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进口羟丙甲纤维素检验操作规程1 目的：建立羟丙甲纤维素（进口）检验操作规程。
2 适用范围：适用于羟丙甲纤维素（进口）的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：4.1 编制依据：进口药品注册标准JX20020062。
4.2 质量指标：见《羟丙甲纤维素（进口）质量标准》。
4.3 仪器与用具：恒温干燥箱、电阻炉、电子天平、酸度计、黏度计、恒温水浴锅、气相色谱仪。
4.4 试药与试液：硫酸、盐酸、氢氧化钠、砷标准溶液、己二酸、氢碘酸、邻二甲苯、甲苯、浓过氧化氢。
4.5 操作方法4.5.1 性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末;无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品1g，轻轻倒入盛有100ml水的烧杯中，轻击烧杯上方使分散均匀。
静置使成透明黏稠液体（约需5小时）。
搅拌使剩余固体润湿，磁力搅拌使溶液均匀，加等体积的1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液，溶液稳定不分层。
4.5.2.2 物理反应：取本品1g，加入沸水100ml中，搅拌并放冷至20℃，继续搅拌，形成澄清或微浑浊的黏稠胶体溶液。
4.5.2.3 物理反应：取鉴别4.5.2.2项下的黏稠胶体溶液适量，倾注在玻璃板上，待水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜。
4.5.3 检查4.5.3.1 黏度：4.5.3.1 对标示粘度＜600mPa.s的羟丙基甲基纤维素样品：取相当于4g干燥品的样品，精密称定，倒入一去皮重的广口离心杯中，加入热水使溶液总重200g，盖住杯口，用机械搅拌在400±50rmp的转速下搅拌10-20分钟，至样品已完全分散在水中，必要时用小勺将杯壁上的粉末刮下，以确保杯壁上无未溶解的粉末。
继续在冰水浴里（＜10℃）搅拌20-40分钟。
必要时加冷水使溶液重200.0g，离心赶出空气，如果有气泡，用小勺将其移出。
选用合适的乌氏粘度计，按USP（911）中“Procedure for cellulose Derivatives”的规定进行测定：其粘度应为标示粘度的80.0-120.0%。
＊副主任药师，硕士研究生。
研究方向：药物分析。
电话：0531-********。
E-mail ：wdx 0918@ 根据国家药典委员会综发〔2008〕59号文件“关于落实《中国药典》2010年版药用辅料增修订任务的通知”的要求[1]，山东省食品药品检验所承担完成了《中国药典》2005年版二部药品辅料羟丙甲纤维素标准的修订工作，在原有性状（外观和溶解度）、鉴别（蒽酮反应和玻璃板成膜特性）、检查（干燥失重、炽灼残渣、酸碱度、重金属、水中不溶物、砷盐、黏度）、含量测定（化学法）的基础上，增加了絮凝温度鉴别、气相色谱含量测定法，修订了黏度指标等。
因资料报送延误，2010年版除含量测定项外未对上述内容进行全部修订，故本文对2010年版《中国药典》的修订仍有实际意义。
羟丙甲纤维素为部分O -甲基化、部分O -（2-羟丙基化）纤维素，有不同黏度、不同取代度的各种级别的产品，具有乳化、增稠、助悬、增黏、黏合、胶凝和成膜等特性和作用，在口服和局部用制剂中应用广泛，主要用作片剂黏合剂及崩解剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。
高黏度（10万mPa ·s 左右或以上）的羟丙甲纤维素可作为片剂和胶囊剂的骨架阻滞剂，延缓药物的释放；在局部用制剂中可作为眼科制剂的助悬剂和增稠剂以及局用凝胶剂和软膏剂的乳化剂、助悬剂和稳定剂[2]。
《美国药典》（USP ）31版/处方集（NF ）26版[3]、《日本药局方》（JP ）15版[4]、《欧洲药典》（EP ）6.0版[5]、《英国药典》（BP ）2008年版[6]及《中国药典》（CP ）2005年版[7]、2010年版[8]均有收载，EP 与BP 内容基本一致，《中国药用辅料》[9]与《药用辅料手册》[2]对其也有介绍。
本品为半合成品，可采用两种方法合成：（1）将棉绒或木浆粕纤维用氢氧化钠处理后，再先后与氯甲烷和环氧丙烷反应，经精制、粉碎得到；（2）用适宜级别的甲基纤维素经氢氧化钠处理，与环氧丙烷在高温高压下反应至理想程度，精制即得[8]。
基金项目：浙江省科技厅大仪协作平台科研课题（2008F70049）作者简介：郑金琪，男，硕士，主管药师 研究方向：药物质量分析 Tel ：（0571）86459422 Fax ：(0571)86459413 E-mail ：jingqizheng@ hotmail. com毛细管柱气相色谱法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量郑金琪1，郑国钢1，李会林1，朱伟2（1. 浙江省食品药品检验所，杭州 310004；2. 浙江大学城市学院医学与生命科学学院，杭州 310015）摘要：目的 建立毛细管柱GC 法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的方法。
