动物肿瘤侵入及转移的机制与研究进展

国际外科学杂志 202丨年4 月第 48 卷第 4 期丨n丨ernational Journal of Surgery，April 2021，Vol. 48，No. 4279 •食管鳞癌动物模型研究进展张鑫平宋帅常栋首都医科大学附属北京友谊医院胸外科100050通信作者：常栋，E m a i l:changdongj@163. c o m【摘要】食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其确切的病因及发病机制尚未完全明确食管癌动物模型的建立，为食管癌的基础和临床前研究提供支持，对于进一步研究明确发病机制及和探索研发新的治疗药物具有重要意义。

目前研究常用的食管鱗癌动物模型主要有化学诱导模型、异位移植模型和原位移植模型，随着人源性肿瘤动物研究的不断进展，移植瘤模型也得到越来越广泛地应用：无论哪种模型都各有其优缺点及适用性，应根据实验目的合理选择。

本文综合近年来有关食管鳞癌动物模型的研究进展，探讨目前科研及临床前常用模型，为食管癌临床治疗提供理论参考。

【关键词】食管肿瘤；模型，动物；诱发性；移植性；食管癌细胞系基金项目：吴阶平医学基金会-临床科研专项资助(320. 6750. 18475)DOI：10. 3760/cma. j. cnl 15396-20210204-00045Research progress of animal models of esophageal squamous cell carcinomaZhang Xinping, Song Shuai, Chang DongDepartment of Thoracic Surgery, Beijing FrienAship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, ChinaGorresponding author:Chang Dong, Email：******************【Abstract】Esophageal cancer is one of the common malignancies of tlie digestive tract，and its exact etiologyand pathogenesis have not been completely clear. The establishment of animal model of esophageal cancer providessupport for the basic and preclinical research of esophageal cancer, which is of great significance for further study toclarify the pathogenesis and explore the development of new therapeutic drugs. At present, the animal modelscommonly used in the study of esophageal squamous cell carcinoma mainly include chemical induction model,heterotopic transplantation model and orthotopic transplantation model. With the continuous progress of animalresearch on human origin tumor, the human transplanted tumor model has been more and more widely used. Nomatter which model has its own advantages and disadvantages and applicability, should be selected according to thepurpose of the experiment. In this paper, the research progress on animal models of esophageal squamous cellcarcinoma in recent years is reviewed, and the models commonly used in scientific research and preclinicaltreatment are discussed, which may provide a theoretical basis for the clinical treatment.【Key words 】Esophageal neoplasms ；Models, animal ；Induction ；Transplantation ；Esophagealcancer cell lineFund program：Wu Jieping Medical Foundation-Clinical Research Special Fund (320.6750. 18475)DOI：10. 3760/cma. j. cnl 15396-20210204-00045食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，预后较 差，发病率居全球恶性肿瘤第8位，病死率居第6位[,]。

抗肿瘤转移药物研究进展李劲（中国药房杂志社，重庆市 400042）癌症是严重威胁人类生命健康的疾病之一,肿瘤转移则是癌症患者死亡的最主要原因〔1〕。

某种程度上说，防止肿瘤转移即能控制肿瘤所致的死亡。

虽然国内外抗肿瘤转移药物研究的时间、人力、物力投入较多，但还没有一个真正的抗肿瘤转移药物上市。

相关研究领域尚缺乏系统、科学的评价手段和方法。

鉴于近期在国内有抗肿瘤转移的中药申报临床研究，本文拟结合近年来肿瘤转移研究的进展，对国内抗肿瘤转移的研究情况作一简介，供同行参考。

1 抗肿瘤转移药物研究现状肿瘤侵袭与转移是肿瘤细胞的恶性生物学行为,见于肿瘤发展的中后阶段。

肿瘤侵袭也称为肿瘤直接扩散(direct spread)[1,2]。

瘤细胞不连续性播散,并在远隔部位生长的过程为转移(metastasis)[3，4]。

上述过程是一个复杂的、多步骤的过程，大致包括肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离；降解基底膜,向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细胞；进入循环系统随着血流到达并停留于远处的血管壁；穿过血管侵入细胞外基质,最后在特定的组织或器官形成转移灶[7]这样一个过程〔2〕。

