血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在RON介导的肺腺癌细胞侵袭性生长中的作用-百替生物

胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展刘喆【摘要】@@ 自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-IR)以后,人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作.在这条通路中,IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡,使得我们又重新审视了生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor,IGF)-胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)轴在肿瘤发生发展中的作用.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)006【总页数】6页(P642-647)【作者】刘喆【作者单位】101149北京,北京市胸科医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-IR）以后，人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作。

在这条通路中，IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡，使得我们又重新审视了生长激素（growth hormone, GH）-胰岛素样生长因子（insulinlike growth factor, IGF）-胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein, IGFBP）轴在肿瘤发生发展中的作用。

早在20多年前，人们就设想将胰岛素生长因子-1受体（IGF-IR）作为肿瘤治疗的靶点；随着近来对这一领域的进一步了解和相关临床试验的进行，有关GH-IGF-IGFBP轴在肿瘤中的作用得到了进一步明确。

1 IGF信号通路系统IGF家族相对复杂，包括2个配体（IGF-I和IGFII）、2个受体（IGF-IR和IGF-IIR）、6个与IGF高亲和力的结合蛋白（IGFBP1-6）和其它与IGF低亲和力的IGF结合蛋白的相关蛋白（IGFBPrPs）[1]。

胸苷激酶1的研究进展邢晓光【摘要】恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前主要靠病理学及影像学来诊断,只有患者具有明显占位性病变和临床症状后才能确诊,而此时已非癌变最早期,且已过最佳治疗时期.因此,对恶性肿瘤具有早期诊断作用的血清肿瘤标志物是目前研究的重点.随着现代血清学肿瘤标志物相关研究的迅速发展,一种新的细胞增殖标志物,即胸苷激酶1(TK1)被证实在肿瘤早期发现、疗效评估、预后判断等方面具有重要意义.现从TK1的结构、功能、与DNA合成及肿瘤的关系等方面予以综述.%Malignant tumor is the most important disease threatening human health, current major di-agonsis of which is by pathology and imaging; affirmative diagnosis can only be achieved when patients have obvious space-occupying lesions and clinical symptoms, missing the early stage of canceration, which is the optimal treatment time. Therefore it is the current research focus to find serum tumor marker for early diagnosis of malignant tumor. With the rapid development of the serum tumor marker,thymidine kinase-l( TK1 ),a new cell proliferation marker, has been confirmed to be of great significance in early detection, therapeutic effect evaluation and prognosis of tumors. Here is to make a review on TK1 structure, function and its correlation with DNA synthesis and tumors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】4页(P66-69)【关键词】胸苷激酶1;恶性肿瘤;细胞增殖标志物【作者】邢晓光【作者单位】天津港口医院检验科,天津,300456【正文语种】中文【中图分类】R730恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一，对其早期诊断更具临床意义。

SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制罗迪腾;金俊飞【摘要】神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为.SphK1、S1P以及S1PRs在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.笔者就SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制以及相关研究进展进行综述.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】5页(P147-151)【关键词】神经鞘氨醇激酶1;1-磷酸神经鞘氨醇;1-磷酸神经鞘氨醇受体;肝癌【作者】罗迪腾;金俊飞【作者单位】桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001;桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R735.7近年来，研究发现神经鞘脂(sphingolipid，SPL)代谢物在肿瘤的发生、发展过程中有着重要的作用。

作为神经鞘脂代谢关键产物，1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)在红细胞、血小板、内皮细胞以及肿瘤细胞中广泛存在。

神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SphK)催化神经鞘氨醇(sphingosine，Sph)产生S1P，而S1P或被S1P裂解酶(S1P lyase，S1PL)降解，或被S1P磷酸水解酶(S1P phosphohydrolase，SPP)去磷酸化循环生成Sph。

SphK包括神经鞘氨醇激酶1(SphK1)和神经鞘氨醇激酶2(SphK2)两种异构酶。

SphK1和SphK2的氨基酸序列高度相似，且底物相同，但在表达水平、亚细胞定位存在明显差异，因此这两种神经鞘氨醇激酶亚型催化产生的S1P存在于各自特定的环境中，并发挥不同的作用[1-2]。

肺癌表皮生长因子受体突变与甲状腺转录因子－1表达的相关性探讨姚文莲;徐薪【摘要】目的：探讨肺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变状态与甲状腺转录因子－1（thyroid transcription factor －1，TTF－1）表达，以及与临床病理特征之间的关系。

