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滤器湿热灭菌方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述滤器湿热灭菌方法是一种常见的灭菌技术，通常用于消除滤器中可能存在的微生物污染，确保产品的纯净度和安全性。
这种方法利用高温高压的条件，通过热的作用杀死滤器中的微生物。
在工业领域和实验室中，滤器湿热灭菌方法被广泛应用，具有操作简单、效果明显等优点。
本文将深入探讨滤器湿热灭菌方法的原理、实施步骤以及其优势和应用领域，旨在帮助读者更全面地了解这一重要的灭菌技术。
1.2 文章结构本文将从三个主要方面展开对滤器湿热灭菌方法的介绍和分析。
首先，我们将在第二部分中详细讨论滤器湿热灭菌方法的原理，包括其工作过程和原理机制。
接着，在第三部分中，我们将介绍实施滤器湿热灭菌的具体步骤，以帮助读者更好地理解如何在实际操作中进行这一技术。
最后，在第四部分中，我们将探讨滤器湿热灭菌方法的优势和应用领域，以揭示其在不同领域中的重要性和价值。
通过这样的结构安排，我们希望读者能够全面地了解滤器湿热灭菌方法，并从中获得启发和收获。
1.3 目的目的部分旨在探讨滤器湿热灭菌方法在现代医疗、食品加工和生物制药等领域中的重要性和应用，通过详细介绍该方法的原理、步骤以及优势，为读者提供对该技术的全面了解，以便更好地应用于实际工作中。
同时，本部分还旨在激发读者对滤器湿热灭菌技术的兴趣，引导他们深入研究和探索该领域的进一步发展，为推动相关领域的科学技术进步做出贡献。
2.正文2.1 滤器湿热灭菌方法的原理滤器湿热灭菌是一种常用的灭菌方法，其原理是利用高温高压的环境，将微生物的蛋白质和核酸等生物大分子破坏，从而达到灭菌的目的。
在滤器湿热灭菌过程中，一般会使用蒸汽或热水进行灭菌，以确保达到足够高的温度和压力。
当滤器置于高温高压条件下时，微生物的细胞壁会受到影响，导致细胞结构的破坏。
同时，高温环境也会使微生物的蛋白质和核酸变性，失去功能，从而无法生存和繁殖。
这样，就可以有效地将微生物灭活，达到消毒的效果。
医学药用过滤器安全使用的分析王友良;陈长江;赵俊【摘要】目的：为提高在医学研究和药品、生物制品生产过程中的过滤技术。
方法：通过对医药过滤器的原理、分类与选择的阐述，对两种过滤器使用性能进行比较分析，对除菌过滤、超滤进行探析。
结果：明确了医药过滤器的应用要点；根据工艺要求，合理地设计和选配适宜的、最佳的过滤方案与配置。
正确地使用过滤器，有效的控制了杂质、微生物，降低制品的污染水平；采用微过滤或超过滤去除细菌，并较好地解决了热原和澄明度的问题。
结论：利用好过滤技术，在制药、生物制品的生产过程中对流体和气体中的杂质与细菌进行有效的控制，按药品生产质量管理规范(GMP)的要求保障药品、制品的质量与使用安全。
【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2012(000)010【总页数】4页(P15-18)【关键词】医药过滤器;除菌过滤;超滤;安全【作者】王友良;陈长江;赵俊【作者单位】北京天坛生物制品股份有限公司乙肝疫苗室北京 100024;北京天坛生物制品股份有限公司乙肝疫苗室北京 100024;北京天坛生物制品股份有限公司细菌性疫苗研究室北京 100024【正文语种】中文【中图分类】TH788.5当前，过滤工艺已成为药品、生物制品生产中常用的一种可靠的技术手段，被广泛地应用在制药生产的水系统、气体处理、工艺过程之中。
过滤技术是利用过滤介质对细菌或杂质的拦截作用，去除液体或气体中的杂质与细菌的过程。
通常过滤类型有截流捕获及错流(切向流)捕获。
1 医药过滤机制1.1 截流捕获过滤中所有的流体垂直地穿过滤膜的表面，被阻挡的物质堆积于膜上。
将大于过滤介质孔隙的微粒截留在过滤介质表面的过筛作用截留，以及把不溶性固体微粒全部截留在过滤介质深层的深层作用截留。
