蛋氨酸代谢异常在酒精性肝病中的作用_高景玉
- 格式：pdf
- 大小：159.94 KB
- 文档页数：5
文档推荐
-
脂肪性肝病的中医治疗(一)页数:1
-
儿童代谢性肝病页数:5
-
代谢相关脂肪肝病新定义的国际专家共识页数:12
-
药物性肝病页数:3
-
脂肪性肝病first页数:9
-
脂肪性肝病综述页数:8
-
肝病患者的营养代谢状况页数:4
下载文档原格式
合集下载
酒精性肝病病例报告(1)
THANKS
感谢观看
既往史及个人史
患者否认肝炎、结 核病史，无 手 术 、 外伤、输血史。
个人史：偶尔吸烟史， 饮酒史20年，每日约 40 ° 白 酒 半 斤 ， 折 合 酒精量160g/L。
否认“高血压”、 “糖尿病”、“冠 心病”病史。 否 认 食物药物过敏史。
入院查体
神志清楚，精神差，皮肤、巩膜黄染，双肺呼吸 音粗，未闻及干湿性啰音。心律齐，心音有力， 未闻及病理性杂音。腹软，上腹部有压痛，无反 跳痛，肝脾肋下未触及。移动性浊音阴性，肠鸣 音4次/分。四肢肌力肌张力正常，双下肢无水肿。 双手细微震颤。神经系统病理征未引出。
肝衰竭诊断标准目前仍不统一，不同地区和组织对 于肝衰竭的认识存在差异。肝衰竭早诊断可以改善 患者的预后，且肝衰竭前存在“黄金窗口期”，该 窗口期对于预后非常重要。病因及诱因、炎症和免 疫反应相关指标、氧化应激相关指标、肝细胞再生 相关指标、风险预测模型等方面的研究可能对肝衰 竭前期的发生进行预警。作为一名临床医师，应该 及早发现、早诊断肝衰竭，给予对症治疗，避免肝 衰竭持续加重，减轻患者病痛，减少医疗支出。
02
体质量减轻;
03ห้องสมุดไป่ตู้
黄疸;
04
神经精神症 状;
05
肝掌、蜘蛛 痣。
诊断
一．有长期饮酒史，一般超过5 年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或 2 周 内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。（乙醇量（g）= 饮酒量（ml）×乙醇含 量（%）×0.8）
二．血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ- 谷氨酰转移酶 （GGT）、总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT）、平均红细胞容积（MCV） 和缺糖转铁蛋白（CDT）等指标升高。其中AST/ALT>2、GGT 升高、MCV 升高 为酒精性肝病的特点，禁酒后通常4 周内基本恢复正常（但GGT恢复较慢）。
营养素对酒精性脂肪肝大鼠的干预作用
营养素对酒精性脂肪肝大鼠的干预作用高景玉;郭俊生【期刊名称】《中国公共卫生》【年(卷),期】2004(20)4【摘要】目的研究复合营养素对酒精性脂肪肝大鼠的干预作用及其机制。
方法用高脂饲料 +乙醇灌胃建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,干预组在造模同时给予营养素 ,实验 4周后处死 ,做病理切片 ,测定转氨酶、脂类和脂质过氧化。
结果营养素干预可明显降低血清谷草转氨酶 (AST)、谷丙转氨酶 (ALT)和γ -谷氨酰转肽酶(γ -GT)水平 ;对血清和肝脏的甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)和游离脂肪酸 (FFA)也有明显的降低作用;同时肝脏氧化型谷胱甘肽(GSSG)和脂质过氧化物(LPO)明显降低。
结论营养素干预对酒精性脂肪肝大鼠有明显的改善作用。
【总页数】2页(P482-483)【关键词】酒精性脂肪肝;营养素;干预研究【作者】高景玉;郭俊生【作者单位】第二军医大学军队卫生教研室【正文语种】中文【中图分类】R151【相关文献】1.三种营养素在老年大鼠早期压疮形成中的干预作用比较 [J], 王艳;郑国荣;陈慧敏;刁波;高金华;严志;2.心肌营养素-1在窒息新生大鼠心肌和外周血血浆中的表达及神经调节蛋白-1的干预作用 [J], 陈辉;陆超;周国平;邵小松;周艳;吴升华;陈吉庆;孔祥清3.心肌营养素-1和结缔组织增长因子在糖尿病大鼠心肌中的表达及厄贝沙坦的干预作用 [J], 吴伟;高俊杰;王萌炜4.三种营养素在老年大鼠早期压疮形成中的干预作用比较 [J], 王艳;郑国荣;陈慧敏;刁波;高金华;严志;5.三种营养素在老年大鼠早期压疮形成中的干预作用比较 [J], 王艳; 郑国荣; 陈慧敏; 刁波; 高金华; 严志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺苷蛋氨酸预防酒精性肝病及其作用机制探讨
腺苷蛋氨酸预防酒精性肝病及其作用机制探讨孙丽娜;周东方;周俊英【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2012(021)003【摘要】Objective To investigate the mechanism of S-adenosyl methionine (SAM) inhibiting en-doplasmic reticulum (ER) stress and preventing hepatocyte apoptosis in rat alcoholic liver disease. Methods Thirty male Wistar rats were randomly divided into 3 groups: control group, model group and SAM-treated group (SAM group). The model group was treated with intragastric alcohol of gradually increasing concentration and dose (30%-60%, 5-9g/kg/d) for 16 weeks. The SAM group was treated with alcohol plus SAM(100mg/kg). After the animals were sacrificed randomly at week 16, the serum level of total homocysteine (tHcy) and the activity of cystathionine beta-synthase (CBS) in liver tissue were examined . The expressions of GRP-78, calpain 2,caspase-12 and procaspase-12 were