方法收集40例手术切除肺癌标本，采用扩增阻滞预编系统（ ARMS）法和PCR技术检测肺癌组织中EGFR基因的突变情况。

分析肺癌的临床病理特征、肿瘤组织学类型与EGFR突变的关系。

结果40例中，EGFR基因突变概率为57．5％（23／40），且突变率因性别、吸烟史、肿瘤组织学类型及TTF－1表达的不同而具有统计学差异（P＜0．05）。

结论肺癌中EGFR基因的突变状态与TTF－1表达、组织学类型、患者性别、吸烟史有关。

TTF－1强表达的女性、不吸烟的腺癌患者中EGFR具有更高的突变率。

%Objective To investigate the relationship epidermal growth factor receptor ( epidermal growth factor receptor, EG-FR) mutation status and thyroid transcription factor-1 (thyroid transcription factor-1, TTF-1) between the expression and clinical path-ological characteristics in the lung cancer.Methods From 40 patients of operatively resected lung cancer specimens were collected. Using amplification refractory pre system( ARMS) and polymerase chain reaction ( PCR) , mutation of EGFR gene in lung cancer tissue was detected.Histological typingwas according to the 2011 WHO classification operation specimens.The analysis of relationship between EGFR mutation and TTF-1 expression and clinical pathological characteristics in the lung cancers was analyzed using the statistical soft-ware of SPSS17.0.Results In 40 patients with lung cancer, EGFR gene mutation probability was 57.5%(23/40).EGFR gene muta-tion related to lung cancer patient’s sex, smoking history, lung cancer’s subtype and TTF-1 expression (P<0.05).Conclusions In lung cancer, EGFR gene mutation status is related to TTF-1 expression and histological type, gender, historyof smoking.Thewomenwith strong expression of TTF-1,without smoking history and adeno-carcinoma patients have the higher EGFR mutation rate.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3页(P455-457)【关键词】肺癌;表皮生长因子受体;甲状腺转录因子;病理学特征【作者】姚文莲;徐薪【作者单位】100039 北京，武警总医院病理科;100039 北京，武警总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前，肺癌在所有肿瘤中发病率排第2位，同时也是恶性肿瘤中病死率最高的[1]。

黄芩苷干预肺腺癌细胞前后肿瘤细胞侵袭能力的变化王英妹;郑海峰;武铁军;李庆祥;张健【摘要】Objective To investigate the effects of baicalin on the invasive ability of human pneumonic adenocarcinoma cell line A549,and to explore its action mechanism. Methods Human pneumonic adenocarcinoma cell line A549 was cultured with baicalin(0,0. 5 ,1,2,4,8mg/L)for48h(trialgroup ),however, the same dose of 0. 5% DMSO was used in the cell line of control group for 48h,then the inhibition rates of cell migration were detected by cell scarification test. The A549 cells were treated by baicalin(0,0. 5, 1,2,4, 8mg/L),respectively for 16h, then the inhibition rates of cell invasion were measured by Transwell matrigel invasion assay. The mRNA levels of MMP-2,MMP-9,ICAM-1 were detected by RT-PCR in A549 cells treated by baicalin( 2mg/L)for 48h. Results Baicalin could obviously inhibit the migration and invasion of human pneumonic adenocarcinoma cell line A549. As compared with those in control group(baicalin Omg/L ), the expressions of MMP-2, MMP-9, ICAM-1 were significantly decreased in trial group(P <0. 05 ). Conclusion Baicalin has obvious inhibition effects on the invasive ability of human pneumonic adenocarcinoma cell line in vitro,and its action mechanism may be related with down-regulating the expression of MMP-2,MMP-9,ICAM-1.%目的研究黄芩苷(baicalin)对人肺腺癌细胞株A549侵袭能力的影响,探讨baicalin抑制肺腺癌细胞侵袭能力的相关机制.方法分别用0、0.5、1、2、4、8 mg/L baicalin处理A549细胞株,对照组加等量0.5% DMSO,孵育48 h后,细胞划痕试验测定细胞迁移抑制率;分别用上述浓度的baicalin处理A549细胞株16 h,Transwell小室侵袭试验测定细胞侵袭抑制率;2 mg/L baicalin处理细胞48 h,RT-PCR方法分别测定基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、细胞间黏附分子(ICAM)-1的mRNA表达.结果 baicalin可明显抑制人肺腺癌细胞株A549的迁移和侵袭,与对照组(0 mg/L baicalin)比较,baicalin处理组MMP-2、MMP-9、ICAM-1 mRNA表达和活性均显著下降(均P<0.05).结论 baicalin对人肺腺癌细胞的侵袭能力有明显抑制作用,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、ICAM-1表达有关.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)009【总页数】3页(P1298-1300)【关键词】黄芩苷;肺腺癌;侵袭;迁移【作者】王英妹;郑海峰;武铁军;李庆祥;张健【作者单位】054000,河北省邢台市第三医院内科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科;054000,河北省邢台市第三医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2黄芩苷(baicalin)是从唇形科植物黄芩中提取、分离出来的黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一，具有多种药理作用，如:抗菌、抗氧化、诱导干细胞分化等［1－3］。

