复方丹参方的药效物质及作用机理研究复方丹参方的药效物质及作用机理研究张伯礼1王永炎2高秀梅1商洪才1孙有富2王义明3潘桂湘1郭利平1胡利民1王怡1张萌1刘密新3赵宜军2（1. 天津中医学院300193；2. 中国中医研究院100700；3. 清华大学100084）摘要：中医药治病的原则是“调整阴阳，以平为期”。
以方剂为载体，注重整体，采用辨证论治的方法，进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势。
然而中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释，成为影响中医药迅速发展的瓶颈。
因此，以复方丹参方为范例，从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究，不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性，而且为经典处方的二次开发提供了一种模式。
本项工作将丰富现代药物治疗学，促进方剂配伍的科学诠释，开拓中药新药创制新思路，构建创新中药的理论基础。
关键词：复方丹参方药效物质作用机理配伍配比方剂是一个复杂体系，方剂作用的人体也是一个复杂系统。
面对双重复杂系统，要想认识它，必须将复杂系统中非线性规律部分降解为线性规律去研究，多个线性规律的综合有助于复杂系统的认识，因此研究方剂必须遵循“复杂——简单——复杂”的原则，发挥自身的综合优势，保持中药原方的配伍特点，同时借鉴西药的“分析”方法，通过有效组分的配伍配比规律研究，最终构建药效组分基本清楚，作用靶点及原理基本清楚，高效低毒的现代中药。
作为药典方，复方丹参的生产厂家较多，且没有合理的质控标准，制剂呈现多样性。
同时各种剂型使用丹参和三七不同的有效组分，导致了临床疗效差异，而且丹参、三七、冰片不同组分在心肌缺血病理环节中各自的作用亦不明确，影响了复方丹参方的作用发挥。
我们以复方丹参为基础方，进行了药效物质、配伍配比及作用机理的研究。
研究内容：1 明确丹参、三七在全成分、有效组分层次的配伍配比规律。
配伍配比是方剂的核心与灵魂所在，是中医药的特色和优势，它既不是简单的药物作用在数量上的相加，也不是机械的毒副反应的抵消，而是在辨证立法基础上，以法统方，立方遣药，有序组合而成的有制之师。
1 复方丹参方的处方组成及分析复方丹参方是我国传统医药常用方剂之一，主要由丹参、三七和冰片三味药组成。
该方主要用于淤血痹阻型冠状动脉硬化性心病，具有抗血栓形成、抗氧化、扩张冠状动脉等作用。
改善心脏缺血/再灌注损伤等作用。
丹参具活血祛瘀、凉血消肿、养血安神等功效。
近年研究发现，丹参通过清除自由基来抑制过氧化反应，减少线粒体损伤，从而对脑缺血再灌注损伤有保护作用。
除此之外，丹参可有效改善血液流变学指标、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、防止血小板活化、阻止血栓形成、扩张微血管、改善微循环[1]。
三七具有散瘀止血、消肿镇痛的作用，主要在血液系统和心脑血管系统作用显著。
三七对血液系统的影响表现在具有良好的止血作用，抑制血小板凝集，具有活血作用，且三七具有明显的造血功能[2]。
在心脑血管系统方面，三七对治疗心肌缺血、心律失常、高血压高血脂、动脉粥样硬化等疾病有良好的治疗效果，且对脑组织有保护作用。
丹参和三七两药配伍后相辅相成，尤其是在活血化瘀、通络止痛方面功效倍增。
冰片为传统中药，其主要有效成分为龙脑。
近年来，冰片在中药研究和临床应用中越来越得到重视。
经研究，冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛等功能，还具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用。
同时，又可保护心脑等器官组织，临床上常用于心脑血管疾病的 防治。
2 复方丹参方的主要活性成分2.1 丹参水溶性成分 (1)丹参素：丹参素化学名称为β-(3,4-二羟基)苯基乳酸，分子式为C 9H 10 O 5，具有邻苯二酚的结构，是一种不稳定的酚性芳香酸类化合物，由于丹参素含有一对邻二酚羟基，因此具有抗氧化活性，有清除羟自由基的作用。
丹参素通过清除氧自由基，防止细胞膜上的脂质过氧化，保护心肌细胞膜系统的结构及功能。
丹参素有保护血管内皮细胞的作用。
血管内皮通过不同动脉之间的连接将人体各个系统联系在一起，直接或间接参与人体各项功能，因此心血管疾病病理过程的第一步被认为是血管内皮功能障碍[3]。
复方丹参片Fufang Danshen Pian【处方】丹参450g 三七141g冰片8g【制法】以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。
三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。
冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。
【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。
（2）取本品5片[规格（1）和规格（3）]或2片[规格（2）]，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取丹参酮ⅡA对照品、冰片对照品，分别加乙酸乙酯制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法 (附录Ⅵ B) 试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。
供试品色谱中，在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1%香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取【含量测定】“三七皂苷类”项下滤过所得溶液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液至C18小柱（0.5g，分别用甲醇5ml和水5ml预处理）上，分别用水10ml、25%甲醇10ml洗脱，弃去洗脱液，再用甲醇10ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
再取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Rg1对照品及人参皂苷Re对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
Drug Evaluation Research 第36卷 第4期 2013年8月 - 319 -• 书 评 •《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》评介马 英1，马 莉2，刘 洋1*1. 天津中医药大学，天津 3001932. 天津药物研究院，天津 300193摘 要：《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》系统和全面地介绍了“复方丹参方的现代研究”课题组的原创性工作，充分展示了复方丹参方研究成果，具有科学性、可读性、实用性、创新性等特色，对于指导方剂现代研究具有现实意义。
关键词：复方丹参方；组分配伍；书评中图分类号：R28-52 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2013) 04 - 0319 - 02 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.04.020“药有个性之专长，方有合群之妙用”。
方剂是一个复杂体系，是中医临床治疗的主要手段。
在中医的传统理论中，药物的配伍主要是根据性味归经、升降浮沉、君臣佐使等原则组成的有制之师，这也是方剂与复方植物药的最大区别。
但仅凭传统理论解释经验处方中的配伍配比是远远不够的，还必须有科学数据的支撑。
天津中医药大学张伯礼院士和高秀梅教授带领由多学科人才组成的学术团队，历经5年的时间，对于复方丹参方的配伍问题进行了较科学系统的研究，主编了《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》专著。
该书于2008年11月由人民卫生出版社出版。
全书72万字，共分为10章，包括复方丹参方的文献研究、药效物质研究、体内过程研究、配伍配比规律研究、作用机制研究、毒理学研究、临床研究及其不良反应等方面的内容，并阐述了复方丹参方的组方理论及其对现代中药研发的贡献，介绍了中药复方的方法学研究。
主编张伯礼院士长期从事中医临床、教学和科研工作，在中医中药领域具有很深的造诣，领导的团队在1999年立项的国家重点基础研究发展规划项目（973项目）《方剂关键科学问题的基础研究》的资助下，将复方丹参方纳入研究（课题编号：G1999054403）。