analyzed by reverse transcrip-tion-polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry respectively. Hepatocyte apoptosis was determined by TdT-mediated dUTP nick end labeling(TUNED. Results At the 16th week, diffuse microvesicular adipose degeneration,fibrosis in liver sinus and fibrosis septa in portal area were observed in hepatic tissue of the model group. SAM suppressed the development of alcohol-induced liver injury . The serum level of tHcy in the SAM group was significantly lower than thatin the model group (P<0. 01), and the activity of CBS was increased in the SAM group compared with that in the model group (P<0. 01). The expression of GRP-78, Calpain 2 and caspase-12 decreased in the SAM group. In addition, the hepatocyte apoptosis index (AI) in the SAM group was lower than in the model group. Conclusion SAM can prevent hepatocyte apoptosis and improve liver injury by increasing the activity of CBS and inhibiting endoplasmic reticulum stress in rats with alcoholic liver disease.%目的探讨腺苷蛋氨酸(SAM)防治大鼠酒精性肝病的作用机制.方法健康雄性wistar大鼠30只,随机分为对照组、模型组和SAM干预组.模型组大鼠采用逐渐增加浓度(30％-60％)和剂量(5-9g·kg1·d-1)的方法酒精灌胃16周,干预组增加SAM(100mg/kg)灌胃,其它同模型组.16周末随机处死动物,检测血清总同型半胱氨酸(tHcy)的浓度和肝组织胱硫醚β合成酶(CBS)的活性；分别采用免疫组化方法和RT PCR法检测肝组织中GRP-78、calpain 2及其caspase-12的表达；采用TUNEL染色法检测肝细胞凋亡.结果模型组大鼠16周末出现肝细胞弥漫小泡性脂肪变性,窦周纤维化,汇管区纤维组织增生并有纤维间隔形成.SAM组病理改变较模型组明显减轻.SAM组血清tHcy的浓度(7.00±0.79)较模型组(9.85±0.12)明显降低,而CBS的活性(511.60±57.44)较模型组(390.45±31,17)升高,F值分别为147.28和41.14.P值均＜0.01；免疫组化和RT-PCR结果显示SAM组GRP-78、Calpain 2、caspase-12的表达较模型组减弱；SAM组的肝细胞凋亡指数(31.24±2.65)较模型组(65.71士9.78)降低,F值为301.79,P＜0.01.结论在大鼠酒精性肝病中,腺昔蛋氨酸通过提高胱硫醚β合成酶活性,改善内质网应激,减少肝细胞凋亡,减轻肝脏损伤.【总页数】6页(P224-229)【作者】孙丽娜;周东方;周俊英【作者单位】河北医科大学第三医院感染科,石家庄050051;河北医科大学第三医院感染科,石家庄050051;河北医科大学第三医院感染科,石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R322.47【相关文献】1.S-腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的系统评价 [J], 白冰;何清;唐尉;唐奇远;黄珊2.丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病临床疗效观察 [J], 梁大铭;孔华云;翁蓉蓉3.不同剂量甲基阿魏酸灌胃对大鼠酒精性肝病的治疗作用及其机制探讨 [J], CHENG Qi;HE He;ZHU Fangchan;LI Li;YANG Chengfang;ZHONG Yujuan;LI Yongwen4.脂溶性维生素注射液联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病伴胆汁淤积患者的效果及对血清sVCAM-1、PLTP水平的影响 [J], 周杰;黄焕军;王娟5.脂溶性维生素注射液联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病伴肝内胆汁淤积的临床效果 [J], 张志刚; 雷远锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠甲硫氨酸代谢和脂质过氧化的影响
腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠甲硫氨酸代谢和脂质过氧化的影响张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2007(023)001【摘要】观察腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对酒精性肝损伤大鼠的防治作用及机制.48只SD大鼠随机分为4组(每组12只):正常对照组、模型组、腺苷蛋氨酸低及高剂量组.除对照组外,其余三组给予酒精、鱼油灌胃配合高脂饮食构建酒精性肝损伤大鼠模型,造模4周后腹腔注射SAM,第8周处死全部大鼠.测定血浆总同型半胱氨酸(total plasma homocysteine,tHcy)、血清丙氨酸转移酶(ALT)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β)水平、肝匀浆丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,及肝组织病理学检测.与对照组比较,模型组大鼠tHcy、ALT、TC、TG、TNF-α、TGF-β、MDA含量均明显升高(P＜0.01);GSH水平降低(P＜0.01).