这种过滤方式，随着过滤介质表面和深层中颗粒的逐渐增多，孔隙被逐渐堵塞而变小，有效的过滤面积随之减小，直到膜被完全堵塞，缩短过滤器的寿命。
1.2 错流(切向流)捕获错流过滤是过滤液体的流动方向与过滤介质的设置方向相平行，液体是沿着膜的表面流过膜，这种过滤方式利用平行于过滤介质的较大流量的循环流动，使颗粒在过滤膜上的堆积降低到最小的程度。
浅谈除菌过滤在非最终灭菌工艺中的重要性及其存在的问题近年来，随着一系列与注射剂有关的药害事件的发生，注射剂的安全问题越来越引起各界人士的广泛关注。
由于注射剂的给药方式是直接将药品注射入人体的血液或皮下等部位，因此如果产品不能保证无菌，将会引起患者的严重不良反应。
目前，如何提高注射剂无菌工艺保障水平成为注射剂的研发、生产与监管中的一个关键点。
一、无菌药品定义2010版GMP无菌附录1明确指出无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
在这里我将着重和大家分享除菌过滤在小容量注射剂非最终灭菌工艺中的重要性和存在的问题。
注射剂的无菌保证工艺有两种：最终灭菌生产工艺与非最终灭菌生产工艺及无菌工艺。
其中非最终灭菌工艺主要是在无菌的环境条件下，通过除菌过滤法和生产过程的无菌操作法，来保证产品达到一定的无菌水平。
按国际标准，过滤除菌后的无菌保证值不得低于10-6，即除菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。
灭菌产品的无菌保证不能仅仅依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的除菌工艺和严格的GMP管理以及良好的无菌保证体系。
二、什么是除菌过滤工艺除菌过滤工艺是指在不影响产品质量的前提下，过滤去除药液中微生物的工艺过程。
但是，我们需要区别下述两种不同的情形：第一种是指因为产品、中间体或者其他过程料液具有不稳定性，不能采用包括热灭菌在内的被监管部门认可的最终灭菌方法，而采用过滤除菌的方法，并要求滤出液无菌的情况。
三、除菌过滤工艺重要性1.在产品质量方面的重要性最终灭菌工艺依赖于无菌药品的最终灭菌处理，能有效确保无菌产品的无菌保证值不低于10-6而广泛的被大家接受。
对于一些对热不稳定的品，例如我公司生产的克林霉素磷酸酯注射液、乙酰谷酰胺注射液、法莫替丁注射液等对热及其不稳定，不能采用最终灭菌方式进行生产，只能依靠药液的除菌过滤工艺才能确保这些产品质量均一稳定。
过滤灭菌在生物药品制造中的应用与意义一、简介生物药品由活体或其分离的细胞来生产，因而具有许多优点，包括更强的特异性、更低的毒性、更长的持续时间和更好的效果等。
随着技术的不断提升，越来越多的生物药品能够在工业规模下生产。
但是，生物药品制造过程中存在许多挑战，其中最重要的是细菌、病毒和其他微生物的污染。
这种污染可能导致不良反应，严重的甚至可能影响到人的健康和生命，因此生产过程必须严格控制和监督。
在生物药品制造中，过滤灭菌技术是一种通用的、有效的微生物污染控制方法，它有着广泛的适用性，能够在生产的各个阶段起到重要作用。
传统的过滤技术实用性较大，因此成为工业规模生产的一个重要方法。
这篇文章将讨论过滤灭菌在生物药品制造中的应用、意义、不同技术的分类及其优缺点，并探索过滤灭菌技术在未来的发展趋势。
二、过滤灭菌的应用过滤灭菌技术是指使用过滤器、滤袋或其他类似设备来去除液体中存在的微生物并灭活它们的方法。
过滤灭菌技术的应用很广泛，早期使用过滤灭菌技术也是生物药品制造行业唯一可行的选择。
现在，在生物药品制造的各个阶段，过滤灭菌技术都已经成为不可或缺的一部分，下面我们将从原料处理、发酵和纯化方面介绍其应用。
2.1 原料处理在原料准备阶段，采用过滤灭菌技术排除微生物污染的方法是非常普遍的。
在生产前，提供细菌、真菌和病毒清除确保原料具有高度纯化的特性。
此外，过滤灭菌除污技术还有助于降低污染风险，生产纯度较高的药物。
2.2 发酵和细胞培养过滤灭菌技术在发酵和细胞培养领域的应用也非常广泛。
