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环孢素A在器官移植中的应用［摘要］器官移植是近代医学发展的一个新技术,但是器官移植后会出现一个新问题,那就是排斥反应。
而使用免疫抑制剂可以减弱患者机体免疫系统识别、增殖及对移植器官攻击的能力,以保护移植器官的结构和功能,从而减少排斥反应。
其中,作为免疫抑制剂的环孢素A在临床上应用较多,已经证明环孢素A具有较强的免疫抑制作用。
本文就目前环孢素A在临床上的应用进行了简述,并对其作用机理及临床意义进行了一定的介绍。
［关键词］器官移植；免疫抑制剂；环孢素A免疫抑制剂是20世纪末在器官移植、肿瘤化疗、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的一种新的药剂类别,主要包括了多种化学合成药物和生物制剂,其特点就是在临床治疗的剂量下,能保证至少降低或抑制一种免疫反应。
其中环孢素A（Cyclosporine A,CsA）是目前应用最为广泛的免疫抑制剂之一。
它可以有效地降低肾移植患者术后的急性排斥发生。
但是该物质也有一些不良反应,比如它会引起患者的肝、肾毒性,这已经影响到了肾移植术后患者的生存质量及移植肾的长期存活。
所以,今后关于环孢素A的理论及临床研究主要集中在了如何尽量减低其应用剂量而又能保证其临床作用。
为了对环孢素A目前的应用及其作用机理进行了解,本文做了以下简述。
1 器官移植中的排斥反应器官移植中,宿主要与移植物发生排斥反应,主要分为宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应两种,其中前者即为我们通常认为的器官移植排斥反应。
目前关于排斥反应发生机制还未完全清楚。
一种流行的观点认为,器官移植后的排斥反应是直接针对移植器官这个外来抗原的免疫反应,是一种以细胞免疫为主,体液免疫为辅,还有许多非特异免疫因素共同参与的复杂的生物免疫行为。
为了解决器官移植中的排斥反应,通常是需要长期使用免疫抑制剂来抑制患者机体自身的免疫系统,通过减弱它的识别、增殖及对移植器官进行攻击的能力,从而实现保护移植器官的结构和功能。
而一旦停止使用免疫抑制剂或其使用剂量不够均会导致机体免疫系统对移植器官的攻击,这就使得器官移植后,患者必须长期使用免疫抑制剂的原因。
他克莫司缓释胶囊【用法用量】1.成人术后接受口服普乐可复治疗的推荐起始剂量：(1)对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。
(2)对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。
2.对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应：(1)对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予普乐可复治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。
(2)患者由环孢素转换成普乐可复，普乐可复的首次给药间隔时间不超过24小时。
如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。
3.肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。
4.肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。
然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。
血液透析不能减少普乐可复的血中浓度。
5.服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。
建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。
【注意事项】1.对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。
若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核普乐可复的用量。
2.应经常进行肾功能检测。
在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。
如有必要，须调整剂量。
