复方消渴降糖胶囊降糖作用

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2012年10月第9卷第30期·药理与毒理·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报[通讯作者]陆海鹏(1970-),男,本科,主管药师,主要从事药事管理及药物制剂研究。

复方消渴降糖胶囊为我院多年用于临床治疗2型糖尿病的有效复方制剂,其处方由番石榴叶、天花粉、生地、山药、山茱萸、甘草等6味药组成,具有清热生津,除烦止渴的作用,用于热病津伤口渴、多饮、多尿、多食、消瘦、体倦无力、尿糖及血糖升高之消渴症。

本文旨在研究复方消渴降糖胶囊的急性毒性及对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的影响,现报道如下:1仪器与试药1.1仪器棱光-722型可见分光光度计,上海第三分析仪器厂;ML204型电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。

1.2试药1.2.1试剂四氧嘧啶(美国Sigma 公司产品,批号:12k1460);葡萄糖测定试剂盒(上海荣盛生物技术有限公司,批号:20100812);苯乙双胍片(北京双鹤药业股份有限公司,批号:20100505)。

1.2.2药物番石榴叶采集地点分别为广西南宁、桂林、百色、河池、柳州、钦州、防城等地,经鉴定为桃金娘科植物番石榴Psidium guajavae L.的干燥叶[1];天花粉、生地、山药、山茱萸、甘草等药材均购南宁一心药业有限公司。

复方消渴降糖胶囊稠膏制备:番石榴叶、生地、山药、山茱萸、甘草等洗净,加水12倍量水浸泡2h ,煎煮1.5h ,第2次加10倍量水,煎煮1h ,滤液过滤,合并,放冷,加入3倍量95%乙醇,搅拌均匀,放置过夜,过滤,滤液回收乙醇后,浓缩成可供小鼠灌胃(ig )给药的最大浓度的稠膏,加入天花粉(破壁)混合,既得,相对于3.56g 生药/mL ,使用时按要求用蒸馏水稀释,药品批号:20100620。

1.3实验动物清洁级昆明种小鼠,体重18~22g ,由广西医科大学实验动物中心提供,动物许可证号:2010A032。

2方法与结果2.1方法2.1.1复方消渴降糖胶囊最大耐受量实验清洁级昆明种小鼠,18~22g ,雌雄各半,随机分正常对照组、复方消渴降糖胶囊组,每组动物20只。

小鼠禁食不禁水12h 后按小鼠体重灌胃给药2次,体积为0.4mL/10g (3.56g 生药/mL ),给药时间间隔8h ,间隔期禁食不禁水,空白对照组则同时给予等体积的生理盐水。

给药后动物正常饮食,连续观察小鼠7d 内的饮食、体重变化、毛发、分泌物及大小便等指标。

7d 后处死小鼠尸检,观察各鼠主要脏器(肝、心、脾、肺、肾),观察是否复方消渴降糖胶囊降糖作用初探陆翠林1陆海鹏21.广西中医学院附属瑞康医院,广西南宁530011;2.广西民族医院,广西南宁530001[摘要]目的研究复方消渴降糖胶囊的急性毒性及降血糖作用。

方法以最大给药浓度(3.56g 生药/mL ))及最大给药体积(0.4mL/10g )灌胃(ig )小鼠测量复方消渴降糖胶囊最大耐受量;四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型,随后将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方消渴降糖胶囊高、中、低剂量组(30.0、15.0、7.5g/kg )。

相应药物灌胃给药,共10d 。

血糖采用oxidas 方法测定。

灌胃给药观测复方消渴降糖胶囊对正常小鼠及四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠血糖的影响。

结果复方消渴降糖胶囊最大耐受量为142.4g 生药/kg ,安全无毒,并能显著降低正常小鼠及四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖。

