罗匹尼罗中间体2—甲基—3—硝基苯乙腈的合成

3-硝基邻二甲苯的制备在500mL三颈瓶中加入122.0mL（1mol）的邻二甲苯，冷却至-5℃，在搅拌条件下将配好的180.5mL混酸(71.0mL65%硝酸和109.5mL98%浓硫酸)在10～5℃间滴入邻二甲苯中,继续搅拌30min，静置分层，分去下层废酸，依次用水、5%NaOH水溶液、水洗涤，干燥，分馏得馏份75.6g，bp128～130℃(26.66mbar),1.22-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯的制备在装有机械搅拌的三颈瓶中加入5.3mL(0.04mol）3-硝基-邻二甲苯和47 mL乙酐、57mL冰醋酸，搅拌至全溶,在冰盐浴中冷却至0℃左右滴加浓硫酸，再将由10.0g(0.1mol)三氧化铬与30mL乙酸酐配成的溶液在5～10℃条件下滴入反应液中,并且在该条件下继续搅拌3h,后处理方法与文献〔3〕相同.得到黄色透明雪花状固体mp84～86℃.1.32-甲基-3-硝基苯甲醛的制备在250mL的圆底烧瓶中依次加入21.05g(0.079mol)2-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯(4)、120mL50%乙醇和5mL浓硫酸一同加热回流3h,参照文献〔3〕分出水层处理得产物；1.42-甲基-3-硝基苄基腈的制备取4.15g(0.0251mol)的2-甲基-3-硝基苯甲醛(5)溶于60mL的甲醇中冰水浴冷却至5℃，将0.7g硼氢化钠分批加入冷的溶液中后反应1h,室温放置过夜,将反应液稀释于120mL冰水中,分出油层,用15mL干燥苯,分3次带水,减压蒸出溶剂得油状物〔(6)的粗品〕；向上述油状物3.59g(0.02mol)中加入35mL无水乙醚，分4次滴加三氯化磷共6mL，回流，用TLC检测终点，反应结束后，将冷的反应液倒入50mL冰水中，分出水层，用水洗醚层，醚层用Na2SO4干燥，减压浓缩得氯代物(粗品).在上述(0.0099mol)氯代物中加入1.0g氰化钠和97mL75%乙醇，回流2.5h,反应液倒入150mL水中,放置过夜,得浅黄色结晶,过滤,重结晶,得无色粉末状固体，过滤，真空干燥得产物，mp80～81℃；1.52-甲基-3-硝基苯甲酸的制备（略）1.62-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙基乙酰胺的制备22克2-甲基-3-硝基苯甲酸加入25ml氯化亚砜，75C回流1h，反应液真空浓缩，甲苯抽提3~5次（共约100ml），混合抽提液，10C下加入13gNa2CO3（13g+150ml水），与n-二丙胺（150ml甲苯中含10.6g0.12moln-二丙胺）缓慢搅拌，30min后，除去冰浴，继续搅拌1h，加入0.5g固体Na2CO3，15min 后，分离有机层，5%的Na2CO3洗涤，接着用2NHCl洗，最后用水，有机液用Mg2SO4干燥，真空浓缩到无溶剂，得2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺；1.72-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙胺的制备2．105nmol2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺溶解在250ml无水四氢呋喃中，加入1mol B2H6试剂160ml，室温放置1h，接着回流2h，冷却，过量试剂用无水甲醇破坏，真空浓缩，残液用40ml6N HCl酸化1h，冷却，再用40%NaOH碱化Ph=8。

盐酸罗匹尼罗的合成
孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2007(38)1
【摘要】2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。

