自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断及预后意义
- 格式:doc
- 大小:98.00 KB
- 文档页数:8
自身免疫性肝病(AIH)及原发性胆汁性肝硬化(PBC)类自身抗体的临床意义包括六项:AMA-M2、SP100、gp210、LKM1、LC1、SLA 1.抗线粒体抗体(AMA-M2):是诊断原发性胆汁性肝硬化(PBC)的一个有价值的指标;有较高的检出率(95%),但特异性不好,主要表现在对于HCV、AIH、SS、SSc等有检出。
女性PBC的发病率是男性的10-20倍。
注意:1)AMA与PBC疾病活动性无关;2)有10%以上的PBC表现为AMA-M2阴性。
3)对于PBC诊断要看特异性指标Sp100,gp2102.抗SP100抗体(抗核骨架蛋白):SP100对PBC患者具有高特异性(98%),在PBC中的阳性率为30%,在其他肝病患者中均为阴性。
在AMA-M2阴性的PBC患者中的阳性率有60%,该抗体对于AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。
注意:1)与PBC疾病轻重无关。
2)Anti-Sp100对AMA阳性和阴性的PBC患者都有检出,尤其对于AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。
3.抗gp210抗体(抗核糖核蛋白):是原发性胆汁性肝硬变(PBC)高度特异性抗体,在其他肝病中未见报道。
gp210抗体对PBC的敏感性和特异性分别为:41%,99%。
可以同AMA同时出现,也可存在于AMA阴性的PBC患者中(20-47%);注意:1)可作为PBC患者的预后指标:gp210抗体的阳性与阴性的PBC患者在预后有明显差异,阳性提示患者预后不良(主要表现在肝衰竭)。
2)对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者,或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征(如与干燥综合征重叠)的患者,抗gp210抗体的检测具有重要价值。
4.抗LKM1抗体(抗肝/肾微粒体抗体):是Ⅱ类自身免疫肝病(AIH-Ⅱ)的血清学指标。
AIH-Ⅱ常始于少儿期,且女性好发。
LKM1抗体在慢性丙型肝炎患者血清中也有7%的检出率;有报道显示,一些LKM1阳性的丙肝患者在接收干扰素治疗时,使病情加重的风险要高。
各种自身免疫性抗体的临床意义自身免疫性抗体是机体特异性免疫系统产生的一类抗体,其特点是对自身抗原(通常是组织细胞表面蛋白)产生免疫反应,导致自身免疫性疾病的发生。
这些抗体在许多自身免疫性疾病中起着关键作用,并且在临床上具有重要意义。
首先,自身免疫性抗体可用于自身免疫性疾病的诊断。
例如,系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,患者往往产生多种自身免疫性抗体,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。
通过检测这些自身免疫性抗体,可以帮助医生做出正确的诊断,指导治疗方案的制定。
同样,类风湿因子是类风湿关节炎的特异性抗体,其检测也是诊断类风湿关节炎的一个重要依据。
其次,自身免疫性抗体对于了解自身免疫性疾病的发病机制和病理生理过程也具有重要意义。
自身免疫性疾病的发病机制涉及多种因素,包括遗传、环境和免疫因素等。
通过研究自身免疫性抗体的产生和作用机制,可以深入了解自身免疫性疾病的发病过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
例如,在研究SLE的发病机制时,许多研究者发现抗核抗体在疾病的发展过程中起着重要作用,这为SLE的治疗提供了新的方向。
此外,自身免疫性抗体还可以作为治疗自身免疫性疾病的靶点。
目前,对于许多自身免疫性疾病的治疗仍然比较困难,传统的治疗方法往往只能缓解症状而难以根治。
而利用自身免疫性抗体作为治疗靶点,可以精准靶向疾病的发病机制,达到治疗的目的。