与模型组比较,SAM治疗组ALT、TC、TG、MDA(P＜0.01)和TNF-α、TGF-β明显降低(P＜0.05),GSH含量升高(P＜0.01),但血浆tHcy水平无显著变化(P＞0.05).SAM低、高剂量组各项指标间比较无明显差别(P＞0.05).SAM可明显改善大鼠酒精性肝损伤,其机制可能与其降低肝组织脂质过氧化、并与抗免疫炎性因子和抗增殖有关.【总页数】3页(P31-33)【作者】张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯【作者单位】武汉大学人民医院感染科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院感染科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院感染科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院感染科,湖北,武汉,430060【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.枳黄方对急性酒精性肝损伤大鼠肝脂质过氧化水平的影响及其机制研究 [J], 朱锐;杨玲;沈霖;刘建国;潘玲2.甜菜碱对酒精性肝损伤大鼠高同型半胱氨酸血症和肝脂质过氧化的影响 [J], 张频;龚作炯;王鲁文;孙小梅;周晓蓉3.腺苷蛋氨酸对酒精性肝损伤大鼠HHcy和TNF-α的影响 [J], 张频;黄砚青;王雪芬;龚作炯4.枳黄方对酒精性肝损伤大鼠肝、胃脂质过氧化水平和血清ALT活性的影响 [J], 潘玲;张维丽;邱荣元;胡胜军;杨玲;彭汉光5.腺苷蛋氨酸抗大鼠酒精性肝损伤的作用及机制 [J], 张频;龚作炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氨基酸代谢异常导致肝病的文献
氨基酸代谢异常导致肝病的文献朋友们！今天咱们来聊一聊一个听起来有点复杂，但其实和咱们健康息息相关的事儿——氨基酸代谢异常导致肝病。
你可能会想，氨基酸那不是身体里的好东西嘛，怎么还会搞出肝病这么个大麻烦呢？别急，听我慢慢给你讲讲。
咱们都知道，氨基酸是构成蛋白质的基本单位，就像是盖房子的砖头一样，对我们的身体那可是至关重要的。
正常情况下，氨基酸在我们身体里有条不紊地进行着代谢，就像一列列火车在轨道上有序行驶，该合成蛋白质的合成，该提供能量的提供能量，一切都井井有条。
可要是这代谢过程出了岔子，那就好比火车脱轨了，各种问题就都来了。
比如说，有些氨基酸代谢异常是因为身体里负责代谢它们的酶出了问题。
这酶啊，就像是火车的司机，一旦它“生病”或者“偷懒”，氨基酸就不能按照正常的路线和方式进行代谢了。
当氨基酸代谢异常发生时，可能会导致一些有毒的代谢产物在身体里堆积。
这些“小坏蛋”可不会乖乖听话，它们会到处捣乱，肝脏首当其冲。
肝脏呢，就像是我们身体里的一个大工厂，负责解毒、合成各种重要的物质等等。
可这些有毒的代谢产物就像是一群不速之客，涌入肝脏这个“工厂”，让肝脏的“工人们”手忙脚乱，无法正常工作。
时间一长，肝脏就会不堪重负。
它可能会出现炎症，就像是工厂里的机器因为过度运转而发热、冒烟一样。
炎症如果得不到控制，就会逐渐发展成更严重的肝病，比如肝纤维化、肝硬化，甚至是肝癌。
这可就从一个小麻烦变成了大灾难啦！举个例子吧，有一种叫苯丙酮尿症的病，就是因为肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，导致苯丙氨酸不能正常代谢。
苯丙氨酸就会在身体里越积越多，它的代谢产物会对大脑和肝脏等器官都造成损害。
那些患有苯丙酮尿症的小朋友，如果不及时治疗，不仅智力发育会受到影响，肝脏也会出现各种问题。
那怎么发现氨基酸代谢异常导致的肝病呢？这就需要我们多留意身体发出的信号啦。
比如说，要是经常感觉乏力、食欲不振、黄疸（就是皮肤和眼睛发黄），那可就要提高警惕了，赶紧去医院检查检查。
酒精性脂肪肝大鼠氨基酸代谢的变化
酒精性脂肪肝大鼠氨基酸代谢的变化高景玉;郭俊生;余琛【期刊名称】《解放军预防医学杂志》【年(卷),期】2004(22)3【摘要】目的观察酒精性脂肪肝大鼠氨基酸代谢的变化及其意义。
方法用高脂饲料 +乙醇灌胃 ,建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,实验 4周后 ,取血清和肝匀浆测定氨基酸含量。
结果酒精性脂肪肝大鼠血清和肝脏的大部分氨基酸含量都发生了改变 ,其中血清和肝脏同型半胱氨酸含量分别升高 5 3.0 %和 6 9.3% (P <0 .0 5 ) ,含硫氨基酸的蛋氨酸、半胱氨酸水平则下降超过 6 0 .0 %(P <0 .0 5 ) ,必需氨基酸下降也很明显 ,尤其精氨酸下降分别为 6 6 .4 %和 87.7% (P <0 .0 5 ) ,合成还原型谷胱甘肽 (GSH)的氨基酸下降 >18% (P <0 .0 5 )。
【总页数】4页(P167-170)【关键词】酒精性脂肪肝;氨基酸代谢;大鼠【作者】高景玉;郭俊生;余琛【作者单位】第二军医大学军队卫生教研室;上海徐汇区中心医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.大鼠肝部分切除后血清氨基酸的代谢变化 [J], 徐柯2.非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及病理变化的动态观察 [J], 楼琦;石巧娟;郭红刚;李巍;卢领群;周文伟;萨晓婴3.非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表达及脂代谢和胰岛素水平的变化 [J], 石巧娟;刘月环;楼琦;卢领群;周莎桑;柯贤福;萨晓婴4.急性肝损伤大鼠模型的血浆氨基酸代谢变化模式 [J], 冯小平;蒋莹5.下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠氨基酸代谢的变化 [J], 薛长勇;郑子新;张荣欣;张效良;李溪雅;井上修二因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蛋氨酸代谢异常在酒精性肝病中的作用_高景玉
的 Hcy 升高 , 而 Hcy 升高可能是引起 ALD 的 另一关键因素 。
同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化 的一个独立的危险因素[ 27] , 其可促进平滑肌 细胞的胶原蛋白生成 , 但是否是引起肝纤维 化和肝硬化的因素还不清楚 。
