中医方剂物质基础现代研究的策略

方剂药效物质基础研究进展摘要：方剂研究是中医药研究的主要方向，而方剂的药效物质基础研究则是方剂研究的核心。

可是方剂药效物质的复杂性给方剂研究者造成了极大的障碍，使得方剂研究止步不前。

方剂药效物质研究的复杂性不仅在于方剂组成成分的多样性，还在于其各组成成分之间相互作用的复杂性、物质与人体之间相互作用的复杂性等等。

为了解决“无法准确判断方剂药效物质”的问题，近几十年以来方剂研究者不断探索，结合新技术，研究出入代谢组学、谱效学研究、有效部位及有效成分研究、中药血清药理学及血清药物化学研究、拆方研究等方法。

因此本文旨在梳理近几十年来方剂药效物质研究进展，希望能够对相关研究者有所帮助。

关键词：方剂、药效物质基础、研究进展方剂是中药临床用药的基本形式，配伍是方剂的核心。

“君臣佐使，七情合和”等是方剂的传统中医理论基础[1]，方剂的有效物质成分作用于机体，产生疗效，如何测定方剂中的有效物质成分则成了方剂研究者的重点攻克方向，笔者通过中国知网、维普、万方、pubmed等，以“方剂药效物质基础研究进展”为题，搜索了大量文献，因此做如下综述。

1.中药血清药理学及血清药物化学上世纪 80 年代初，著名的日本药理学家田代真一[2]首次提出了血清药理学这一创新思路。

他认为中药制剂口服吸收后，在体内经过胃肠道菌群代谢和排泄过程而发挥治疗作用，因而中药及其复方中具有生物活性的成分———药效物质基础是中药经过人体生物转化之后的产物，这些产物吸收入血后与血浆蛋白结合并通过血液的流动到达靶标器官及组织。

上世纪 90 年代国内学者王喜军[3-4]提出“中药血清药理学”，按照“中药复杂化学成分-学中移行成分-体内直接作用物质-药效物质基础”的研究思路，避免了中药复方煎煮及丸散等粗制剂型直接进行体外药物研究结果所产生的影响；而且经过动物的吸收代谢等过程，其血清成分可更直接地反映中药复方制剂的药理作用，其对中药复方疗效和机制的阐述也更具科学性，至此这一方法在中医药药效物质基础研究中被广泛重视及应用。

现代中药学处方优化研究的方法摘要：以中医理论为指导的中药复方绝大部分是经过了数以万记的临床实践证明了其积极药效作用的，说明了中医理论的合理性和正确性。

中医理论是中国古代哲学思想、医疗实践和其他自然科学技术融于一体的结果，它充满了朴素的唯物论和自发的辩证思想，是几千年中医l临床的总结。

虽然目前对于中药复方的研究还处于初级阶段，但多学科的交叉协作、互动交融，新技术、新方法的出现为复方的研究发展带来了新的发展前景。

关键词：中药方剂；融合；有机结合1研究方法1.1复方整体研究法是指将一复方药物经一定方法制备成制剂后，将整个复方作为单一治疗因素，来探讨其药效药理作用的方法，可从传统理论及现代医学的疾病种类进行研究两个方面进行研究。

黄氏等研究了黄芩汤对乙酸引起的小鼠扭体反应的显著抑制作用。

全方研究有助于药效学的研究，并说明药效与I临床治疗作用之间的相关性，但在揭示中药复方的组方规律方面存在不足。

1.2撤药研究法撤药研究法是在全方药效评价基础上，从复方中撤出一味或一组药后进行实验，用以判断撤出的药味对原方功效的影响。

如在明确黄芩汤全方药效的基础上，逐一将全方中四味药减去，与全方进行药效实验比较，证明了君药黄芩在全方中的主导地位。

而在观察正柴胡饮全方对小鼠流感病毒性肺炎时发现，单味药仅芍药有作用，如在全方中轮流减去一味，即使这一味单独使用并无作用，也能明显削弱全方的效应。

1．3拆方研究法是将复方分解成各个部分分别加以研究，借以探讨药物之间以及药物与复方整体之间相互关系的方法。

1.3.1药物组间关系研究将复方的组成药物，按功效、配伍意义分为不同组别，来探讨药物组与药物组问关系的研究方法。

在将六味地黄汤分成三补和三泻两组药物进行研究后发现，全方能显著降低高龄小鼠血清过氧化脂质及肝脏脂褐质含量，分组后对高龄鼠的过氧化脂质却无明显影响，对肝脏脂褐质虽有一定作用，但不如全方。