在这些领域，微生物污染是一个非常普遍的问题，必须采用有效的技术进行控制。
一般来说，在细胞培养开始之前，瓶塞滤器技术（Sterile –connecting diptube）或者过滤内循环技术（Recirculating filtration）可以用来消除微生物污染的来源，在紧急情况下还可以直接采用无菌注射技术，使生产过程高效、快捷、高质量。
生物制药工艺中深层过滤技术的应用生物制药产业在近些年来得到了前所未有的快速发展。
但是，由于生物制药的生产过程与传统的化学制药不同，生产过程中的很多操作和技术都需要更高的技术水平和更复杂的设备。
深层过滤技术是其中一个非常关键的操作，广泛应用于生物制药工艺中。
深层过滤技术是在很高压力下将液体通过层层过滤介质来实现粒子过滤的一种技术。
本文将介绍深层过滤技术在生物制药工艺中的应用。
在生物制药工艺中，深层过滤技术通常作为固体或液体杂质的去除手段来使用。
生物制药生产过程中常用的杂质有细胞碎片、沉淀物、蛋白质凝集体、病毒等。
其中，细菌和病毒是非常危险的，能够对人类的健康和安全造成威胁，因此快速而有效地去除这些污染物是非常必要的。
生物制药工艺中的深层过滤可以分为两种类型：一种是作为预处理步骤，在下一步工艺中去除细菌和病毒；另一种是在制剂最后一步中对制品进行最终的去杂处理。
在生物制药工艺中，深层过滤技术的应用与选择需要根据不同的产品特性和生产需求来进行。
下面我们将介绍一些深层过滤技术在生物制药中的实际应用。
1. 粗精滤法粗精滤法是制药生产中常用的深层过滤技术。
此方法将这些杂质从杂质液中移除，以便进一步处理。
粗精滤法通常使用深层滤芯或滤板来实现杂质的过滤和去除。
粗精滤法通常用于去除蛋白质凝集、细胞碎片和其他大尺寸的杂质。
这些杂质通常在分离或纯化前需被去除，以防止它们影响到下一步工艺的实行。
另外，粗精滤法也可用于治疗病毒制备或制剂处理。
2. 病毒过滤法病毒过滤法是近年来广泛使用的深层过滤技术之一。
病毒过滤是一个非常重要的步骤，因为病毒是非常有害的，对人类健康有很大的影响。
病毒过滤法的选择是基于病毒的特性和产品要求而定的。
一般来说，病毒过滤器具有比杂质过滤器更大的孔隙大小，以便将病毒滤除。
目前，病毒过滤器已经成熟并有多种类型可供选择，以满足不同生产需求。
要注意的是，病毒过滤器的性能与处理的液体类型有关。
因此，需要根据不同的产品特性来选择最合适的过滤器。
除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心二〇一六年十一月目录1. 目的...........................................................2. 定义...........................................................3. 范围...........................................................4. 过滤工艺及系统设计............................................. 过滤工艺的设计.................................................... 过滤系统的设计.....................................................5. 除菌过滤验证................................................... 除菌过滤验证概述.................................................. 细菌截留试验...................................................... 可提取物和浸出物.................................................. 