在严重的高同型半胱氨酸血症(由于缺 乏胱硫醚 β 合酶)患者身上 , 脂肪肝很常见 , 但高 Hcy 在酒精性脂肪肝发病中的作用也不 清楚 。Werstuck 等[ 28] 报道 , 在培养的人肝细 胞和血管内皮细胞及大动脉平滑肌细胞 , 同 型半胱氨酸可诱导内质网应激 , 激活固醇调 控元件结合蛋白(SREBPs)(SREBPs 是细胞内 膜结合的转录因子 , 通过调控编码脂类代谢 关键酶的基因转录而起作用[ 29] )。SREBPs 激 活后 , 可增加合 成(甘油 三酯 胆固醇酯 , TG
SAM 在体内的主要作用是转甲基作用 。 SAM SAH 的比值 影响其转 甲基作 用 。 由于 SAH 与 SAM 结构 相似 , 是 SAM 转甲基的竞 争性抑制 剂[ 5] 。 而 SAH 水解为 Hcy 的反应 是由 SAH 水解酶催化的可逆反应 , 降低 Hcy 的浓度有利于 SAH 的水解 , 利于 SAM 的转甲 基作用[ 4 ,5] 。 可见 , 促进整个蛋氨酸循环 , 有 利于 SAM 发挥作用 。
蛋氨酸代谢包括两方面 :蛋氨酸循环和 转硫基作用 。 由蛋氨酸合成 SAM , SAM 水解 成 S-腺苷同型半 胱氨酸(SAH), SAH 再去甲 基合成同型半胱氨酸(Hcy), Hcy 在肝内可接 受甲基重新合成蛋氨酸 ;也可通过转硫基作 用合成胱氨酸 、半胱氨酸 、GSH 。 转硫基作用 只在肝脏 、肾脏 、小肠和胰腺进行[ 1] 。 肝脏蛋 氨酸代谢见图 1 。
同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化 的一个独立的危险因素[ 27] , 其可促进平滑肌 细胞的胶原蛋白生成 , 但是否是引起肝纤维 化和肝硬化的因素还不清楚 。
在严重的高同型半胱氨酸血症(由于缺 乏胱硫醚 β 合酶)患者身上 , 脂肪肝很常见 , 但高 Hcy 在酒精性脂肪肝发病中的作用也不 清楚 。Werstuck 等[ 28] 报道 , 在培养的人肝细 胞和血管内皮细胞及大动脉平滑肌细胞 , 同 型半胱氨酸可诱导内质网应激 , 激活固醇调 控元件结合蛋白(SREBPs)(SREBPs 是细胞内 膜结合的转录因子 , 通过调控编码脂类代谢 关键酶的基因转录而起作用[ 29] )。SREBPs 激 活后 , 可增加合 成(甘油 三酯 胆固醇酯 , TG
SAM 在体内的主要作用是转甲基作用 。 SAM SAH 的比值 影响其转 甲基作 用 。 由于 SAH 与 SAM 结构 相似 , 是 SAM 转甲基的竞 争性抑制 剂[ 5] 。 而 SAH 水解为 Hcy 的反应 是由 SAH 水解酶催化的可逆反应 , 降低 Hcy 的浓度有利于 SAH 的水解 , 利于 SAM 的转甲 基作用[ 4 ,5] 。 可见 , 促进整个蛋氨酸循环 , 有 利于 SAM 发挥作用 。
蛋氨酸代谢包括两方面 :蛋氨酸循环和 转硫基作用 。 由蛋氨酸合成 SAM , SAM 水解 成 S-腺苷同型半 胱氨酸(SAH), SAH 再去甲 基合成同型半胱氨酸(Hcy), Hcy 在肝内可接 受甲基重新合成蛋氨酸 ;也可通过转硫基作 用合成胱氨酸 、半胱氨酸 、GSH 。 转硫基作用 只在肝脏 、肾脏 、小肠和胰腺进行[ 1] 。 肝脏蛋 氨酸代谢见图 1 。
腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的临床效果分析
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ｏ ｌ ｙ ｅ ｎ ｅ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｉ ｄ ｙ ｌ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ， ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗａ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｙ ｌ ｍｅ －
ａ ｄ ｖ ｅ ￣ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｙ ｌ ｍｅ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｅ ｉ ｒｈ ｏ —
・
１ ２ １ ６ ・
Ｍ ｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现代 诊 断 与 治 疗 ２ ０ １ ３ Ｍａ ｙ ２ ４ （ ６ ）
腺苷 蛋氨酸治疗酒精性肝硬化 的临床效果分析
于 铭 （ 新都人民医院， 四川 新都 ６ １ ０ ０ ０ ０ ）
Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ａｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｙ ｌ ｍｅ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ Ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ａｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ Ｃｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ
ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ （ Ａ Ｃ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ １ ８ ６ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｌｃ ａ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ， ｗ ｈ ｏ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ
腺苷蛋氨酸抗大鼠酒精性肝损伤的作用及机制