方法 通过氢碘酸与羟丙甲纤维素中的甲氧基和羟丙氧基反应生成挥发性的碘甲烷和2-碘丙烷，毛细管柱GC 法测定碘甲烷和2-碘丙烷来计算羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量。
采用DB -624石英毛细管柱（30 m ×0.53 mm ，3.0 μm ）；检测器: 氢火焰离子化检测器；柱温: 程序升温，100 ℃保持10 min ，然后以50 ℃·min -1升温至230 ℃，保持2 min ；进样口温度200 ℃；检测器温度250 ℃；载气: 氮气；流速：3.0 mL·min -1。
以正辛烷为内标物, 内标法定量。
结果 甲氧基在（2.443～19.57） g·L - 1 内与峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 1，n =7)，回收率98.8%(RSD=0.64% ,n =9)；羟丙氧基在（0.4351～7.494） g·L - 1 内与峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 5，n =7)，回收率99.1%(RSD=0.45% ,n =9)；分析了3批样品，甲氧基的含量为29.0%～29.4%，羟丙氧基的含量为8.48%～8.61%。
结论 本法专属性强，分离度高，操作简便，结果准确，为更好地控制羟丙甲纤维素的质量提供了切实可行的方法。
气相色谱法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量李赐恩;叶芳;张敏怡;梁凤坤;岑剑晖【摘要】目的建立测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的气相色谱法.方法将羟丙甲纤维素和氢碘酸共同加热反应,产生挥发性的碘甲烷和2-碘丙烷,注入气相色谱仪进样,采用Agilent DB-624柱(30 m×0.53 mm,1.0 μm),火焰离子化检测器(FID),通过测得碘甲烷和2-碘丙烷的量折算得到甲氧基和羟丙氧基的含量.结果所建立的气相色谱法有良好的分离度,在所考察的浓度范围内各溶剂的峰面积与浓度线性关系良好.结论气相色谱法较药典方法更灵敏、更准确,可用于羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)003【总页数】2页(P27-28)【关键词】羟丙甲纤维素;甲氧基;羟丙氧基;气相色谱法【作者】李赐恩;叶芳;张敏怡;梁凤坤;岑剑晖【作者单位】广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405;中山大学第一附属医院,广东,广州,510080;中山大学第一附属医院,广东,广州,510080;广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广东,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R927.2Abstract：Objective To establish a method to determine the methoxy and hydroxyproxy in hydroxypropyl methylcellulose by gas chromatography.Methods Hydroxypropyl methylcellulose and hydriodic acid were heated together.The reaction products，methyl iodide and 2-propyliodide，were assayed by gas chromatography.Agilent DB-624 capillary column and FID were used.Results The peaks of methyl iodide and 2-propyliodide were separated well.The good linear correlations were obtained during the detection.Conclusion The method is proved to be sensitive and accurate.It can be used for the determination of methoxy and hydroxyproxy in hydroxypropyl methylcellulose.Key words：hydroxypropyl methylcellulose；methoxy；hydroxyproxy；gas chromatography羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）是一种优良的药用辅料，具有其他许多辅料所不具备的特性，如优异的冷水水溶性、较强的抗敏性和代谢惰性等，可作为薄膜包衣材料，也可作为黏合剂、崩解剂，还可作为固体制剂促溶出和缓释、控释的材料，是目前国内外用量最大的辅料之一[1-2]。