例如,在治疗SLE的研究中,抗双链DNA抗体已经被证实是SLE病理过程中的一个重要因素,因此针对这一抗体的治疗策略已经成为治疗SLE的一个新的研究热点。
总的来说,自身免疫性抗体在自身免疫性疾病的诊断、发病机制研究和治疗方面都具有重要意义。
通过深入研究自身免疫性抗体的作用机制,可以更好地理解自身免疫性疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
相信随着科学研究的不断进步,自身免疫性抗体必将在自身免疫性疾病的治疗中扮演越来越重要的角色。
自身免疫性肝病诊断标准自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AIH)是一组以肝脏炎症为主要特征的疾病,其发病机制尚不完全清楚。
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)。
这些疾病的诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。
自身免疫性肝病的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等方面。
根据2018年国际自身免疫性肝病研究协会(International Autoimmune Hepatitis Group, IAIHG)制定的诊断标准,自身免疫性肝病的诊断应综合考虑以下几个方面的指标:一、临床表现。
自身免疫性肝病的临床表现多样,常见症状包括乏力、食欲减退、黄疸、肝区疼痛、肝脾肿大等。
此外,部分患者还可出现关节痛、皮肤瘙痒、皮肤色素沉着等自身免疫表现。
对于临床症状不典型的患者,还需结合实验室检查和影像学检查进行综合分析。
二、实验室检查。
实验室检查是自身免疫性肝病诊断的重要依据,包括肝功能检查、免疫学指标、抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等自身免疫标志物的检测。
此外,还需排除病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝病等其他原因引起的肝炎。
三、肝脏影像学。
肝脏影像学检查对于自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断也具有一定的帮助。
肝脏超声、CT、MRI等检查可以帮助评估肝脏的形态结构、肿块、胆道情况等,对于鉴别诊断和病情评估有一定的意义。
四、病理学检查。
对于确诊不明的患者,行肝活检是非常重要的。
病理学检查可以帮助确定肝脏的炎症程度、纤维化程度,同时排除其他原因引起的肝脏病变。
综上所述,自身免疫性肝病的诊断需要综合临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等多方面的指标。
自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用价值【摘要】目的:分析自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用价值。
方法:选择我院于2019年3月-2020年3月收治的60例自身免疫性肝病患者,选取同时期30名身体健康者为正常组,为所有人员均实施间接免疫荧光法及欧蒙斑点法检测,60例自身免疫性肝病患者分为自身免疫性肝炎组30例,原发性胆汁性肝硬化组30例。
结果:自身免疫性肝炎组患者的ANA、SMA、抗SLA/LP及抗LKM-1的阳性率分别为70.00%、56.67%、16.67%、26.67%;原发性胆汁性肝硬化组患者的ANA、AMA、SMA的阳性率分别为76.67%、93.33%、10.00%;正常组人员的ANA阳性率为3.33%。
结论:自身抗体的检测对于自身免疫性肝病的诊断具有重要意义。
【关键字】自身抗体检测;自身免疫性肝病;诊断;应用价值自身免疫性肝病是由于其体内的免疫功能紊乱后引起患病的一类慢性肝病,例如临床中常见的自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎等。
