血清蛋白质组学在乳腺癌研究中的应用
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们可 能被肿瘤所释 放 出来 的蛋 白酶所切 割 ， 从而 形
成特定的降 解片段。也就是说， 得到的诊断图谱可 能 是肿瘤特异蛋白 酶通过切割 高丰 度蛋白 将信号放
大后产 生的降解 组 图谱。这 项研 究提 示， 寻找 肿 在
瘤标志 物方 用血清作为研究材料可能比 面， 血浆更
有潜在 的优越性 。
电离 飞行时间质谱（ ａ ｘ ｓｓｄｌｅｄｓ ０ 一 ｍ ｒ ａｉ 、 ｅ喇１ ｔ ｉ ｓｔ ｒ 。 耐 ｅ ｉ ｉ ｉ 一 ｃ ｆ Ｍ ， Ａ Ｄ一 Ｆ ｓ来鉴定 ｏｚ ｏ ｔ ｏｌ ｎａ ｎｉ ｆ ｉ Ｓ Ｍ ＬＩ Ｍ ） ｔ ｍ 沙ｔ ｏ Ｔ 芯片上所结合的蛋 白 质。 这种技术较 好地克服 了 ＺＥ重复性差、 Ｄ 对于极端等电点蛋白 不能检测等缺 点， 并且对于小分子量蛋白 也具有很高的 灵敏度， 但
以捕获相应 的蛋 白质， 然后应用基质辅助激光解析／
乳 腺痛发病率 在中国， 尤其是发达地区， 现快 呈 速增 长的趋 已 势， 跃居女性恶 性肿瘤之首。然而， 预 测缺 乏有效 的手段。血 清蛋 白质组学的 出现为寻找 有效的临床 生物标 志物提供 了全新的手段。
性是 ９％ （４３ ） ７ ３ ５。 ／
在癌症患者中 高表达， Ｂ 、 ｃ、ｃ 组成的诊 由 Ｃ ＢＺＢ ３ Ｉ 断图 谱灵敏度为９％， ３ 特异性为 ９％。２ ５ Ｌ １ ０ 年， ｉ
等‘的 步 显 ， 是 种 体 的 【 进一 研究 示 Ｂ 一 补 蛋白 片 。 」 ３ ｃ 段 Ｃａ ， 以 是 Ｃ 截 形 。 — ３ ＊ 而Ｂ 它的 端 短 式 ｑ Ａ ｓ
・ ６ ・ ５２
０ ｏ２ 中华肿瘤杂志２ ７ ０ 年８月第２ 卷第 ８ ＣｈｎＪ０ｎｃ ｌ Ａ 别５２〕７，Ｖｌ９，Ｎｎｓ ９ 期 Ｃｉ ＪＤｃｌｕ ． １ ｉ ｈ ， ｏ。 ｎ ｎｏ
白 质组学的分 析方法 各有利 因 可能 弊， 此， 联合使用
多种技术 平台进行 分析是一个发 展方向。
行了 研究。仪 ２又年，‘ｌ 等「 Ｒ ｚｉ 川利用ｓＩｌｏ ｓ ａ ＥＤ１ＦＭ 」一
（ 血清蛋 质组学在乳腺癌预后预测中的 白 二）
万方数据
近年来， 其他的方法（ 如通过亲和磁珠捕获蛋 白 Ｏ等方法） 质Ｌ Ｊ 也正越来越多 地被应用到血清蛋白 质组学的 研究中来。值得注意的是， 于血清中白 由 蛋白 等高丰度蛋白的存在， 影响了对 低丰度蛋白的 检测， 样品中高丰度蛋 白的 血清 有效去除得到了大 家的 普遍关注。当 在去除高丰 然， 度蛋白 的同 如 时， 何保留 与之结合的 低丰度蛋 白 是一个需要解 决的问 题 ，」 于血清蛋白 ・。由 日 质组的成分复杂， 不同的蛋
人工神经 网络 法将 随机选取 的 ６ ％样 品数据建 立 ５
模型， 余的３％样品进行预测， 对剩 ５ 模型总的 测 预 准确性是７， ７． 一４５ 。 ７８ ０６ ５．％） ％（ ％ ２ ６ ｖｎ ｖ ”利用一 ｉ ｅ ０ 年， ａ ａ等［ ｕ ｎ 」 种包裹有 ｃ ｓ 相的 磁珠来结合血清中的蛋白， 然后用 Ｍ Ｌ 一ｏ ＡＤ Ｔ Ｆ Ｉ Ｍ 的方法得到血清蛋白 Ｓ 质组图 用此图 谱， 谱不 仅可