羟丙纤维素含量测定原理羟丙纤维素呢，在好多地方都有用处，像是药品、食品啥的里面都可能会有它的身影。
那怎么知道里面有多少羟丙纤维素呢？这就涉及到测定原理啦。
咱先来说说一种比较常见的方法，就是化学分析法。
这种方法就像是给羟丙纤维素来一场特殊的“身份验证”。
你想啊，羟丙纤维素它有自己独特的化学结构，就像每个人都有独特的指纹一样。
化学分析法就是利用它这个化学结构的特点来测定含量的。
比如说，它里面有一些特定的官能团，这些官能团就像小标签一样。
我们可以用一些化学试剂去和这些官能团发生反应。
就好比给这些小标签找对应的钥匙一样。
当反应发生的时候呢，会有一些特定的现象。
可能是颜色变啦，或者是产生了沉淀之类的。
然后呢，我们就可以根据这个反应的程度来推断羟丙纤维素的含量。
比如说，如果颜色变得越深，那就说明羟丙纤维素的含量可能越高。
这就像是看一个人的力气有多大，能举起多重的东西，就能大概知道这个人有多强壮一样。
还有一种方法是仪器分析法呢。
这就像是用高科技的手段来给羟丙纤维素做个全面的检查。
比如说高效液相色谱法。
这个高效液相色谱仪啊，就像是一个超级精密的侦探。
它的原理有点像赛跑。
我们把含有羟丙纤维素的样品放到这个仪器里面，然后样品里的各种成分就开始在一个特殊的“跑道”上跑起来。
羟丙纤维素呢，它会按照自己的速度跑，因为它的分子结构等因素决定了它在这个“跑道”上的表现。
这个仪器就能把它和其他的成分区分开来，然后通过检测它的峰面积或者峰高之类的。
你可以想象成每个成分跑过终点的时候都会留下一个独特的“身影”，这个“身影”的大小就能反映出羟丙纤维素的含量。
就好像在一场比赛里，我们通过看某个选手冲过终点线的先后顺序和他冲线时候的状态，就能知道他在这场比赛里的表现有多好，在所有选手里的占比是多少一样。
再说说红外光谱法测定羟丙纤维素含量的原理吧。
红外光谱就像是给羟丙纤维素照了一张特殊的“X光片”。
羟丙纤维素的分子会吸收特定频率的红外光，就像每个人对不同的音乐频率有不同的感受一样。
低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量气相色谱测定方法的研究肖英;秦立;乔敏【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Objective:To revise the assay method hydroxypropoxy group of hydroxypropyl cellulose in Chinese Pharmacopoeia 2005 E-dition.Methods:GC was performed and the researches were verified.Results: The average recovery rate was 98.09%.The RSD in same laboratory of three determinations was 0.60%,the average RSD of three batch of samples by three different laboratories was 7.2%and the RSD of seven determinations of the same sample solution in 5 days was 1.23%.Conclusion:The method is proved to be accu-rate and convenient.%目的：修订2005年版《中国药典》中辅料羟丙纤维素羟丙氧基含量测定方法。
方法：采用气相色谱方法对低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量进行测定，并进行了方法学验证。
结果：平均回收率为98.09％，同一实验室三次测定结果的RSD为0.60％，三批样品在三个不同实验室测定结果的平均RSD为7.2％，供试品溶液在5 d内七次测定结果的RSD为1.23％。
结论：方法准确、简便，为《中国药典》2010年版药用辅料低取代羟丙纤维素羟丙氧基含量测定方法的修订提供了依据。
羟丙基甲基纤维素（HPMC）1 范围本标准适用于食品添加剂羟丙基甲基纤维素。
产品为白色至灰白色纤维状粉末或颗粒。
2 结构式R=H或者CH3或者CH2CHOHCH34 技术要求应符合表1的规定。
