同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病发生的相关性研究

同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病发生的相关性研究

唐钧;陈晶

【摘 要】目的 探讨心脑血管疾病患者中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的变化特点,为心脑血管疾病的诊断和治疗寻找新的分子靶标.方法 选取原发性高血压患者150例、脑梗死患者150例、心肌梗死患者150例以及150例健康人群作为对照.所有研究对象空腹10～12h,于次日晨起采集肘静脉血,分离血清后对天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine

aminotransferase,ALT)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等生化指标进行检测,并进行Hcy测定.结果 高血压、脑梗死、心肌梗死患者血清中Hcy的水平为17.58±4.16、16.87±3.12、17.45±3.28μmoL/L,显著高于对照组13.21±2.03

μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).原发性高血压患者血清中检测到甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,CHOL)的显著上升和血清葡萄糖(glucose,Glu)的显著下降(P＜0.05);脑梗死患者血清中检测到ALT、BUN、肌酐(creatitine,Cr)的显著升高(P＜0.05);心肌梗死患者血清中检测到AST、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)的显著升高(P＜0.05).结论 同型半胱氨酸在心脑血管疾病患者中的水平明显上升,可用于心脑血管疾病的诊断与治疗预后;血清中的其他生化指标也可用于心脑血管疾病的辅助诊断,如TG、CHOL和Glu可用于高血压的辅助诊断,ALT、BUN和Cr可用于腩梗死的辅助诊断,AST、CK和CKMB可用于心肌梗死患者的辅助诊断.

【期刊名称】《标记免疫分析与临床》

【年(卷),期】2016(023)009

【总页数】4页(P1052-1055) 【关键词】同型半胱氨酸;心脑血管病;相关性;诊断

【作 者】唐钧;陈晶

【作者单位】上海市金山区亭林医院检验科,201505;上海市金山区亭林医院检验科,201505

【正文语种】中 文

随着社会的发展和人们饮食生活结构的变化，心脑血管病的发病率日益升高，由于心脑血管病有极高的致残率和死亡率，对家庭及社会造成沉重的负担，已经成为非常严重的社会健康问题［1］。研究心脑血管病的病因寻找优良的诊断和治疗方案迫在眉睫。目前研究［2-6］发现，同型半胱氨酸（Hcy）与心脑血管疾病密切相关，Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，在人体代谢过程中发挥重要功能，研究报道Hcy可损伤血管，导致动脉粥样硬化，其作用机理尚不明确。血清中Hcy水平的异常升高是心脑血管的疾病发生的重要危险因素，还与糖尿病、肾衰、老年痴呆等呈高度相关性［1-2］，因此血清中同型半胱氨酸的水平可作为心脑血管疾病的早期预测与诊断指标。本文选取原发性高血压患者150例、脑梗死患者150例、心肌梗死患者150例以及150例健康人群为研究对象，旨在探讨心脑血管疾病患者中同型半胱氨酸的变化特点，并对血清中其他指标进行检测，进一步明确同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系，为心脑血管疾病的辅助诊断寻找新的分子靶标。

1 研究对象

选取2013年12月至2015年12月在上海市亭林医院住院的心脑血管疾病患者450例，其中原发性高血压患者150例、脑梗死患者150例、心肌梗死患者150例；50例健康人群作为对照组。

2 纳入标准 ①原发性高血压组：诊断标准参照中国高血压防治指南（2010年版）［7］；②脑梗死组：参照脑血管病最新诊断标准；③心肌梗死患者组：根据WHO标准：持续典型胸痛＞30min，具有典型心电图变化及心肌酶谱的动态变化，根据病史及心肌酶谱的动态变化分为各个水平组。④健康对照组：定期在我院体检的健康人，无心脑血管疾病及高血压、高血脂病史。

3 排除标准

所有研究对象排除肝肾功能不全、患有血液病、患有性感染性疾病、严重血液病、患有风湿性瓣膜性心脏病、接受过骨髓移植术治疗、具有严重创伤或有肿瘤发生及其他会引起炎症的疾病。

4 研究方法

所有研究研究对象采血前需空腹12h，次日早晨采集静脉血6mL；取其中的4mL血清置于明胶管中30min，以3000r/min离心15min，分离血清后进行生化指标AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB的检测；另外的2mL血清置于肝素抗凝管中，以备进行Hcy的检测。

5 统计学处理

所有的实验结果均使用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，数据用（±s）表示，P＜0.05，认为差异具有统计学意义。

1 心脑血管病组与对照组一般资料

我们在患者入院时对所有研究对象的年龄、性别等基础资料进行统计分析：原发性高血压组男性73例，女性77例，平均年龄49.3±7.8岁，脑梗死组男性74例，女性76例，平均年龄50.5±6.8岁；心肌梗死患者组男性71例，女性79例，平均年龄49.3± 8.9岁；对照组男性78例，女性 72例，平均年龄51.0±9.0岁。心脑血管疾病的分组与对照组患者年龄、性别、等一般资料无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性（见表1）。 2 心脑血管病组与对照组血浆中Hcy水平

我们对各心脑血管病组及对照组患者血浆中的Hcy水平进行了检测，发现原发性高血压组血浆中Hcy的水平为17.58±4.16μmol/L，脑梗死组血浆中Hcy的水平为16.87±3.12 μmol/L，心肌梗死患者组血浆中 Hcy的水平为17.45±3.28

μmol/L，对照组血浆中 Hcy的水平为13.21±2.03 μmol/L，各心脑血管疾病组患者血浆中Hcy的水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

