【肝病】肝豆状核变性

肝豆状核变性
肝豆状核变性（Hepatocerebral Degeneration，HCD）是一
种常见的遗传性疾病，主要表现为多系统神经功能障碍。

它的主要症状包括肝脏功能的异常、运动障碍、大脑皮层病变、神经精神畸形、头痛、嗜睡、高血糖、眼底出血以及认知障碍等。

早期发现可以使病人得到有效治疗和护理，可以有效改善病人的生活质量，但如果诊断延迟，就会导致病情加重。

通过基因检测，我们知道肝豆状核变性是由一种特定基因引起的，该基因编码一种称为“肝豆状蛋白”（Liver and Kidney Bean-like Protein）的蛋白，在体内可以促进大脑神经元的分
泌及脑神经细胞的发展和修复。

因此，当这种蛋白的功能受
损时，也就导致了肝豆状核变性的发生。

目前，基因检测是病人诊断肝豆状核变性的最有效方法，但由于基因检测开展较新，并且需要较多的资金投入，目前只能使用部分国家/地区的医院。

另外，根据病史和临床表现的综合
分析仍然是诊断肝豆状核变性的重要标准。

对于肝豆状核变性的治疗，目前尚不完善，治疗方式主要有用药控制症状、物理治疗、精神病学治疗和外科手术。

由于肝豆状核变性的病因不明，所以目前尚无特效药物，更多的是采用多重治疗控制病情，以免出现新的病因。

总之，肝豆状核变性是一种严重的遗传性疾病，可以通过基因检测确诊，目前治疗仍然不够完善，应尽快采取有效的治疗措施，以改善病人的生活质量。

肝豆状核变性诊治指南对比、临床表现、辅助检查、诊断标准及治疗推荐和预后措施肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，又称 Wilson 病 (Wilson disease, WD)，是因铜转运 ATP 酶 B（ATPase copper transporting beta，ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。

主要为肝脏和神经系统病变，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F 环）等表现。

临床表现复杂，易漏诊、误诊。

表 1. 2021 版、2022 版指南简要对比肝豆状核变性临床表现、辅助检查1）临床表现Wilson 病的临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。

女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等（具体临床表现见表2）。

表 2. wilson 病患者各器官系统临床表现2）辅助检查角膜 K-F 环：K-F 环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确角膜 K-F 环。

铜代谢相关生化检查：血清铜蓝蛋白：Wilson 患者一般＜ 200 mg/L（正常值 200～500 mg/L）；24 h 尿铜：Wilson 患者 24 h 尿铜≥ 100 ug（正常人小于 100 ug）。

颅脑 MRI：壳核、尾状核头部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。

T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。

此外，可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。

MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。

血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。

医学科普知识：肝豆状核变性肝豆状核变性（HLD)，又名Wilson病，是一种以青少年为主的少见遗传性疾病，临床上以肝硬化、大脑基底节软化、变性和角膜色素环为特征，铜代谢障碍为其根本原因。

它是一种遗传性疾病，为常染色体隐性遗传的疾病。

现就临床表现、化验检查、诊断、治疗详尽阐述如下：（一）临床表现临床主要累及神经系统、消化系统，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化。

1.神经精神症状（1）震颤常由上肢渐延及全身。

多表现为快速、节律性、似扑翼样震颤，运动时可加重。

（2）发音障碍与吞咽困难多见于儿童期发病患者，言语缓慢、含糊不清、爆发性或震颤性语言。

吞咽困难多发生于晚期患者。

（3）肌张力改变大多数患者肌张力增高，可致动作迟缓、面部表情减少、写字困难、步行障碍等。

少数患者伴肌张力减退。

（4）癫痫发作较少见。

（5）精神症状早期病人智能多无明显变化，但急性起病的儿童较早发生智力减退；大多数肝豆状核变性可有性格改变，如情绪不稳、易怒等；重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想等，可引起伤人自伤行为。

少数患者以精神症状为首发症状，易被误诊为精神分裂症。

2.消化系统症状（1）少儿期缓慢进行性食欲不振、黄疸、肝大和腹腔积液，经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，并渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状。

神经症状一旦出现，病情迅速恶化，多于几周至2～3个月内陷入肝昏迷。

（2）部分患者可表现缓慢进行性脾大，并出现脾功能亢进征象.3.其他系统表现：除神经系统和消化系统症状为主要表现外，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化，当铜沉积于角膜后，肉眼或裂隙灯下可见棕色K-F 环，可累及单侧或双侧眼睛。

（二）化验及检查1.肝功能、铜含量测定（1）血铜蓝蛋白常减少；（2）血铜测定常增加；（3）24小时尿铜测定常增加；（4）转氨酶、胆红素等指标常明显升高。

2.影像学检查（1）肝脏B超检查对肝豆状核变性发展至肝硬化患者具有一定诊断价值。

肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）又称威尔逊病（WD），于1912年由SamuelA.K.Wilson首先描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。

基因突变导致铜转运功能丧失，不能将多余的铜离子从细胞内转运出去，使过量铜离子在肝、脑、肾、角膜等组织沉积而致病。

临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾功能损害及角膜色素环（K-F环）。

基底节又叫基底核，是埋藏在两侧大脑半球深部的一些灰质团块，是组成锥体外系的主要结构。

它主要包括尾状核、豆状核(壳核和苍白球)、屏状核以及杏仁复合体。

豆状核：是由壳核和苍白球组合而成的，因其外形近似板栗板，故称豆状核。

肝豆状核变性的鉴别诊断
背景
肝豆状核变性，又称Wilson病，是一种常见的遗传性疾病，主要是由于含铜
蛋白代谢障碍引起的体内铜积累而导致肝脏、中枢神经和其他器官的损害。

该疾病早期常常表现为肝脏病变，因此在临床上需进行相关的鉴别诊断，以便及时治疗并避免进展到晚期病变。

鉴别诊断
肝豆状核变性与肝硬化的鉴别
1.肝功能检测：肝豆状核变性常伴有不同程度的肝功能异常，而肝硬化
则表现为进行性肝功能损害。

2.影像学检查：肝豆状核变性可出现肝脏铜沉积的特征性改变，而肝硬
化常表现为肝脏结构紊乱和脾大。

肝豆状核变性与自身免疫性肝病的鉴别
1.免疫学检查：自身免疫性肝病患者常伴有自身抗体阳性，而肝豆状核
变性患者则多数无这些自身抗体的阳性表现。

2.血清铜离子浓度检测：肝豆状核变性患者常显示血清铜离子浓度升高，
而自身免疫性肝病则显示不一致的异常。

肝豆状核变性与药物性肝损伤的鉴别
1.药物史询问：肝豆状核变性患者因疾病本身引起的肝损害，而药物性
肝损伤往往与药物使用有关。

2.肝酶检测：药物性肝损伤通常伴有不同程度的肝酶升高，而肝豆状核
变性则表现为肝功能异常。

结语
肝豆状核变性是一种严重的遗传性疾病，及时进行准确的鉴别诊断非常重要。

在临床实践中，医生应该综合患者的临床表现、实验室检查和影像学表现来进行正确的诊断，以便制定有效的治疗方案。

对于疑似肝豆状核变性的患者，及时转诊至相关专科医生进行进一步诊疗，以提高治疗效果和患者的生存质量。