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核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学研究

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中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　２０１２　Ａｐｒ；２８（４）：５７７～８０　・５７７・　网络出版时间：２０１２－３—２７　１６：１５网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１２０３２７．１６１５．２０１２０４．５７７＿ｏ３１．ｈｔｍｌ　

核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学研究　于文潇　，赵德　，邓君　（１．西南大学药学院，重庆４００７１６；２．北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司，重庆４００７００）　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—１９７８．２０１２．０４．０３１　文献标识码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２０１２）０４—０５７７—０４　中国图书分类号：Ｒ９６５．１；Ｒ７４１；Ｒ７４９　摘要：目的考察核黄素四丁酸酯（ＲＴＢ）的抗焦虑作用。方　法　以地西泮和丁螺环酮为阳性对照药，采用小鼠高架十字　迷宫和新型食物消耗实验，评价ＲＴＢ抗焦虑作用；采用转棒　实验测定ＲＴＢ对小鼠肌肉协调运动能力的影响。结果与　空白对照组比较，ＲＴＢ不影响小鼠在高架十字迷宫中的入臂　总次数，但在２０和４０　ｍｇ・ｋｇ　的剂量下明显增加开臂进人　次数百分比和在开臂中滞留时间百分比；在新型食物消耗实　验中，ＲＴＢ在剂量为４０和８０　ｍｇ・ｋｇ　时，明显增加小鼠单　位体重的食物消耗量；转棒实验中，与阳性药物比较，ＲＴＢ组　明显降低了小鼠的跌落率。结论ＲＴＢ具有抗焦虑的作用，　且不影响小鼠的活动能力和肌肉协调性。　

关键词：核黄素四丁酸酯；抗焦虑；行为药理学；高架十字迷　宫；新型食物消耗实验；转棒实验　

焦虑症是一种常见的精神类疾病，随着社会压　力的日趋激烈，其发病率逐年升高…。目前临床常　用的抗焦虑和抗抑郁药物有诸多不良反应，如：头　昏、停药后复发、认知障碍、药物依赖等　，因此研　收稿日期：２０１１一ｌＯ一２７，修回日期：２０１１—１２一Ｏ７　作者简介：于文潇（１９８５一），女，硕士生，研究方向：抗焦虑药物的筛　选研究，Ｅ．ｍａｉｌ：ｙｕｗｅｎｘｉａｏ００２＠１６３．ｃｏｒｎ；　邓君（１９７ｌ一），女，博士，副教授，研究方向：药物化学，　通讯作者，Ｔｅｌ：０２３￣８２５０７６１，Ｆａｘ：０２３￣８２５１２２５，Ｅ—ｍａｉｌ：　ｄｅｎ￣ｃｑ＠１６３．ｃｏｎ　发疗效好、针对性强、副作用少的抗焦虑和抗抑郁药　物成为近年的研究热点　Ｊ。　有报道称维生素等营养物质的匮乏可能导致焦　虑抑郁等精神疾病，因此在相应的药物治疗中添加　维生素（尤其是复合维生素Ｂ族），可达到更佳的治　疗效果＿４　Ｊ。研究表明，维生素Ｂ　对产后抑郁症有　一定疗效　Ｊ，维生素Ｂ　还可加强三环类抗抑郁药　治疗伴有认知功能障碍的老年抑郁症ｌ６ｊ。　核黄素四丁酸酯（ＲＴＢ）是维生素Ｂ：的衍生物，　一直被用作降血脂药物（维脉宁），具有抑制血小板　聚集和增加纤维蛋白溶解活性的作用，用于高血脂、　冠心病和血栓性疾病的治疗　。ＲＴＢ对精神疾病　的药理活性尚未见报道，本文采用行为药理学的实　验方法初步考察ＲＴＢ的抗焦虑药理作用。　１材料　１．１实验动物ＳＰＦ级昆明种小鼠，６，８周龄，体　重１８～２４　ｇ，购买于第三军医大学实验动物中心。　自由摄食饮水。光照节律１２Ｌ：１２Ｄ（７：００～　１９：００），室温（２５±２）ｃＣ。环境安静。每只动物只　用１次。　１．２药物与试剂①ＲＴＢ：由重庆大新药业股份　有限公司提供；临用前用０．５％的羧甲基纤维素钠　溶液混悬均匀，避光保存。②地西泮静脉注射液：　ＳＷＪ＠，湖北制药有限公司，批号０９０７０００１；用０．５％　的羧甲基纤维素钠溶液稀释成所需浓度，新鲜配制，　４￣Ｃ保存。③盐酸丁螺环酮片，江苏恩华药业股份　

ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ．Ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｏｆ　３　Ｐ９７．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ＰＳＤ－００７　ｆｉｔｔｅｄ　ｏｎｅ－－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｐ　ａｄｍｉｎ－－　ｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　１０　ｍｇ。ｋｇ～ｏｆ　ＰＳＤ－００７，ｂｕｔ　ｆｉｔｔｅｄ　ｔｈｒｅｅ—　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｐｅｎ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｖ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｅ—　ｌｉｍｉｎａｔｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｆａｓｔｅｒ．Ｔｈｅ　ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　ｐｈａｒ—　ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　Ｋ　：１　１．６　ｈ，Ｃ　＝　

２．３１２　ｍｇ・Ｌ。。，ＡＵＣ＝４３．１７７　ｍｇ・Ｌ～・ｈ，ＣＬ＝　０．２３２　Ｌ・ｋｇ～・ｈ～，Ｖ／Ｆ（Ｃ）＝３．８８８　Ｌ・ｋｇ一１；　

＝０．７５　Ｌ・ｋｇ～，　＝２．８２４　ｈ，　Ｂ＝４０．６３２　ｈ，　ＡＵＣ＝６５．１６１　ｍｇ・Ｌ。。・ｈ，ＣＬ（ｓ）＝０．１５３　Ｌ・ｋｇ　・ｈ～．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｗａｓ　６６．２％．Ｃｏｎ．　ｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＰＳＤ－００７　ｈａｓ　ｆａｓｔ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｑｕｉｃｋ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ，　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｗａｙｓ　ｏｆ　ｇｉｖｉｎｇ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ＰＳＤ－Ｏ０７；Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｒａｂｂｉｔ；ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；ｐｌａｓｍａ；ｔｈｅ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｂｉｏ－　ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　・５７８・　中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　２０１２　Ａｐｒ；２８（４）　有限公司，生产批号：２０１００２０２。配制方法同上。④　羧甲基纤维素钠：成都科龙化工试剂厂，批号：　２００９０４０２。　１．３　主要仪器　高架十字迷宫（ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｐｌｕｓ—　ｍａｚｅ，ＥＰＭ）：两个开臂（长３０　ｃｍ，宽５　ｃｍ）与两个　闭臂（长３０　ｃｍ，宽５　ｃｍ，高１５　ｅｍ）相互垂直，中央　平台５　ｃｍ×５　ａｍ。迷宫距离地面５０　ｃｍ。ＰＭ－２００　十字迷宫跟踪分析系统，成都泰盟科技有限责任公　司。ＹＬｓ４ｃ型转棒式疲劳仪，山东省医学科学院设　备站。　２方法　２．１动物分组动物适应饲养３　ｄ，按体重随机分　为ＲＴＢ高、中、低剂量组、地西泮组、丁螺环酮组和　空白组。ＥＰＭ实验和新型食物消耗实验，每组动物　１５只；转棒实验，每组动物１０只。　２．２给药方式一次性灌胃给药。按照人与动物　的体表面积计算法换算出ＲＴＢ高、中、低剂量组分　别为８０、４０、２０　ｍｇ・ｋｇ～，约相当于人给药剂量１０、　５、２．５　ｍｇ・ｋｇ～；地西泮按２　ｍｇ・ｋｇ　给药，丁螺环　酮按５　ｍｇ・ｋｇ　给药；空白组灌服等容积的０．５％　羧甲基纤维素钠溶液。ＲＴＢ组、丁螺环酮组和空白　组给药１　ｈ后，地西泮组给药０．５　ｈ后，进行行为学　测试，测试时间为９：００～１５：３０。　２．３小鼠高架十字迷宫实验　所有动物提前２　ｈ进入测试实验室。测试前将每只小鼠放人１个６０　ｅｍ×６０　ｃｍ×３５　ＣｌＴＩ塑料盒中，自由探究５　ｍｉｎ，然后　迅速置于ＥＰＭ的中央平台，头朝一开臂，放开，由跟　踪分析系统自动记录５　ｍｉｎ内小鼠分别进入开臂的　次数（ｏｐｅｎ　ａｒｍ　ｅｎｔｒｙ，ＯＥ，以小鼠４只爪子均进入到　臂内为准）和进入闭臂的次数（ｃｌｏｓｅ　ａｒｍ　ｅｎｔｒｙ，ＣＥ，　同上）以及分别在开臂内的滞留时间（ｏｐｅｎ　ａｒｍ　ｔｉｍｅ，ＯＴ，单位：Ｓ）和在闭臂内的滞留时间（ｃｌｏｓｅ　ａｒｍ　ｔｉｍｅ，ＣＴ，单位：Ｓ），计算出：①进入开臂和闭臂的总　次数（ＯＥ＋ＣＥ），作为小鼠运动活力（１ｏｃｏｍｏｔｏｒ　ａｅ—　ｔｉｖｉｔｙ）的评价指标；②开臂进入次数百分比　（ＯＥ％），即ＯＥ／（ＯＥ＋ＣＥ）×１００％；③开臂滞留时　问百分比（ＯＴ％），即ＯＴ／（ＯＴ＋ＣＴ）×１００％　；　ＯＥ％和ＯＴ％作为抗焦虑作用的指标。每只小鼠测　试完毕后用酒精擦拭迷宫，排除气味对下只小鼠的　干扰。　２．４小鼠新型食物消耗实验（ｎｏｖｅｌ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐ—　ｔｉｏｎ　ｔｅｓｔ）　。。　实验前所有小鼠禁食１６　ｈ。给药一　定时间后，每只小鼠置于一干燥洁净的塑料盒（２４　ｃｍ×１０　ｃｍ×８　ｅｍ）中。每个盒中同一位置放人一　直径９　ａｍ的表面皿，内盛定量新型食物（鼠料粉：　色拉油＝２：１）。记录每只小鼠５　ｍｉｎ内的食物消耗　量，计算小鼠每克体重消耗食物的量，以ｍｇ・ｇ　表　