关于肿瘤转移机制，分别有“种子和土壤”学说、“机械和解剖”学说、“过滤”学说等〔3〕,但均没有很强的说服力。

近年来随着分子生物学的发展，发现此过程分别受“转移相关基因”和“转移抑制相关基因”的调控，并且转移过程与各种细胞因子的功能失调密切相关〔4〕。

由于转移过程的复杂性，肿瘤转移的分子和细胞机制尚未真正阐述清楚。

肿瘤转移过程牵涉到细胞脱落、浸润、迁移运行、着床、新生血管生成等〔5〕，理论上讲，只要能够阻止上述一个或多个过程，就能抑制肿瘤转移。

目前抗肿瘤转移药物的研究也是针对肿瘤转移的各个环节，寻找具有不同药理作用的受试物。

研究较多的有抑制癌细胞粘附、抑制蛋白水解酶对基底膜降解、抑制癌细胞运动、抑制肿瘤新生血管形成、抗血管内凝聚以及抗信息传递的制剂等〔6〕。

FABP4与肿瘤上皮-间质转化信号通路相关性的研究进展张燕;夏敏【摘要】近年来,脂肪酸结合蛋白家族4(FABP4)在肿瘤转移中的研究机制广受关注.FABPs是一种广泛存在于哺乳动物脂肪、肝脏、小肠等多种器官组织细胞内的小分子胞内蛋白,脂肪酸结合蛋白的脂肪细胞型称为FABP4.与细胞膜上其他因子相比,FABP4可以优先与脂肪酸结合,进入胞质进行氧化、酯化等化学修饰,转运脂肪酸至身体各个部位,参与脂质合成、代谢及肿瘤转移的信号转导.肿瘤转移即肿瘤细胞丢失自身特性,不断增殖生长,上皮-间质转化是启动恶性肿瘤侵袭与转移的关键步骤.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1734-1738)【关键词】肿瘤;脂肪酸结合蛋白4;上皮-间质转化;信号通路【作者】张燕;夏敏【作者单位】南京医科大学附属无锡人民医院消化内科,江苏无锡214023;南京医科大学附属无锡人民医院消化内科,江苏无锡214023【正文语种】中文【中图分类】R73-37肿瘤是全球十大死亡原因之一，2014年估计我国恶性肿瘤新发病例数约380.4万例，中国每年的新发病例与死亡病例约占全球的21.8%和27%[1]。

大部分肿瘤起病隐匿，早期并无明显的临床症状，大部分患者发现时已是中晚期或广泛转移，而早期手术患者5年后仍表现出无症状的转移和复发，所以大部分肿瘤患者并非死于肿瘤本身，而是死于肿瘤转移和复发。

肿瘤的转移是一个涉及多基因、多途径的复杂过程，其中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)在肿瘤的转移中发挥重要作用。

脂肪酸结合蛋白家族(fatty acid binding proteins，FABPs)是广泛存在多种组织的脂肪因子，其中FABP4是FABPs中最具特征性的亚型，FABP4与糖脂代谢、肥胖、心血管疾病、动脉粥样硬化等疾病有关，近年来研究发现FABP4可促进肿瘤侵袭转移，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌等[2-6]。

转基因小鼠肿瘤模型的研究进展沈富毅，潘隽玮，郁嘉伦，余昂，侯晓骏[摘要]动物模型在肿瘤病因的揭示，发病机理的探索以及治疗措施的评估中有着不可替代的重要作用。

继常规转基因方法之后，可诱导表达转基因、基因打靶、条件性基因打靶以及基因捕获等技术的出现及其在肿瘤模型建立中的应用为我们提供了大量能较好模拟人体相应肿瘤的动物模型，极大地深化了我们对肿瘤生物学行为的认识，并有助于人们找到攻克肿瘤的办法。

[关键词]肿瘤，小鼠模型，转基因肿瘤是一类严重危害人类健康及生命的重大疾病，动物模型在肿瘤病因、发病机理的揭示以及治疗措施的评价中发挥着不可替代的作用。

肿瘤动物模型最早源自小鼠自发突变系或经致癌剂诱变而得，对它们的研究使我们对环境致癌物及其代谢活动机理有了一定的认识；但自发突变频率在自然状态下通常很低，而诱发模型也因其不可精确控制性而限制了它们的应用。

