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替雷利珠单抗致皮肤不良反应
石艾秀;曹双林
【期刊名称】《临床皮肤科杂志》
【年(卷),期】2024(53)6
【摘要】报告1例替雷利珠单抗(PD-1抑制剂)靶向治疗后引起皮肤不良反应。
患者男,63岁。
使用PD-1抑制剂后躯干和四肢出现红斑、斑丘疹及斑块半年,加重1个月。
皮肤科检查:双下肢见泛发性暗紫红色斑块和斑片,表面呈蛎壳样外
观,Auspitiz征(+);躯干部及双上肢散在分布红斑、丘疹及斑丘疹,部分中央溃疡及结痂;双侧手背见数片紫红斑块,表面见白色网状纹;右手掌心、左手大鱼际见胼胝样黄色斑块,呈衣领样外观。
诊断:替雷利珠单抗致皮肤不良反应。
治疗:PD-1继续治疗,对症处理后皮损明显消退。
【总页数】3页(P361-363)
【作者】石艾秀;曹双林
【作者单位】宿迁市第一人民医院皮肤科;南通大学附属医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R758.25
【相关文献】
1.卡瑞利珠单抗联合安罗替尼致皮肤不良反应1例
2.临床药师参与1例替雷利珠单抗致免疫相关性不良反应的药学实践
3.替雷利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良
反应的文献病例分析4.替雷利珠单抗致不良反应的文献分析5.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例
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乳腺癌CDK46抑制剂相关性不良反应管理共识(2022 版)细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤药物，其中，哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在中国获得批准用于乳腺癌的治疗。
CDK4/6抑制剂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝功能异常、皮肤及皮下组织不良反应等。
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共识专家组总结了CDK4/6抑制剂常见不良反应的发生率、临床表现和严重程度分级，结合临床经验并参考国内外研究进展，制定了不良事件的管理措施，形成乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识，旨在从不良反应管理角度更好地指导临床实践，帮助选择CDK4/6抑制剂最佳治疗方案。
【关键词】乳腺肿瘤；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；激素受体阳性；不良反应；专家共识乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，约70%的乳腺癌病理分型为激素受体(hormone receptor, HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2) 阴性。
HR阳性HER-2阴性患者既往治疗以内分泌治疗为主, 部分还需联合化疗。
近年来，随着内分泌靶向药物的相继问世，治疗策略出现了革新性的变更，如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinases 4/6, CDK4∕6)抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌的优选治疗方案，在早期高危乳腺癌的辅助强化治疗领域也崭露头角。
现已有4种不同CDK4/6抑制剂（哌柏西利、利柏西利、阿贝西利和达尔西利）先后获得批准上市，目前国内批准上市的CDK4/6抑制剂有哌柏西利、阿贝西利和达尔西利。
随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，药物的不良反应也越来越受到关注，其中常见不良反应主要包括骨髓抑制、腹泻、肝功能损伤等；部分少见不良反应虽然发生率不高，但由于其潜在的严重后果同样不容忽视，例如QT间期延长、静脉血栓等。
DOI ：10．13193/j．issn．1673-7717．2021．01．031止痒平肤液主要成分及其抗菌抗炎机制研究进展张静怡1，谭可欣1，张旭1，孙晨耀1，申文1，姜雪娇1，郑舒月1，李嘉1，薛崇祥1，崔慧娟2（1．北京中医药大学，北京100029；2．中日友好医院，北京100029）摘要：随着表皮生长因子受体抑制剂（EGFＲIs ）在EGFＲ基因突变阳性的非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者中的应用逐渐增多，其相关的不良反应也逐渐成为人们关注的焦点。
发生率最高的EGFＲIs 相关不良反应为皮肤不良反应，其中又以痤疮样皮疹最为常见。
中药止痒平肤液治疗EGFＲIs 相关痤疮样皮疹的临床疗效肯定，已被写入专家共识，但其作用机制仍不明确。
旨在对止痒平肤液中药组成成分及其抗炎、抗菌作用机制进行系统的文献回顾，以期为进一步基础实验的实施提供参考。
关键词：止痒平肤液；表皮生长因子受体抑制剂；主要成分；炎症反应；作用机制中图分类号：Ｒ284文献标志码：A文章编号：1673-7717（2021）01-0119-04Ｒesearch Progress on Main Components and Anti －bacterial and Anti －inflammatoryMechanisms of Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）ZHANG Jingyi 1，TAN Kexin 1，ZHANG Xu 1，SUN Chenyao 1，SHEN Wen 1，JIANG Xuejiao 1，ZHENG Shuyue 1，LI Jia 1，XUE Chongxiang 1，CUI Huijuan 2（1．Beijing University of Chinese Medicine ，Beijing 100029，China ；2．China －Japan Friendship Hospital ，Beijing 100029，China ）Abstract ：With the increasing application of epidermal growth factor receptor inhibitors （EGFＲIs ）in patients with EGFＲgene mutation －positive non －small cell lung cancer and metastatic colorectal cancer ，the related adverse reactions have gradual-ly become the focus of attention．The skin adverse reactions related to EGFＲIs have the highest incidence ，among which acne －like rash is most common．Traditional Chinese medicine Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）has a definite clinical efficacy intreating acne －like skin rash associated with EGFＲIs ，which has been written into the consensus of experts ，but its mechanism is still unclear．