作者简介:戴斌,男,主治医师,主要从事胸外科肺癌㊁肺部结节㊁食管癌㊁纵隔等疾病研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :835557532@q q.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.16.015血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平检测在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后中的评估价值戴 斌,曾颖鸥,乔 弟,邬云龙,王 勐,王 强ә上海健康医学院附属周浦医院胸外科,上海201318摘 要:目的 观察血清巨噬细胞抑制因子1(M I C -1)㊁L e m u r 酪氨酸激酶3(L M T K -3)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(I G F B P -7)水平在消融联合化疗治疗晚期肺癌患者预后评估中价值㊂方法 选择2019年1月至2021年6月在该院就诊的晚期肺癌患者95例为肺癌组㊂选择同期在该院就诊的健康体检者45例为健康对照组㊂所有晚期肺癌患者采用经皮微波热消融疗法治疗,完成后1周内进行化疗㊂比较肺癌组和健康对照组㊁肺癌组治疗前后和不同疗效患者治疗前血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平,对影响患者预后的因素进行单因素和多因素分析,分析血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平预测晚期肺癌患者预后的效能㊂结果 肺癌组治疗前后血清M I C -1和L M T K -3水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05);肺癌组治疗前后血清M I C -1和L M T K -3水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P <0.05)㊂肺癌组治疗前后血清I G F B P -7水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后肺癌组血清I G F B P -7水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后肺癌患者出现完全缓解(C R )+部分缓解(P R )66例,稳定(S D )+进展(P D )29例,S D +P D 晚期肺癌患者治疗前血清M I C -1和L M T K -3水平明显高于C R +P R 晚期肺癌患者,而S D +P D 晚期肺癌患者治疗前血清I G F B P -7水平明显低于C R +P R 晚期肺癌患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前血清M I C -1和L M T K -3水平升高,I G F B P -7水平降低是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素(P <0.05)㊂血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7水平联合检测预测晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%,A U C 为0.974,其A U C 明显大于M I C -1(Z =2.378,P =0.017)㊁L M T K -3(Z =2.897,P =0.004)和I G F B P -7(Z =3.213,P =0.001)单独检测的A U C ,而3项指标单独检测的A U C 比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 血清M I C -1㊁L M T K -3和I G F B P -7是消融联合化疗治疗晚期肺癌后的重要疗效评估指标,联合检测有助于预测晚期肺癌治疗后预后㊂关键词:巨噬细胞抑制因子1; L e m u r 酪氨酸激酶3; 胰岛素样生长因子结合蛋白7; 消融; 晚期肺癌中图法分类号:R 446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)16-2369-06A s s e s s v a l u e o f s e r u m M I C -1,L M T K -3a n d I G FB P -7l e v e l s d e t e c t i o n i n t h e p r o gn o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d b y a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p yD A I B i n ,ZE N G Y i n g 'o u ,Q I A O D i ,WU Y u n l o n g ,WA N G M e n g ,WA N G Q i a n gәD e p a r t m e n t o f T h o r a c i c S u r g e r y ,Z h o u p u H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n gh a i M e d i c a l C o l l e g e ,S h a n gh a i 201318,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l v a l u e of s e r u m l e v e l s o f m a c r o p h ag e i nhi b i t o r y f a c t o r 1(M I C -1),L e m u r t y r o s i n e k i n a s e 3(L M T K -3)a n d i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g p r o t e i n 7(I G F B P -7)i n t h e p r o gn o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d b y a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y.M e t h o d s A t o t a l o f 95p a -t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r t r e a t e d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2019t o J u n e 2021w e r e s e l e c t e d a s t h e l u n g c a n c e r g r o u p .A t o t a l o f 45h e a l t h y s u b j e c t s w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p .A l l pa t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r r e c e i v e d c h e m o t h e r a p y w i t h i n 1w e e k a f t e r p e r c u t a n e o u s m i c r o w a v e t h e r m a l ab l a t i o n .T h e s e r u m l e v e l s o f M I C -1,L M T K -3a n d I G F B P -7b e t w e e n l u n gc a n c e r g r o u p a nd he a l t h y c o n t r o l g r o u p,b e f o r e a n d a f t e r l u n g c a n c e r t r e a t m e n t a n d p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t t h e r a pe u t i c ef f e c t s w e r e o b s e r v e d .U n i v a r i a t e a n d m u l t i v a r i a t e a -n a l y s i s w e r e p e r f o r m e d o n t h e f a c t o r s a f f e c t i ng th e p r o g n o si s o f p a t i e n t s ,a n d t h e e f f i c a c y of s e r u m M I C -1,L M T K -3a n d I G F B P -7i n p r e d i c t i ng th e p r o g n o si s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w a s a n a l yz e d .R e s u l t s B e f o r e a n d a f -t e r t r e a t m e n t ,s e r u m M I C -1a n d L MT K -3l e v e l s i n l u n g c a n c