【总页数】2页(P7-8)
【关键词】罗匹尼罗;多巴胺D2受体激动剂;合成
【作者】孙平华;陈卫民;李冰洲;杨兆琪;李茜
【作者单位】暨南大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.盐酸罗匹尼罗合成工艺的改进 [J], 余长泉;杨健;许惠钢
2.盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究 [J], 张婉直;王秀华;惠民权;吉红梅;窦建卫
3.顶空气相色谱法测定盐酸罗匹尼罗原料药的溶剂残留 [J], 张小妮;刘雪峰;王嫦鹤;刘海静
4.盐酸罗匹尼罗合成进展 [J], 黄璐;赵蓉;柯见刚;刘涛;周建明
5.盐酸匹皮尼罗合成路线分析 [J], 张径舟;孔庆新;周在富;姚远;黎庆
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3-硝基邻二甲苯的制备在500mL三颈瓶中加入122.0mL（1mol）的邻二甲苯，冷却至-5℃，在搅拌条件下将配好的180.5mL混酸(71.0mL65%硝酸和109.5mL98%浓硫酸)在10～5℃间滴入邻二甲苯中,继续搅拌30min，静置分层，分去下层废酸，依次用水、5%NaOH水溶液、水洗涤，干燥，分馏得馏份75.6g，bp128～130℃(26.66mbar),1.22-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯的制备在装有机械搅拌的三颈瓶中加入5.3mL(0.04mol）3-硝基-邻二甲苯和47 mL乙酐、57mL冰醋酸，搅拌至全溶,在冰盐浴中冷却至0℃左右滴加浓硫酸，再将由10.0g(0.1mol)三氧化铬与30mL乙酸酐配成的溶液在5～10℃条件下滴入反应液中,并且在该条件下继续搅拌3h,后处理方法与文献〔3〕相同.得到黄色透明雪花状固体mp84～86℃.1.32-甲基-3-硝基苯甲醛的制备在250mL的圆底烧瓶中依次加入21.05g(0.079mol)2-甲基-3-硝基苄*二醋酸酯(4)、120mL50%乙醇和5mL浓硫酸一同加热回流3h,参照文献〔3〕分出水层处理得产物；1.42-甲基-3-硝基苄基腈的制备取4.15g(0.0251mol)的2-甲基-3-硝基苯甲醛(5)溶于60mL的甲醇中冰水浴冷却至5℃，将0.7g硼氢化钠分批加入冷的溶液中后反应1h,室温放置过夜,将反应液稀释于120mL冰水中,分出油层,用15mL干燥苯,分3次带水,减压蒸出溶剂得油状物〔(6)的粗品〕；向上述油状物3.59g(0.02mol)中加入35mL无水乙醚，分4次滴加三氯化磷共6mL，回流，用TLC检测终点，反应结束后，将冷的反应液倒入50mL冰水中，分出水层，用水洗醚层，醚层用Na2SO4干燥，减压浓缩得氯代物(粗品).在上述(0.0099mol)氯代物中加入1.0g氰化钠和97mL75%乙醇，回流2.5h,反应液倒入150mL水中,放置过夜,得浅黄色结晶,过滤,重结晶,得无色粉末状固体，过滤，真空干燥得产物，mp80～81℃；1.52-甲基-3-硝基苯甲酸的制备（略）1.62-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙基乙酰胺的制备22克2-甲基-3-硝基苯甲酸加入25ml氯化亚砜，75C回流1h，反应液真空浓缩，甲苯抽提3~5次（共约100ml），混合抽提液，10C下加入13gNa2CO3（13g+150ml水），与n-二丙胺（150ml甲苯中含10.6g0.12moln-二丙胺）缓慢搅拌，30min后，除去冰浴，继续搅拌1h，加入0.5g固体Na2CO3，15min 后，分离有机层，5%的Na2CO3洗涤，接着用2NHCl洗，最后用水，有机液用Mg2SO4干燥，真空浓缩到无溶剂，得2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺；1.72-甲基-3-硝基苯甲酰二正丙胺的制备2．105nmol2-甲基-3-硝基苯基-N，N-二正丙基乙酰胺溶解在250ml无水四氢呋喃中，加入1mol B2H6试剂160ml，室温放置1h，接着回流2h，冷却，过量试剂用无水甲醇破坏，真空浓缩，残液用40ml6N HCl酸化1h，冷却，再用40%NaOH碱化Ph=8。

收稿日期:2004-10-19作者简介:王金钢(1979-),男,安徽铜陵人,硕士研究生。

联系人:王松青,电话:022*********,E 2mail :wangsg57@ 。

文章编号:1004-9533(2006)01-0029-04罗匹尼罗中间体42(22苯甲酰氧乙基)232氯21,32二氢22H 2吲哚啉222酮的合成王金钢,王松青,曾　果(天津大学药物与科学技术学院,天津300072)摘要:以苯乙醇为原料,经分子内Friedel 2Crafts 烷基化反应合成了异色满,接着开环、成盐、水解得到苯甲酸222甲酰基苯乙基酯,再和硝基甲烷反应制备22[22(苯甲酰氧基)乙基]2β2硝基苯乙烯,最后通过R oyer 反应环合生成罗匹尼罗中间体42(22苯甲酰氧乙基)232氯21,32二氢22H 2吲哚啉222酮。

产品经由薄层色谱、核磁共振谱、红外光谱分析,确为目的化合物,总收率为31151%。

关键词:罗匹尼罗;帕金森症;多巴胺D 2受体激动剂;合成中图分类号:R972　文献标识码:ASynthesis of 42[22(benzoyloxy)ethyl]232chloro 21,32dihydro 22H 2indolin 222one ,an I ntermidiate of R opiniroleW ANGJin 2gang ,W ANG S ong 2qing ,ZE NG G uo(C ollege of Pharmaceuticals and Biotechnology ,T ianjin University ,T ianjin 300072,China )Abstract :Is ochroman was synthesized from phenyl ethanol by inner m olecular Friedel 2Crafts alkylationreaction.The intermidiate of R opinirole 42[22(benzoyloxy )ethyl ]232chloro 21,32dihydro 22H 2indolin 222one was prepared from is ochroman by ring opening ,salt formation ,hydrolysis ,nitrostyrene formation and R oyer reaction.The target product was confirmed by the analysis of T LC ,1H 2NMR ,IR.The total yield is 31151%.K ey w ords :R opinirole ;Parkins on disease ;dopamine D 2receptor ag onist ;synthesis 罗匹尼罗(R opinirole )化学名42[22(二丙胺基)乙基]21,32二氢吲哚222酮,商品名为Requip ,其作为英国G lans o SmithK line 2beecham (G SK )制药公司开发的帕金森症治疗药物于1996年9月在英国首次上市[1],1998年被美国FDA 批准上市[2],目前已成为治疗帕金森病的一线药物[3]。