不。　２．５转棒实验（ｒｏｔａ－ｒｏｄ　ｔｅｓｔ）　实验前１　ｄ训　练所有实验动物，能在转杆上停留５　ｍｉｎ的动物进　入第２天的测试，排除不达标者。实验时将小鼠放　于直径７　ａｍ的转杆上，转速为１０　ｒ・ｍｉｎ～。分别　在给药１　ｈ、３　ｈ、６　ｈ和２４　ｈ后将小鼠置于转杆上，　记录各组小鼠在１　ｍｉｎ内的跌落只数，计算成功率　（成功率／％＝未跌落小鼠数／每组小鼠总数×　１００％）。　２．６　统计学处理　抗焦虑行为学实验结果均以　±Ｓ表示，采用ＳＰＳＳ１８．０软件进行统计分析，两组　间均值比较采用双尾ｔ检验，多组间比较先用方差　分析，差异有显著性时再用ＬＳＤ统计分析。转棒实　验结果采用Ｆｉｓｈｅｒ，Ｓ　ｅｘａｃｔ　ｔｅｓｔ检验。　３　结果　３．１小鼠高架十字迷宫实验ＥＰＭ实验结果（Ｔａｂ　１）表明，与空白对照组比较，各给药组的总入臂次　数（ＯＥ＋ＣＥ）没有明显变化，提示各组药物均未改　变动物的活动能力。地西泮和丁螺环酮组均明显地　增加小鼠ＯＥ％和ＯＴ％值。ＲＴＢ各剂量组的ＯＥ％　和ＯＴ％值均较空白组增加，且２０和４０　ｍｇ・ｋｇ　组　与空白组比较差异有显著性，说明低剂量和中剂量　ＲＴＢ在ＥＰＭ模型上显示出抗焦虑作用。　

Ｔａｂ１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＲＴＢ　ｏｎｔｈｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆｍｉｃｅｉｎＥＰＭ（ｘ　４－ｓ．ｎ＝１５）　

ＤＺＰ：ｄｉａｚｅｐａｍ；ＲＴＢ：ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ　ｔｅｔｒａｂｕｔｙｒａｔｅ；　Ｐ＜Ｏ．０５．　Ｐ＜０．０１　ｗ　ｃｏｎｔｒｏｌ　３．２小鼠新型食物消耗实验结果（Ｔａｂ　２）显示，　地西泮能增加小鼠在新奇环境中对新型食物的消耗　量，但丁螺环酮对小鼠新型食物消耗量的增加未达　到统计学意义。ＲＴＢ各剂量组小鼠单位体重的食　物消耗量均较空白组增加，且４０和８０　ｍｇ・ｋｇ　组　与空白组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５），即在小鼠　新型食物消耗实验中，ＲＴＢ在中剂量和高剂量时表　现出抗焦虑作用。　３．３小鼠转棒实验　结果（Ｔａｂ３）显示，与空白组　比较，地西泮和丁螺环酮导致小鼠从转棒上的跌落