化学兼容性 ....................................................... 吸附 ............................................................. 基于产品完整性试验................................................ 再验证 ........................................................... 气体过滤器验证.................................................... 一次性过滤系统验证................................................6. 除菌过滤器、系统的使用.........................................使用 ............................................................. 灭菌 ............................................................. 完整性测试 ....................................................... 重复使用 ......................................................... 气体过滤器特殊考虑因素............................................ 一次性过滤系统....................................................7. 减菌过滤工艺...................................................8. 术语解释.......................................................9. 参考文献.......................................................除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。
液体除菌过滤在医药行业中的应用前言微滤（MF）是发展最早，制备技术最成熟的膜形式之一，孔径在0.05～10μm之间，可以将细菌、微粒、亚微粒、胶团等不溶物除去，使滤液纯净，国际上统称为绝对过滤。
在医药行业中精密过滤技术得到广泛应用。
由微孔滤膜折叠制成的精密滤芯适用于滤除硬质、软质、颗粒状、纤维状等各种固体颗粒。
并且具有过滤面积大、纳污力强、流量大、装卸方便的优点。
1 过滤器的分类1.1深层过滤器例如：玻璃纤维，线绕式，压板式1.2 表面过滤器例如：纤维素酯涂纤维或聚酯片1.3 膜过滤器例如：尼龙、聚醚砜、聚偏二氟乙烯基于上列特点，微孔膜主要是用来对一些只含微量悬浮粒子的液体进行精密过滤。
从而得到澄清度极高的液体，或用来检测、分离某些液体中残存的微量不溶性物质，以及对气体进行类似的处理。
对于含固量高的液体，则应结合深层过滤或其它预处理方法来进行。
3、液体过滤器的选型主要影响因素a、液体特性……选择何种滤材b、流量（体积）……过滤器大小c、系统压力、温度（是否消毒）……外壳材料、耐压要求d、有效压差、初装压差要求……过滤器大小e、过滤程度（除菌或除颗粒等……过滤精度f、连续操作、间歇操作……过滤器大小g、污染程度，前处理情况……是否需预过滤3.1 确定过滤器的过滤精度按工艺要求进行：如：除菌0.2μm过滤器去除裸眼可见颗粒40μm过滤器3.2 选择合适的过滤材料由液体特性决定，参考化学兼容性表。
另外对水及水溶液尽量选亲水性膜过滤器。
本公司常用过滤芯性能简介：水、乙醇、水基药液——N6、N66等。
90℃蒸馏水——PES荷电——在水中可产生正电势，通过静电吸引去除热源、胶体等。
