血清同型半胱氨酸与心脑血管疾病的相关性分析

血清同型半胱氨酸与心脑血管疾病的相关性分析

樊淑珍;刘如;王美英;刘儒

【摘 要】目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）与心脑血管疾病的关系。方法：测定152例冠心病病人,82例脑卒中病人和105例健康对照组血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果：冠心病组和脑卒中组血清同型半胱氨酸（Hcy）水平分别为（21.35±9.78）μmol/L和（24.12±11.21）μmol/L,均明显高于健康对照组血清同型半胱氨酸（Hcy）水平（10.23±6.83）μmol/L,比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：血清同型半胱氨酸（Hcy）与心脑血管疾病病人有密切关系,高浓度的血清同型半胱氨酸（Hcy）是心脑血管疾病病人的独立的危险因子,降低同型半胱氨酸（Hcy）可以预防和减少动脉粥样硬化的发生,值得进一步研究。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》

【年(卷),期】2014(036)005

【总页数】4页(P428-431)

【关键词】同型半胱氨酸;冠心病;脑卒中

【作 者】樊淑珍;刘如;王美英;刘儒

【作者单位】

【正文语种】中 文

【中图分类】R541.2

Abstract:Objective:To investigate the relationship between serum

homocysteine(Hcy)and cardiovascular and cerebrovascular diseases.Methods:The serum Hcy levels were detected in 152 patients with

coronary heart disease(CHD),82 patients with stroke and 105 healthy

controls.Results:The average level of Hcy in the patients with CHD,stroke

and healthy controls was(21.35±9.78)μmol/L、(24.12±11.21)μmol/L

and(10.23±6.83)μmol/L,respectively,Hcy level in patients with CHD,stroke

was significantly higher than that of the normal control

group(P<0.01).Conclusion:Serum Hcy is closely associated with

cardiovascular and cerebrovascular diseases,high level Hcy is an

independent risk factor of cardiovascular and cerebrovascular

diseases,lowering homocysteine level can prevent and reduce the

occurrence of atherosclerosis.

Key words:homocysteinemia;coronary heart disease;stroke

心脑血管疾病是严重影响人民群众身体健康的重大疾病,脑血管病是一种发病率高、致残率高、死亡率高[1]和高医疗费用且治疗方法有限的疾病,也是一种高社会负担的疾病。我国脑卒中生存病人约700万人,每年新发病例大于150万例[2],因此针对各种危险因素的预防越来越非常重要。内蒙古自治区为心脑血管病高发地区,由于高同型半胱氨酸(Hcy)血症与心脑血管疾病存在的联系近年来被日益重视,一项

纳入16841例病 人的荟萃分析显示[3],降低血清同型半胱氨酸(Hcy)水平对脑卒中预防有效。国内外大量的研究资料显示,随着人们生活水平不断提高,心脑血管病呈逐年上升趋势,诱因主要包括高脂血症、糖尿病、冠心病、饮酒、吸烟等。近年来,大量研究证实,同型半胱氨酸(Hcy)是通过腺苷蛋氨酸酶水解反应生成的一种含硫基的氨基酸,是导致动脉硬化和脑血管疾病病人的主要危险因素[4～6],轻至中度的同型半胱氨酸(Hcy)血症就可增加脑血管病病人发病的危险性,其中尤其以年轻者的比例更高。越来越多的研究表明,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是心脑血管疾病病人的危险因素之一,本文对152例冠心病病人、82例脑卒中病人的血清同型半胱氨酸(Hcy)测定结果与105例健康对照组进行临床分析,探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与心脑血管疾病的关系。

1.1 一般资料

选择2012-02～2013-12我院心内科冠心病病人152例,经冠脉造影证实有冠脉狭窄>50%,其中男71例,女81例;年龄41～89岁;神经内科脑卒中病人82例,其中男49例,女33例;年龄43～90岁,符合1995年全国第四届脑血管病学术会议的脑卒中诊断标准,经头部MRI扫描或CT证实;健康对照组105例,均为我附院健康体检者,无糖尿病、高血压、肝肾功能不全及心脏病等病史,其中男65例,女40例;年龄35～79岁,3组分别测定血清同型半胱氨酸水平。