在过去的二十多年里，随着人们对癌基因激活或抑癌基因失活在肿瘤发生发展中作用的认识日益深入，以及近年发展起来的小鼠生殖系引入可诱导或精细调控突变技术的应用，小鼠肿瘤模型的建立工作取得了突破性进展，本文就此作一简要综述。

1.常规转基因（transgenic）上世纪80年代初发展起来的原核显微注射技术，使我们可以将外源DNA直接导入小鼠生殖系以构建转基因动物模型。

目的基因在合适启动子驱动下表达，可赋予转基因动物新的表型，通过其表型分析可识别研究基因的功能。

转基因动物技术在肿瘤研究中的主要作用就是建立转基因的肿瘤动物模型，该研究始于1974年，Jaenisch等1用显微注射法将多瘤病毒SV40的DNA导入到小鼠的囊胚（blastocyst）中，在子代小鼠的肝、肾组织中检测到了SV40的DNA。

这一结果证明，将外源基因导入胚胎细胞中并实现整合是可能的。

以后相继有人用同样的方法实现了外源基因向小鼠受精卵的转移，并能遗传给后代。

在基因转移的方法上相继出现了逆转录病毒载体法、电脉冲法等。

ＢＭＳＣｓ来源的外泌体对小鼠乳腺癌细胞４Ｔ１增殖、侵袭的影响及机制探讨王丹丹，陈建中，亢春彦（郑州大学第二附属医院，郑州４５００１４） 摘要：目的　观察骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）来源的外泌体（ｅｘｏｓｏｍｅ）对小鼠乳腺癌细胞４Ｔ１增殖、侵袭的影响，并探讨其可能机制。

方法　将小鼠乳腺癌细胞４Ｔ１随机分为３组，４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组仅加入４００μＬ无血清培养基，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组加入４００μＬ由无血清培养基配置的ｅｘｏｓｏｍｅ，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋磷脂酰肌醇３激酶（ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ信号通路阻断剂（Ｙ２９４００２）组加入４００μＬ终浓度为５μｍｏｌ／ｍＬＹ２９４００２及４００μｇ／ｍＬｅｘｏｓｏｍｅ的培养基。

分别采用ＭＴＴ法、细胞划痕实验、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测各组细胞增殖、迁移和侵袭能力以及ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路相关蛋白。

结果　４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组、４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组、４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组细胞增殖抑制率分别为０．７１３％±０．０５０％、０．４０１％±０．０３０％、０．４５９％±０．８００％，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组分别与４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组、４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组比较，Ｐ均＜０．０５。

４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组、４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组、４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组细胞迁移距离分别为（３８８．０±３６．１）、（２９５．０±３４．２）、（２７５．０±６３．５）μｍ，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组分别与４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组、４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组比较，Ｐ均＜０．０５。

４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组ｐ－ＡＫＴ、β－ｃａｔｅｎｉｎＯＤ值分别为０．３０±０．１１、０．３０±０．０８，４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组分别为１．１０±０．４１、０．７０±０．０８，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组分别为０．４０±０．１３、０．３０±０．０７，４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ组分别与４Ｔ１＋ｖｅｈｉｃｌｅ组、４Ｔ１＋ｅｘｏｓｏｍｅ＋Ｙ２９４００２组比较，Ｐ均＜０．０５。

中药抗肿瘤转移药物的研究进展及作用机制探讨研究方案：中药抗肿瘤转移药物的研究进展及作用机制探讨引言：肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一，因此寻找可靶向抑制肿瘤转移的药物具有重要的临床意义。