e r g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n ㊃9632㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .16Copyright ©博看网. All Rights Reserved.h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e l e v e l s o f s e r u m M I C-1a n d L MT K-3i n l u n g c a n c e r g r o u p a f t e r t r e a t m e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,t h e d i f f e r-e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).T h e s e r u m I G F B P-7l e v e l i n l u n g c a n c e r g r o u p b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P<0.05).A f t e r t r e a t m e n t,t h e s e r u m I G F B P-7l e v e l o f l u n g c a n c e r g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t,t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).A f t e r t r e a t m e n t,t h e r e w e r e66c a s e s o f c o m p l e t e r e s p o n s e(C R)a n d p a r t i a l r e s p o n s e(P R),29c a s e s o f s t a b l e(S D)a n d p r o g r e s s i v e(P D).S e r u m M I C-1a n d L MT K-3l e v e l s i n S D a n d P D p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n C R a n d P R p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r,t h e s e r u m I G F B P-7l e v e l i n S D a n d P D p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n C R a n d P R p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).I n c r e a s e d s e r u m M I C-1a n d L MT K-3l e v e l s a n d d e c r e a s e d I G F B P-7l e v e l b e f o r e t r e a t m e n t w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r d e a t h w i t h i n1y e a r a f t e r t r e a t m e n t i n p a-t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e r(P<0.05).T h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m M I C-1,L MT K-3a n d I G F B P-7 l e v e l s p r e d i c t e d d e a t h w i t h i n1y e a r a f t e r t r e a t m e n t f o r a d v a n c e d l u n g c a n c e r w i t h a s e n s i t i v i t y o f91.3%,s p e-c i f i c i t y o f95.8%a nd A U C o f0.974,t he A U C w a s s i g n if i c a n t l yg r e a t e r th a n t h o s e o f M I C-1(Z=2.378,P=0.017),L MT K-3(Z=2.897,P=0.004)a n d I G F B P-7(Z=3.213,P=0.001)d e t e c t e d s e p a r a t e l y,w h i l e t h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e o n A U C a m o n g t h e t h r e e i n d i c a t o r s d e t e c t e d s e p a r a t e l y(P>0.05).C o n c l u-s i o n S e r u m M I C-1,L MT K-3a n d I G F B P-7l e v e l s a r e i m p o r t a n t e f f i c a c y i n d i c a t o r s a f t e r a b l a t i o n c o m b i n e d w i t h c h e m o t h e r a p y f o r a d v a n c e d l u n g c a n c e r,a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n i s h e l p f u l t o p r e d i c t t h e p r o g n o s i s o f a d v a n c e d l u n g c a n c e r a f t e r t r e a t m e n t.K e y w o r d s:m a c r o p h a g e i n h i b i t o r y f a c t o r1; L e m u r t y r o s i n e k i n a s e3;i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d-i n g p r o t e i n7;a b l a t i o n;a d v a n c e d l u n g c a n c e r肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤,具有发病率和病死率均较高等特点,其病死人数在恶性肿瘤死亡人数中占比最多,严重威胁患者的生命安全㊂肺癌中绝大部分为非小细胞肺癌,由于缺乏早期的典型症状和敏感的诊断指标,在确诊时往往已经发展至中晚期,对患者的预后极为不利[1]㊂化疗和放疗是治疗晚期肺癌的重要手段,经济实用,但疗效并不理想㊂经皮微波热消融疗法是近些年来发展起来的新型治疗方法,具有效果显著,微创和并发症低等优势,被广大患者所接受[2]㊂血清学指标在肺癌诊断㊁治疗效果和预后评估方面仍具有不可替代的作用㊂巨噬细胞抑制因子1(M I C-1)是肺癌的特异性指标,参与了肺癌的增殖㊁侵袭和转移等过程,同时也是评估预后的指标之一[3];L e m u r酪氨酸激酶3(L MT K-3)是酪氨酸激酶的一种亚型,参与了细胞信号通路的转导,在肺癌的发生㊁发展过程中具有重要作用[4];胰岛素样生长因子结合蛋白7(I G F B P-7)是一种抑制肿瘤细胞增殖的细胞因子,对肿瘤发生㊁发展具有重要的抑制作用[5]㊂本研究通过检测晚期肺癌患者血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平,观察其在消融联合化疗方案治疗后的变化及其在预后评估中的临床价值㊂1资料与方法1.1一般资料选择2019年1月至2021年6月在本院就诊的晚期肺癌患者95例为肺癌组,其中男50例,女45例;年龄45~75岁,平均(61.20ʃ8.97)岁;病灶部位:周围型54例,中央型41例;肿瘤类型:腺癌43例,非腺癌52例;肿瘤最大径:>4c m48例,ɤ4c m47例㊂纳入标准:预计生存期超过3个月;经支气管镜下活检确诊为非小细胞肺癌;K a r n o f s k y功能状态评分在60分以上㊂排除标准:合并其他部位恶性肿瘤;临床资料不完整;存在凝血功能障碍;既往有放疗㊁化疗史;存在心㊁肝㊁肾等重要脏器功能不全;伴有严重基础疾病;存在智力低下或者精神性疾病㊂选择同期在本院就诊的健康体检者45例为健康对照组,其中男23例,女22例;年龄47~77岁,平均(60.89ʃ7.11)岁㊂两组年龄和性别等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有患者均签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核通过(2018-周医-0153)㊂1.2方法1.2.1治疗方法所有晚期肺癌患者采用经皮微波热消融疗法治疗,完成后1周内进行化疗㊂经皮微波热消融疗法:术前常规检查,明确穿刺点㊁穿刺角度和进针的深度,在局部麻醉满意后,插入微波穿刺针,并进行C T检查,确定针尖位置准确后,在进针的皮肤部位固定穿刺针,连接微波管和生理盐水进出管进行消融,一般持续时间为12~20m i n,功率为30~45W,治疗结束后再次进行C T复查,观察病灶残存情况㊂㊃0732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.