由于自身免疫性肝病无特征性病征,目前临床中还没有找到明确的诊断标准[1]。
因此自身抗体检测对于自身免疫性肝病的临床诊断具有重要意义,这能够为患者的后续治疗提供可靠的依据。
为了研究自身免疫性肝病采用自身抗体检测的应用价值,本文对几组人员分别进行间接免疫荧光法及欧蒙斑点法检测,具体分析如下:1对象和方法1.1对象选择我院于2019年3月-2020年3月收治的60例自身免疫性肝病患者,选取同时期30名身体健康者为正常组,临床诊断将60名自身免疫性肝病患者分为自身免疫性肝炎组(30例,男性13例,女性17例,年龄21-59岁,平均年龄41.26±2.47岁);原发性胆汁性肝硬化组(30例,男性14例,女性16例,年龄22-58岁,平均年龄41.74±2.35岁);正常组(30例,男性15例,女性15例,年龄23-57岁,平均年龄41.32±2.45岁)。
自身免疫性肝病患者血清中出现的自身抗体等免疫学指标及临床意义摘要】目的:探讨自身免疫性肝病患者其血清中表现出的自身抗体等相关的免疫学指标,并且分析检测的临床价值。
方法:选择我院2014年1月—2016年5月自身免疫性肝病患者174例作为此次研究对象;临床选择间接免疫荧光法对所有患者的ANA(抗核抗体)、AMA(抗线粒体抗体)以及SMA(抗平滑肌抗体)实施检测。
此外对自身免疫性肝病患者的相关抗体实施检测。
结果:AIH患者、PBC患者以及HBsAg(+)患者在自身抗体检测方面,表现出显著差异(P<0.05)。
结论:任何一种自身免疫性肝病自身抗体谱均表现出一定的特征性,对此针对自身抗体实施检测,对于自身免疫性肝病的临床诊断以及鉴别表现出显著的价值。
【关键词】自身免疫性肝病;血清;自身抗体;免疫学指标;临床意义【中图分类号】R575;R446.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)04-0241-01【Abstract】Objective To explore the autoimmune liver disease patients showed autoantibodies in serum and other related immunological indexes, and analyze the clinical value of detection. Methods Our hospital from January 2014 to May 2014, 174 cases of patients with autoimmune liver disease as the research object; Clinical choose indirect immunofluorescence method for all patients with ANA (antinuclear antibodies), AMA antimitochondrial antibody (), and conduct SMA (anti smooth muscle antibodies) test. In addition to patients with autoimmune liver disease related antibody detection. Results Patients with AIH, PBC patients and patients with HBsAg (+) in terms of autoantibodies detection, showing significant differences (P <0.05).Conclusion Any autoantibodies an autoimmune liver disease spectrum showed certain characteristic, detecting the implementation for autoantibodies, for clinical diagnosis of autoimmune liver disease and identify showed significant value.【Key words】Autoimmune liver disease; Serum; Autoantibodies;Immunological indexes; Clinical significance在血清往往会表现出对应的自身抗体,并且对于自身抗体致病机制尚未有效明确,对此对于自身疾病实施临床诊断表现出显著的价值。