附录 A检验方法A.1 一般规定除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T 6682-2008中规定的水。
分析中所用标准滴定溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的规定制备。
本试验所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。
A.2 鉴别试验A.2.1 称取1g试样，加入100mL水，可在水中溶胀，形成透明呈乳白色粘稠状胶体溶液。
A.2.2 称取1g试样，加入100mL沸腾的水，搅拌均匀（保持部分此试样溶液，用于鉴别试验A.2.3），此试样溶液呈糊状，冷却至20℃，形成清澈或半透明粘稠液体。
A.2.3 取部分A.2.2中的试样溶液，将试样溶液置于玻璃盘中，使水分挥发，形成薄膜。
A.3 甲氧基和羟丙氧基含量的测定A.3.1 试剂和材料A.3.1.1 甲苯。
A.3.1.2 邻二甲苯。
A.3.1.3 己二酸A.3.1.4 氢碘酸。
A.3.1.5 异丙碘。
A.3.1.6 甲基碘。
A.3.2 仪器和设备气相色谱仪：配备热导检测器，或其他等效的检测器。
A.3.3 参考色谱条件A.3.3.1 色谱柱：1.8m×4mm玻璃柱，填料为100到120目色谱纯硅质土（Chromosorb WHP或其他等效物）上含10%的甲基硅酮油（UCW 982或其他等效物），或其他等效色谱柱。
A.3.3.2 柱温：100℃。
A.3.3.3 进样口温度：200℃。
A.3.3.4 检测器温度：200℃。
A.3.3.5 载气：氦气。
A.3.3.6 流速：20mL/min。
A.3.3.7 进样量：约2μL。
A.3.3.8 甲基碘、异丙碘、甲苯和邻二甲苯的色谱保留时间分别为3 min，5min，7min和13min。
羟丙甲纤维素检验操作规程一、围：本标准规定了羟丙甲纤维素的检测方法和操作要求；适用于本公司羟丙甲纤维素的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）三、质量指标：四、试剂1、蒽酮（AR级）2、氢氧化钙（AR级）五、仪器与用具1、黏度计2、恒温干燥箱3、高温炉4、酸度计5、甲氧基测定仪6、羟丙氧基测定仪六、操作步骤1、本品为2-羟丙基醚甲基纤维素。
按干燥品计算，含甲氧基（-OCH3）应为19.0%—30.0%,含羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）应为4.0%—12.0%。
2、性状本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成橙清或微浑浊的胶体溶液。
3、鉴别3．1取本品1g，加热水（80—90℃）100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体；取2ml至试管中，油沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml,放置五分钟,在两液接界面处显蓝绿色环。
3.2取鉴别3.1项下的黏性液体适量,倾注在玻璃板上,俟水分蒸发后,形成一层有韧性的薄膜。
4．检查4．1 酸碱度取本品1.0g,加水100 ml溶解后,依法定(见PH测定操作规程),PH值应为4.0—8.0。
4．2 黏度取本品适量，按干燥品计算，加90℃的水制成 2.0% (g/g)的溶液充分搅拌约10分钟，置冰浴中冷却，冷却过程中继续搅匀，琢去气泡并调节重量；用NDI-1型旋转式黏度计1号转子每分钟60转，在20℃±0.1℃以旋转式黏度计测定（见黏度测定操作远规程），黏度应为0.005—0.075Pa·s。
4．3水中不溶物取本品10g，置烧杯中，加热水（80—90℃）100ml 溶胀约15分钟，然后在冰浴中冷却，加水300ml，并充分搅拌，用经105℃干燥至恒重的1号垂熔玻璃坩埚滤过，烧杯用水洗净，洗液并入上述垂熔玻璃坩埚中，滤过，在105℃干燥至恒重，留残渣不得过5mg(0.5%)。
甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法系采用气相色谱法或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲纤维素等中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基含量，当容量法测定结果不符合规定时，以气相色谱法测定结果为判断依据。
第一法气相色谱法1 简述本法系利用供试品中的甲氧基（—OCH3）、乙氧基（—OCH2CH3）或（和）羟丙氧基（—OCH2CHOHCH3）与氢碘酸作用，生成易挥发的碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷，以正辛烷为内标，采用气相色谱法测定碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷的量，根据测定生成的碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷的量来计算供试品中甲氧基、乙氧基或（和）羟丙氧基含量。
