要依据。
;.
3
;.
4
ADME过程
除口服或局部应用不吸收者外，任何药物在体内均有ADME过程，抗菌药物也不 例外。
AUIC
0-124 125-250 250-1000 1000-5541
患者数(n)
19 16 14 15
治疗反应
细菌清除率
临床好转率
29%
42%
81%
88%
78%
71%
87%
80%
;.
18
肺炎链球菌AUC/MIC
400
350
300
AUC/ MIC
250 200
150
100 50
(20–44)
0 环丙
吸收
分布
代谢
清除
这四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达靶器官，以及在靶器官中出现 和保留时间。

(推荐下载)PK-PD与抗生素的合理使用PPT演示课件

(推荐下载)PK-PD与抗生素的合理使用PPT演示课件

2 1 0.25
3.3h 4.3h 6.3h
41.5% 54% 79%
பைடு நூலகம்大肠埃希菌(365)
肺炎克雷伯菌(244)
0.031
0.031
8h
8h
100%
100%
.
李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期
16
美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的 Time>MIC(%)
MIC (mg/L) Time above MIC (h) Time>MIC (%)
细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。
药时曲线下面积（Area under curve,AUC）坐标轴与药-时 曲线围成的面积，反映药物的吸收程度.
.
抗生素的PK-PD分类
1. 时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC 时即
已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再 增加，主要参数为 T>MIC （ % ），如 β - 内酰胺类，大环内酯 类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。
.
抗生素PK/PD理论的临床应用
•时间依赖性抗菌药物T>MIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药
.
时间依赖性抗生素
一、增加给药剂量
增加医疗成本 费用效果比？-----不是首推的方法
90 80 70 60 血 50 药 浓 40 度 30 20 10 0 0 1 2 3 时间 4 5 6 7
.
氟喹诺酮类的PD特性与给药方案
•浓度依赖性抗生素，PAE较长。 •PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 、Cmax/MIC
AUC0-24/MIC 期望值必须>100-125,

抗生素的基础知识和临床应用2PPT课件

抗生素的基础知识和临床应用2PPT课件

14
MRSA MRSE
G+
VRE
G¯
MDRO
产酶
葡萄 球菌
PRPS 链球菌
肠球菌
产ESBL 产AmpC
天然耐药： 绿脓、不动、 肠杆菌、嗜 麦芽
社区获得：
流感、莫 易耐药G¯：
拉、志贺、 克雷伯
沙门
大肠杆菌
15
常用抗生素种类
青霉素 头孢菌素类 ß-内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 单环ß-内酰胺类 ß-内酰胺酶抑制剂 喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类 林可酰胺类 糖肽类 硝咪唑类 其他
脆弱类杆菌
奇异变形杆菌
产黑色素普雷沃菌
费劳地、异型枸橼酸杆菌
G+无芽孢杆菌 G+厌氧球菌
粘质沙雷菌
放线菌属
消化球菌属
摩根摩根菌
丙酸杆菌属 消化链球菌属
铜绿假单胞菌
真杆菌属 G+产芽孢杆菌
洋葱伯克菌
G-厌氧球菌
产气荚膜梭菌
鲍曼、醋酸钙不动杆菌
韦容球菌属 破伤风梭菌
嗜麦芽窄食单胞菌
氨基酸球菌属 艰难梭菌
费劳地、异型枸橼酸杆菌
产黑色素普雷沃菌
粘质沙雷菌
G+无芽孢杆菌 G+厌氧球菌
奇异变形杆菌
放线菌属
消化球菌属
摩根摩根菌
丙酸杆菌属 消化链球菌属
铜绿假单胞菌
真杆菌属 G+产芽孢杆菌
洋葱伯克菌
G-厌氧球菌
产气荚膜梭菌
鲍曼、醋酸钙不动杆菌
韦容球菌属 破伤风梭菌
嗜麦芽窄食单胞菌
氨基酸球菌属 艰难梭菌
流感嗜血杆菌
价廉、小剂量的口服药物
7
临床微生物学基础