2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的制作工艺2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药、染料和涂料等领域有广泛的应用。

本文将详细介绍2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的制作工艺。

2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈是一种复杂的有机化合物，其合成工艺需要注意反应条件、操作方法和材料选择等因素。

本文将从材料准备、反应条件、反应步骤、工艺优化等方面进行详细的介绍，以帮助读者更好地了解和掌握该制作工艺。

一、材料准备制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的工艺中所需的原材料主要包括甲基碱、甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴等。

这些原材料应选择纯度较高的化学试剂，以保证反应的高效性和产物的纯度。

同时，还需要准备适量的有机溶剂如甲醇、氯仿等，用于反应体系的溶解和洗涤。

二、反应条件制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的反应条件十分关键。

首先，将甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴加入反应瓶中，将反应混合物搅拌均匀，并通过冷却水冷却反应瓶以控制反应温度。

其次，添加适量的甲基碱作为催化剂，并继续搅拌反应体系一段时间以促进反应进行。

最后，控制反应温度在适宜的范围内，并根据反应进行情况进行反应时间的调整。

三、反应步骤制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的反应步骤如下：1. 将甲醛、氢氰酸和甲氧基甲基溴加入反应瓶中，并通过冷却水冷却反应瓶以控制反应温度。

2. 添加适量的甲基碱作为催化剂，并继续搅拌反应体系一段时间以促进反应进行。

3. 控制反应温度在适宜的范围内，并根据反应进行情况进行反应时间的调整。

4. 反应结束后，冷却反应体系并进行适当的洗涤步骤，以去除杂质和废弃物。

5. 通过适当的提纯工艺，得到高纯度的2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈产物。

四、工艺优化制备2-甲氧基甲基-3-甲氧基丙烯腈的工艺可以通过优化反应条件、改变催化剂用量、优化原料比例等手段进行改进。

例如，可以调整甲基碱的加入时间和量，以控制反应速率和产物收率。

对硝基苯乙腈的制备
佚名
【期刊名称】《精细化工经济与技术信息》
【年(卷),期】2001(000)005
【摘要】对硝基苯乙腈是合成药物的重要中间体。

也用于制备液晶及农用化学品。

它的制备方法有两种：一是苯乙腈直接和混酸（浓HNO3或H2SO4）反应，对
硝基苯乙腈收率为48%，二是对硝基苄基卤和NaCN反应，用DMSO为溶剂，
并在反应混合物中加入一定量的浓H2SO4，产品收率为40%，现介绍用浓
HNO3和多聚磷酸作硝化剂，定向硝化苯乙腈制备对硝基苯乙腈的方法，15g质
量分数为96%的苯乙腈滴加到27.5mL质量分数为68%的HNO3和多聚磷酸混
合物中，在20～25℃下反应2h，反应产物用乙醇水溶液重结晶得对硝基苯乙腈12.9g，产品的收率为64.29%，ω（对硝基苯乙腈）=99.11%。

【总页数】2页(P16-17)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.4
【相关文献】
1.用于包覆丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物的苯乙烯嵌段共聚物热塑性弹性体的制备与性能 [J], 路海冰;娄小安;孟成铭;杨涛
2.相转移催化条件下苯乙腈碱性水解制备苯乙酸 [J], 康跃惠;彭桂存
3.对硝基苯乙腈的制备新技术 [J], 韦长梅;支三军;陈田田;安礼涛;杜祝祝
4.2-甲基-3-硝基苯乙腈合成工艺改进 [J], 李匡元;李娟;张怡;门靖
5.苯乙腈定向硝化制备对硝基苯乙腈 [J], 韦长梅;嵇鸣
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3-苯氧基苯乙腈的合成
3-苯氧基苯乙腈可以通过以下步骤合成：
1. 首先，将苯乙腈和溴化钾反应。

在无水无氧条件下，将苯乙腈溶解在有机溶剂中（如二甲基甲酰胺），然后加入过量的溴化钾。

反应会发生亲电取代反应，其中溴化钾会将溴原子引入苯乙腈分子中，生成苯乙腈的溴代物。

2. 接下来，将生成的苯乙腈的溴代物与苯氧物质反应。

同时加入碱性的溶剂（如乙醇钠溶液）和催化剂（如碘化钯）。

这个反应叫做羰基化合物的斯威特－辛荣反应。

在反应中，苯乙腈的溴代物与苯氧物质发生亲核取代反应，生成3-苯氧基苯乙腈。

3. 最后，通过过滤和洗涤等方法对反应产物进行纯化和分离。