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诱导抗性

诱导抗性

诱导抗性除了自身具有的天然屏障，植物已经进化产生了不同的诱导防卫机制来保护自己免受病原菌侵害。

植物诱导抗病性，又称系统获得抗性或植物免疫，是植物在一定的激发子刺激后，对随后的病原菌侵染表现既快又强的防卫反应。

生物或化学激发子处理后，植物具备了比未诱导植物更快更强的表达防卫反应以应对生物与非生物胁迫的能力，这一过程被称为“Priming”，即为“植物敏化过程”或者“防御准备过程”。

激发子处理后，植物能够快速调配防卫反应的生理状态称为“primed state”，即敏感的或者准备就绪的状态。

目前，priming被证明成为植物免疫系统的共同特征，赋予植物在病原菌、昆虫以及非生物胁迫下自我保护的能力，也是植物诱导抗病性的重要细胞机制。

植物防卫反应激发子，如水杨酸及其功能类似物2, 6-二氯异烟酸、茉莉酸甲酯、苯并噻二唑、β-氨基丁酸、核黄素和硫胺素等等，都能够使植物处于敏感的状态，当病原菌侵染时引发更快更强的防卫反应。

目前，激发子诱导priming过程的细胞机制仍处于推测阶段。

一种观点认为，激发子诱导一个或多个信号蛋白的积累或翻译后修饰，而这些蛋白在被表达或修饰后仍保持失活状态。

当植物识别后来的胁迫后，另一个信号传导事件能够超激活信号蛋白，激发一个增强的信号传导途径，因而放大信号传导并导致更快或/和更强的激活防卫反应。

例如，激发子首先诱导一个Ca2+依赖的蛋白激酶的磷酸化并导致构象改变。

接着，胁迫能够引起自由Ca2+浓度的改变，因而激发激酶活性并快速启动下游信号传导和防卫基因的增强表达。

很多研究表明，蛋白激酶参与激发子诱导priming过程的信号通路，如β-氨基丁酸、核黄素和苯并噻二唑。

研究表明，核黄素启动了一个由蛋白激酶参与的植物抗病防卫信号传导通路。

目前，我们还不清楚哪类蛋白激酶参与这个过程、发生何种级联反应。

目前，本课题组正在鉴定核黄素诱导植物抗病防卫所需的蛋白激酶并揭示其生物学功能。

另外一个观点认为，激发子通过诱导关键转录因子的积累而加速防卫基因的表达。

丁螺环酮的抗焦虑作用及其机制分析

丁螺环酮的抗焦虑作用及其机制分析

丁螺环酮的抗焦虑作用及其机制分析
张汉霆
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】1993(020)004
【摘要】丁螺环酮是一种新型非苯二氮草类“选择性”抗焦虑剂，对人和动物都具有与安定相当的抗焦虑作用，但没有安定类药物的镇静、肌松等副作用。

它的抗焦虑作用主要是通过激活中枢５－羟色胺１Ａ（５－ＨＴ１Ａ）受体，负反馈地降低５－ＨＴ能神经活性引起的；此外也与中枢多巴胺（ＤＡ）能及去甲肾上腺素（ＮＥ）能神经系统有一定联系。

而ＮＥ能神经主要参与螺环酮的维持觉醒功能。

【总页数】4页(P214-217)
【作者】张汉霆
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R971.4
【相关文献】
1.国产丁螺环酮抗焦虑作用的临床观察 [J], 王祖承;徐鹤定
2.抗焦虑药丁螺环酮新制剂研究进展 [J], 宋煜;周建平
3.丁螺环酮对地西泮抗焦虑作用的影响 [J], 张中启;袁莉;罗质璞
4.丁螺环酮与其它抗焦虑药物治疗广泛性焦虑对照研究 [J], 戴涛;侯占岭;徐丽红
5.丁螺环酮贴剂对小鼠抗焦虑作用的研究 [J], 王金萍;张梅;徐娟
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五味子藤茎木脂素对小鼠镇静催眠及抗焦虑作用研究