3.2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。
因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用普乐可复时，应仔细监测。
4.普乐可复不能与环孢素合用。
5.普乐可复与视觉及神经系统紊乱有关。
因此服用普乐可复并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。
此种影响可能会因喝酒而加重。
【不良反应】1.由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的通常难以确定。
肾移植术后须知一、肾移植术后饮食须知肾移植术后移植肾功能恢复后,如果没有肥胖、糖尿病、冠心病等疾病,饮食上没有太大得限制、建议饮食原则如下:1、适量:维持理想体重。
2、均衡:不需大补,避免过量蛋白质及脂肪得摄入,蛋白质按每日每公斤体重１。
28克为宜。
勿过咸、尽量避免摄入豆制品。
多吃新鲜蔬菜、水果等富含维生素得食品,避免吃变质过期得食物。
不吃柚子,因为柚子会影响肝脏对环孢素等免疫抑制剂药物得代谢。
具体应注意得问题有:A.盐:除术后多尿期外,限制盐得摄入就是很有必要得。
一般每天盐得摄入在3—４克。
无水肿、无高血压时则不必严格限制,可按世界卫生组织推荐得每天少于６克即可。
B.碳水化合物(糖):包括谷类、米饭与面包。
由于皮质激素、FＫ50６、环孢素等药物得应用,进食过量得糖制品会引起药物性高血糖症。
因此需避免高糖摄入。
推荐碳水化合物摄入量为150—250克/天。
南瓜、土豆、山芋与山药等有助于降低胆固醇。
水果每天进食量也同样应控制在１５0—２50克/天、糖分较低得水果包括梨、西瓜、橙子等。
C.蛋白质:术后康复期每天摄入量为1。
2—１.5克/公斤体重。
应食用肉、蛋、鱼、禽等优质蛋白质,少食用豆制品等植物蛋白,如大豆,花生,代谢后会产生大量得氨,加重肾脏负担。
D.脂肪:部分肾移植患者存在血脂紊乱、高脂血症。
肾移植患者饮食应清淡,忌油腻,不食用油炸食品,限制高胆固醇性食物,如动物内脏、蛋黄、蟹黄、鱼籽、猪蹄、肉皮、鸡皮等得摄入。
推荐使用鸡肉、鱼肉等“白肉类”,少食用牛、羊、猪肉等“红肉类”、E.钙:可间歇进食含钙丰富得食品如奶制品、小虾皮、浓稠得骨头汤等,以预防骨质疏松症,钙得来源其中以奶制品最好,含钙高,且易吸收。
熬汤时适当加醋可增加钙得溶解吸收。
另外,补钙不可过量,否则会加重肾脏负担。
F.忌用提高免疫功能得食物,如白木耳、黑木耳、香菇、红枣、蜂皇浆及人参等,以降低免疫抑制药物得作用而诱发排斥反应。
G.此外,肾移植患者还应改变生活习惯,提倡少量多餐,多吃绿叶菜,避免食用胃肠道刺激性食物如辛辣食物、咖啡、浓茶等,并戒烟戒酒。
肾移植简介一、什么是肾移植？肾移植就是俗称的“换肾”，但这并不是用新肾去置换原来的肾脏，而是将新肾植入患者的体内，一般是髂窝部，来代替原来的肾脏工作。
肾移植已被公认为是治疗慢性肾功能衰竭尿毒症的最佳治疗方法。
肾移植应用于临床已有四十余年，在所有的器官移植中，肾移植的效果及安全性为最佳。
移植一个肾脏可以维持正常生活吗?健康人两侧肾脏共有200万个肾单位，一般情况下，约四分之一至三分之一的肾单位既能维持肾功能的正常，因此如果因为疾病等某些原因切除一个肾脏，并不妨碍日常的饮食起居；同样尿毒症病人移植一个肾脏就可以维持正常生活。
二、肾移植手术怎样做?为什么选择在髂窝？肾移植手术主要是将移植肾的动脉与受者髂内动脉或髂外动脉吻合，移植肾的静脉与受者髂外静脉吻合，移植肾的输尿管与受者膀胱或输尿管吻合。
肾移植手术目前已成为泌尿科或移植科的常规手术。
仅就肾移植手术本身而言，手术难度并不大，但对手术的精度要求较高。
自五十年代开始，肾移植手术的部位选择在髂窝后，使肾移植的手术变得简单了。
大大提高了手术的成功率。
目前几乎所有的移植中心均将肾移植手术选择在髂窝部进行。
肾移植手术选择在髂窝部进行有以下优缺点：1、手术操作简单易行，手术不进入腹腔，所以合并症少；2、移植肾位于髂窝部腹壁下，易于通过触摸来估计移植肾的大小和硬度，有助于医生及时判断有无外科情况和排斥反应；3、移植肾部位表浅，便于进行移植肾的超声波、同位素和穿刺活组织检查。
4、移植肾发生合并症时，便于再次进行手术处理。
5、移植肾位于髂窝部，因位置表浅而易受外伤，应注意保护。
肾移植后注意事项？拥有健康的身体，享受美好的人生。
坚持服药，定期复诊，自我监护，调节身心。
参加联谊会是与医护人员交流一种很好的途径。
肾移植后主要的并发症：排斥反应：急性排斥反应、慢性排斥反应。
感染：肺部、皮肤、泌尿道等。