比较 了６ ９名乳腺癌患者和 巧 名健康 石愿者 的血 浆
二、 质组学在乳腺癌研究中的 血清蛋白 应用 （ 血清蛋 质组学在乳腺癌早期诊断中的 白 一）
应用
１ 应用 Ｓ Ｄ Ｔ Ｌ 一 ＦＭ 技术： ２ ｈ等［ ． ＥＩＯ Ｓ ２ 年， ０ ０ ］ 首次把 血清蛋白 质组学应用到乳腺 癌早期诊断 研究 中。他们利用 ＳＬ 一 ＦＭ 得到血清蛋 白 ＥＤ ｒ Ｉｒ ｏ Ｓ 质指 纹， 用于区 分乳腺癌（０ 例） 癌对照组（ 例 １ ３ 和非 ５ ２ 良 性乳腺疾病和４ 例健康人） １ 。通过１ 个有显著 ７ ４ 差异的 而２ 将乳腺癌和对照区 峰， 分开， 建立乳腺 癌的诊断图 谱。为进一步简化诊断图 选取出和 谱， 癌 一非癌区分相关性最大的３ 而 ２ ４０ 的 个 值（３ ＢＩ８ 的ＢＺ和 ８ ０的Ｂ３ 作为诊断图 Ｃ、１ ０ Ｃ ９ ０ Ｃ） 谱。
Ｚ Ｅ技术 Ｄ ） 依然是 血清蛋白 质组学 研究的重要 工具，
但是它存在着重 复性差、 对于疏水 蛋 白和具 有极端
法的墓本步骤是： 全蛋白 酶解 十 二维液相色谱 ＋串 联质谱一， ５ 然后用生物信息学将肤片段信息拼接起 １ 来。它大大提高了 所能鉴定的蛋白 质数量， 且可 并 以 得到蛋白 质的序列， 通过同 位素的 标记， 还可以进 行半定量的比较蛋白 质组学研究。但是鸟枪测序法 同ＳＬＩ Ｏ Ｍ 比较， ＥＤ 一 Ｆ Ｓ Ｔ 每次分析的 样品较少 用于 ，
用特定的算法将其与已 经建立的蛋白 表达序列 质、 标签（ ｅｅ ｓ ｕ ｃ ｔ ， ｓ ） ｅ ｓｄ 叫 ｅ ｅａ ＥＴ 和基因组序列 冲ｒｓ ｎ ｓ ｓ
数据库进行 比对 ， 得相应的生物信 息。 获
传 的 维电 （ ｄ ｅｉａ。 ｔ ｏ ｉ 泳 Ｚ ｉｎｏ ｌｅｒｈ ｓ， 统 二 ｍ ｓ ｌｏ ｒ ｓ ｎ ｃｐ ｅ
其后的质谱分析能够鉴定 出更 多的蛋 白质。质谱技 术根据蛋 白质或者 多肤 的精确 质量进 行 蛋 白质鉴 定。生物信息学技 术对质谱 得到的数据 进行解析 ，
列’ 。 Ｌ」 ， ‘
近年来兴起的鸟枪测序蛋白 质组学方法可以较
好地解决 Ｓ Ｌ Ｉ Ｏ Ｓ 存在的 阿题。鸟枪测 序 Ｅ Ｄ一 ＦＭ 所 Ｔ
分析大量样 品就需 要较长 的周 期， 而这 样又 可能引 入 由于仪器不稳定而造成的偏差。
基金项目： 国家自 然科学基金重点项目（０３ ３ ； ５ ６ ０ 上海市科委 ４０） 重点实验室专项基金资助项 目（ Ｄ ２３１ ５ ０ ２２２ ） 作者单位： ２ 加０ ０上海交通大学牛命科学技术学院系统生物庆 ４ 学教育部重点实验室（ 朱祯敏、 胡晓芳、 徐学敏） 中国科学院上海生 ； 命科 学研究院上海生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组研究中心 （ 曾嵘）复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌研究所（ ； 邵志敏） 通讯作者 徐学敏， 一ａ： ａｕ ｊ ｄｕｃ Ｅｍ ｌｘ ＠ｓ ｌ ｉ ｓ ｔ ｕｅ ｎ
以区分 ２ 例乳 腺癌 患者和 ３ 例健康 志愿者 ， 同 １ 还 时能 区分乳腺癌 、 前列腺 癌和膀脆 癌。将得 到的 诊