化疗方案:根据肿瘤类型不同采取不同的化疗方案,对于腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂方案治疗,第1~3天顺铂按照75m g/m2静脉滴注,第1天采用培美曲塞500m g/m2静脉滴注㊂对于鳞癌患者采用吉西他滨联合顺铂(G P)方案治疗,第1~3天顺铂按照75m g/m2静脉滴注;第1㊁8天吉西他滨按照1000 m g/m2静脉滴注㊂21d为一个治疗周期,连续4个周期为一个疗程㊂1.2.2疗效评估患者疗程结束后进行疗效评估,可见的肿瘤全部消失,临床症状消失至少4周以上为完全缓解(C R);肿瘤病灶体积缩小50%以上,临床症状消失4周以上,无新病灶出现为部分缓解(P R);肿瘤病灶缩小25%~50%,无新病灶出现为稳定(S D);肿瘤体积缩小<25%,或者肿瘤出现增大,为进展(P D)㊂1.2.3随访患者治疗后通过门诊复查㊁微信㊁Q Q 和电话等方式均得到随访,随访截止日期为2022年7月30日,所有患者随访1年以上,死亡是其终点事件㊂患者治疗后第1年3个月随访一次,第2年6个月随访一次㊂1.2.4血液标本收集患者入院后和化疗一个疗程结束后抽取肘静脉血约5m L,在室温下静置约20 m i n,以3000r/m i n离心10m i n,离心半径为15c m,去上清液约3m L,放置在-80ħ的冰箱中待测,采用酶联免疫吸附试检测血清M I C-1㊁L MT K-3和I G-F B P-7水平,严格按照试剂盒说明书操作,试剂盒购自迈克生物股份有限公司㊂1.3观察指标观察肺癌组和健康对照组血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平的变化;比较晚期肺癌患者治疗前后和不同疗效患者血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平的变化,并对影响预后的因素进行单因素和多因素分析;分析治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平在预测晚期肺癌治疗后发生死亡中的效能㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据处理及统计学分析㊂呈正态分布㊁方差齐的计量资料以xʃs表示,多组间比较采用方差分析,多组间中的两两比较采用S N K-q检验,两独立样本比较采用独立样本t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用多因素L o g i s t i c回归分析晚期肺癌患者预后的影响因素;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析各项指标预测1年内晚期肺癌出现患者的效能㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平变化肺癌组治疗前后血清M I C-1和L MT K-3水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺癌组血清M I C-1和L MT K-3水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)㊂肺癌组治疗前后血清I G F B P-7水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后肺癌组血清I G F B P-7水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2不同疗效晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3㊁I G F B P-7水平比较疗程结束后晚期肺癌患者出现C R+P R66例,S D+P D29例,S D+P D晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平明显高于C R+P R晚期肺癌患者,血清I G F B P-7水平明显低于C R+P R晚期肺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1两组血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平的变化(xʃs)组别nM I C-1(p g/m L)L MT K-3(n g/m L)I G F B P-7(n g/L)健康对照组45378.42ʃ98.515.42ʃ1.2557.22ʃ7.13肺癌组95治疗前1909.59ʃ589.68a16.41ʃ4.79a24.54ʃ5.15a 治疗后1242.32ʃ234.21a b8.82ʃ2.17a b39.52ʃ6.28a b注:与健康对照组比较,a P<0.05;与同组治疗前比较,b P<0.05㊂表2不同疗效晚期肺癌患者治疗前血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平比较(xʃs)疗效nM I C-1(p g/m L)L MT K-3(n g/m L)I G F B P-7(n g/L) C R+P R661643.22ʃ412.8714.39ʃ3.4126.82ʃ3.77 S D+P D292515.80ʃ473.0621.02ʃ4.3119.37ʃ4.00 t9.0698.0418.714P<0.001<0.001<0.001 2.3晚期肺癌患者预后的单因素分析所有患者均成功随访1年以上,死亡23例,存活72例㊂死亡患者中腺癌和肿瘤最大径>4c m患者比例,治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平明显高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05),而死亡患者治疗前血清I G-F B P-7水平明显低于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂2.4晚期肺癌患者预后的多因素分析将单因分析中差异有统计学意义的指标作为自变量,进行赋值:肿瘤类型(腺癌=1,非腺癌=0)㊁肿瘤最大径(> 4c m=1,ɤ4c m=0)㊁血清M I C-1(>1909.59 p g/m L=1,ɤ1909.59p g/m L=0)㊁L MT K-3(> 16.41n g/m L=1,ɤ16.41n g/m L=0)和I G F B P-7 (>24.54n g/L=1,ɤ24.54n g/L=0),进行多因素L o g i s t i c回归分析,发现治疗前血清M I C-1和L MT K-3水平升高,I G F B P-7水平降低是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素(P< 0.05)㊂见表4㊂㊃1732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.5治疗前血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平预测晚期肺癌患者治疗后发生死亡的效能根据是否发生死亡将指标进行二元L o g i s t i c回归分析,得到方程Y=0.004ˑX M I C-1+0.29ˑX L M T K-3-0.35ˑX I G F B P-7-7.77,将其作为联合检测指标,联合检测预测晚期肺癌患者治疗后发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%,A U C为0.974,A U C明显大于M I C-1(Z=2.378,P=0.017)㊁L MT K-3(Z=2.897, P=0.004)和I G F B P-7(Z=3.213,P=0.001)单独检测,而3项指标单独检测间的A U C比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表5和图1㊂表3晚期肺癌患者预后的单因素分析(n或xʃs)临床指标死亡(n=23)存活(n=72)χ2/t P年龄(岁)0.2750.600 >601141ɤ601231性别0.5930.441男1040女1332病灶部位0.0770.781周围型1242中央型1130肿瘤家族史0.1820.669有521无1851肿瘤类型8.5860.003腺癌1726非腺癌646肿瘤最大径(c m)10.8590.001 >41929ɤ4443M I C-1(p g/m L)2530.77ʃ511.481711.16ʃ463.017.205<0.001L MT K-3(n g/m L)20.36ʃ4.4115.15ʃ4.215.113<0.001I G F B P-7(n g/L)19.44ʃ4.4826.17ʃ4.216.577<0.001表4晚期肺癌患者预后的多因素分析临床指标βS E W a l dχ2P O R O R的95%C I肿瘤类型1.9401.8771.0690.3016.9610.176~275.502肿瘤最大径-2.3621.9171.5190.2180.0940.002~4.033M I C-10.0040.0019.4360.0021.0041.002~1.007L MT K-30.2890.1166.1770.0131.3351.063~1.676I G F B P-7-0.3290.1237.1900.0070.7190.565~0.915表5血清M I C-1㊁L M T K-3和I G F B P-7水平预测晚期肺癌治疗后发生死亡的效能指标截断值灵敏度(%)特异度(%)A