1.2 仪器和试剂

1.2.1 仪器 仪器为日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪。

1.2.2 试剂 同型半胱氨酸测定试剂为杭州丽珠医疗器械有限公司试剂盒,方法为循环酶法。

1.3 检测方法

测定对象禁食12h,所有被检者清晨空腹抽取静脉血3mL送检,1h内分离血清,使用日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。血清同型半胱氨酸(Hcy)生物参考区间:5～15μmol/L。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS17.0软件包进行分析,数据均以表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 3组人群血清中同型半胱氨酸(Hcy)检测结果比较

血清同型半胱氨酸(Hcy)测定结果:冠心病组为(21.35±5.98)μmol/L,脑卒中组为(24.12±6.23)μmol/L,健康对照组为(10.23±4.19)μmol/L,冠心病组、脑卒中组的结果明显高于健康对照组,两组比较差异都有统计学意义(P<0.01)。各组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。从以上结果可以看出血清同型半胱氨酸与心脑血管病有密切关系,高浓度的血清同型半胱氨酸是心脑血管疾病独立的危险因子。其血清中同型半胱氨酸(Hcy)检测结果见表1。

2.2 高同型半胱氨酸血症与心脑血管病的关系

冠心病组、脑卒中组高同型半胱氨酸血症阳性率分别为(63.8%)、(67.1%)与健康组阳性率(7.6%)比较,差异有统计学意义(P<0.01),高同型半胱氨酸血症与心脑血管病密切相关,见表2。

同型半胱氨酸(Hcy)是通过蛋氨酸去甲基后所形成的一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢的中间产物。在人体内经蛋氨酸脱甲基化所生成,主要通过去甲基化及转硫途径代谢。血清同型半胱氨酸(Hcy)含量升高可直接或间接损害血管内皮功能,引起脂类物质在血管壁沉积并且可灭活血管舒张因子一氧化碳,从而促进动脉粥样硬化的发生、发展及血栓形成[7]。同型半胱氨酸(Hcy)含量的增高可作为新的脑卒中危险因素之一已受到人们的重视。酶功能障碍或者维生素缺乏均可导致同型半胱氨酸(Hcy)水平升高,同型半胱氨酸(Hcy)超出生物参考区间时具有多种毒性。同型半胱氨酸(Hcy)属于非特异性指标,但其在血液中含量的增高与糖尿病多种并发症、冠心病、脑卒中、老年性痴呆、脑血栓等疾病的发生、发展与转归密切相关[8,9]。高同型半胱氨酸(Hcy)是指血清中游离和与蛋白结合的同型半胱氨酸(Hcy)和混硫化物含量增高,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是缺血性脑卒中、动脉粥样硬化的危险因素。血清中的同型半胱氨酸(Hcy)含量与缺血性脑卒中呈正相关,并且随着年龄的增长而增加。同型半胱氨酸(Hcy)可能通过激活细胞外信号调节酶、过度兴奋谷氨酸受体、参与氧化应激反应、影响甲基化过程、损害DNA、抑制酶活性多种复杂机理发挥其神经毒性作用,致脑卒中发生。高同型半胱氨酸(Hcy)血症的诱因是(1)疾病和药物因素;某些疾病如硬皮病和慢性肾病均能使血清同型半胱氨酸(Hcy)含量增高;或某些药物如利尿药和抗肿瘤药物氨甲喋呤等。(2)营养因素:目前研究表明,摄入的B6、叶酸等不足会形成获得性同型半胱氨酸(Hcy)代谢障碍。当病人身体内维生素B6缺乏时,会显示两种酶合成受限,阻碍蛋氨酸再生成,从而引起同型半胱氨酸(Hcy)在人体内积蓄。有研究发现,在心脑血管疾病病人中,叶酸浓度降低和同型半胱氨酸(Hcy)浓度明显相关[10]；(3)肾功能因素:肾脏是引起高同型半胱氨酸(Hcy)血症非常重要原因之一。肾脏本身在同型半胱氨酸(Hcy)代谢清除中发挥了至关重要的作用,这些酶缺乏或者活性丧失都可导致代谢受阻,其大部分在细胞内分解代谢,使同型半胱氨酸(Hcy)在体内的积蓄增加[11]。肾功能是决定血夜循环中同型半胱氨酸(Hcy)浓度的非常重要的指标,同型半胱氨酸(Hcy)与年龄呈正相关,而肾功能却和年龄呈负相关,血请肌酐并不能很好的反映肾脏功能衰竭的真实程度[12]。同型半胱氨酸(Hcy)浓度主要受营养因素、遗传因素的影响[13],降低同型半胱氨酸(Hcy)浓度可能成为预防和治疗脑血管疾病病人的重要措施之一。高同型半胱氨酸(Hcy)血症是心脑血管疾病的独立危险因素,长时间叶酸治疗还可以改善动脉内皮细胞功能[14];人们对维生素E和维生素C 也进行了尝试,都可以阻止高同型半胱氨酸(Hcy)血症的成年人动脉粥样硬化,且大豆也有降低同型半胱氨酸(Hcy)浓度的作用,同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的中间产物,因具有直接引起血小板聚集及血管平滑肌细胞增殖和血管内皮细胞损害等作用而促进动脉粥样硬化的发生、发展,高同型半胱氨酸血症是引起心脑血管疾病不良事件的危险因素之一。