抗菌药物PK-PDppt课件

抗菌药物PK-PDppt课件
4、降低耳毒性
Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2000，14(2):475
精品ppt
20
2、氟喹诺酮类药物PK/PD研究
精品ppt
21
图 环丙沙星对铜绿假单胞菌的浓度依赖性杀菌曲线
3、β-内酰胺类抗生素
时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平 后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用 。
抗菌药物的PK/PD
海南省人民医院药学部 林慧
2009.4
精品ppt
1
内容简介
一、抗菌药物的药代动力学
( Pharmacokinetics, PK ) 二、抗菌药物的药效学
( Pharmacodynamics, PD ) 三、抗菌药物的PK/PD综合参数 四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案
的指导意义
1234567 时精品间ppt
耐药菌 中敏菌 敏感菌
6
二、抗菌药物的药效动力学参数
4、联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index）
FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC<0.5 协同效应
FIC>0.5-1 相加效应
精品ppt
2
一、抗菌药物的药代动力学
1.吸收：
吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等。 2.分布：
表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。
3.代谢：
肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转
化的主要酶系。
4.排泄：
大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排

PKPD及其临床应用ppt课件


大环内酯类
• 时间依赖性(阿奇霉素除外），阿奇霉素PAE 较长。
• 组织和细胞内浓度超过血浓度。
糖肽类
• 对快速生长细菌有杀灭作用，对静止期细菌 作用不明显。
• 时间依赖性。最佳杀菌浓度为4~5MIC。 • 临床研究发现：持续给药和间歇给药尽管持
续给药T>MIC时间更长，但两种方案的疗效没 有差别。
Dagan et al studies
内酰胺类T>MIC%与鼻窦炎患者细菌学清除率关 系
100
80
60
40
PSSP
20
H. influenzae
0 0
20
40
60
80
100
Time above MIC (% of dosing interval)
Craig & Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996
莫西沙星
750 mg q12h 500 mg qd 750 mg qd 400 mg qd 400 mg qd
Adapted from Doern GV. CID. 2001: 33 (Supp 3): S187-92 and Ball P. The Quinolones Third Edition. Ed: Academic Press. 2000; 1-31.
Sub-MIC的后效应在体内长于体外。
抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药分类 PK/PK 参数
时间依赖型 T>MIC （短PAE）
时间依赖型 （长PAE）
浓度依赖型
AUC24/MIC
AUC24/MIC or Cmax/MIC
药物
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉 烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮 类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林 、氟康唑、阿齐霉素

抗菌药物PKPD给药优化 ppt课件

即MIC与MPC之间的浓度范围
ppt课件
7
评价抗菌药物PK/PD相关参数
AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90 之比值
Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值。 Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值
Time>MIC(T>MIC)
（1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持 时间，用小时表示
增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药
ppt课件
16
A. 增加给药剂量
增加剂量可增加%T＞MIC 效果费用比---不是首先推荐的方法
β-内酰胺药的每次给药量加倍
Cmax大幅度提高
但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期 的延长而有所增加
ppt课件
17
B,增加每日给药次数
特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制 细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌
ppt课件
12
时间依赖性抗菌药物
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，
碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，
糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类
评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为 time>MIC
浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents
时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents
ppt课件
10
抗菌药物按PK/PD分类
抗菌药类别
PK/PD参数
药物
时间依赖性 （ 短PKE）
T>MIC％
增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更 高效率的方法。

浅谈抗菌药物的PKPD ppt课件

50 (20–44)
0 环丙
750 mg
(188–377)
(65–212) (24–149)
左氧 500 mg
加替 400 mg
莫西 400 mg
G浅ran谈t 抗E.,菌N药ico物la的u DPPK,PADntibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28
头孢他定常规1g q12h静脉给药时，若细菌的MIC = 8mg/L，则血药浓 度高于MIC的时间仅占给药间隔(12h)的37%。要使头孢他定血药浓度 高于MIC的时间大于40%，按常规的方法，则需增加给药剂量。 采用头孢他定1g q8h给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到61%。 虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了1g。如果将2g头 孢他定24h持续静脉泵入，则在24h中血药浓度均高于MIC，即血药浓 度高于MIC的时间达到100%(见下表)。显然，持续静脉给药可获得更 好的疗效，并可减少药物用量。
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是 确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。
过去对PK与PD多是分割看待，目前更多关注PK/PD研究工作，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给 药方案的重要依据。
• 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链 球菌肺炎， %T>MIC的时间达到40-50%， 动物的存活率可达90-100%。
Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217
浅谈抗菌药物的PKPD
（μg/mL）