U C95%C IM I C-12096.75p g/m L82.680.60.8830.801~0.940L MT K-319.79n g/m L65.291.70.8010.707~0.876I G F B P-723.60n g/L95.773.60.8750.791~0.934M I C-1+M T K-3+I G F B P-7-91.395.80.9740.919~0.996注:-为无数据㊂㊃2732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1各项指标预测晚期肺癌治疗后发生死亡的R O C曲线3讨论肺癌是病死率居第一位的恶性肿瘤,中晚期肺癌5年生存率不足15%,严重影响患者预后㊂晚期肺癌的患者临床上主要采取化疗㊁放疗和靶向治疗等方案治疗,但长期使用会导致患者耐药和并发症发生,影响患者的预后[6]㊂近年来,微波热消融疗法被应用于多种肿瘤的治疗中,已经取得较好的效果,创伤小,能够缓解患者的症状,延长生存期,从而改善患者的预后[7]㊂临床上对晚期肺癌患者预后的评估主要依靠影像学检查,但由于价格昂贵和存在辐射等局限性,短期内重复检查并不适用㊂而血清学指标对恶性肿瘤疗效的评估具有较高的价值,并且具有重复性好,检测速度快和采样方便等优势,逐渐被应用到临床对恶性肿瘤预后的评估中,已经成为评价恶性肿瘤的热点㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清M I C-1水平明显高于健康对照组,并且消融联合化疗后能够明显降低血清M I C-1水平,说明M I C-1的来源可能与肺癌具有密切关系㊂M I C-1是人转化生长因子β族的重要成员之一,对恶性肿瘤细胞具有明显调控作用,在癌症的早期主要诱导肿瘤的凋亡,抑制肿瘤的增殖,而在肿瘤的晚期具有促进肿瘤细胞转移的作用,参与肿瘤的进展[8]㊂本研究结果发现,S D+P D晚期肺癌患者血清M I C-1水平明显高于C R+P R晚期肺癌患者,并且发现晚期肺癌死亡患者肿瘤最大径>4c m患者比例和M I C-1水平明显高于存活患者(P<0.05)㊂多因素分析发现血清M I C-1水平升高是晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的独立危险因素,提示血清M I C-1水平可能是影响晚期肺癌患者预后的重要指标㊂M I C-1在结肠癌㊁肝癌和肺癌患者血清中呈高表达[9],在卵巢癌中的研究发现M I C-1的高表达与淋巴结转移具有密切关系[10]㊂在健康人内血清M I C-1呈低表达,而在急性炎症患者中其血清水平呈一过性升高,在癌症中期患者体内其水平呈持续性升高,目前的研究结果显示血清M I C-1水平有望成为判断恶性肿瘤患者预后的血清标志物㊂本研究结果显示,治疗前血清M I C-1水平为2096.75p g/m L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为82.6%,特异度为80.6%,A U C为0.883,与文献[11]报道的结果一致,说明治疗前血清M I C-1水平对晚期肺癌患者的预后具有较高的预测价值㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清L MT K-3水平明显高于健康对照组,治疗后血清L MT K-3水平较治疗前明显降低,说明血清L MT K-3与肺癌具有一定的联系㊂L MT K-3是络氨酸激酶的一种亚型,通过对蛋白质磷酸化的催化,参与了肿瘤细胞的增殖㊁凋亡和分化过程,通过信号通路的转导,影响细胞的生物学特征,并认为L MT K-3在癌症发生㊁发展过程中可能起促进作用[12]㊂本研究结果显示疗效为S D+P D 的晚期肺癌患者治疗前血清L MT K-3水平明显高于疗效为C R+P R晚期肺癌患者,并且发现治疗后1年内发生死亡的患者治疗前血清L MT K-3水平明显高于存活患者,并发现血清L MT K-3水平升高是晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的独立危险因素,与文献[13]报道一致㊂雌激素一般通过雌激素受体(E R)的通路提高基因的转录水平,促进细胞的增殖和凋亡,而L MT K-3通过促进E R基因的激活,从而调节E R 通路[14]㊂现有研究结果显示E R通路广泛存在于肺和胃等靶器官中,尤其肺癌患者的生物学特征与E R 水平具有密切关系,故E R通路被激活是肺癌患者的癌组织和血清中L MT K-3出现高表达的原因之一[15]㊂本研究结果显示,治疗前血清L MT K-3水平为19.79n g/m L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为65.2%,特异度为91.7%,A U C 为0.801,说明治疗前血清L MT K-3有可能成为预测晚期肺癌患者1年内发生死亡的指标㊂本研究结果显示,肺癌组治疗前血清I G F B P-7水平明显低于健康对照组,治疗后肺癌患者血清I G-F B P-7水平出现明显升高,说明I G F B P-7是肺癌的重要保护因子[16]㊂I G F B P-7是胰岛素样生长因子(I G F)的重要受体,属分泌蛋白,广泛存在于组织和器官中㊂I G F B P-7与肿瘤的关系较为复杂,主要通过调节细胞增殖㊁侵袭和血管形成,从而抑制肿瘤的生长[17]㊂在恶性肿瘤中I G F B P-7的基因表达受到明显抑制,从而促进血管内皮生长因子(V E G F)引起的肿瘤血管形成被激活,促进肿瘤的生长和转移[18]㊂I G-F B P-7主要通过竞争性抑制I G F-1与其受体结合,从而保持I G F-1免受相关水解酶的降解[19]㊂本研究结果显示,疗效为S D+P D的晚期肺癌患者血清I G-F B P-7水平明显低于疗效为C R+P R的晚期肺癌患者,并且发现死亡患者血清I G F B P-7水平明显低于存活患者,多因素分析发现血清I G F B P-7水平降低是晚期肺癌治疗后1年内发生死亡的独立危险因素㊂本㊃3732㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.16Copyright©博看网. All Rights Reserved.研究结果显示,治疗前血清I G F B P-7水平为23.6n g/ L时,预测晚期肺癌患者治疗后1年内死亡的灵敏度为95.7%,特异度为73.6%,A U C为0.875,说明治疗前血清I G F B P水平在预测晚期肺癌的预后中具有重要的价值㊂同时,本研究将M I C-1㊁L MT K-3和I G-F B P-7进行L o g i s t i c回归分析,得到的方程作为联合检测模型,发现联合检测预测晚期肺癌患者治疗后1年内发生死亡的灵敏度为91.3%,特异度为95.8%, A U C为0.974,其A U C明显高于M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7单独检测的A U C㊂这说明3项指标之间具有某种互补性,其具体内在联系仍不清楚,现已知E R通路和I G F-1信号通路具有相互干扰和协同促进肺癌发展的作用[15,17],故其具体机制仍需进一步研究㊂综上所述,血清M I C-1㊁L MT K-3和I G F B P-7水平是消融联合化疗治疗晚期肺癌后的重要疗效评估指标,联合检测有助于预测晚期肺癌治疗后的预后㊂参考文献[1]S O N G K,F L O R E S R M.A n a r r a t i v e r e v i e w o f h y p e r-t h e r m i c i n t r a t h o r a c i c c h e m o t h e r a p y f o r a d v a n c e d l u n gc a n c e r[J].A n n T r a n s l M e d,2021,9(11):958.[2]潘廷红,王洪鲁,肖伟,等.经皮微波热消融联合放化疗治疗周围型非小细胞肺癌效果观察[J].山东医药,2016,56(6):42-44.[3]杨芳,王雅,梁丽红,等.巨噬细胞抑制因子-1㊁鳞状细胞癌抗原㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1水平对早期非小细胞肺癌诊断㊁预后的价值研究[J].实用医院临床杂志, 2022,19(3):115-118.[4]唐权,刘华,余清源,等.三种肿瘤标志物联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2019, 40(9):1139-1142.[5]程典文,李劲,吴幸谕,等.重组人血管内皮抑制素辅助化疗对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤细胞增殖迁移的影响[J].医学理论与实践,2022,35(2):251-253.[6]WA N G Y,Z HA N G Q,C H E N C,e t a l.A s s o c i a t i o n o fb r a i n m e t a s t a s e s w i t h i mm u n ec h e c k p o i n t i n h i b i t o r s e f f i-c a c y i n ad v a n ce d l u n g c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n dM e t a-a n a l y s i s[J].F r o n t O n c o l,2021,11:721760. 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ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。

Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药中的表达及意义摘要：目的探讨Beclin1、LC3 及 P53 在肺腺癌 EGFR-TKI 耐药的表达意义。

方法选取我院80例晚期肺腺癌患者标本，采用SP和RT-qPCR检测靶向治疗前与靶向耐药后自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p53的表达水平。

结果与靶向治疗前比较，在靶向治疗耐药后，Beclinl、LC3 和p53在肺癌组织中的相对表达量比较差异均具有统计学意义(P<0.05）。

结论自噬相关蛋白Beclin1、LC3及 P53表达水平与EGFR-TKI耐药呈现相关性。

基金项目：吉安市指导性科技计划项目作者简介：罗亮，男，（1986.6--），硕士，主要从事肿瘤临床工作肺癌是常见的呼吸系统肿瘤，其发病和死亡率逐年上升[1]。

表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和生长的通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、迁移和加快其凋亡。

EGFR-TKI的应用不仅改善了患者预后，还延缓了肿瘤进展，对肺癌的治疗具有重要意义，但EGFR-TKI耐药问题亦不容忽视。

近年来，自噬和肿瘤的关系逐渐引起重视，自噬相关基因在肿瘤的发生、生长及转移的过程中发挥重要的作用[2]，通过调控自噬的表达可能逆转肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。

本研究通过检测自噬相关蛋白在肺腺癌靶向治疗中的表达水平，探究肺癌自噬相关蛋白与EGFR-TKI耐药之间的关系，为肺癌耐药后的治疗提供策略。

1资料与方法1.1一般资料收集 2017年1月至 2021年1月井冈山大学附属医院 80 例晚期肺腺癌患者，所有患者均经支气管镜或经皮肺穿刺活检获取组织标本。

经基因检测为EGFR（19 外显子或 21 外显子 L858）突变；疾病进展后再次病理活检取得足量标本。

所有患者均为Ⅳ期，男性45例，女性35例，平均年龄64.8±7.4岁，两组在性别、年龄和分期方面比较均无统计学意义(P>0.05)。

Ｍ１型丙酮酸激酶在肿瘤中的作用刘　康１　江　瑛２，△（１首都医科大学２０１８级长学制临床医学专业，北京１０００６９；２首都医科大学基础医学实验教学中心，北京１０００６９）摘要　Ｍ型丙酮酸激酶（ＰＫＭ）包括Ｍ１型丙酮酸激酶（ＰＫＭ１）和Ｍ２型丙酮酸激酶（ＰＫＭ２）。

既往的研究认为ＰＫＭ２与肿瘤存在着密切关系，ＰＫＭ２通过促进Ｗａｒｂｕｒｇ效应和合成代谢以及发挥蛋白激酶样作用，促进肿瘤细胞增殖，在肿瘤的形成过程中起着关键作用。