自身免疫性肝炎诊断标准自身免疫性肝炎诊断标准&自身免疫性肝炎做哪些检查?自身免疫性肝炎的诊断:一、实验室检查1.转氨酶活性常明显下降,alt常低于正常值10倍以上,alt低于ast。
血清胆红素水平中度增高。
自身免疫性肝炎典型的整体表现就是注重的高丙种球蛋白血症。
2.免疫系统血清学检查多种自身抗体阳性为本病的特征。
(1)抗核抗体(ana)80%的患者体内存有此抗体,其滴度和血清7一球蛋白水平相一致。
(2)可溶性肝抗原抗体(抗-sla)为针对一种可溶性肝抗原的非器官特异性抗体,主要存在于年轻女性病例中,这类患者对类固醇激素治疗反应良好。
(3)抗肝一肾微粒体抗体(lkm),就是ⅱ型aih的主要特征。
细胞色素p450ⅱd6就是lkml靶抗原,主要存有于年长或幼小女性患者体内,多呈圆形低滴度阳性,该类患者症状轻微,对皮质类固醇反应较好。
(4)线粒体抗体(ama)30%的病例阳性。
(5)抗肝细胞胞浆抗原1型抗体(lc-1):抗lc-1抗体为aihⅱ型的另外一个特异性抗体,其阳性率大于30%,在ⅱ型aih血清中可与lkm-1同时存在,也可单独作为诊断指标存在。
该抗体的滴度与ⅱ型aih的疾病活动具有相关性,为aih的疾病活动标志及预后指标.(6)抗sp100抗体:抗sp100抗体靶抗原为分子量100kd的可溶性酸性磷酸化核蛋白,该抗体在pbc中的特异性约为97%,其敏感性为10%~30%。
抗sp100抗体在ama阳性的pbc患者中的阳性率(60%)明显高于ama阴性(20%),该抗体对ama阴性的pbc患者的诊断具有重要价值。
(7)抗gp210抗体:抗gp210抗体的靶抗原为坐落于核孔复合物上的210kd跨膜糖蛋白,该自身抗体被一致指出就是pbc的高度特异性抗体。
抗gp210抗体的存有及抗体滴度通常不随其患者确诊的时间及临床过程而变化,但抗体阳性与阴性患者的预后存有显著性差异,抗体阳性提示信息患者预后不当,抗gp210抗体可以做为pbc患者的预后指标。
临床肝胆病杂志 2011年 第27卷 第3期333自身抗体在自身免疫性肝病中的预测价值王嘉森,姚定康(第二军医大学附属长征医院内科,上海 200003)自身抗体是自身免疫性肝病(主要包括自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化两种)的血清标志物。
抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)以及抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体(anti -LKM 1)为自身免疫性肝炎(AIH)的标志性抗体,抗线粒体抗体(AMA)是原发性胆汁性肝硬化(PBC)的标志性抗体。
但这些抗体滴度测定与疾病的活动无关,也不具备预测治疗结果的能力[1]。
具有预测意义的血清标志物能通过早期诊断、建立个体化治疗方案以及指导撤药时机等来改善目前自身免疫性肝病的诊疗策略, 本文对这类自身抗体的研究进展进行总结。
1 自身免疫性肝炎中有预测意义的标志物1.1 抗可溶性肝抗原抗体(antibodies to soluble liver收稿日期:2010-08-13 修订日期:2010-08-23基金项目:国家自然科学基金(C03030204)作者简介:王嘉森(1988-),男,在读硕士,主要研究慢性肝病、消化系统免疫疾病。