环孢素中毒。
排斥反应原因：我们的身体免疫力能破坏外来物。
发作时间：肾脏移植手术自血管接通的那一刻到出院后数年，都有可能发生排斥现象。
肾移植术后应用普乐可复（FK506）逆转环孢素A（CsA）引起肝功能损害的临床研究周洪澜;王伟刚;等【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2002(023)002【摘要】目的：观察普乐可复（FK506）替换环孢素A（CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。
方法：选择25例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者（移植术后2个-236 ,23匀－58岁），以FK506切换CsA,FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK506血药浓度进行相应调整，同时予以保肝治疗。
结果：将CsA切换成FK506治疗2周－4周后，患者肝功能指标（血清ALT、D－BIL及I－BIL）呈明显下降趋势。
8周－10周后，19例患者肝功能恢复正常，6例接近正常，换药前后比较差异有显著性，P＜0．05。
肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P＞0．05。
以上病例继续随访3个月－6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。
结论：对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。
【总页数】2页(P87-88)【作者】周洪澜;王伟刚;等【作者单位】吉林大学中日联谊医院泌尿外科，吉林长春130031;吉林大学中日联谊医院泌尿外科，吉林长春130031【正文语种】中文【中图分类】R699.2【相关文献】1.普乐可复与环孢素A对肾移植患者血脂影响的临床研究 [J], 王伟刚;傅耀文;周洪澜;高宝山;李萍2.FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用 [J], 王海坤;张明;钟戈宁;李智刚3.肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究[J], 周洪澜;王伟刚;傅耀文;张慕淳;张纯海;阴雷;刘铁石;邢广君4.FK506在肾移植术后CsA致肝损害患者中的应用 [J], 黄世明;李顺;张晓明;魏学斌;李青5.他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用 [J], 林民专;明爱民;赵明;李留洋;李民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
低剂量吗替麦考酚酯在直系亲属活体肾移植中的应用谢庆祥，韩聪祥，李金雨，林吓聪，赵力，黄宏伟，朱显忠0 引言由于供肾来源困难突出，国内亲属活体肾移植呈明显上升趋势，但目前对于此类患者移植后免疫抑制剂应用的方案尚无一致意见。
鉴于供受体之间良好的组织相容性、排斥反应也相对较少，为了使活体肾移植技术更加安全、经济，厦门大学附属东南医院对56例直系亲属活体肾移植应用低剂量的吗替麦考酚酯分散片(顺友41例、赛可平15例)方案，取得满意疗效。
1 对象和方法设计：回顾性病例分析。
时间及地点：于2005-11／2007-12厦门大学附属东南医院、解放军第一七五医院泌尿肾脏科完成。
对象：选择进行亲属活体肾移植患者中，供、受体具有直系血缘关系的56例，原发病均为慢性肾炎，其中男48例、女8例；年龄14～63岁，平均38岁，分别随访7-～32个月，平均18.2个月。
供体分别为父(母)49例、兄(姐)弟5例、子女2例，年龄24～74岁，平均52岁。
供、受体移植前均知情且自愿同意进行移植，并经医院器官移植技术临床应用与伦理委员会批准。
方法：手术方法：均采用经腰部开放手术切取供肾，热缺血时间21～257s，平均53s；冷缺血1～3.5h，平均2h。
左侧供肾48例、右侧供肾8例。
供肾动脉单支47例、两支6例、三支2例、四支1例。
免疫抑制剂应用方案：采用以环孢霉素A／普乐可复＋吗替麦考酚酯分散片＋激素为主的“三联”免疫抑制方案，早期11例移植前1h分别应用噻呢哌25～50mg免疫诱导。