中草药作为一种重要的药物资源，已经在抗肿瘤的研究中发挥了重要的作用。

本研究旨在综述中药抗肿瘤转移药物的研究进展，并深入探讨其作用机制，为解决实际问题提供有价值的参考。

研究目标：1. 综述中药抗肿瘤转移药物的研究进展；2. 探讨中药抗肿瘤转移药物的作用机制；3. 基于已有研究成果提出新的观点和方法。

研究方法：1. 文献综述：收集与中药抗肿瘤转移药物相关的文献，获取目前的研究进展和成果。

2. 动物实验：a. 研究对象：选取小鼠（如BALB/c小鼠）作为研究对象。

b. 组织培养：将肿瘤组织取材，制备细胞悬浮液，进行体外细胞培养并建立体内肿瘤移植模型。

c. 分组设计：将小鼠随机分为实验组和对照组，每组6只小鼠。

d. 药物给药：实验组小鼠根据药物的类型和剂量给予相应的药物处理，对照组采用等量的溶剂进行处理。

e. 实验指标：记录和评估肿瘤的生长情况、转移率、转移部位等指标。

3. 体外细胞实验：a. 研究对象：选取人肺癌细胞株（如A549细胞）作为研究对象。

b. 细胞培养：将A549细胞株进行培养，并按照实验组和对照组的区分进行不同处理。

c. 检测细胞迁移和侵袭：利用Transwell迁移实验和Boyden室进行细胞迁移和侵袭的检测，评估中药对细胞迁移和侵袭的抑制作用。

d. 药物处理：根据实验要求和已有研究成果，对不同实验组细胞进行不同的处理方案。

数据采集与分析：1. 动物实验：记录并统计实验组和对照组小鼠的生长情况、肿瘤大小、转移数量等指标，并进行统计学分析。

2. 体外细胞实验：记录并统计不同处理组的细胞迁移和侵袭情况，进行统计学分析。

结果与讨论：1. 综述中药抗肿瘤转移药物的研究进展，分析已有研究成果。

2. 分析实验数据，验证中药对肿瘤转移的抑制作用。

JC病毒T抗原诱导自发肿瘤转基因动物模型建立及发癌机理研究的开题报告标题：JC病毒T抗原诱导自发肿瘤转基因动物模型建立及发癌机理研究研究背景与目的：JC病毒是一种DNA病毒，广泛存在于人类社会中。

JC病毒感染可以导致多种疾病，其中包括进展性多灶性白质脑病（PML）和JC病毒相关性肿瘤。

JC病毒的T抗原被认为是JC病毒对于肿瘤发生的一个重要因素。

目前关于JC病毒T抗原诱导癌症的发生机制仍不完全清楚。

本研究旨在建立一种JC病毒T抗原诱导自发肿瘤的转基因动物模型，并通过对该模型的研究，探索JC病毒T抗原在癌症发生中的作用，揭示其发癌机理。

研究内容：1. 基于Cre-loxP重组技术构建JC病毒T抗原诱导自发肿瘤转基因动物模型；2. 对建立的转基因动物进行慢病毒感染和定期监测体内肿瘤的形成；3. 对转基因动物组织样本进行组织病理学分析、免疫组化检测、蛋白质组学分析等方法，探究JC病毒T抗原在肿瘤发生中的作用；4. 结合转录组、CHIP-Seq等技术深入探讨JC病毒T抗原与肿瘤相关信号通路的交互作用；5. 根据实验数据，分析JC病毒T抗原在肿瘤发生中的作用机理。

预期结果：1. 成功建立JC病毒T抗原诱导自发肿瘤的转基因动物模型，并确认其体内肿瘤的形成；2. 揭示JC病毒T抗原在癌症发生过程中的作用机理；3. 提供新的靶向JC病毒T抗原的癌症治疗策略。

研究意义：本研究通过建立一种新颖的JC病毒T抗原诱导肿瘤的转基因动物模型，深入探究JC病毒T抗原与肿瘤发生的关系，有望为深入理解JC病毒相关肿瘤发生机理提供新思路。

同时本研究也为开展靶向JC病毒T抗原的癌症治疗研究提供科学基础。

肿瘤细胞侵袭研究进展＊熊高风　彭景楩■(中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室,北京100080)摘要　肿瘤细胞侵袭和转移是癌医学和癌生物学最重要的难题,癌症主要因其肿瘤细胞的侵袭和转移而成为致命的疾病,虽然侵袭和转移的机制仍不清楚,但肿瘤细胞侵袭一直是研究热点,本文就近年来对肿瘤细胞侵袭研究的新进展进行综述,以期为寻找治疗肿瘤的新方案提供参考。