化学反应式如下：R—OCH3(R—OCH2CH3、R—OCH2CHOHCH3)+HI→R—OH+CH3I(CH3CH2I、CH3CHICH3)R—纤维素基团2 仪器与试药2.1 仪器2.1.1 气相色谱仪，带氢火焰离子化检测器或热导检测器。
2.1.2 色谱柱以硅酮（OV—7）为固定相、涂布浓度为20％的填充柱；或以6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷（或极性相近）为固体液的毛细管柱。
2.1.3 微量注射器规格10μl和50μl。
2.1.4 分析天平感量0.1㎎和0.01㎎。
2.1.5 加热器加热温度150℃，控温精度±1℃；带孔：直径20㎜，深32㎜可振荡。
2.1.6 反应瓶外径20㎜，内径13㎜，高50㎜，带丁基橡胶塞，可密封。
2.2 试药2.2.1 碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷，使用前进行标化测定（分析纯以上）。
2.2.2 氢碘酸、已二酸、正辛烷和邻二甲苯，均为分析纯。
3 操作方法3.1 内标溶液的制备称取正辛烷0.5g ,置于100ml量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
3.2 对照品溶液的制备反应瓶中加已二酸80mg，分别精密加入内标溶液和氢碘酸各2ml，密封，精密称定；根据各供试品中所含甲氧基、乙氧基或（和）羟丙氧基的量，用注射器穿刺加适量的碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷，精密称定。
气相法测定羟丙基纤维素的溶媒残留摘要：建立羟甲基纤维素钠中有机溶剂残留量的检测方法，采用气相色谱法，色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱，载气为氮气，采用氢火焰离子化检测器（FID），外标法计算残留溶剂的含量。
在试验的浓度范围内所测结果呈现良好的线性关系，庚烷相关系数为0.9997，回收率为112.9%，RSD为3.2%，检测限为1.994μg/ml；丙酮相关系数为0.9992，回收率为112.9%，RSD为5.3%，检测限为2.024μg/ml；叔丁醇相关系数为0.9992，回收率为98.0%，RSD为5.8%，检测限为2.542μg/ml。
本法专属性强、重现性好、灵敏度高，可用于羟丙基纤维素中残留溶剂的测定。
关键词：顶空气相法；羟丙基纤维素；庚烷；丙酮；叔丁醇羟丙基纤维素作为一种药用辅料，常温下溶于水和多种有机溶剂，具有良好的热塑性，黏结性和成膜性，所成的的膜坚硬、光泽度好、弹性充分，主要被用作膜材料和包衣材料等[1]。
李彦等[2]采用羟丙基纤维素为缓释骨架制备盐酸二甲双胍缓释片与美国FDA批准上市的二甲双胍缓释片进行体外释放度比较。
结果显示，当羟丙基纤维素占处方的25%，PVP占处方的10%时，试验结果与国外上市的同类品种基本一致。
Suwannee P.PANOMSUK等[3]用三种亲水性纤维素衍生物（HPC140，HPMC50，MC25和MC50）作为骨架材料，考察了骨架材料对吲哚美辛的释放影响，药物的溶出度曲线到片剂的大小，亲水性纤维素聚合物MC50，HPC140和HPCM50的比例合适的时候，吲哚美辛的释放曲线可以达到零级释放，用MC25替换MC50或HPC140百分之三十五到百分之四十五的时候依然可以得到零级释放的片剂，乳糖的量达到10%的时候可以稍微的改变溶出曲线。
本文建立羟丙基纤维素中残留溶剂的GC检测方法，对确保羟丙基纤维素的质量是必要的，本文利用气相色谱法测定残留溶剂的残留量，着重考察了方法的精密度，线性范围，回收率，检测限和定量限。
中文摘要目的：比较化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的差异。
方法：分别采用化学法与气相法测定羟丙纤维素中羟丙氧基的含量，比较两种方法的测定结果及优缺点。
结果：分析了三批样品，化学法测定羟丙纤维素含量分别为8.32%、8.22%、8.45%,相对偏差分别为1.08%、0.18%、0.71%；气相法测定结果分别为9.20%、8.90%、9.25%。
相对偏差分别为0.27%、0.45%、0.22%。
结论：化学法测定结果偏低，准确度、重现性较差；气相法专属性强、操作简便、结果准确，为更好地控制羟丙纤维素的质量提供了切实可行的方法。