通信作者:姚定康, E-mail: yaodingkang@摘要:自身抗体作为自身免疫性肝病的诊断标志物已经在临床上得到了广泛应用,但其在病情严重程度及预后判断方面的价值报道并不多,事实上某些自身抗体除本身的诊断价值外,还具有预测病情的作用:如抗可溶性肝抗原抗体、抗肌动蛋白抗体、抗肝细胞溶质抗原Ⅰ型抗体、抗去唾液酸糖蛋白受体抗体、抗染色体抗体、抗环瓜氨酸多肽抗体和抗肝肾微粒体Ⅲ型抗体与自身免疫性肝炎的发生、发展及恶化有一定的相关性,其中抗可溶性肝抗原抗体与某些自身免疫性肝炎患者严重肝组织学改变、长期维持治疗、停药后再度恶化以及肝衰竭的发生相关;抗gp210抗体、抗Sp100抗体和抗着丝点抗体在原发性胆汁性肝硬化中有一定的预测意义,其中抗gp210抗体可提示原发性胆汁性肝硬化患者有较严重的界面性肝炎、小叶炎症以及易进展为肝衰竭等。
自身抗体检测在自身免疫性肝炎诊断的临床评价目的探讨自身抗体在自身免疫性肝炎患者的诊断意义。
方法136例分为三组:自身免疫性肝炎(AIH)组51例,包括自身免疫性肝炎28例、原发性胆汁性肝硬化(PBC)20例、原发性硬化性胆管炎(PSC)3例;病毒性肝炎组60例;不明原因肝损伤组25例。
分别用间接免疫荧光法、免疫印迹法检测抗核抗体(ANA);LKM-1:抗肝肾微粒体细胞色素P450IID6抗体;SLA/LP:抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗体;SMA:抗平滑肌抗体;AMA-M2:抗线粒体抗体。
结果抗SLA/LP抗体在AIH患者血清中的阳性率为44.4%,明显高于LKM(16.7%)、AMA-M2(22.2%)抗体,并且在病毒性肝炎患者血清中呈阴性反应。
抗AMA-M2抗体在PBC患者血清中的阳性率为90.0%,抗gp-210抗体在PBC患者血清中阳性率为40.0%。
结论抗SLA/LP抗体对AIH具有特异性,AMA-M2抗体对PBC 的诊断具有特异性,所以自身抗体的检测将有助于自身免疫性肝炎患者的诊断及治疗。
标签:自身免疫性肝病;自身抗体自身免疫性肝炎(AIH)是一组病因不明、伴有明显的自身免疫现象、以炎症性坏死为主要病理改变的慢性肝脏疾病,主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)。
我们对136例免疫球蛋白、肝功能生化指标持续异常的各类肝病患者用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA),免疫印迹法检测肝抗原自身抗体,探讨此类自身抗体在自身免疫性肝病中的临床意义。
1材料与方法1.1研究对象将2012年10月~2013年9月间来我院门诊及住院治疗的136例患者分为三组:①自身免疫性肝病组:参照国际自身免疫肝炎修订的评分标准,患者经肝穿病理检查证实分为AIH 28例,PBC 20例,PSC 3例。
②病毒性肝炎组:包括20例甲型肝炎(HA V)、20例乙型肝炎(HBV)、20例丙型肝炎(HCV)。
自身抗体的检测在自身免疫性肝炎诊断中的应用摘要】:目的观察分析自身抗体检测在自身免疫性肝炎诊断中的应用价值。
方法选择我院2017年3月-2019年12月收治的38例自身免疫性肝炎(AIH)患者作为AIH组,同期我院收治的36例非AIH肝炎患者作为非AIH组,选择2019年7月-2019年12月来我院进行健康体检的健康体检者40例作为对照组,对所有观察对象进行自身抗体检测。
采用免疫印迹法检测抗线粒体抗体-M2(AMA-M2)、抗肝肾微粒体-1抗体(LKM-1)、抗肝细胞胞质抗原-1抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝-胰抗原抗体(SLA/LP);采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA),并对各检测指标进行比对分析。
结果与对照组比较,AIHA组及非AIH组患者AMA-M2、LKM-1、LC-1及SLA/LP阳性率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