腺苷蛋氨酸抗大鼠酒精性肝损伤的作用及机制张频;龚作炯【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)008【摘要】目的:观察体内活性甲基的供体腺苷蛋氨酸对大鼠酒精性肝病的防治作用.方法:实验于2005年在武汉大学人民医院感染科实验室进行.将48只SD大鼠随机分为4组(n=12):正常组、模型组、腺苷蛋氨酸100,200 mg/kg组.①除正常组外,其余3组给予酒精+0.5 mL鱼油灌胃加高脂饮食8周诱导酒精性肝损伤.②药物治疗于大鼠造模4周后开始,腺苷蛋氨酸100,200 mg/kg组大鼠分别腹腔注射腺苷蛋氨酸100,200 mg/(kg·d),每天在灌胃后30 min给予,直至造模结束.③第8周处死全部大鼠.测定大鼠血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、白细胞介素10水平,同时测定大鼠肝匀浆超氧化物歧化酶活性、丙二醛和谷胱甘肽含量,并进行肝脏病理组织学检查.结果:44只大鼠进入结果分析.①血清细胞因子水平:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组血清肿瘤坏死因子α和转化生长因子β均低于模型组(P＜0.05),白细胞介素10水平高于模型组(P＜0.01),但两组间无差别.②肝功能:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组血清丙氨酸转移酶和天冬氨酸转移酶活性均低于模型组(P＜0.01),但两组间无差别.③肝脏脂质过氧化水平:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组肝组织丙二醛含量低于模型组(P＜0.01),谷胱甘肽贮量显著高于模型组(P＜0.01),超氧化物歧化酶水平仅有升高的趋势,无显著意义.腺苷蛋氨酸两个剂量组之间无明显差别.④腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组较模型组肝脏病理学变化显著改善.结论:无论给予100mg/kg还是200 mg/kg腺苷蛋氨酸均可防治酒精性肝损伤,可能与其降低肝组织脂质过氧化、抗免疫炎性因子和抗增殖作用有关.【总页数】3页(P123-125)【作者】张频;龚作炯【作者单位】武汉大学人民医院感染科,湖北省,武汉市,430060;武汉大学人民医院感染科,湖北省,武汉市,430060【正文语种】中文【中图分类】R34【相关文献】1.慢病毒介导miR-203过表达对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究[J], 黄橘村; 胡东辉; 张建军; 田德英2.黄酮类化合物抗酒精性肝损伤作用及机制研究进展 [J], 欧阳香;程虹毓;胡伟琼;单佳铃;王陆;朱继孝3.海兔素对酒精性肝损伤大鼠肝脏保护作用及机制 [J], 常志尚;刘颖;苏爱;王文成;徐宏伟;姜雨杉;梁惠4.清肝活血方及其拆方抗酒精性肝损伤大鼠肝细胞内质网应激性凋亡的作用及机制[J], 韩向晖;王见义;郑培永;张亚利;尤圣富;季光5.柴蔻冲剂对慢性酒精性肝损伤大鼠抗脂质过氧化作用的实验研究 [J], 李东良;王玉玫;郭晓萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酒精代谢障碍会增加哪些疾病风险
酒精代谢障碍会增加哪些疾病风险在我们的日常生活中，饮酒是一种常见的社交和放松方式。
然而，对于一些人来说，他们的身体可能存在酒精代谢障碍，这意味着他们无法有效地处理和分解摄入体内的酒精，从而增加了患上多种疾病的风险。
首先，酒精代谢障碍与肝脏疾病的关系十分密切。
肝脏是酒精代谢的主要场所，当酒精进入体内后，肝脏中的酶会将其分解为乙醛，然后再进一步转化为乙酸，最终排出体外。
但对于存在酒精代谢障碍的人来说，这个过程会受到影响，导致乙醛在体内积聚。
乙醛是一种有毒物质，它会对肝细胞造成损害，引发炎症反应。
长期的酒精代谢障碍可能导致酒精性脂肪肝，这是肝脏疾病的早期阶段，表现为肝细胞内脂肪的堆积。
如果不加以控制，病情可能会进一步发展为酒精性肝炎，此时肝脏的炎症加重，肝细胞出现坏死和纤维化。
再严重下去，就可能发展为酒精性肝硬化，肝脏的结构和功能严重受损，甚至可能导致肝功能衰竭。
其次，酒精代谢障碍还会增加心血管疾病的发病风险。
过量饮酒本身就会对心血管系统产生不良影响，而对于酒精代谢障碍的人来说，这种风险更为显著。
酒精会导致血压升高，增加心脏的负担。
长期的酒精摄入还可能导致心肌细胞受损，影响心脏的收缩和舒张功能，进而引发心律失常、心力衰竭等问题。
此外，酒精代谢障碍会影响血脂代谢，导致血液中甘油三酯和胆固醇水平升高，促进动脉粥样硬化的形成。
动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础，它会使血管狭窄、硬化，增加心肌梗死、脑卒中等疾病的发生风险。
再者，酒精代谢障碍与消化系统疾病也息息相关。
除了对肝脏的损害，酒精还会刺激胃黏膜，导致胃炎、胃溃疡等疾病。
对于酒精代谢障碍的人来说，由于酒精在体内停留时间较长，对胃黏膜的刺激更为持久和严重，容易引发胃出血、胃穿孔等并发症。
此外，酒精还会影响肠道的正常功能，导致肠道菌群失调，影响营养物质的吸收，进而引发消化不良、腹泻等问题。
长期的酒精代谢障碍还可能增加患上食管癌、胃癌、结肠癌等消化道癌症的风险。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1 SAM 利用率降低在酒精性肝病中的作用 SAM 是蛋氨酸代谢最重要的中间产物 ,
蛋氨酸 循环 障碍将 影响肝 脏 SAM 的 利用 。 蛋氨酸是人体一种重要的必需氨基酸 , 在体 内的主要作用是提供甲基 , 但必需转换为活 性的甲基直接供 体才发挥 作用 。 生 物体内 SAM 的转甲基作用是 最重要的生命 活动之 一 , 可以生成甲基 DNA 、 磷脂 、多胺类等[ 4 ,5] 。 酒精性肝病的不同阶段 , 均存在蛋氨酸代谢 紊乱 , 实验补充蛋氨酸并不能使肝脏疾病得 到改善[ 6] 。这主要是由于肝脏疾病损害了催 化蛋氨酸合成 SAM 的 MAT 酶的活性 。因此 有学 者 认为 SAM 是 体 内真 正 的必 需营 养 素[ 7] 。在酒精性肝病的不同阶段 , 外源性补 充 SAM 均可 以显著缓解肝病症状 。国外利 用 SAM 治疗酒精性肝硬化已经进入临床试 验阶段[ 8] 。
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
· 279 ·
094 蛋氨酸代谢异常在酒精性肝病中的作用
高景玉 , 郭俊生 综述
(第二军医大学军队卫生学教研室 , 上海 200433)
摘要 : 由于酒精消耗量的增加 , 酒精性肝病的发病率近年 有增高趋 势 。 人和哺乳动 物的蛋氨 酸大约有一 半 在肝脏代谢 , 在酒精性肝病的不同阶段 , 蛋氨酸代谢都会出 现紊乱 。 本文 综述了蛋氨 酸代谢紊 乱在酒精性 肝 病发病中的作用 。 关键词 :蛋氨酸代谢 ;酒精性肝病 中图分类号 : Q591.2 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-1226(2003)05-0279-04