断图 包括 ６ 种差异蛋白） 谱（ １ 进行鉴定后发现， 这 些 白 些血清中 蛋 是一 高丰 度蛋白降 解后的 肤段。在 血清形成过程中， 凝血反应及补体激活过程中会产 生 一些降 解产物（ Ｃｆ ４、 例如 ３ Ｃａ凝血因 、 子姗等）它 ，
２ ３ ，ｈ 等’用ＺＥ Ｍ ＬＩ ｒ ｓ ０ 年 ｚ。 ｒ ａ ５ Ｄ 和 ＡＤ ｒ Ｍ 对 一 ｏ
１ 例乳腺癌患者和８ 例对照的血清样本进行分 ４ ５ ９ 析， ６ 癌症患者和５ 用７ 例 ４例对照作为训练集。结 果显示， 在乳腺癌患 者的血清中，Ｓ ７２ ８ ） ＨＩ （２ ０ 含 粗 量升高而１一 ｉ ａ ２ ７０ 含量降 ４ 一ｓｔ （ ０） ３ ｇ ７ ｎ 低。 他们把 这个诊断图 谱应用于６ 例癌症样本和３ 例对照样 ９ ５ 本组成的测试集， 其灵敏度是 １ ％ （ ／９ ， ０ ９ ６６ ）特异
缺点是通量低 ， 所能捕获和鉴定 的蛋 白质较少 ， 而且 只能得到 蛋 白质 的分 子量 ， 不能 得 到蛋 白质的 序
一、 质组学的 血清蛋白 研究 技术 从技术流程来看， 血清蛋白 质组学技术主要涉
及蛋白质分 离技术 和用 于蛋 白质鉴定 的质 谱技 术
（ａ ｓ ｃ ｍｔ Ｍ ） ｍｓ ｐ ｔ ｅ ｓ ｅｒ 耳， Ｓ 和生物信息学技术等三个 ｏ 方面。蛋白 质分离技犬可以简 化蛋白 质混合物， 使
中 华肿瘤杂志２ ７ ８ ０ 年 月第四 卷第 毛
期 ｃｌＪ）ｃ ， ｕｌ ２０， ２， ｏｓ ｈ （ ｏ Ａｇｓ０ ７ 场１９ Ｎ ｎ ｎｌ 刀 ｔ
专题 综 论
血清蛋 白质组学在乳腺癌研究中的应用
朱祯敏 胡晓芳 曾嵘 邵志敏 徐学敏
【 主题词 】 乳腺肿瘤 ； 蛋 白质组学 Ｂ ａ ｎ ｐｓ ； ｅ ｒ 就 ｅ ｌ秘 １‘幼 树ｎｒ１ ５１ 伙ｔ 破５ １ ｏａ
结果显 示， Ｃ 在癌 症 患者 中低表 达， Ｃ Ｂ Ｉ Ｂ Ｚ和 Ｂ ３ Ｃ
蛋白 质组， 共发现了 在乳腺癌患者中 高表达的５个 峰 值。同样 值得注意的 在他们的 是， 数据中 也有一 个 在癌症患者中高表达的８０ 蛋白 ９ 。 ２ 应用其他蛋白 ． 质分离方法结合 Ｍ 的技术： Ｓ
２ ５ 胡跃等［ 利用 ｓＬ Ｉｏ ｓ对４ ０ 年， “ 」 ＥＤ丁 ｒＭ ９ 例乳腺癌患者和３ 例健康人的血清蛋白 ３ 质组图 谱 进行检测， 将其中的３ 例患者和２ 例健康志愿者 １ ４ 作为训练集， 余的作为测试集， 其 用人工神经网 络法 建立完整诊断模型， 然后用测试集 进行验证， 得到的 灵敏度和特异性分别是 ８，％ （ ／５ 和８．％ ３３ １ １ ５） ８９ （／） ８ 。将完整诊断模型中尸值最小的４ ９ 个蛋白 质 （ ３ 、 ３ 、 ０、 ０建立简化 ７ １ ０２ ０５ ８ ） ６ ７ ０ ９ 模型， 灵敏度 和特异性分别是７．％（３１） ００ ９１） ６５ １ ７ 和９．％（ ０ 。 ／ ／ 在他们的 后续工作中， 利用相同的方法对更大的样 本进行了 检测 川。 ２ ４ Ｂｃ ｒ ‘ ｅ ｅ等［〕 ０ 年， ｋ ， 利用ｓＬＩ ＥＤ一 拍ＦＭ 较 ｓ比 了１例携带Ｂ Ｃ 一突变的乳腺癌 （Ｒ ＡＩ ａ ５ Ｒ Ａ１ Ｂ Ｃ 一Ｃ） 和 巧例携带Ｂ Ｃ 一突变的非乳腺癌妇女（Ｒ Ａ Ｒ Ａ１ ＢＣ－ Ｉ 币 ） 血清蛋白 ａ ｘ ｃ ｅ的 质检测结果， 共发现 了１ 个 ７ ０ 差异表达峰， 然后聚类 进行模式识 经交叉验证得 别， 到的 灵敏度和特异性分别是 ８％（３ ５ 和 ８％ ７ １ ） ７ ｌ ／ （／ ） １ １ 。他们还比较了１ 例Ｂ Ｃ 一Ｃ 和１ 例 ３５ ５ Ｒ ＡＩ ａ ６ 不携带Ｂ Ｃ 一突变的 Ｒ Ａ１ 乳腺癌患者（Ｂ ） ＳＣ 的血清蛋 白 质组数据， 用同样方法建立诊断图 其灵敏度和 谱，