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陈红旭，苑丽葳，张竣雄，等. 五味子藤茎木脂素对小鼠镇静催眠及抗焦虑作用研究[J]. 食品工业科技，2022，43（14）：385−391.doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021100209CHEN Hongxu, YUAN Liwei, ZHANG Junxiong, et al. Sedative, Hypnotic and Anti-anxiety Effects of Lignans from Schisandra chinensis Vine Stem in Mice[J]. Science and Technology of Food Industry, 2022, 43(14): 385−391. (in Chinese with English abstract).doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021100209· 营养与保健 ·五味子藤茎木脂素对小鼠镇静催眠及抗焦虑作用研究陈红旭1，苑丽葳1，张竣雄1，王文欣1，刘佳乐2，王春梅1，孙靖辉1，张成义1，李　贺1，陈建光1,*（1.北华大学药学院，吉林吉林 132000；2.吉林市中心医院，吉林吉林 132000）摘　要：目的：研究五味子藤茎木脂素（Schisandra chinensis vine stem lignans ，SSL ）的镇静、抗焦虑及催眠作用并初步探讨其作用机制。

方法：将150只ICR 雄性小鼠平均随机分为5组，分别为空白对照组、SSL 低、中、高剂量组和地西泮阳性对照组。

采用灌胃给药，每次0.1 mL/10 g ，每天一次，连续7 d 。

应用小鼠自主活动实验观察镇静效果；应用高架十字迷宫、高架零迷宫实验观察抗焦虑作用；通过戊巴比妥钠协同睡眠实验观察催眠作用；用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织中γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA ）、谷氨酸（glutamate, Glu ）含量。