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
· 281 ·
MAT1A 只在成年哺乳动物的肝脏表达 , 是肝 脏特异性 MAT ;MAT2A 在 肝外组织 广泛表 达, 在胎儿肝脏也表达 , 在肝癌时可取代 MAT1A , 是非肝脏特异性的[ 23] 。 正常肝细胞 内的 SAM 水平不受非肝脏特异性 MAT2A 的 影响 , 肝脏特异性 MAT1A 的活性是影响肝脏 SAM 含量的关键 , 其在肝脏损伤中具有重要 作用 。 在 酒精 性 肝病 的不 同阶 段 , SAM 和 MAT1A 的变化是不同的 。酒精性肝病的晚期 (主要指肝硬化)患者常出现高蛋氨酸血症 , MAT1A 活力下降 50 %～ 60 %[ 24] , 肝脏的 SAM 和 GSH 水平也下降 。 而在未发 生肝硬化的 早期酒精性肝病 , 尤其酒精性脂肪肝患者和 动物 模 型 , 肝 脏 SAM 浓 度 降 低[ 17 , 25] , 但 MAT1A 的改变仍 不清楚 。 目前 公认比较合 理的是 Shelly 等[ 16] 用 Tsukamoto-French 乙醇 灌胃大鼠模型的实验结果(可严格控制乙醇 和营养素的摄入 , 实验结果能很好地重复)。 发现在灌胃 9 周时(出现脂肪肝 , 肝中心小叶 坏死 , 单核细胞炎症浸润 , 枯否氏细胞激活), SAM 、GSH 、蛋 氨 酸 的 含 量 都 下 降 约 40 %, MAT1A 的 mRNA 增加 近 2 倍 , 但 MAT1A 蛋 白和酶活性变化不大 。
的 Hcy 升高 , 而 Hcy 升高可能是引起 ALD 的 另一关键因素 。
同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化 的一个独立的危险因素[ 27] , 其可促进平滑肌 细胞的胶原蛋白生成 , 但是否是引起肝纤维 化和肝硬化的因素还不清楚 。
在严重的高同型半胱氨酸血症(由于缺 乏胱硫醚 β 合酶)患者身上 , 脂肪肝很常见 , 但高 Hcy 在酒精性脂肪肝发病中的作用也不 清楚 。Werstuck 等[ 28] 报道 , 在培养的人肝细 胞和血管内皮细胞及大动脉平滑肌细胞 , 同 型半胱氨酸可诱导内质网应激 , 激活固醇调 控元件结合蛋白(SREBPs)(SREBPs 是细胞内 膜结合的转录因子 , 通过调控编码脂类代谢 关键酶的基因转录而起作用[ 29] )。SREBPs 激 活后 , 可增加合 成(甘油 三酯 胆固醇酯 , TG
蛋氨酸循环障碍如何影响肝脏 SAM 的 利用呢 ? 蛋氨酸循环障碍包括蛋氨酸再合成 障碍和蛋氨酸利用障碍 。 蛋氨酸再合成障碍 使合成 SAM 的底物浓度降低 ;肝脏蛋氨酸利 用障碍包括 MAT 活性的改变和 SAM 的竞争 性抑制剂(SAH)的作用[ 6] , 二者均 影响 SAM 的合成和利用 。 1 .1 蛋氨酸再合成障碍对肝脏 SAM 的影响
在 ALD 的早期阶段 ,MAT1A 酶活性变化 不大 , SAM 含量下降除与底物蛋氨酸含量下 降有关外 , 可能还与 SAM 合成 GSH 加快有 关 , 因为在微粒体内乙醇通过 CYP2E1 代谢 , 产生大量自由基 , 使 GSH 消耗 加快 , 进而使 SAM 生成 GSH 的反应加快 。
SAM 在体内的主要作用是转甲基作用 。 SAM SAH 的比值 影响其转 甲基作 用 。 由于 SAH 与 SAM 结构 相似 , 是 SAM 转甲基的竞 争性抑制 剂[ 5] 。 而 SAH 水解为 Hcy 的反应 是由 SAH 水解酶催化的可逆反应 , 降低 Hcy 的浓度有利于 SAH 的水解 , 利于 SAM 的转甲 基作用[ 4 ,5] 。 可见 , 促进整个蛋氨酸循环 , 有 利于 SAM 发挥作用 。
图 1. 肝脏 蛋氨酸代谢[ 2] 1)蛋氨酸合成酶 (MAT);2)转甲基反应 ;3)SAH 水解酶 ; 4)胱硫醚合成酶(CβS);5)γ-胱硫醚酶 ;6)γ-谷氨酰转肽酶(GCS); 7)GSH 合成酶 ;8)蛋氨酸合成酶 (MS);9)甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)
收稿日期 :2003-03-14 ;修回日期 :2003-07-13 作者简介 :高景玉(1973-), 女 , 在读博士 , 研究方向 :基础营养。
酒精性肝病晚期阶段 MAT1A 活性下降 是引起 SAM 含量下降 的主要原因 。 进一步 研究显示 :MAT1A 的 活性 与其 两 种同 功酶 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值的改变(MAT Ⅰ MAT Ⅲ比 值下降 , MAT1A 的 活性下降[ 9] )或酶 的共价 修饰有关[ 7] , GSH 是影响 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值 的关键 。 Sanchez 等[ 4] 用原位定点 突变的方 法 , 证实羟自由基对 MAT1A 分子的 121 位半 胱氨酸共价修饰或氧化后 , 可抑制 MAT1A 的 活性 。GSH 和其他巯基还原剂可使被修饰或 被氧化的半胱氨酸巯基还原 , 使被抑制的酶
蛋氨酸再合成是指由同型半胱氨酸合成
蛋氨酸的过程 , 分别由蛋氨酸合成酶(MS)和 甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)催 化 。在 ALD 时 MS 活性下降 , BHMT 活性增 加[ 2 ,18 , 19] 。研 究显示 :营养 素(叶酸 、V B12 等) 的缺乏和乙醛的作用可 引起 MS 活性下降 ,
因此 , 酒精性肝病损害了蛋氨酸代谢关 键酶 MS 和 MAT1A 的活性 , 使代谢的重要中 间产物 SAM 生成和利用减少 , SAM 合成 GSH 也随之减少 ,GSH 下降又进一步促进 MAT1A 活性下降 , 形成一个恶性循环 , 这可能是蛋氨 酸代谢异常引起酒精性肝损伤的一个机制 。
2 肝脏 Hcy 升高在酒精性肝病中的作用 同型半胱氨酸代谢障碍引起血和肝脏中
活性逆转 。 由于逆转 MAT Ⅲ需要 GSH 的浓 度是 3mmol L , 而逆转 MAT Ⅰ 的 GSH 浓度是 25mmol L , 而肝 脏 GSH 的生 理浓度是 5 ～ 10 mmol L , 因此在肝脏受损伤时 , GSH 选择性地 使 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值 下降[ 26] , MAT1A 的活 性因此下降 。 1 .3 SAM SAH 的比值对肝脏 SAM 的影响