与非AIH组比较,AIH组患者AMA-M2、LKM-1及SLA/LP阳性率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组LC-1阳性率之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论检测ANA、AMA-M2、LKM-1、LC-1及SLA/LP对诊断自身免疫性肝炎具有重要的临床意义。
【关键词】:自身免疫性肝炎;自身抗体;诊断价值自身免疫性肝炎(AIH)是一种由自身免疫介导的以肝脏病理损害和肝功能异常为主要表现的非传染性肝病,其常见临床表现为转氨酶水平升高,高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性,组织学特征为汇管区以大量的淋巴细胞、浆细胞浸润并累计周围肝实质形成的界面性肝炎,严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭[1]。
本文观察分析了自身抗体检测在自身免疫性肝炎诊断中的应用价值,现将本次的研究结果报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择我院2017年3月-2019年12月收治的38例自身免疫性肝炎(AIH)患者作为AIH组,同期我院收治的36例非AIH肝炎患者作为非AIH组,选择2019年7月-2019年12月来我院进行健康体检的健康体检者40例作为对照组。
自身免疫性肝炎中的的自身抗体研究进展与临床意义1、自身免疫性肝炎与自身抗体自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性炎症疾病,主要临床特征为自身免疫抗体阳性、高r-球蛋白血症、在组织学中显示为界面性质的肝炎的反应病变的症状[1]。
AIH是一种进展的肝脏坏死性炎症疾病,发生率低,多见于女性患者,在全世界均有发生。
在西欧和北美国家人群中AIH患病率为0.1-0.2/10万,在中国人群中患病率为20-30/10万人[2]。
AIH在儿童时期较为罕见,但是确是导致肝功能衰竭的病因[2]。
自身抗体的检测成为自身免疫性肝病的主要实验室诊断手段。
近年来,由于我国临床医师重视与检测技术的进步,自身的抗体也能够越来越多的被发现[3]。
肝脏的损伤程度与其自身的抗体有着密不可分的关联,重新审视对肝脏的检测是能够提高患者自身免疫性肝脏的确诊率有着重要[4]。
现将自身免疫性肝炎中的自身抗体的研究进展与临床意义作简要综述。
2、自身免疫性肝炎中的自身抗体种类与临床意义代写不给钱发到此2.1 抗核抗体(ANA):ANA是以细胞核成分为靶抗原的自身抗体的总称。
抗核抗体是第一个被发现与自身免疫性肝炎相关的抗体[5]。
运用间接免疫荧光法检查ANA时有以下几种荧光图谱:均质型,颗粒型,核点型,其中斑点型和均质型最常见。
ANA抗体可单独出现,也可与SMA同时出现。
ANA是AIH I型较为常见的类型,其中其中约有75%的患者AIH I型ANA阳性,在典型的I型AIH患者中ANA滴度显著升高(成人>=1:80,儿童>=1:40)[6]。
ANA非特异性抗体,亦可见于其他疾病,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、桥本氏甲状腺炎等。
至今诊断AIH的敏感性仍然是抗核抗体ANA有着颇高的标准,在患者中抗核抗体的滴度正常都偏高些。
2.2平滑肌抗体(smoothmuscleantibody,SMA):见于多种自身免疫病。
鼠肝、肾、人甲状腺和血小板等组织与平滑肌的肌动球蛋白具有共同的抗原性。
高滴度平滑肌抗体与自身抗炎密切关联,但是对AIH无特别的性质可言,在风湿疾病以与感染性疾病和肝病中较为常见[7]。
在AIH患者中,SMA通常抗体滴度》1:80,在幼年患者其滴度可能低至1:20,一些年有的I型的患者中甚至可能是其自身血请唯一能够成为抗体的人群[8]。
具有F-肌动蛋白的平滑肌抗体可看作AIH I型的特异标志物,特别是在阳性的SMA患者中,抗肌动蛋白阳性率随SMA滴度升高而升高,肌动蛋白在大于1:160的所有SMA中均显示呈阳性[9],两种介质的准确度以与差异性均相同,但是就敏感性而言SMA远远高于但肌动蛋白[17].其中约有85%的患者AIH I型SMA阳性, 使用免疫抑制剂后I型AIH患者多数病情得以缓解的时候,随之减低为SMA滴度或血清ANA,甚至会消失,抗体的水平与预后无太大关联。