3 心脑血管病组与对照组血清中其他生化指标

为了寻找更多的可用于心脑血管疾病辅助诊断的分子靶标，我们对各组患者血清中AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB等生化指标进行检测，发现在原发性高血压患者血清中检测到TG、CHOL的显著上升和Glu的显著下降，统计学有显著性差异（P＜0.05）；在脑梗死患者血清中检测到ALT、BUN、Cr的显著升高，统计学有显著性差异（P＜0.05）；在心肌梗死患者患者血清中检测到AST、CK、CKMB的显著升高，统计学有显著性差异（P＜0.05）（见表3）。

近些年来，在全球范围内，心脑血管疾病的发病率和致死率都日渐升高，成为危害人类健康的重要问题。部分心脑血管疾病患者在发现时常处于严重水平，错过最佳的治疗时期，因此心脑血管疾病的早期诊断对于患者疗效意义重大，寻找较优的诊断方法迫在眉睫。

早在1960s，研究人员就发现血清中Hcy的高水平与静脉血管和大小动脉的病变具有相关性。此后的大量实验研究表明，血清中Hcy的异常升高确实会导致血管损伤，进而使得冠状动脉、脑血管等发生不同程度的血管病变［3-5］。Selhub等［6］发现，随着血清中Hcy浓度的升高，颈动脉狭窄的发病率显著升高。Wanby等［8］发现血清中Hcy升高的患者及尿液中有Hcy的患者都有发生早期颈动脉狭窄的危险，并且血浆中Hcy的水平越高，颈动脉疾患的风险越大。陈路明等［9］在中国人群中也证明血浆中Hcy的水平与颈动脉内膜的中层厚度具有显著相关性。Bushey等［10］通过分析4666例，共27项Hcy与动脉硬化性血管疾病相关性试验，发现血清中的Hcy水平每升高5μmol/L，脑血管病发病的几率就会升高50%。此外，国内的研究也发现血清中Hcy升高是脑梗死发生的重要危险因素［11-13］。目前多项研究［14-16］证实，高水平HCY与心脑血管疾病相关的主要的机制集中于以下几点：产生超氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子活性，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞；促进血管平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成；其活化形式可促进血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积；Hcy通过对血管壁、血小板和凝血因子三方面的影响，在血清中的积累进而引起血管内皮细胞的损伤和功能异常，使得机体凝血机制和纤溶的平衡被打破，使机体处于血栓前状态，大大提高了心脑血管病发生的危险性。谷胱甘肽是一种重要抗氧化剂，能抑制很多细胞成分的氧化或其他损害，并能维持维生素E的还原状态；与一氧化氮相互作用能对血管产生保护作用，而Hcy会干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体产生危害；影响体内的转甲基化反应，Hcy水平升高会影响体内许多甲基化的过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化。目前有关Hcy与心脑血管疾病的关系研究日益增多，越来越多的研究表明血清中Hcy的水平与心肌梗死、动脉硬化和脑卒中等心脑血管疾病的发病有关［17-18］。

为了验证和进一步探讨Hcy和脑血管疾病的关系，我们对各心脑血管病组及对照组患者血浆中的Hcy水平进行了检测，发现原发性高血压组血浆中Hcy的浓度为17.58±4.16μmol/L，脑梗死组血浆中Hcy的水平为16.87±3.12 μmol/L，心肌梗死患者组血浆中Hcy的水平为17.45±3.28 μmol/L，对照组血浆中Hcy的水平为13.21±2.03 μmol/L，各心脑血管疾病组患者血浆中Hcy的水平显著高于对照组。结果与之前的研究一致，即血清中的Hcy水平升高是心脑血管疾病发生的重要危险因素，提示血浆中的Hcy水平可在临床上用于心脑血管疾病的早期诊断和预防。

心脑血管疾病患者通常伴有血脂异常，可能由于大量胆固醇沉积于血管壁导致动脉粥样硬化斑块形成，TG还能抑制纤维蛋白溶解，使得血管阻力增加出现动脉斑块，Hcy能抑制一氧化氮合成，加重血管内皮损伤，造成内皮源舒张因子分泌减少、血管收缩、血压升高。急性脑梗死继续血脂紊乱能显著增加脑血管疾病发生的危险性。可通过血浆中Hcy的水平结合这些分子指标对不同类型的心脑血管疾病进行早期诊断。为了寻找更多的可用于不同种类心脑血管疾病辅助诊断的分子靶标，我们对各组患者血清中AST、ALT、BUN、Cr、Glu、TG、CHOL、HDLC、LDLC、CK、CKMB等生化指标进行检测，发现在原发性高血压患者血清中检测到TG、CHOL的显著上升和Glu的显著下降；在脑梗死患者血清中检测到ALT、BUN、Cr的显著升高；在心肌梗死患者血清中检测到AST、CK、CKMB的显著升高。提示这些指标可用于与Hcy联合检测，早期辅助诊断不同类型的心血管疾病。

综上所述，我们的研究发现在原发性高血压患者、脑梗死患者和心肌梗死患者患者中同型半胱氨酸的水平均显著性升高，可用于临床上心脑血管疾病的诊断与治疗预后，且我们发现了Hcy与血清中的其他生化指标联合检测，可用于不同类型心脑血管疾病的辅助诊断，为心脑血管疾病的预防、诊断和治疗提供了理论基础和支持。

【相关文献】

［1］Yin Y W，Li J C，Li B H，et al.Toll-like receptor 4 gene Asp299Gly polymorphism in