PH3-10保持强电性。
PTFE——改型亲水性膜PTFE——疏水膜，在过滤溶酶方面有特性优势。
预过滤器：JPF—YUD：玻璃纤维滤材、树脂固结，孔隙率高，在水溶液中可产生正电势。
CR：连续变径聚丙烯纤维缠绕而成的深层滤芯渐变孔径。
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22—1 —微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径—1 —或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
摘要：在医药领域飞速发展的今天，除菌过滤技术已经得到了较为广泛的应用。
除菌过滤器是无菌制剂生产过程中最为关键的组件之一，是药品无菌的重要保障。
就除菌过滤器的除菌原理、除菌过滤器的类型以及其在药品生产过程中选择的基本原则和使用注意点进行综述。
关键词：除菌过滤器原理分类应用
无菌制剂工艺的关键环节是制剂的除菌，而除菌过滤器在无菌药品生产过程中起到至关重要的作用。
对于热敏性程度比较高的药品，由于进行热力灭菌会对产品产生不可逆转的影响，生产工艺中大多采用通过双道除菌过滤器（冗余过滤）的方式进行微生物的滤除；对于可采用热力灭菌的药品，也可通过使用除菌过滤器来减少药品的灭菌前的微生物负载，降低药品微生物污染的风险。
另外，在整个无菌药品的生产过程中，与药品直接接触的气体也要经过除菌过滤器的过滤，全面保证药品的无菌性。
在无菌制剂的生产过程中，针对不同产品选择其适合的除菌过滤器，对无菌保障起着至关重要的作用。
1 除菌过滤的原理
细菌不能通过致密的微孔滤材，除菌过滤器就是利用这种原理除去气体或者液体中的微生物。
除菌过滤器常应用在无菌制剂的生产中，尤其是非最终灭菌的无菌制剂的除菌，滤膜的孔径一般不超过0.22 m。
FDA 关于除菌级过滤器的定义：“一个除
菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2假单胞菌（Brevun-dimonas diminuta）进
行挑战时下游滤出液无菌的过滤器。
”
过滤的原理基本分为三种，即惯性撞击截留作用、拦截截留作用以及布朗扩散截留作用。
惯性撞击截留作用是指当含有微生物颗粒的流体通过滤层时，流体仅能从纤维间的间隙通过，由于纤维纵横交错，层层叠叠，迫使流体不断改变运动方向和速度。
由于微生物颗粒的惯性大于流体，因而当空气流遇阻而绕道前进时，微生物颗粒未能及时改变它的运动方向，而撞击并被截留于纤维的表面。
拦截截留作用是指当流体通过过滤层的气速较低时，惯性撞击截留作用很小，此时拦截截留作用起主要作用。
当微粒直径小、质量轻，它随气流运动慢慢靠近纤维时，微粒所在主导气流流线受纤维所阻改变流动方向，绕过纤维前进，并在纤维的周围形成一层边界滞留区，滞留区的气流流速更慢，进到滞留区的微粒慢慢靠近和接触纤维而被黏附截留。
布朗扩散截留当流体通过过滤层时，直径很小的微粒在缓慢流动的流体中，会有明显的布朗运动，促使微粒和纤维接触和被捕集。
2 除菌过滤器的分类
目前，医药生产企业常用的过滤器，从外部构造来说有圆筒式、嚢式和平板式。
除菌过滤器按内部过滤材质主要分为亲水性（水可浸润）除菌过滤器和疏水性（水不
可浸润）除菌过滤器。
亲水性的过滤材料主要应用于水或水/有机溶液混合的除菌
过滤，例如纤维素材料（再生纤维素、混合纤维素酯）、PVDF改良聚偏二氟乙烯、PVPP聚碳酸酯。
疏水性过滤材料主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤及气体的
过滤，例如聚碳酸酯、聚砜、聚丙烯、PVDF聚偏二氟乙烯、PTFE聚四氟乙烯等。
不同的滤膜材质不仅会影响过滤器的表现，同时也影响过滤器溶出物和析出物水平、物理和热特性以及被过滤流体的相互反应。
以下对过滤器的不同材质进行简要介绍：
混合纤维素酯：通常可以被制成平板滤膜，用在液体和气体的精过滤。