其中环孢霉素A起始用量为4mg／(kg·d)、普乐可复0.08mg／(kg·d)，以后分别根据血药浓度调整；吗替麦考酚酯分散片起始剂量1.5g／d，1周时1.0g／d，2周时0.75g／d，8～12周后0.5g／d(41例)或0.75g／d(15例)维持，其中5例分别于移植后5～28个月因经济原因改为硫唑嘌呤。
激素用法：移植当天至移植后3d应用甲基强的松龙500mg，500mg，500mg，250mg，后改为强的松(起始用量30mg／d，以后逐渐减量，维持量5～10mg／d)。
肾移植术后须知一、肾移植术后饮食须知肾移植术后移植肾功能恢复后，如果没有肥胖、糖尿病、冠心病等疾病，饮食上没有太大的限制。
建议饮食原则如下：1、适量：维持理想体重。
2、均衡：不需大补，避免过量蛋白质及脂肪的摄入，蛋白质按每日每公斤体重1.28克为宜。
勿过咸。
尽量避免摄入豆制品。
多吃新鲜蔬菜、水果等富含维生素的食品，避免吃变质过期的食物。
不吃柚子，因为柚子会影响肝脏对环孢素等免疫抑制剂药物的代。
具体应注意的问题有：A.盐：除术后多尿期外，限制盐的摄入是很有必要的。
一般每天盐的摄入在3—4克。
无水肿、无高血压时则不必严格限制，可按世界卫生组织推荐的每天少于6克即可。
B.碳水化合物（糖）：包括谷类、米饭和面包。
由于皮质激素、FK506、环孢素等药物的应用，进食过量的糖制品会引起药物性高血糖症。
因此需避免高糖摄入。
推荐碳水化合物摄入量为150—250克/天。
南瓜、土豆、山芋和山药等有助于降低胆固醇。
水果每天进食量也同样应控制在150-250克/天。
糖分较低的水果包括梨、西瓜、橙子等。
C.蛋白质：术后康复期每天摄入量为1.2—1.5克/公斤体重。
应食用肉、蛋、鱼、禽等优质蛋白质，少食用豆制品等植物蛋白，如大豆，花生，代后会产生大量的氨，加重肾脏负担。
D.脂肪：部分肾移植患者存在血脂紊乱、高脂血症。
肾移植患者饮食应清淡，忌油腻，不食用油炸食品，限制高胆固醇性食物，如动物脏、蛋黄、蟹黄、鱼籽、猪蹄、肉皮、鸡皮等的摄入。
推荐使用鸡肉、鱼肉等“白肉类”，少食用牛、羊、猪肉等“红肉类”。
E.钙：可间歇进食含钙丰富的食品如奶制品、小虾皮、浓稠的骨头汤等，以预防骨质疏松症，钙的来源其中以奶制品最好，含钙高，且易吸收。
熬汤时适当加醋可增加钙的溶解吸收。
另外，补钙不可过量，否则会加重肾脏负担。
F.忌用提高免疫功能的食物，如白木耳、黑木耳、香菇、红枣、蜂皇浆及人参等，以降低免疫抑制药物的作用而诱发排斥反应。
G.此外，肾移植患者还应改变生活习惯，提倡少量多餐，多吃绿叶菜，避免食用胃肠道刺激性食物如辛辣食物、咖啡、浓茶等，并戒烟戒酒。
环孢霉素的功能主治概述环孢霉素（Cyclosporin A，CsA）是一种由真菌环孢霉（Beauveria nivea）生产的天然产物。
自20世纪80年代初以来，环孢霉素就被广泛应用于临床治疗领域。
它具有强大的免疫调节作用，可用于预防和治疗器官移植排斥反应、自身免疫性疾病以及其他免疫相关疾病。
功能主治环孢霉素在医学上具有多种功能主治，下面将分别介绍：1.抗器官移植排斥反应–环孢霉素是一种强效的免疫抑制剂，可以抑制T细胞对异体抗原的反应，减弱移植物排斥反应。
–它可以用于预防和治疗固体器官（如肾脏、心脏、肝脏等）和骨髓等移植术后的排斥反应。
–环孢霉素通过调节免疫系统的功能，使移植术后的患者能够更好地耐受移植器官。
2.自身免疫性疾病的治疗–环孢霉素可用于治疗多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
–它通过抑制T细胞的活性，减少自身免疫反应，从而缓解疾病症状。
–环孢霉素对于一些难以控制的自身免疫疾病尤为有效，可以提高患者的生活质量。
3.免疫相关疾病治疗–环孢霉素还可用于治疗一些免疫相关疾病，如银屑病、类风湿性眼炎等。
–它通过调节免疫系统的功能，抑制炎症反应，减轻疾病症状。
–环孢霉素在这些疾病的治疗中通常与其他药物联合使用，以增强疗效。
4.预防和治疗移植物排斥反应的再发–环孢霉素还可以用于预防和治疗已排斥的移植物的再次排斥反应。
–它可以在移植手术后维持免疫抑制效应，延长移植物的寿命。
–通过合理使用环孢霉素，可以减少移植物的损伤和移植排斥反应的发生。
注意事项•使用环孢霉素时，应根据医生的建议，按照适当的剂量和使用时机进行使用。
•由于环孢霉素具有免疫抑制作用，使用期间可能会出现感染的风险增加等副作用。
•在使用环孢霉素期间，应密切监测患者的免疫功能、血常规和肝肾功能等指标。
以上是环孢霉素的功能主治的简要介绍，但需要强调的是，具体的使用方式和疗效应遵循医生的建议，并结合患者的具体情况进行决定。
任何药物使用都存在一定的潜在风险，患者在使用环孢霉素时应充分了解药物的作用和副作用，并与医生密切沟通。