关键词　肿瘤细胞;侵袭;免疫编辑中图分类号　R73-37P r o g r e s s i n T u m o r C e l l I n v a s i o n　X I O N GG a o-F e n g,P E N GJ i n g-P i a n(I n s t i t u t e o f Z o o l o g y C h i n e s e A-c a d e m y o f S c i e n c e s S k a t e K e y L a b o r a t o r y o f R e p r o d u c t i v e B i o l o g y,B e i j i n g100080,C h i n a)A b s t r a c t　T u m o r c e l l i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s a r e t h e m o s t c o m p l i c a t e d p r o b l e m s o f c a n c e r m e d i c i n e a n d c a n c e r b i o l o g y,a n d c a n c e r b e c o m e s a f a t a l d i s e a s e b e c a u s e o f c a n c e r c e l l i n v a s i o na n d m e t a s t a s i s.T h e m e c h a n i s m s o f i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s r e m a i ne l u s i v e,b u t t u m o r c e l l i n v a s i o ns t i l l i s t h e h o t s p o t o f r e-s e a r c h.T h i s r e v i e ws u m m a r i z e s t h e d e v e l o p m e n t o f r e c e a r c h i n g i n t u m o r c e l l i n v a s i o n.K e y w o r d s　t u m o r c e l l;i n v a s i o n;i m m u n o e d i t i n g 肿瘤细胞侵袭是指肿瘤细胞粘附并穿越细胞外基质,包括三个重要的步骤:粘附于基膜,裂解基膜蛋白形成缺口,细胞经缺口移动。

文章编号： １０００－１３３６（２００８）05－0523-04ＥＭＴ与肿瘤张可华 宋建国（中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子细胞生物学重点实验室，上海　２０００３１）摘要：上皮细胞向间质细胞的转变（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｔｏ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，　ＥＭＴ）是哺乳动物胚胎发育过程中的生理现象，也是维系生命体组织平衡的基本生物事件。

目前的研究表明成熟组织中不适当的ＥＭＴ对多种肿瘤的发展进程具有重要的影响。

ＥＭＴ可促进肿瘤细胞的浸润以及肿瘤的转移，还可能使肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。

本文综合目前的研究进展，旨在阐述ＥＭＴ与肿瘤的关系以及ＥＭＴ发生的分子机制。

关键词：ＥＭＴ；肿瘤浸润；肿瘤转移；β－转化生长因子中图分类号：Ｑ２９１收稿日期：２００８－０３－１５作者简介：张可华（１９８０－），男，博士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｋｅｈｕａ＠ｓｉｂｓ．ａｃ．ｃｎ；宋建国（１９５６－），男，教授，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｇｓｏｎｇ＠ｓｉｂｓ．ａｃ．ｃｎ上皮细胞向间质细胞的转变（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｔｏ　ｍｅｓｅｎ－ｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，　ＥＭＴ）的概念在２２年前被首次提出以来，越来越多的研究表明它与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切，受到了高度的关注［１］。

ＥＭＴ是一种哺乳动物胚胎发育过程中必需的生理现象。

造肠运动前期原始中胚层的形成、发育中期神经脊发育成体节、骨和肌肉等组织需要ＥＭＴ的密切参与。

由于ＥＭＴ是上皮细胞获得迁移能力的有效方式，在成体中成为了占恶性肿瘤９０％以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。

目前体内和体外实验证据都表明，ＥＭＴ在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和继发性转移中起着举足轻重的作用。

因此，研究ＥＭＴ的发生和调控机制，对于寻找治疗恶性肿瘤特别是肿瘤细胞转移的目标靶点有重要意义。

炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展摘要：恶性肿瘤严重威胁人类健康，其侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要原因。