聚丙烯（PP）：可以做成折叠式，聚丙烯系列滤芯采用聚丙烯滤膜为主过滤材料，截留效率高，通量大，纳污量大，具有广泛的化学相容性，极低的溶出物，使用寿命长。
因有较大的孔径，属于粗过滤的材料，常用于筒式过滤器。
聚偏二氟乙烯（PVDF）：耐热并且化学稳定性好，能够很好地承受蒸汽灭菌的高温，可以制作成亲水性的滤膜，在制药工业中注射用水过滤方面应用广泛，属于精过滤的材料。
聚醚砜（PES）：属于亲水性材料，耐温、耐水解，常用于筒式过滤器对精度较高
的溶液进行精过滤。
尼龙：常用作液体的精过滤。
尼龙滤芯采用尼龙微滤膜为过滤介质，天然亲水性，容易湿润，强度大，韧性好，无纤维脱落。
筒式过滤器较常用。
聚四氟乙烯（PTFE）：为疏水性材料，可制作成折叠式，聚四氟乙烯滤芯采用疏
水性聚四氟乙烯微滤膜或亲水性聚四氟乙烯微滤膜为过滤介质，是一种使用比较广泛的过滤材料，耐热、化学稳定性好，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤，多用于筒式过滤器。
3 除菌过滤器的选择及使用
除菌过滤是药品生产中一种非常重要的除菌方法，对于非最终灭菌的注射剂而言，它甚至是去除产品中微生物的唯一的一种手段。
对药品生产企业来说，首先应考虑该如何选择除菌过滤器。
3.1 除菌过滤器的选择原则
在选择过滤器时应以以下原则为基础，并通过相应的验证：
（1）过滤器的过滤材料与被过滤的成分之间不能有吸附作用，过滤材料在被过滤
的成分中不能释放物质，也不能有纤维脱落，即二者之间应当有良好的相容性。
（2）过滤器的完整性可以进行准确的检测，如使用气泡点、单向流试验等。
（3）选择的除菌过滤器的滤材可以经受121℃的蒸汽灭菌，并且微生物截留试验
合格。
生产工序选择适合的除菌过滤器通常是通过一系列膜片进行小试，通过囊式过滤器的中试放大实验，来确定适用于生产工艺的最佳过滤器型号。
为了提高终端膜过滤器的载量，降低成本，生物制药中经常会对过滤组合进行优化，在膜过滤之前增加深层过滤器及表面过滤器。
因钛棒可起到澄清过滤的作用，其成本低，经常被选为大过滤容量的深层过滤器，孔径可选择 10 m、5 m 或 3 m。
表
面过滤器成本较低，用于膜过滤之前，起到预过滤的作用，一般用聚醚砜或聚丙烯材质，孔径可选择 0.6 m、0.45 m 或 0.2 m。
末端的膜过滤器比较昂贵，一般使用
最大过滤截留率的膜过滤器来达到最终过滤的效果，一般用聚醚砜材质，孔径可选择 0.2 m 或 0.1 m。
3.2 除菌过滤器的使用
从产品方面考虑，药液的无菌过滤应关注如下注意项：（1）过滤最好采用层级过滤，可避免终端过滤器微生物数量太多，出现漏过的情况。
（2）最好不要采用超
滤膜除菌，其不能达到除菌的要求。
（3）在选取滤芯的时候，应充分考虑滤芯的
标示规格，是否为绝对孔径的除菌过滤；在滤芯正式投入使用前，应进行除菌过滤滤芯的微生物挑战性试验；还要对滤芯的清洗、保存、灭菌等进行验证。
避免重复使用有可能引起热原和微生物污染；更为重要的是，如采用除菌过滤进行无菌处理，应尽可能的采用多道滤芯，可降低滤芯出现破裂而造成微生物污染的风险等。
每批使用后，除菌级过滤器通常应当丢弃，如果选择重复使用液体除菌级过滤器进行药品生产，需要进行验证，但该验证相当复杂，通常主要包括以下几点：
（1）重复使用的工艺和方式。
（2）需要模拟重复使用的最差条件建立验证参数。
（3）在最差条件参数下，进行完整性检测并选择过滤器批次和数量进行细菌截留
测试，还需进行溶出物检测，并评估是否要进行析出物检测。
（4）需要证明重复使用时，不同批次间对过滤器清洗的方法和清洁效果不会影响
药品质量。
重复使用的打褶滤芯损坏的根本原因在于其化学降解，局部的化学损坏和褶型顶端变薄通常是因为流体在膜的顶端富集产生腐蚀，并在蒸汽条件下使这种作用加剧。
重复使用的过滤器虽然也能显示出高度的细菌截留能力，但不能再符合100%的缺
陷假单胞菌的截留率，并且使用标准的过滤器完整性测试不能检测出重复使用中过滤器的损坏。