心脑血管病是一种严重影响人们身体健康的慢性病,具有比较高的发病率及致残率,给社会和家庭造成很大负担。其发病原因是由多种危险因素协同作用于不同环节所引起,最有效的防治策略是针对危险因素的确定及控制。由表1及表2结果显示冠心病组、脑卒中组血清同型半胱氨酸(Hcy)水平均显著高于健康对照组,多数研究均表明血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可引起脂蛋白和胆固醇水平的相应变化,血清高同型半胱氨酸(Hcy)可以损坏血管内皮的功能,引起脂类物质在血管内壁沉积从而促进动脉硬化的发生和血栓的形成。因此高同型半胱氨酸(Hcy)血症与心脑血管疾病病人有一定相关性。因为同型半胱氨酸(Hcy)的代谢异常所致的高同型半胱氨酸血症已经被很多的研究证实是心脑血管疾病病人发病的独立危险因子[9],其致病机理尚不十分明确,其可能通过多种机制致病,其中包括造成内皮细胞损伤和功能异常,破坏人体凝血和纤溶的平衡,刺激机体血管平滑肌细胞增生,影响脂蛋白和胆固醇代谢等,使机体处在血栓前状态,从而增加了心脑血管疾病病人发病的危险性。同型半胱氨酸代谢过程中产生自发氧化,使氧自由基、过氧化物生成增多,破坏内皮细胞的形态,使内皮细胞功能障碍,引起内皮细胞的凝血和抗凝血功能发生紊乱,并且增强血小板活性,增加其聚集和促进血管平滑肌细胞增殖,从而引起纤维蛋白原合成增加,且改变血液凝固状态,导致了血管性疾病的发生。同型半胱氨酸(Hcy)还自发形成的巯基内酯化合物,它可以和反式视黄醛共同作用下引起血小板的凝集,还可引起血栓素(TXB2)和前列腺素F1α-R(PGF1α-R)的形成,从而促进形成血凝块[15],而引起常见的梗死性疾病。高同型半胱氨酸(Hcy)血症是由于遗传、环境和营养各种因素造成的,同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径中的关键酶基因突变是其发生的非常重要的遗传因素之一[16]。血清同型半胱氨酸(Hcy)和糖基化终末产物有协同作用,使血管内皮细胞暴露在糖基化终末产物从而引起内皮细胞损伤,并且还与糖代谢紊乱相互作用,从而促进动脉粥样硬化。血清同型半胱氨酸(Hcy)可能通过诱导内质网应激,活化血管内皮细胞、肝细胞和动脉平滑肌细胞中的未折叠蛋白反应与胆固醇调节元件结合蛋白,使内源性胆固醇反应途径失调,从而使血清同型半胱氨酸(Hcy)引起动脉粥样硬化,发展成为心脑血管疾病的原因。大量研究表明轻至中度高血清同型半胱氨酸(Hcy)血症多数是通过补充叶酸、维生素B6和维生素B12等药物得到有效的控制。故适时检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平并有效的降低血清同型半胱氨酸(Hcy)含量可以减少动脉粥样硬化的发生并且减缓动脉粥样硬化的发展[17],可能会给心脑血管疾病的预防和治疗开辟一条新途径。本资料结果显示,冠心病病人、脑卒中病人血