北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究

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北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究刘絮;杜瑞红;于春艳;陈立梅【摘要】目的研究北五味子木脂素( Schisandra Chinensis Baill Lignans,SCL)抗焦虑的作用及机制.方法采用明暗箱试验和高架十字迷宫试验,观察北五味子木脂素低、中、高剂量(35,70,140 mg/kg)灌胃给药7 d后对小鼠行为的影响;另设空白对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/kg)阳性对照组.用酶联免疫吸附法( ELISA)测定小鼠血清γ-氨基丁酸( GABA)的含量.结果明暗箱试验和高架十字迷宫试验结果显示:北五味子木脂素中、高剂量组具有显著的抗焦虑作用(P<0. 05),并呈剂量依赖关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗.酶联免疫吸附试验显示:中、高剂量组小鼠血清中γ-氨基丁酸( GABA)的含量显著增高.结论北五味子木脂素有显著的抗焦虑作用,其机制可能是通过γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid,GABA-R)而发挥作用.%Objective To study the anti-anxiety function and mechanism of Schisandra chinensis Baill Lignans ( SCL) . Method Light-dark box test and elevated plus maze test were used to observe the influence of Schisandra chinensis Baill Lignans on mice behaviors administrated intragastrically at low,medium and high dose (35,70 and 140 mg/kg) after 7 days. The blank control group and the positive control group were given normal saline and diazepam(2 mg/kg),respectively. Enzyme-linked immunoabsorbent assay(ELISA) was used for the detection of gamma aminobutyricacid(GABA) in mice serum. Results Light-dark box test and elevated plus maze test results showed that SCL had significant anti-anxiety function at medium and high dose(P<0. 05) with a dose-response relationship. And this kind of anti-anxiety effect could be antagonized by flumazenil. ELISAexperiments showed that serum gamma aminobutyric acid ( GABA ) levels of the mice in the medium and high dose group increased significantly. Conclusion Schisandra chinensis Baill Lignans showed significantly anti-anxiety effect,its mechanism may be related with gamma-aminobutyric acid receptor( gamma aminobutyric acid, GABA-R) .【期刊名称】《北华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(016)005【总页数】4页(P609-612)【关键词】北五味子木脂素;抗焦虑;明暗箱;高架十字迷宫;γ-氨基丁酸【作者】刘絮;杜瑞红;于春艳;陈立梅【作者单位】北华大学基础医学院,吉林吉林 132013;北华大学公共卫生学院,吉林吉林 132013;北华大学基础医学院,吉林吉林 132013;北华大学基础医学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R282北五味子(Schisandra chinensis(Turcz) Baill)作为我国传统的安神药，其主要药理活性是木脂素(Schisandra Chinensis Baill Lignans，SCL)成分.目前，已从北五味子中分离出了7种具有药理活性的成分，分别为五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙[1-4].北五味子木脂素具有多种药理作用，可清除体内自由基、保护肝脏、提高机体免疫力及抗肿瘤等[5-9].近年来，有研究发现：北五味子木脂素具有显著的中枢抑制与安神作用[10-11].根据我们先前的研究发现：北五味子木脂素具有良好的镇静催眠效果，北五味子木脂素对实验小鼠的镇静催眠作用较强.本研究拟在其镇静催眠作用的基础上，采用多种焦虑模型观察北五味子木脂素对小鼠焦虑的影响，并初步探讨其作用机制，为开发北五味子辅助抗焦虑的功能食品及药品提供理论依据，进而促进北五味子的综合研究、开发与利用.1.1 实验动物ICR小鼠，体质量18～22 g(长春市亿斯实验动物中心，动物许可证号SCXK(吉) 2011-0004).20～25 ℃分笼饲养5 d，自由饮食，以使小鼠适应实验环境.1.2 药品与试剂北五味子木脂素(SCL)(北华大学林学院食品科学与工程研究实验室)；氯化钠注射液(山东金洋药业有限公司)；地西泮片剂(0806007，北京益民药业有限公司)；氟马西尼(054k37041，美国 Sigma 公司)；小鼠γ氨基丁酸(GABA)ELISA检测试剂盒(美国RD公司).1.3 实验仪器小鼠用明暗箱，参照文献[2-3]方法制；小鼠高架十字迷宫(AES-M02 型，安来软件科技有限公司)；酶联免疫检测仪(美国Biotek公司).2.1 实验动物分组与给药将ICR小鼠随机分成SCL低、中、高剂量(35，70，140 mg/kg)组，空白对照组(生理盐水溶液)和阳性对照组(地西泮，2 mg/kg)，共5组，SCL组每天早、晚灌胃给药，共2次，空白对照组给予同体积的生理盐水，阳性对照组按2mg/(kg·d-1)给药，上述各组均连续给药(或生理盐水)7 d.