但近年来的研究表明，ＰＫＭ１不仅促进线粒体的氧化磷酸化过程，也可促进Ｗａｒｂｕｒｇ效应、生物合成代谢、细胞增殖及肿瘤形成，特别是在肺神经内分泌癌和肝细胞癌的形成和进展中可能发挥着重要作用，有望成为肿瘤治疗的新靶点。

关键词　Ｍ１型丙酮酸激酶；恶性肿瘤；糖代谢中图分类号　Ｒ７３０ 丙酮酸激酶（ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅ，ＰＫ）催化磷酸烯醇式丙酮酸（ｐｈｏｓｐｈｏｅｎｏｌｐｙｒｕｖａｔｅ，ＰＥＰ）转化为丙酮酸，是糖酵解反应最后一步的限速酶。

ＰＫ有四种常见的同工酶：分别是Ｌ型丙酮酸激酶（ＰＫＬ）、Ｒ型丙酮酸激酶（ＰＫＲ）、Ｍ１型丙酮酸激酶（ＰＫＭ１）、Ｍ２型丙酮酸激酶（ＰＫＭ２），其中ＰＫＬ和ＰＫＲ由ＰＫＬＲ基因通过组织特异性启动子编码合成；ＰＫＭ１和ＰＫＭ２由ＰＫＭ基因经过选择性的外显子互斥可变剪接产生，二者仅有２２个氨基酸的不同。

在生理状态下，ＰＫＭ１以高丙酮酸激酶活性的稳定的四聚体形式发挥其催化作用，其酶活性不受变构调节的影响；而ＰＫＭ２能够以高活性的四聚体和低活性的二聚体、单聚体形式存在，酶活性严格受变构调节和翻译后修饰调节的作用［１］。

关于ＰＫＭ１和ＰＫＭ２与肿瘤的关系，迄今为止研究结果不尽相同。

既往研究结果表明结肠癌、肾癌、膀胱癌、肝癌等大部分恶性肿瘤组织普遍高表达ＰＫＭ２，并且ＰＫＭ２以低活性的二聚体形式存在［１，２］。

ＰＫＭ２促进有氧糖酵解和生物大分子的合成、促进细胞增殖和肿瘤的生长，在肿瘤的发生和进展中起着关键作用；ＰＫＭ１则表现为促进氧化磷酸化和抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤的发生［１，３］。

重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展薛婷1杜伟勤2（1.国家卫健委尘肺病重点实验室，煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，呼吸疾病防治与基础研究山西省重点实验室，山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科，太原 030001；2.吕梁市人民医院医学检验科，吕梁 033000）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0433-07［摘要］重组人分泌型磷蛋白1［SPP-1，又称骨桥蛋白（OPN）］是一种重要的分泌型糖基化磷蛋白，参与机体的多种生理和病理过程如骨形成、炎症和免疫反应、肿瘤生长与转移等，近年来的相关研究表明，SPP-1可通过调节固有和适应性免疫反应在呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥关键作用，本文就SPP-1与呼吸系统疾病相关性进行综述，以期进一步提高和加深人们对呼吸系统疾病发病机制及其治疗的了解。

［关键词］重组人分泌型磷蛋白1；骨桥蛋白；呼吸系统疾病；研究进展Progress on correlation between SPP-1 and pulmonary diseasesXUE Ting1， DU Weiqin2. 1. NHC Key Laboratory of Pneumoconiosis， MOE Key Laboratory of Coal Environmental Pathogenicity and Prevention， Department of Respiratory and Critical Medicine， Key Laboratory of Prophylaxis and Treatment and Basic Research for Respiratory Diseases of Shanxi Province， the First Hospital of Shanxi Medical Uni⁃versity， Taiyuan 030001， China； 2. Department of Clinical Inspection， the People's Hospital of Lyuliang， Lyuliang 033000， China［Abstract］Secreted phosphoprotein 1［SPP-1，also known as osteopontin （OPN）］is a secretory protein and glycosylation phosphoprotein. SPP-1 is involved in a variety of biological functions in the physiological and pathological processes with the ability to exert the process of bone formation， modulate the inflammatory and immune responses， regulate tumor growth and metastasis. Recently，correlational studies indicate that SPP-1 plays a crucial role in the development and progression of pulmonary diseases. In this study，the association of SPP-1 with pulmonary diseases was reviewed to further improve and deepen the awareness of the pathogenesis and therapy of pulmonary diseases.［Key words］Secreted phosphoprotein 1；Osteopontin；Pulmonary diseases；Research progress重组人分泌型磷蛋白1（secreted phosphoprotein 1，SPP-1），又称骨桥蛋白（osteopontin，OPN），是一种多功能分泌型细胞外基质糖基化磷蛋白，广泛分布于骨、肾、肝、肺等多种组织以及成骨细胞、破骨细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞等细胞中，参与机体的多种生理和病理过程：如在骨组织中促进破骨细胞分化、骨形成和骨重建；在机体炎症反应中发挥促进或抑制炎症的重要生物学功能；SPP-1可作为一种趋化因子招募炎症细胞并诱导其分泌细胞因子参与机体免疫调节机制；此外，SPP-1在多种癌症中高表达，与肿瘤生长和转移密切相关；近年来的相关研究表明，SPP-1在呼吸系统疾病中表达丰富，可通过调节固有和适应性免疫反应在该类疾病的发生发展中发挥关键作用。