大量研究表明，肿瘤微环境对肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要的作用。

肿瘤细胞在肿瘤微环境中会受到多种因素的影响，其中炎症反应产生的多种炎症细胞、细胞因子等会为肿瘤细胞的恶性转化提供有利条件。

关键词：炎症反应；肿瘤侵袭转移；炎症细胞；细胞因子中图分类号：（77）文献标识码：A 文章编号：1007-7847（2015）02-0160-05Recent Progresses on Inflammation-mediated Promotion of Tumor Invasion and MetastasisTANG Ya-ni，SUN Yang，YE Mao”（College of Biology，Hunan University，Changsha 410082，Hunan，China）Abstract：Malignant tumor is a great threat to human health. Invasion and metastasis of tumor cell are the major cause of death for cancer patients. Recent studies show that tumor microenvironment is very important factor in the regulation of tumor invasion and metastasis. The progress of tumor malignant transformation can be promoted by inflammation via the secretion of inflammatory cells and cytokines.Key words：in flammation；tumor invasion and metastasis；inflammatory cells；cytokines （Life Science Research，2015，19（2）：160?164）肿瘤的侵袭转移是肿瘤的恶性特征之一，是大多数癌症病人死亡的主要原因。

抗血管生成药物长期治疗致肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展汤井娇(综述);蒋晓东(审校)【摘要】Hypoxia results from long-term anti-angiogenic therapy and can stimulate hypoxia-inducible factors (HIFs). HIF-induced hy-poxia signaling is involved in various steps in tumor invasive-metastatic cascade. On the one hand, HIFs regulate epithelial-mesenchy-mal transition. On the other hand, the characteristics of pericytes around vessels and the links among endothelial cells can change;thus, tumor cells can more easily intravasate into blood vessels, survive in peripheral blood, and then reach specific organs, ultimately resulting in metastasis. This review discusses the emerging mechanisms of long-term anti-angiogenic therapy and the occurrence of metastasis.%抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效，许多患者因此获益。

然而，部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。

原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧，刺激乏氧诱导因子（hypoxia inducible factors， HIFs）的产生。

细胞外基质重塑在肿瘤进展转移中的作用研究进展刘婷婷，申复进武汉大学人民医院妇产科，武汉430060摘要：细胞外基质（ECM）是肿瘤微环境的重要组成部分，参与调控多种肿瘤的恶性表型。

驻留细胞和ECM之间通过细胞—基质相互作用和ECM重塑进行双向交流，从而动态塑造组织结构。

肿瘤利用ECM重塑创造促进肿瘤发生和转移的微环境。

由肿瘤驱动的改变促进肿瘤生长、增强肿瘤细胞的迁移能力，并重塑远处器官的ECM，以允许肿瘤细胞转移。

对于肿瘤及肿瘤相关基质细胞如何沉积、生物化学和生物物理修饰以及降解肿瘤相关ECM深入了解，有助于理解ECM重塑在肿瘤进展和转移中的潜在机制。

关键词：细胞外基质；基质重塑；肿瘤进展；肿瘤转移doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.26.022中图分类号：R730.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）26-0085-04细胞外基质（ECM）是细胞分泌至胞外的物质所组成的网架结构，是所有多细胞生物的重要组成部分，也是肿瘤微环境的重要组成部分，并参与肿瘤多种表型的调控。

ECM重塑可分为ECM沉积、翻译后水平的化学修饰、蛋白降解、强制物理重构四个主要过程，重塑过程涉及700多个蛋白。

ECM单个组分的总体丰富度、浓度、结构和组织的改变也会引起重塑，这个过程会改变细胞周围基质的三维空间拓扑结构、生化和生物物理特性，进而影响细胞命运［1］。

转移和扩散是肿瘤的典型特征，这种扩散需要恶性细胞通过ECM蛋白网在结缔组织中移动。

在淋巴和血行播散过程中，肿瘤细胞的附着、分离和移动需要肿瘤细胞与不同的ECM蛋白接触，此外ECM还决定了肿瘤细胞沉积和转移的具体部位［2］。

近年研究发现，即使在原发肿瘤中，ECM也会受到肿瘤细胞的调控，肿瘤细胞可以通过分泌蛋白酶的方式促进ECM降解，也可以通过分泌促进ECM交联的胶原蛋白增加ECM的丰度，而ECM的改变进一步促进肿瘤进展和转移［3］。