第7天，SCL组和空白对照组给药1 h、阳性对照组给药0.5 h后进行测试.所有测试均在8：00～14：00安静环境下进行.2.2 小鼠明暗箱试验进行明暗箱实验前，为减少一些外界的非必要刺激对实验结果的影响，每天对小鼠进行抚摸，时间为1～2 min，连续 5～7 d后开始测试.将实验小鼠面向暗箱放置到明箱中央，然后记录下5 min内小鼠在明箱活动的时间和小鼠在明箱和暗箱之间的穿梭次数.2.3 小鼠高架十字迷宫试验在进行高架十字迷宫测试之前，为保证试验结果的可靠性和准确性，首先让小鼠在单独笼中自由活动5 min，然后再进行测试.把待测小鼠放入迷宫的中央，面向开臂，然后开始记录.主要记录数据包括5 min内小鼠进入开臂的次数和在开臂停留的时间,进入闭臂的次数和在闭臂停留的时间.在整个测试过程中，在两臂内均以小鼠任意一足退出代表完成一次活动.为了保证试验准确性，在每次完成后均要进行迷宫清理，然后才能进行下一次测试.将记录数据进行处理，主要考察指标包括：进入开臂次数与进入两臂总次数的百分比(OE)；在开臂内的活动时间与进入两臂的总活动时间的百分比(OT).2.4 氟马西尼腹腔注射测试前半小时，给予SCL低、中、高剂量组和地西泮阳性对照组动物腹腔注射1次氟马西尼(3 mg/kg).2.5 血清γ氨基丁酸浓度的测定行为学实验结束后，立即将小鼠断头取血，4 ℃，3 000 r/min离心取上清液，用小鼠γ氨基丁酸ELISA检测试剂盒检测血清γ氨基丁酸含量，用酶标仪测定450 nm波长的吸光度(OD)值，最终γ氨基丁酸含量用μg/mL表示.2.6 统计学处理实验数据使用SPSS 13.0软件进行统计分析，采用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行多组间比较差异检验，所有数据以均数±标准差表示，P<0.05为差异具有统计学意义.3.1 北五味子木脂素对小鼠明暗箱行为的影响北五味子木脂素中、高剂量组(70，140 mg/kg)小鼠进入明箱的次数以及其在明箱内的活动时间均明显增加，与空白对照组相比P<0.05，并且小鼠进入明箱的次数以及其在明箱内的活动时间与SCL浓度呈量效关系，这一结果说明北五味子木脂素具有抗焦虑作用.结果见表1.3.2 北五味子木脂素对小鼠高架十字迷宫行为的影响北五味子木脂素中、高剂量组(70，140 mg/kg)小鼠OT和OE均明显提高，与空白对照组相比P<0.05，并且OT和OE与SCL浓度呈量效关系，这一结果说明北五味子木脂素具有明显的抗焦虑作用.结果见表2.3.3 氟马西尼对北五味子木脂素抗焦虑的影响腹腔注射氟马西尼后,对各组小鼠均进行相关检测，实验结果显示:各组小鼠在高架十字迷宫试验中与空白对照组相比OT，OE 均无显著影响(P>0.05)；同时，小鼠的穿箱次数以及其在明箱的活动时间与空白对照组相比也无明显影响(P>0.05)，这些结果说明北五味子木脂素和地西泮的抗焦虑作用均可以被氟马西尼所抑制.结果见表 3.3.4 北五味子木脂素对小鼠血清γ氨基丁酸含量的影响实验结果显示：北五味子木脂素中、高剂量组能明显增加小鼠血清γ氨基丁酸含量(P<0.05)，说明北五味子木脂素可能通过 GABA 受体发挥抗焦虑作用.见表4.基于焦虑症可由多种因素诱发，例如心理因素、社会压力、精神刺激等因素，本研究采用常见的焦虑模型明暗箱和高架十字迷宫能很好地考察SCL的抗焦虑作用.在本研究中的明暗箱[12-13]测试结果表明:北五味子木脂素剂量为70，140 mg/kg 时，具有明显的抗焦虑作用，并且其抗焦虑作用随着SCL剂量的增加而增强.在高架十字迷宫试验测试中，通常用小鼠OT和OE来反映小鼠的焦虑状态.本研究的高架十字迷宫试验中，北五味子木脂素剂量达到70 mg/kg时，OT和OE分别﹥26%和28%，与空白对照组的19%和23%相比均明显增加.本实验中采用苯二氮卓位类药地西泮作为阳性对照，初步探讨了SCL抗焦虑机制，地西泮抗焦虑机制是通过增加γ-氨基丁酸(GABA)受体的含量，使其突触后抑制效应增强，从而达到抗焦虑的作用.近年来研究发现:在γ-氨基丁酸神经通路中发挥重要作用的是γ-氨基丁酸A型受体(GABA-A受体)[14].GABA是脑内主要的神经递质，就是通过抑制GABA-A受体发挥作用，相反，氟马西尼则是该受体的拮抗剂，可以通过阻断苯二氮卓类药物(如地西泮等)与该受体的结合，使抗焦虑药物的作用减弱，甚至逆转[9，15-17].本研究中明暗箱试验和高架十字迷宫试验的结果均显示:北五味子木脂素和地西泮的抗焦虑作用可以被氟马西尼所抑制，因此，SCL发挥抗焦虑作用的机制有可能是通过γ-氨基丁酸受体实现的.除γ-氨基丁酸类神经递质之外，多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)等神经递质均与焦虑症相关[18]，因此，有关北五味子木脂素抗焦虑的确切作用机制仍需进一步研究.【相关文献】[1] 应国清，余志明，单剑锋，等.五味子有效组分的研究进展[J].河南中医.2005，25(6):85-87.[2] 苏明威，王乃平，辛华雯，等.五味子药理作用研究进展[J].中国药师,2009，12(7):960-962.[3] 李莉，刘耕陶.五味子酚对氧自由基引起大鼠脑突触体和线粒体损伤的保护作用[J].药学学报，1998，33(2):81-86.[4] Li X，Zhao X，Xu X，et al.Schisantherin a recovers Aβ-induced neurodegeneration with cognitive decline in mice[J].Physiol Behav，2014，132:10-16.[5] 李秀娟，高文霞，冯玉霞.五味子对扑热息痛致肝脏毒性的保护作用[J].齐齐哈尔医学院学报，2001，22(7):727-728.[6] Panossian A，Wikman G.Pharmacology of Schisandra chinensis Baill:an overview of Russian research and uses in medicine[J].J Ethnopharmacol，2008，118(2):183-212. 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