· 280 ·
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
ALD 引起蛋氨酸代谢障碍 , 而蛋氨酸代 谢障碍又可促 进 ALD 的发生和发 展 。 蛋氨 酸代谢障碍如何引起酒精性肝病 ? 目前的研 究认为 , 蛋氨酸代谢异常影响了两个重要中 间产物 Hcy 和 SAM 的合成和利用 。 蛋氨酸 循环障碍使 SAM 的利用率下降 ;转硫基作用 异常损害了 Hcy 的代谢 , 引起肝脏 Hcy 升高 。 SAM 的利用 率下从这两方面对酒精性肝 病的意义做一阐述 。
尽管 SAM 可 以 缓解 ALD 的 症 状 , 但 SAM 的作用机制 还不是很 清楚 。 比 较肯定 的是 SAM 合成谷胱甘肽(GSH), GSH 发挥抗 氧化作用 。SAM 是合成 GSH 的前体物(SAM 生成 Hcy , 通过转硫基作用生成半胱氨酸 , 半 胱氨酸是合成 GSH 的限制性底物), 酒精性 肝病时 , 肝脏 SAM 与 GSH 含量呈正相关[ 10] 。 而 GSH 是体内最重要的抗氧化剂 , 可抵抗自 由基损伤 。 乙醇 在微粒体 内通过细 胞色素 P4502E1 (CYP2E1)代 谢 , 产 生 大 量 自 由 基[ 11] , 自由基引起的氧应激 脂质过氧化损伤 目前 认为是 ALD 最 重要的发 病机制[ 12 ～ 14] 。
因此 , 蛋氨酸代谢障碍引起肝脏 SAM 的合成 减少 , 导致 GSH 的合成也减少 , 加重了肝脏 氧应激 脂质过氧化损伤 。SAM 在酒精性脂 肪肝(AFL)的作用也可通过影响卵磷脂和载 脂蛋白的合成 , 从而影响甘油三酯(TG)的转 运 。补充大豆多烯卵磷脂(PPC)可明显改善 AFL 的症状的实验支持这一观点[ 15] 。 另外 , SAM 通过影响某些基因(如原癌基因 c-myc) 的甲基化而影响基因表达[ 16] ;也可影响膜磷 脂合成 , 改变膜的流动性[ 17] , 但这些在 ALD 中的作用还不清楚 。
蛋氨酸代谢包括两方面 :蛋氨酸循环和 转硫基作用 。 由蛋氨酸合成 SAM , SAM 水解 成 S-腺苷同型半 胱氨酸(SAH), SAH 再去甲 基合成同型半胱氨酸(Hcy), Hcy 在肝内可接 受甲基重新合成蛋氨酸 ;也可通过转硫基作 用合成胱氨酸 、半胱氨酸 、GSH 。 转硫基作用 只在肝脏 、肾脏 、小肠和胰腺进行[ 1] 。 肝脏蛋 氨酸代谢见图 1 。
蛋氨酸 循环 障碍将 影响肝 脏 SAM 的 利用 。 蛋氨酸是人体一种重要的必需氨基酸 , 在体 内的主要作用是提供甲基 , 但必需转换为活 性的甲基直接供 体才发挥 作用 。 生 物体内 SAM 的转甲基作用是 最重要的生命 活动之 一 , 可以生成甲基 DNA 、 磷脂 、多胺类等[ 4 ,5] 。 酒精性肝病的不同阶段 , 均存在蛋氨酸代谢 紊乱 , 实验补充蛋氨酸并不能使肝脏疾病得 到改善[ 6] 。这主要是由于肝脏疾病损害了催 化蛋氨酸合成 SAM 的 MAT 酶的活性 。因此 有学 者 认为 SAM 是 体 内真 正 的必 需营 养 素[ 7] 。在酒精性肝病的不同阶段 , 外源性补 充 SAM 均可 以显著缓解肝病症状 。国外利 用 SAM 治疗酒精性肝硬化已经进入临床试 验阶段[ 8] 。
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
· 279 ·
094 蛋氨酸代谢异常在酒精性肝病中的作用
高景玉 , 郭俊生 综述
(第二军医大学军队卫生学教研室 , 上海 200433)
摘要 : 由于酒精消耗量的增加 , 酒精性肝病的发病率近年 有增高趋 势 。 人和哺乳动 物的蛋氨 酸大约有一 半 在肝脏代谢 , 在酒精性肝病的不同阶段 , 蛋氨酸代谢都会出 现紊乱 。 本文 综述了蛋氨 酸代谢紊 乱在酒精性 肝 病发病中的作用 。 关键词 :蛋氨酸代谢 ;酒精性肝病 中图分类号 : Q591.2 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-1226(2003)05-0279-04
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
· 281 ·
MAT1A 只在成年哺乳动物的肝脏表达 , 是肝 脏特异性 MAT ;MAT2A 在 肝外组织 广泛表 达, 在胎儿肝脏也表达 , 在肝癌时可取代 MAT1A , 是非肝脏特异性的[ 23] 。 正常肝细胞 内的 SAM 水平不受非肝脏特异性 MAT2A 的 影响 , 肝脏特异性 MAT1A 的活性是影响肝脏 SAM 含量的关键 , 其在肝脏损伤中具有重要 作用 。 在 酒精 性 肝病 的不 同阶 段 , SAM 和 MAT1A 的变化是不同的 。酒精性肝病的晚期 (主要指肝硬化)患者常出现高蛋氨酸血症 , MAT1A 活力下降 50 %～ 60 %[ 24] , 肝脏的 SAM 和 GSH 水平也下降 。 而在未发 生肝硬化的 早期酒精性肝病 , 尤其酒精性脂肪肝患者和 动物 模 型 , 肝 脏 SAM 浓 度 降 低[ 17 , 25] , 但 MAT1A 的改变仍 不清楚 。 目前 公认比较合 理的是 Shelly 等[ 16] 用 Tsukamoto-French 乙醇 灌胃大鼠模型的实验结果(可严格控制乙醇 和营养素的摄入 , 实验结果能很好地重复)。 发现在灌胃 9 周时(出现脂肪肝 , 肝中心小叶 坏死 , 单核细胞炎症浸润 , 枯否氏细胞激活), SAM 、GSH 、蛋 氨 酸 的 含 量 都 下 降 约 40 %, MAT1A 的 mRNA 增加 近 2 倍 , 但 MAT1A 蛋 白和酶活性变化不大 。
的 Hcy 升高 , 而 Hcy 升高可能是引起 ALD 的 另一关键因素 。
同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化 的一个独立的危险因素[ 27] , 其可促进平滑肌 细胞的胶原蛋白生成 , 但是否是引起肝纤维 化和肝硬化的因素还不清楚 。
在严重的高同型半胱氨酸血症(由于缺 乏胱硫醚 β 合酶)患者身上 , 脂肪肝很常见 , 但高 Hcy 在酒精性脂肪肝发病中的作用也不 清楚 。Werstuck 等[ 28] 报道 , 在培养的人肝细 胞和血管内皮细胞及大动脉平滑肌细胞 , 同 型半胱氨酸可诱导内质网应激 , 激活固醇调 控元件结合蛋白(SREBPs)(SREBPs 是细胞内 膜结合的转录因子 , 通过调控编码脂类代谢 关键酶的基因转录而起作用[ 29] )。SREBPs 激 活后 , 可增加合 成(甘油 三酯 胆固醇酯 , TG