The aim of this paper was to systematically review the constituents and anti －inflammatory and anti －bacterial mechanisms of traditional Chinese medicine Zhiyang Pingfu Liquid in order to provide reference for the further implementation of basic experiments．Keywords ：Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）；epidermal growth factor receptor inhibitor ；main components ；inflamma-tory response ；mechanism of action基金项目：国家自然科学基金面上项目（81873396）；北京市卫计委首都卫生发展科研专项（首发2018－2－4065）作者简介：张静怡（1994－），女，黑龙江牡丹江人，博士研究生，研究方向：中西医结合治疗抗肿瘤药相关不良反应。
中药对肿瘤化疗的减毒增效作用俞芹;黄海琴;曹力【摘要】@@ 化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分,但所采用的抗癌药物选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时,对机体的正常细胞,特别是对造血细胞、淋巴细胞、口腔细胞及胃肠道黏膜上皮细胞、毛囊细胞及生殖细胞等增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用,常成为化疗药物提高疗效的主要障碍.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2011(006)004【总页数】3页(P337-339)【关键词】肿瘤化疗戒毒增效/中医药疗法【作者】俞芹;黄海琴;曹力【作者单位】江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500;江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500;江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500【正文语种】中文化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分，但所采用的抗癌药物选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞，特别是对造血细胞、淋巴细胞、口腔细胞及胃肠道黏膜上皮细胞、毛囊细胞及生殖细胞等增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。
多数药物对机体重要器官如肝、肾、心、肺等都有一定毒性作用，致使这些器官的功能受损，重则危及生命。
因此，防治化疗所致的不良反应，对减轻患者的痛苦，提高有效率，保证患者的生存质量，显得尤为重要。
临床实践已经证明中医药辅助化疗能减少化疗毒性的发生率，减轻化疗毒性程度，保证化疗的顺利完成［1］。
目前，我国多数学者对中药配合化疗治疗肿瘤有了较明确的共识，即治疗的重点为最大限度促进骨髓造血功能的恢复，改善气阴两虚和脾胃失和证候，体现中药扶正培本的治疗原则。
中药配合化疗，减毒增效作用表现在以下几个方面。
1 促进骨髓造血功能恢复化疗药物在杀伤瘤细胞或抑制其生长的同时，对机体的骨髓造血细胞同样有毒害作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。
化疗药物不仅杀伤造血干细胞和祖细胞，还可引起骨髓萎缩和纤维化。
由于WBC减少，感染机会增加，抗生素、抗真菌药物及磺胺类的使用又加重骨髓损伤［2］，造成恶性循环。
免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治专家共识肺癌是常见的恶性肿瘤之一，对人类健康和生命产生严重危害,尽管化疗、放疗及靶向治疗取得了一定成效，但肺癌的疗效仍不够理想。
近年来，以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）为代表的免疫治疗，给肺癌治疗带来了新的希望。
ICIs是针对机体免疫检查点的单克隆抗体，可以阻断T细胞负性共刺激信号通路，恢复机体的抗肿瘤免疫应答，促进T细胞对肿瘤细胞的清除。
常见的ICIs有程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD－1）抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab、程序性死亡配体1（programmed death－ligand 1,PD－L1）抑制剂Atezolizumab和Durvalumab及细胞毒T细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte－associated antigen－4,CTLA－4）抑制剂Ipilimumab和Tremelimumab。
多项临床试验结果显示，非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer,NSCLC）的ICIs一线单药治疗的客观缓解率（objective response rate,orR）为27.2％~44.8％，中位无进展生存期（progression－free survival,PFS）为5.4~10.3个月，中位总生存期（overall survival,OS）为16.4~30.0个月[1,2]；ICIs二线单药治疗的orR为14％~20％，中位PFS为2.3~5.2个月，中位OS为9.2~15.8个月[3,4,5]。
不可手术切除的Ⅲ期NSCLC同步放化疗后ICIs治疗的中位PFS为17.0~17.2个月，中位OS未达到[6]。
目前Nivolumab、Pembrolizumab、Durvalumab以及Atezolizumb已经获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗肺癌。
EGRET-TKIs药物相互作用概述表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。
NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。
EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。
CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。
EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。
文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。
【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。
然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC 患者。
药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。
药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。