成特定的降 解片段。也就是说， 得到的诊断图谱可 能 是肿瘤特异蛋白 酶通过切割 高丰 度蛋白 将信号放
大后产 生的降解 组 图谱。这 项研 究提 示， 寻找 肿 在
瘤标志 物方 用血清作为研究材料可能比 面， 血浆更
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电离 飞行时间质谱（ ａ ｘ ｓｓｄｌｅｄｓ ０ 一 ｍ ｒ ａｉ 、 ｅ喇１ ｔ ｉ ｓｔ ｒ 。 耐 ｅ ｉ ｉ ｉ 一 ｃ ｆ Ｍ ， Ａ Ｄ一 Ｆ ｓ来鉴定 ｏｚ ｏ ｔ ｏｌ ｎａ ｎｉ ｆ ｉ Ｓ Ｍ ＬＩ Ｍ ） ｔ ｍ 沙ｔ ｏ Ｔ 芯片上所结合的蛋 白 质。 这种技术较 好地克服 了 ＺＥ重复性差、 Ｄ 对于极端等电点蛋白 不能检测等缺 点， 并且对于小分子量蛋白 也具有很高的 灵敏度， 但
以捕获相应 的蛋 白质， 然后应用基质辅助激光解析／
乳 腺痛发病率 在中国， 尤其是发达地区， 现快 呈 速增 长的趋 已 势， 跃居女性恶 性肿瘤之首。然而， 预 测缺 乏有效 的手段。血 清蛋 白质组学的 出现为寻找 有效的临床 生物标 志物提供 了全新的手段。
性是 ９％ （４３ ） ７ ３ ５。 ／
在癌症患者中 高表达， Ｂ 、 ｃ、ｃ 组成的诊 由 Ｃ ＢＺＢ ３ Ｉ 断图 谱灵敏度为９％， ３ 特异性为 ９％。２ ５ Ｌ １ ０ 年， ｉ
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・ ６ ・ ５２
０ ｏ２ 中华肿瘤杂志２ ７ ０ 年８月第２ 卷第 ８ ＣｈｎＪ０ｎｃ ｌ Ａ 别５２〕７，Ｖｌ９，Ｎｎｓ ９ 期 Ｃｉ ＪＤｃｌｕ ． １ ｉ ｈ ， ｏ。 ｎ ｎｏ
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（ 血清蛋 质组学在乳腺癌预后预测中的 白 二）
万方数据
近年来， 其他的方法（ 如通过亲和磁珠捕获蛋 白 Ｏ等方法） 质Ｌ Ｊ 也正越来越多 地被应用到血清蛋白 质组学的 研究中来。值得注意的是， 于血清中白 由 蛋白 等高丰度蛋白的存在， 影响了对 低丰度蛋白的 检测， 样品中高丰度蛋 白的 血清 有效去除得到了大 家的 普遍关注。当 在去除高丰 然， 度蛋白 的同 如 时， 何保留 与之结合的 低丰度蛋 白 是一个需要解 决的问 题 ，」 于血清蛋白 ・。由 日 质组的成分复杂， 不同的蛋
人工神经 网络 法将 随机选取 的 ６ ％样 品数据建 立 ５
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比较 了６ ９名乳腺癌患者和 巧 名健康 石愿者 的血 浆
二、 质组学在乳腺癌研究中的 血清蛋白 应用 （ 血清蛋 质组学在乳腺癌早期诊断中的 白 一）
应用