蛋氨酸循环障碍如何影响肝脏 SAM 的 利用呢 ? 蛋氨酸循环障碍包括蛋氨酸再合成 障碍和蛋氨酸利用障碍 。 蛋氨酸再合成障碍 使合成 SAM 的底物浓度降低 ;肝脏蛋氨酸利 用障碍包括 MAT 活性的改变和 SAM 的竞争 性抑制剂(SAH)的作用[ 6] , 二者均 影响 SAM 的合成和利用 。 1 .1 蛋氨酸再合成障碍对肝脏 SAM 的影响
在 ALD 的早期阶段 ,MAT1A 酶活性变化 不大 , SAM 含量下降除与底物蛋氨酸含量下 降有关外 , 可能还与 SAM 合成 GSH 加快有 关 , 因为在微粒体内乙醇通过 CYP2E1 代谢 , 产生大量自由基 , 使 GSH 消耗 加快 , 进而使 SAM 生成 GSH 的反应加快 。
SAM 在体内的主要作用是转甲基作用 。 SAM SAH 的比值 影响其转 甲基作 用 。 由于 SAH 与 SAM 结构 相似 , 是 SAM 转甲基的竞 争性抑制 剂[ 5] 。 而 SAH 水解为 Hcy 的反应 是由 SAH 水解酶催化的可逆反应 , 降低 Hcy 的浓度有利于 SAH 的水解 , 利于 SAM 的转甲 基作用[ 4 ,5] 。 可见 , 促进整个蛋氨酸循环 , 有 利于 SAM 发挥作用 。
图 1. 肝脏 蛋氨酸代谢[ 2] 1)蛋氨酸合成酶 (MAT);2)转甲基反应 ;3)SAH 水解酶 ; 4)胱硫醚合成酶(CβS);5)γ-胱硫醚酶 ;6)γ-谷氨酰转肽酶(GCS); 7)GSH 合成酶 ;8)蛋氨酸合成酶 (MS);9)甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)
收稿日期 :2003-03-14 ;修回日期 :2003-07-13 作者简介 :高景玉(1973-), 女 , 在读博士 , 研究方向 :基础营养。
酒精性肝病晚期阶段 MAT1A 活性下降 是引起 SAM 含量下降 的主要原因 。 进一步 研究显示 :MAT1A 的 活性 与其 两 种同 功酶 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值的改变(MAT Ⅰ MAT Ⅲ比 值下降 , MAT1A 的 活性下降[ 9] )或酶 的共价 修饰有关[ 7] , GSH 是影响 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值 的关键 。 Sanchez 等[ 4] 用原位定点 突变的方 法 , 证实羟自由基对 MAT1A 分子的 121 位半 胱氨酸共价修饰或氧化后 , 可抑制 MAT1A 的 活性 。GSH 和其他巯基还原剂可使被修饰或 被氧化的半胱氨酸巯基还原 , 使被抑制的酶
蛋氨酸再合成是指由同型半胱氨酸合成
蛋氨酸的过程 , 分别由蛋氨酸合成酶(MS)和 甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)催 化 。在 ALD 时 MS 活性下降 , BHMT 活性增 加[ 2 ,18 , 19] 。研 究显示 :营养 素(叶酸 、V B12 等) 的缺乏和乙醛的作用可 引起 MS 活性下降 ,
因此 , 酒精性肝病损害了蛋氨酸代谢关 键酶 MS 和 MAT1A 的活性 , 使代谢的重要中 间产物 SAM 生成和利用减少 , SAM 合成 GSH 也随之减少 ,GSH 下降又进一步促进 MAT1A 活性下降 , 形成一个恶性循环 , 这可能是蛋氨 酸代谢异常引起酒精性肝损伤的一个机制 。
2 肝脏 Hcy 升高在酒精性肝病中的作用 同型半胱氨酸代谢障碍引起血和肝脏中
活性逆转 。 由于逆转 MAT Ⅲ需要 GSH 的浓 度是 3mmol L , 而逆转 MAT Ⅰ 的 GSH 浓度是 25mmol L , 而肝 脏 GSH 的生 理浓度是 5 ～ 10 mmol L , 因此在肝脏受损伤时 , GSH 选择性地 使 MAT Ⅰ MAT Ⅲ比值 下降[ 26] , MAT1A 的活 性因此下降 。 1 .3 SAM SAH 的比值对肝脏 SAM 的影响
· 280 ·
国外医学卫生学分册 2003 年 第 30 卷 第 5 期
ALD 引起蛋氨酸代谢障碍 , 而蛋氨酸代 谢障碍又可促 进 ALD 的发生和发 展 。 蛋氨 酸代谢障碍如何引起酒精性肝病 ? 目前的研 究认为 , 蛋氨酸代谢异常影响了两个重要中 间产物 Hcy 和 SAM 的合成和利用 。 蛋氨酸 循环障碍使 SAM 的利用率下降 ;转硫基作用 异常损害了 Hcy 的代谢 , 引起肝脏 Hcy 升高 。 SAM 的利用 率下从这两方面对酒精性肝 病的意义做一阐述 。
尽管 SAM 可 以 缓解 ALD 的 症 状 , 但 SAM 的作用机制 还不是很 清楚 。 比 较肯定 的是 SAM 合成谷胱甘肽(GSH), GSH 发挥抗 氧化作用 。SAM 是合成 GSH 的前体物(SAM 生成 Hcy , 通过转硫基作用生成半胱氨酸 , 半 胱氨酸是合成 GSH 的限制性底物), 酒精性 肝病时 , 肝脏 SAM 与 GSH 含量呈正相关[ 10] 。 而 GSH 是体内最重要的抗氧化剂 , 可抵抗自 由基损伤 。 乙醇 在微粒体 内通过细 胞色素 P4502E1 (CYP2E1)代 谢 , 产 生 大 量 自 由 基[ 11] , 自由基引起的氧应激 脂质过氧化损伤 目前 认为是 ALD 最 重要的发 病机制[ 12 ～ 14] 。
因此 , 蛋氨酸代谢障碍引起肝脏 SAM 的合成 减少 , 导致 GSH 的合成也减少 , 加重了肝脏 氧应激 脂质过氧化损伤 。SAM 在酒精性脂 肪肝(AFL)的作用也可通过影响卵磷脂和载 脂蛋白的合成 , 从而影响甘油三酯(TG)的转 运 。补充大豆多烯卵磷脂(PPC)可明显改善 AFL 的症状的实验支持这一观点[ 15] 。 另外 , SAM 通过影响某些基因(如原癌基因 c-myc) 的甲基化而影响基因表达[ 16] ;也可影响膜磷 脂合成 , 改变膜的流动性[ 17] , 但这些在 ALD 中的作用还不清楚 。
蛋氨酸代谢包括两方面 :蛋氨酸循环和 转硫基作用 。 由蛋氨酸合成 SAM , SAM 水解 成 S-腺苷同型半 胱氨酸(SAH), SAH 再去甲 基合成同型半胱氨酸(Hcy), Hcy 在肝内可接 受甲基重新合成蛋氨酸 ;也可通过转硫基作 用合成胱氨酸 、半胱氨酸 、GSH 。 转硫基作用 只在肝脏 、肾脏 、小肠和胰腺进行[ 1] 。 肝脏蛋 氨酸代谢见图 1 。