抗菌药物的PKPD理论及临床应用简介ppt课件


美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）
有效率与1g, q8h相同
24
Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.
碳青霉烯类（长PAE）
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更 好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时 ，亚胺培南2小时，或者泵入给药。

推荐： 100mg，q12h
MRSA
200
鲍曼不动
多耐药鲍曼
15~16
/
100mg，q12h
首剂200mg po，随后50mg q6h
32
6. 甘氨酰环素类（替加环素）


属于有一定PAE的时间依赖性抗菌药物。 疗效相关参数： AUC0~24/MIC
靶值：17.9

替加环素的血浆蛋白结合率为71%~89%，
6
相关参数 生物利用度F、 达峰时间Tmax、 血药浓度C 等 表观分布容积Vd、 蛋白结合率PB
消除半衰期T1/2、 清除率CL
药代动力学（PK）
常见药物的清除途径
7
药代动力学（PK）——相关参数
Tmax
Cmax：峰浓度 Tmax：达峰时间 AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） T1/2：消除半衰期 CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净



%T>MIC：为40％～50％
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PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
Effect
PD
Concen
PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
• PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药 物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用
PK/PD定义
pk,即药物代谢动力学。指体内药物浓 度与时间的关系。
.pd即药物效应动力学。指体内药物浓 度与作用效应强度的关系
这类可以通过提高血药峰浓度来 提高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较 狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药 物，应注意在治疗中不能使药物 浓度超过最低毒性剂量。
Effect
PK/PD time
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌 浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并 不密切。
浓度依赖性：
药物浓度愈高，杀菌作用愈强
1 时间依赖性且抗生素 后效应 (PAE) 较长
2
疗效
PK/PD 指数 (如, AUC/MIC )
3
时间依赖性：
杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC
时间的长短有关
1. Mouton JW, et al. Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update. J Antimicrob Chemother 2005;55:601-7.
抗生素PKPD理论入门必 读
应用背景
来自细菌的挑战－－耐药不断增加！ 产生原因：
1.发达国家无效抗生素的使用 2.发展中国家小剂量的使用抗生素 ™
用药指导的意义 经验性用药 – 临床针对性更强
™ W H O WARNING Reuters Health Information Sept.12, 2001
●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床 药理学制订最佳治疗方案备受关注的热 点研究领域之一。
抗菌药物、人体、和致病菌的关系
• 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确 定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据
2. Asín-Prieto E, et al. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015;21(5):319-329. 3. 张波, 等. 蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用. 中国药学杂志. 2008; 43(4): 241-244.
药物浓度
0
Cmax:MIC AUC:MIC
浓度依赖性
时间依赖性 %T>MIC
MIC T>MIC
时间 (h)
PK / PD
PK（pharmacokinetics)：
药物代谢动力学： 是研究药物在体内的吸
收、分布、代谢与排泄过程 的学科。
是机体对药物的处理过 程。
Concen
PK
time
PK / PD
最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）指能使活 细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性 的主要定量指标
MIC和MBC参数的不足;反应体外抗菌活性，不能真实反应体内的时间过程
血药浓度与疗效及毒性关系
血 药 浓 度
0
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
最小有效浓度
无效作用
时间
∞
抗生素后效应 (Postantibiotic effect,PAE)
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下 降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受 到 持续的抑制效应。
当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应 也不再增加。
对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗 效。
药效动力学参数
最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细 菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。
细菌计数：细菌清除率 临床疗效：临床症状、体征、WBC 病死率：
关于PK/PD—参数
药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) Fra bibliotek MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药 效学(PK/PD)研究的成果
以血浓度代表
药动学 （ADME）
药物 体外药效
MIC
药效学
感染部位浓度
结果
病原菌 PK/PD
临床疗效 细菌清除 耐药性
抗生素的临床疗效
药物进入体内 药代动力学 药效动力学
抗菌效果
吸收 分布 代谢 排泄
MIC/MBC 时间/浓度依赖杀菌模式 抗生素的后效应
抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
抗菌药物PK/PD分类
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓 度，而与作用时间关系不密切，
即血药峰浓度越高，清除致病菌 的作用越强。
PK/PD的推广意义
更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善
临床治疗效果； 减少细菌耐药性的产生。
药动学/药效学（PK/PD）理论
●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学 （Pharmacodynamic, PD）是药理学与临 床药理学中两个重要组成部分。