１ 应用 Ｓ Ｄ Ｔ Ｌ 一 ＦＭ 技术： ２ ｈ等［ ． ＥＩＯ Ｓ ２ 年， ０ ０ ］ 首次把 血清蛋白 质组学应用到乳腺 癌早期诊断 研究 中。他们利用 ＳＬ 一 ＦＭ 得到血清蛋 白 ＥＤ ｒ Ｉｒ ｏ Ｓ 质指 纹， 用于区 分乳腺癌（０ 例） 癌对照组（ 例 １ ３ 和非 ５ ２ 良 性乳腺疾病和４ 例健康人） １ 。通过１ 个有显著 ７ ４ 差异的 而２ 将乳腺癌和对照区 峰， 分开， 建立乳腺 癌的诊断图 谱。为进一步简化诊断图 选取出和 谱， 癌 一非癌区分相关性最大的３ 而 ２ ４０ 的 个 值（３ ＢＩ８ 的ＢＺ和 ８ ０的Ｂ３ 作为诊断图 Ｃ、１ ０ Ｃ ９ ０ Ｃ） 谱。
Ｚ Ｅ技术 Ｄ ） 依然是 血清蛋白 质组学 研究的重要 工具，
但是它存在着重 复性差、 对于疏水 蛋 白和具 有极端
法的墓本步骤是： 全蛋白 酶解 十 二维液相色谱 ＋串 联质谱一， ５ 然后用生物信息学将肤片段信息拼接起 １ 来。它大大提高了 所能鉴定的蛋白 质数量， 且可 并 以 得到蛋白 质的序列， 通过同 位素的 标记， 还可以进 行半定量的比较蛋白 质组学研究。但是鸟枪测序法 同ＳＬＩ Ｏ Ｍ 比较， ＥＤ 一 Ｆ Ｓ Ｔ 每次分析的 样品较少 用于 ，
用特定的算法将其与已 经建立的蛋白 表达序列 质、 标签（ ｅｅ ｓ ｕ ｃ ｔ ， ｓ ） ｅ ｓｄ 叫 ｅ ｅａ ＥＴ 和基因组序列 冲ｒｓ ｎ ｓ ｓ
数据库进行 比对 ， 得相应的生物信 息。 获
传 的 维电 （ ｄ ｅｉａ。 ｔ ｏ ｉ 泳 Ｚ ｉｎｏ ｌｅｒｈ ｓ， 统 二 ｍ ｓ ｌｏ ｒ ｓ ｎ ｃｐ ｅ
其后的质谱分析能够鉴定 出更 多的蛋 白质。质谱技 术根据蛋 白质或者 多肤 的精确 质量进 行 蛋 白质鉴 定。生物信息学技 术对质谱 得到的数据 进行解析 ，
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近年来兴起的鸟枪测序蛋白 质组学方法可以较
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分析大量样 品就需 要较长 的周 期， 而这 样又 可能引 入 由于仪器不稳定而造成的偏差。
基金项目： 国家自 然科学基金重点项目（０３ ３ ； ５ ６ ０ 上海市科委 ４０） 重点实验室专项基金资助项 目（ Ｄ ２３１ ５ ０ ２２２ ） 作者单位： ２ 加０ ０上海交通大学牛命科学技术学院系统生物庆 ４ 学教育部重点实验室（ 朱祯敏、 胡晓芳、 徐学敏） 中国科学院上海生 ； 命科 学研究院上海生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组研究中心 （ 曾嵘）复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌研究所（ ； 邵志敏） 通讯作者 徐学敏， 一ａ： ａｕ ｊ ｄｕｃ Ｅｍ ｌｘ ＠ｓ ｌ ｉ ｓ ｔ ｕｅ ｎ
以区分 ２ 例乳 腺癌 患者和 ３ 例健康 志愿者 ， 同 １ 还 时能 区分乳腺癌 、 前列腺 癌和膀脆 癌。将得 到的 诊
断图 包括 ６ 种差异蛋白） 谱（ １ 进行鉴定后发现， 这 些 白 些血清中 蛋 是一 高丰 度蛋白降 解后的 肤段。在 血清形成过程中， 凝血反应及补体激活过程中会产 生 一些降 解产物（ Ｃｆ ４、 例如 ３ Ｃａ凝血因 、 子姗等）它 ，