1.3.2药对研究所谓药对，是指在中药方剂学中，两味药经常配对使用，其配伍关系相对固定，其研究有利于探索复方的配伍规律。

苏合香丸:温通开窍，行气化浊
《太平惠民和剂局方》组成：白术、青木 香、乌犀屑、香附子、朱砂、诃黎勒、白 檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜茇， 龙脑、苏合香油，薰陆香。
治疗心绞痛、急性心肌梗死获良好止痛 作用。对苏合香丸中15味药物进行了筛 选。
先开发出冠心苏合丸（苏合香、冰片、 制乳香、檀香、青木香）具有理气宽胸， 止痛等功效，嚼碎服用于心绞痛，胸闷 憋气。
国家科技部将《方剂的关键科学问题研究》 列入了国家重点基础研究发展规划项目 (973)，对方剂中的关键问题进行研究。 “复方丹参方药效物质和作用机理研究” 项目是其中的一个子课题。课题组明确了 该方的药效物质和作用机理，使复方丹参 方由传统的经验组方过渡到有现代科学依 据的新组方，并重新确定了丹参、三七全 成分及组分的最佳比例范围和冰片最佳剂 量。新的配比方成功转让，取得了很大的 经济效益社会效益。
相畏 一种药的毒性或副作用能被另一种药 物减轻或消除。
如生半夏和天南星的毒性能被生姜减轻或 消除，即生半夏或生南星畏生姜。
相杀 即一药消除另一药的毒性或不良 反应，如生姜与半夏同用可拮抗半夏 的毒性。
相畏、相杀是同一配伍关系的两个不同角 度的提法。
相恶 是指两药合用后能互相牵制而使作用 抵消或药效消失。
如人参与莱菔子合煎，人参中的有效成分 之一，Rg1的煎出率比人参单独煎煮明显 减少。
耐缺氧和负重游泳实验中，莱菔子、人参 配伍组与人参组比较，小鼠抗应激能力明 显减小。 瓜蒌加黑附片可使单味黑附片兴奋蛙心的 作用消失。
相反 是指两药合用后可能发生不良反应 或毒性。
甘草与芫花合用毒性增加。无论是灌服 还是腹腔给药，其LD50均比单味药小。 甘草反甘遂，在煎煮过程中，甘草中的 甘草皂苷有助溶作用，增加了甘遂的毒 性成分甾萜类物质的溶出率，使煎液的 毒性增加。

方剂文献研究现状及现代研究方法作者：佘侃侃来源：《中国医药导报》2009年第08期[摘要] 本文分析了近20年来方剂文献研究的研究内容，总结归纳了几种主要研究方法，并指出了方剂文献研究中存在的问题和解决思路。

[关键词] 方剂文献；方剂配伍；研究方法[中图分类号] R2-05[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）03（b）-009－０2两千多年来，中医方剂一直为历代医家所重视。

据目前南京中医药大学主编的《中医方剂大辞典》不完全统计，各种中医药文献中有方名的方剂近10万首。

方剂文献研究的最终目的是揭示蕴含在方剂文献中的中医辨病、立法、组方用药的一般规律，从而寻找、筛选有研究价值的方剂。

目前，方剂现代化研究可分为以阐明方剂效用物质基础为目标的实验研究和以整理挖掘历代方药文献为目标的理论文献研究两大领域。

尤其是对方药信息化和数据化的研究，为有效指导临床遣药组方和中药新药的研发提供重要依据。

笔者总结了近年来方剂文献的研究内容和研究方法，论述如下：１方剂文献研究内容１.1方剂功用和方剂治法“方从法出，法随证立”，中医证、法、方、药之间存在着高度的内在统一和密切的逻辑联系[1]。

相似的组方结构反映了方剂组成的规律性，相异的方剂结构体现了方剂配伍的多样性，当这种多样性在样本达到一定数量时必然显现出内在变化的规律性。

以中医治法理论为基础，对跨历史、跨地域的体现同一治法的同类方剂以及验案进行分析，总结方剂组方用药规律对类方及其证治规律的研究具有一定的方法学意义[2]。

刘向哲等[3]对收集的以通腑法为主治疗中风病的古今方剂进行统计，比较古代医家和现代医家遣药组方的异同。

李大庆等[4]收集古代养肝中药方76首，统计分析药物使用频率，选择频率最高的三味药物，即枸杞子、菟丝子、生地，从而探讨三者在该类方剂中的配伍用量规律。

１.2方剂主治病证通常治疗某一病症的处方中的用药次数在一定程度上反映出该药在治疗某病症中的地位。