关键词：羟丙纤维素；化学法；气相法；比较ABSTRACT0bjective:To compare the differences between chemical method and GC in determination of Hyprolose.Methods: Measuring the hydroxypropoxy in Hyprolose by using chemical method and GC separately,compare the merits and demerits of the two methods.Results: By analyzing three samples, the content of Hyprolose using chemical method are 8.32%、8.22%、8.45%,relative divergence are 1.08%、0.18%、0.71%;the result of using GC are 9.20%、8.90%、9.25%,relative divergence are 0.27%、0.45%、0.22%. Conclusions: The result of chemical method is low, the accuracy rating and the reproducibility are worse; GC have good specificity、easy and simple to handle and the result is accuracy,providing a good method for determining the quality of Hyprolose.Key words：Hyprolose；Chemical method；GC；Comparison化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的比较1前言1.1简介羟丙纤维素（Hyprolose）系低取代2-羟丙基醚纤维素，是具有优良性能的离子型纤维素醚,为白色或类白色晶性粉末, 在水中不易溶解,但有很好的吸湿性和吸水量,主要用作固体药物制剂的崩解剂、粘合剂和增稠剂。
由于它的粉末有很大的表面积和孔隙率，故加快了吸湿速度，增加了溶涨性。
用于片剂时，使片剂更易于崩解，同时，它的孔隙结构与药物颗粒之间有较大的镶嵌作用，从而提高了片剂的硬度和光泽度。
对不易成型的药物可促进其成型并能提高硬度，对崩解差的片剂可加速其崩解，从而加快药物的溶出速度，提高生物利用度。
羟丙纤维素作为崩解剂和粘合剂具有下特点: ①容易压制成型,适应性较强。
对塑性、脆性、疏散性等较强的不易成型的片剂加入后都能得到善,并有较好的硬度,外观也较好。
②能使片剂崩解迅速,释放药物,作用于人体,既提高片剂的内在质量,提高了疗效。
经对比实验发现,加入淀粉、糖粉等一辅料的片剂贮存后崩解普遍延长,而加入羟丙纤维素的崩解度几乎不受贮存时间的影响。
③与加淀粉、糖粉相比,片剂不易发霉变质。
④它能减小片重,节约辅料[1]。
羟丙纤维素可在湿法制粒中加入,一般用量应为片重的 4 %～6 %才能产生较好的崩解及成型作用。
用水或酒精作湿润剂制软材,可用内加法也可用外加法。
应用羟丙纤维素解决了不少生产中遇到的问题,效果非常理想.目前国内对羟丙纤维素含量测定主要依据2005年版《中国药典》附录ⅦF将羟丙纤维素和三氧化铬反应生成醋酸，用氢氧化钠滴定，计算其中羟丙氧基含量[2]。
USP30版[3]和JP15版[4]中均采用填充柱气相色谱法测定羟丙纤维素和氢碘酸反应生成的2-碘丙烷来计算其中羟丙氧基的含量。
2010年版《中国药典》也新增了用填充柱（毛细管柱）气相色谱法测定羟丙氧基含量。
BP2007版[5]和EP5.0版[6]均未进行羟丙纤维素中羟丙氧基的含量测定。
为此，本实验以羟丙纤维素中羟丙氧基为检测指标，利用化学法与气相法对羟丙纤维素含量进行测定，通过实验得出两种方法测定结果是否一致，并比较出两种方法的优缺点。
1.2合成方法1.2.1 反应原理：精制棉中的a-纤维素与工业用液体氢氧化钠进行碱化反应生成碱纤维，碱纤维在加温的条件下与工业用环氧丙烷进行醚化反应，经工业盐酸溶液中和水解即得。
1.2.2化学反应式：碱化：[C6H7(OH)3]n＋nNaOH [C6H7(OH)3]n.nNaOH醚化：[C6H7(OH)3]n.nNaOH＋n CH2－CH－CH3△O[C6H7(OH)2OCH2－CH－OH]n＋n NaOHCH32 仪器与试药2.1仪器PHS-3B型精密酸度计（上海精科）；FA1004电子天平（上海天平仪器厂）；双颈蒸馏瓶（25 mL）；油浴锅；直型冷凝管(外管长100mm)；分馏柱（95mm）；接流管(末端内径为0.5mm);蒸汽发生器（25mm×150mm）;带玻塞锥形瓶(125 mL);碱式滴定管;GC1650型气相色谱仪（杭州科晓）；N2000色谱工作站(浙江大学智达信息工程有限公司）；顶空进样瓶；容量瓶（100mL）；移液管（2mL、5 mL）；2.2试药羟丙纤维素样品：由安徽山河药用辅料股份有限公司提供，批号分别为140428-2、140505-1、140505-2。