２ ３ ，ｈ 等’用ＺＥ Ｍ ＬＩ ｒ ｓ ０ 年 ｚ。 ｒ ａ ５ Ｄ 和 ＡＤ ｒ Ｍ 对 一 ｏ
１ 例乳腺癌患者和８ 例对照的血清样本进行分 ４ ５ ９ 析， ６ 癌症患者和５ 用７ 例 ４例对照作为训练集。结 果显示， 在乳腺癌患 者的血清中，Ｓ ７２ ８ ） ＨＩ （２ ０ 含 粗 量升高而１一 ｉ ａ ２ ７０ 含量降 ４ 一ｓｔ （ ０） ３ ｇ ７ ｎ 低。 他们把 这个诊断图 谱应用于６ 例癌症样本和３ 例对照样 ９ ５ 本组成的测试集， 其灵敏度是 １ ％ （ ／９ ， ０ ９ ６６ ）特异
缺点是通量低 ， 所能捕获和鉴定 的蛋 白质较少 ， 而且 只能得到 蛋 白质 的分 子量 ， 不能 得 到蛋 白质的 序
一、 质组学的 血清蛋白 研究 技术 从技术流程来看， 血清蛋白 质组学技术主要涉
及蛋白质分 离技术 和用 于蛋 白质鉴定 的质 谱技 术
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中 华肿瘤杂志２ ７ ８ ０ 年 月第四 卷第 毛
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结果显 示， Ｃ 在癌 症 患者 中低表 达， Ｃ Ｂ Ｉ Ｂ Ｚ和 Ｂ ３ Ｃ
蛋白 质组， 共发现了 在乳腺癌患者中 高表达的５个 峰 值。同样 值得注意的 在他们的 是， 数据中 也有一 个 在癌症患者中高表达的８０ 蛋白 ９ 。 ２ 应用其他蛋白 ． 质分离方法结合 Ｍ 的技术： Ｓ
２ ５ 胡跃等［ 利用 ｓＬ Ｉｏ ｓ对４ ０ 年， “ 」 ＥＤ丁 ｒＭ ９ 例乳腺癌患者和３ 例健康人的血清蛋白 ３ 质组图 谱 进行检测， 将其中的３ 例患者和２ 例健康志愿者 １ ４ 作为训练集， 余的作为测试集， 其 用人工神经网 络法 建立完整诊断模型， 然后用测试集 进行验证， 得到的 灵敏度和特异性分别是 ８，％ （ ／５ 和８．％ ３３ １ １ ５） ８９ （／） ８ 。将完整诊断模型中尸值最小的４ ９ 个蛋白 质 （ ３ 、 ３ 、 ０、 ０建立简化 ７ １ ０２ ０５ ８ ） ６ ７ ０ ９ 模型， 灵敏度 和特异性分别是７．％（３１） ００ ９１） ６５ １ ７ 和９．％（ ０ 。 ／ ／ 在他们的 后续工作中， 利用相同的方法对更大的样 本进行了 检测 川。 ２ ４ Ｂｃ ｒ ‘ ｅ ｅ等［〕 ０ 年， ｋ ， 利用ｓＬＩ ＥＤ一 拍ＦＭ 较 ｓ比 了１例携带Ｂ Ｃ 一突变的乳腺癌 （Ｒ ＡＩ ａ ５ Ｒ Ａ１ Ｂ Ｃ 一Ｃ） 和 巧例携带Ｂ Ｃ 一突变的非乳腺癌妇女（Ｒ Ａ Ｒ Ａ１ ＢＣ－ Ｉ 币 ） 血清蛋白 ａ ｘ ｃ ｅ的 质检测结果， 共发现 了１ 个 ７ ０ 差异表达峰， 然后聚类 进行模式识 经交叉验证得 别， 到的 灵敏度和特异性分别是 ８％（３ ５ 和 ８％ ７ １ ） ７ ｌ ／ （／ ） １ １ 。他们还比较了１ 例Ｂ Ｃ 一Ｃ 和１ 例 ３５ ５ Ｒ ＡＩ ａ ６ 不携带Ｂ Ｃ 一突变的 Ｒ Ａ１ 乳腺癌患者（Ｂ ） ＳＣ 的血清蛋 白 质组数据， 用同样方法建立诊断图 其灵敏度和 谱，