2.3 抗LKM抗体有三种亚型,其中抗抗LKM-1抗体被认为是自身免疫性肝炎II型的特异抗体[10],阳性率可达90%,其识别的靶抗原不是AIH特异诊断指标,其诊断仍然依赖微线粒体细胞色素P450(CYP2D6),在CYP2D6的第257-269位氨基酸的8个氨基酸DPAQPPRD位于其抗原表位,其中PAQPPR与I型单纯疱疹病毒一个片段具有同源性,CYP2D6也表达在肝细胞膜上,提示抗抗LKM-1抗体依靠细胞介导的细胞毒作用或补体激活途径导致肝细胞损伤。
抗LKM-1抗体也存在于10%的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染,并且其滴度和疾病活动程度密切相关[].对于CYP2D6193-212可以视为-2型B细胞抗原表位,同时也见于50%丙型病毒感染同时伴有抗LKM-1抗体阳性的患者中[11].在丙肝病毒(HCV2985-2990)和巨细胞病毒外显子(CMV130-135)存在同源区域,故此在在丙型肝炎病毒感染者中/抗LKM-1抗体中存在交叉反应,此外曼等人公布(CYP2D6254-271和丙型肝炎病毒的氨基酸序列310-324和单纯疱疹病毒氨基酸序列156-175之间存在同源序列。
抗LKM-1抗体的交叉反应CYP2D6、丙肝病毒、单纯疱疹病毒之间存在同源性区域,一个“多打”理论机制设想被提出,该理论认为该抗体可以看成是造成AIH-2的原因[11,12]肝炎病毒或单纯疱疹病毒通过刺激具有易感基因的T 细胞亚群,建立起宽松的免疫状况。
根据暴露水平和遗传易感性,少数患者向自身免疫性肝炎进展,由此可见不明来源的病毒感染攻击自身免疫系统,形成自身免疫性肝炎[13]因此干扰素在治疗HCV感染的患者中应该谨慎使用,在治疗前LKM-1抗体应检测好,如果为阳性,需谨慎使用干扰素。
抗-LKM-1抗体阳性者病情恶化大多都是干扰素造成的,究其原因可能是干扰素的使用导致肝脏产生自身的免疫反应。
2.4抗SLA/LP抗体:SLA抗体是AIH的特异性抗体,是AIH特别有价值的诊断标志[14]。
其与疾病的严重程度相关,与AIH发病机制有关,参与了AIH的发病过程,但其确切功能和作用尚不清[15]。
AIH患者中10%-30存在可溶性抗原抗体主要是针对肝细胞,也可独立存活,也可与抗核抗体同时存在,其多出现在ANA、SMA、LKM阴性的AIH患者中。
SLA的组成的可溶性蛋白至少有100种,肝细胞角蛋白8/18和谷胱甘肽-S-转移酶的3个亚基(Ya,Yb1,Yc1)组成SLA抗体识别的靶抗原,亚基之间有80%的同源性,具有SLA阳性的患者临床病程更为严重[24]。
MIX等在研究中发现在I型患者中SLA373、386是CD4+T细胞的自身反应性表位[16]。
Tahiri 等鉴定I型AIH患者中发现包括细胞角蛋白(CK)、肝精氨酸酶等6种肝细胞膜抗原[17]2.5 唾液酸糖蛋白受体抗体:ASGPR被指定为肝凝血素是一种II型跨膜糖蛋白,具有肝组织特异性[18],表达在既定的肝细胞膜上,主要在门径脉周围的肝细胞表达,而门静脉周围的碎片状坏死又是反映AIH患者严重炎症反应的标志。
AIH患者中88%的抗SMA与抗ASGPR抗体、抗anti-LKM1共存,在I型AIH中其阳性率大于80%,且较阴性患者易复发[27]。
ASGPR非诊断AIH的特异抗体,在病毒性肝炎、药物性肝炎和PBC患者中[27]。
疾病活动度与该抗体关系密切,抗体滴度经免疫抑制治疗后有所下降,但是在复发疾病的时候又会再次出现,由此说明他可以作为疾病判断以与预后发展的观察指标,同时提示自身抗体可能直接与肝脏损伤有关[28,29]。
2.6核周性抗中性粒细胞质抗体(ANCA):主要针对中性粒细胞中的细胞质组件,细胞核周围的(pANCA)和胞质(cANCA)模式[9,25]。
cANCA主要与蛋白酶3和韦格纳的反应肉芽肿性病有关;而pANCA主要和过氧化酶反应,经常出现在多种微血管炎中。