结论复方消渴降糖胶囊安全无毒性,并具有显著的降血糖作用,其降糖的机制值得进一步研究确定。

[关键词]复方消渴降糖胶囊;急性毒性;降血糖作用;小鼠[中图分类号]R285.5[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2012)10(c )-0105-03Experimental study on hypoglycemic effect of Fufang Xiaoke Jiangtang CapsulesLU Cuilin 1LU Haipeng 21.Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medical,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China;2.Guangxi National Hospital,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China [Abstract]Objective To observe the acute toxicity and hypoglycemic effects of Fufang Xiaoke Jiangtang Capsules (FFXKJT).Methods Maximum tolerable dose (MTD)of FFXKJT was observed with FFXKJT maximal dose3.56g (raw medicine amount)/mL (0.4mL/kg ig for mice).Diabetes models of mice was induced with alloxan,then the mice were ran -domly divided into the normal control group,model control group,phenformin group,and high dose,middle dose and low dose FFXK JT groups (30.0,15.0and 7.5g/kg),the corresponding drugs were given by ig bid for 10days.Blood glucose was measured with glucose oxidas method.The effects of FFXKJT on blood glucose concentration and glucose tolerance in diabetic mice as well as on blood glucose concentration in the normal mice were observed.Results The MTD for acute tox -icity of FFXKJT was 142.4g/kg.The different dose of FFXKJT could significantly decrease the blood glucose level and improve glucose tolerance in alloxan-induced diabetes mice,and the effects were significant compared with the model con -trol group (P <0.05).Conclusion FFXKJY does not cause any acute toxicity and possesses remarkable hypoglycemic ac -tivity.The hypoglycemic mechanism is worth further research to determine.[Key words]Fufang Xiaoke Jiangtang Capsules (FFXKJT);Acute toxicity;Hypoglycemic effect;Mice105·药理与毒理·2012年10月第9卷第30期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD有任何异常改变。

2.1.2复方消渴降糖胶囊对正常小鼠血糖的影响[2-3]清洁级昆明种小鼠48只,18~22g ,雌雄各半,随机分为4组,即正常对照组(A 组)、复方消渴降糖胶囊高、中、低剂量(30.0、15.0、7.5g/kg ,以原生药材计,下同)组(B 、C 、D 组),每组12只。

各组小鼠均按相应剂量灌胃给药,A 组给予等量生理盐水,每天2次,连续10d ,于末次给药前禁食12h ,末次给药后2h ,小鼠静脉取血测空腹血糖值。

2.1.3复方消渴降糖胶囊对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响[4]清洁级昆明种小鼠约120只,18~22g ,雌雄各半,取12只作为正常对照组(A 组),静脉注射20mL/kg 生理盐水,其余造四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠,静脉注射四氧嘧啶0.1g/kg ,72h 后静脉取血测血糖值,去除血糖值<11.0mmol/L 小鼠后,随机分为5组,即四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型组(B 组)、苯乙双胍阳性对照组(C 组)、复方消渴降糖胶囊组(高、中、低剂量)(D 、E 、F 组),每组12只。

A 组灌胃给予等体积生理盐水,B 组灌胃给予苯乙双胍片0.2g/kg ,C 、D 、E 分别灌胃给予复方消渴降糖胶囊30.0、15.0、7.5g/kg ,每天2次,连续10d ,末次给药后禁食2h ,静脉取血测血糖值。

2.1.4复方消渴降糖胶囊对四氧嘧啶性糖尿病小鼠葡萄糖糖耐量的影响[5]实验分为5组,即正常对照组(A 组)、四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型组(B 组)、复方消渴降糖胶囊组(高、中、低剂量)(C 、D 、E 组),每组12只,造模及给药同“2.1.3”项下,末次给药后禁食2h ,小鼠静脉抽取血样后以该血糖值作为0h 血糖浓度,同时各组小鼠立即灌胃葡萄糖2.5g/kg ,于0.5、2.0h 抽取血样并测量血糖值,观察复方消渴降糖胶囊对四氧嘧啶糖尿病小鼠葡萄糖糖耐量的影响。

2.1.5统计学方法采用SPSS 13.0统计软件处理,计量资料数据以均数±标准差(x ±s )表示,采用方差分析,两两比较采用LSD-t 检验。

以P <0.05为差异有统计学意义。

2.2结果2.2.1复方消渴降糖胶囊最大耐受量实验结果各组小鼠未见死亡,在第2次给药后,B 组小鼠进食减少及活动表现减少,第2天能恢复正常活动及进食。

所有小鼠体重自然增长,两组动物体重比较无显著性差异。

小鼠毛色、常分泌物及大小便正常。

7d 后处死小鼠,检视心、肝、脾、肺、肾、胃肠等重要脏器,结果未见异常改变。

按生药量计复方消渴降糖胶囊对小鼠灌胃给药的最大耐受量为142.4g 生药/g 。

2.2.2复方消渴降糖胶囊对正常小鼠血糖的影响与正常对照组比较,复方消渴降糖胶囊高剂量组能显著降低正常小鼠血糖(P <0.05),复方消渴降糖胶囊中剂量及低剂量组虽然也能降低正常小鼠血糖水平,但经比较差异无统计学意义(P >0.05)。