氢氧化钠、硫代硫酸钠、铬酸、己二酸、甲苯、邻二甲苯均为分析纯；氢碘酸（570g/L,Alfa Aesar,批号：5002E19W)、碘代异丙烷对照品（GC 纯度98.8%，Chemservice,批号:431-4A）；淀粉指示液；酚酞指示液；纯化水；3方法与结果3.1化学法3.1.1原理羟丙氧基测定法系利用供试品中的羟丙氧基（-OCH 2CHOHCH 3）在下述装臵的蒸馏瓶D 中与三氧化铬反应生成醋酸，蒸汽发生器B 产生的水蒸气馏入锥形瓶G 中，用氢氧化钠滴定液滴定含量，由于在反应过程中会带出少量铬酸进入馏出液，也要消耗氢氧化钠滴定液，因此再采用碘量法测定铬酸的含量，并从计算中扣除后，得出羟丙氧基的含量。
图1 羟丙氧基测定仪器装臵3.1.2操作步骤a.精密称定0.1g 供试品，臵蒸馏瓶D 中，加入30%（g/g ）三氧化铬溶液10 mL 。
b.于蒸汽发生管B 中装水近接头处，连接蒸馏装臵。
c.将B 与D 均浸入油浴中，油浴面应与D 瓶中液面相一致，开启冷却水，通入氮气流，并控制流速为每秒钟约一个气泡，与30分钟内将油浴升温至155℃，并维持反应温度至收集馏液约为50 mL ，将冷凝管自分馏柱上取下，并用水冲洗，洗液并入收集液中。
d.在上述收集液中，用氢氧化钠滴定液（0.02moL/L ）滴至PH 为6.9～7.1(用酸度计)记录消耗的体积V1（mL），然后加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸10 mL，静臵至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g，密塞，摇匀，暗处放臵5分钟，加淀粉指示液1 mL，用硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）滴定至终点，记录消耗的体积V2（mL）。
e.另做空白试验，分别记录消耗氢氧化钠滴定液（0.02moL/L）的体积Va(mL)与消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）的体积Vb（mL）。
f.计算OCH2CHOHCH3%=(V1M1-KV2M2)×(0.0751/W) ×100%K为空白校正系数，K=M1Va/M2VbV1, Va分别为供试品与空白试验消耗氢氧化钠滴定液（0.02moL/L）的体积（mL）；V2，Vb分别为供试品与空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）的体积（mL）；W为供试品的重量（g）；M1为氢氧化钠滴定液的浓度（moL/L）;M2为硫代硫酸钠滴定液的浓度（moL/L）;0.0751羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）的毫摩尔质量。
3.1.3样品含量测定按3.1.2方法做空白试验，结果K=1.03。
按3.1.2方法分别测定三批样品，结果见表1表1 化学法测定羟丙氧基含量结果样品批号编号称重(g)羟丙氧基含量(%)平均含量(%)相对偏差(%)100428-2 样1 0.0992 8.23 8.32 1.08 样2 0.1012 8.41100505-1 样1 0.0995 8.24 8.22 0.18 样2 0.1008 8.21100505-2 样1 0.1013 8.51 8.45 0.71 样2 0.1004 8.39试验结果表明:本品含量按干燥品计算符合中国药典2010年版羟丙氧基含量在7.0～16.0%之间的规定。
100428-2、100501-2相对偏差分别为1.08%、0.71%，不符合《中国药品检验标准操作规范》中相对偏差不得过0.5%的规定[7]。
3.2气相法3.2.1色谱条件色谱柱：Stainless Steel Columns（300×2mm，5μm）；柱箱温度：100℃;汽化室温度：150℃;检测室温度：150℃;检测器：TCD;载气流速：50mL/min；进样量：1μL;在此条件下标准溶液、供试品溶液的色谱图如图2、3所示。
图2 标准溶液气相色谱图图3供试品溶液气相色谱图3.2.2内标溶液的配制称取2.5g甲苯（精确至0.0001g），实际称取2.5003g,臵于100mL的容量瓶中，用邻二甲苯定容稀释至刻度，混匀。
计算甲苯的准确浓度。
3.2.3标准溶液的制备在已称重的反应瓶（10mL的顶空进样瓶）中加入80mg己二酸，实际加入80.6mg；用移液管准确加入2.0mL内标溶液，2.0mL 57%氢碘酸溶液，密封后精密称量反应瓶的重量，称重为17.4259g。
然后用微量注射器向瓶中注入15μL的碘代异丙烷标准品，准确称量反应瓶的重量，称重为17.4512g。
两次称量结果相减即为对照品的加入量，加入量为0.0253g。
振摇约30s，暗处静臵30～45min后备用。
3.2.4 供试品溶液的制备称取65mg供试品（经105℃干燥2h）于干燥至恒重的反应瓶（10mL的顶空进样瓶）中，加入80mg己二酸，用移液管准确加入2.0mL内标溶液，2.0mL 57%氢碘酸溶液，密封后准确称量反应瓶的重量。