pANCA主要见于AIH I 型患者中,其阳性率为40%-96%[19],亦可见于PSC和炎症性肠病患者中,在PBC患者中少见[26]。
pANCA主要出现在AIH I型患者中,几乎不出现在AIH II患者中。
在抗ANA、抗SMA阴性时,pANCA对AIH I 型有很大的诊断价值,与疾病活动度有关,病情常较重。
2.7 抗肝细胞胞质抗体(抗LC-1抗体):非种属特异性抗体是器官特异性,阳性率在AIH II型患者中为30%[19]。
其可以作为单独的抗体出现,也可与抗LKM-1抗体同时存在,在AIH型患者中,LKM-1相关抗体检出率为32%[32],同时在14%LKM-1抗体阳性的慢性丙型病毒肝炎中[20-22]。
除此之外,抗LC-1作为自身免疫性肝炎的标志,同时也和自身免疫性肝炎的进展呈密切相关[23]。
2.8、自身抗体核糖体P:是系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎血清标志物中的特定的蛋白质。
自身免疫性的相似性背景为自身免疫性肝炎之间和SLE介导肝炎提出了一个可能性,自身抗体核糖体P也可能与AIH相关联。
没有相应的临床或实验室说明SLE和AIH之间共同的作用机制。
除此之外,对AIH患者病情的进展进行预测。
2.9PD-1:日本Miyake等发现程序性死亡受体PD-1抗体滴度可以作为两个疾病的鉴别依据。
AIH患者中程序性死亡受体PD-1抗体滴度与药物性肝损害患者比较明显偏高。
此外,PD-1抗体可能与疾病活动有关,监测皮质类固醇治疗的效果。
PD-1抗体血清学阳性的患者显示疾病发作更加严重和更频繁的复发,且预后较差。
、PD-1抗体血清学阴性的患者皮质类固醇治疗效果更佳。
在患者使用使用皮质类固醇治疗前PD-1抗体检测该抗体可用于AIH 型患者预后的预后的预测。
有研究显示,该抗体与其滴度对AIH诊断和预判疾病严重程度均有密切关系[59]。
2.10 anti-CD20:通过与B淋巴细胞表面受体CD20结合,大量B细胞被消耗,使抗体依赖性细胞毒作用(ADDC)以与补体活性造成影响,诱导细胞凋亡. 将6例标准疗法应对不佳的AIH患者进行小规模临床试验,进行2周的CD20抗体治疗和72周随访。
血清谷草转氨酶(AST)水平在第24周明显下降,同时IgG水平也有一定改善。
肝穿刺活组织检查在治疗第48周显示组织学炎症活动均有不同程度下降。
可以成功改善自身免疫性肝炎承受免疫抑制剂治疗包括单独强的松独自治疗或者与硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环胞霉素或他克莫司联合治疗时效果差或者频繁复发。
3 自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断与预后意义3.1自身抗体在自身免疫性肝炎诊断的意义一系列自身抗体可以在肝功能异常或不明原因肝脏疾病中被检测到[30],然而,自身抗体阴性,低滴度的自身抗体不能在单个测试,通常诊断自身性抗体滴度在病程中不同。
相反,在没有任何的临床和实验室证据,甚至高滴度自身抗体的存在不足以准确诊断[31]。
在AIH、自身抗体同时积极协助诊断同时使AIH分型,分为两个疾病亚型AIH-1型,AIH-2型.ANA抗体和SMA定义为AIH-1型,抗LKM1定义为AIH-2型。
抗体LC1,SLA/LP、肌动蛋白和中性粒细胞质抗体协助诊断典型的AIH,因此,它们也被纳入原始和修订的IAIHG评分系统[36,32]。
大约有15%的AIH患者ANA阳性,35%SMA阳性,而其中60%患者两种抗体均阳性[33],大约有75%的ANA阳性患者同质IFL染色模式,而其余部分显示斑点图案。
在AIH-1型患者中,其实验室、临床和组织学指标是相似的,无论是ANA阳性或SMA阳性[33]。
SMA抗体或者ANA抗体非特异性诊断抗体,在慢性病毒性肝炎(HBV,HCV,HDV),急性肝衰竭、药物性肝炎、非酒精性脂肪肝、饮酒所致肝脏疾病和肝细胞癌[35,41]。
然而其滴度低,相关的模式不同于那些AIH-1型。