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2020年12月目录一、概述 (1)二、疗效终点 (2)（一）总生存期（OS） (2)（二）客观缓解率（ORR） (3)（三）无进展生存期（PFS） (4)（四）患者报告结局（PRO） (7)三、探索性试验 (8)（一）剂量探索设计 (8)（二）单臂试验和首次人体队列扩展 (9)四、确证性试验 (10)（一）一般考虑 (11)（二）试验设计 (12)1.成组序贯设计 (12)2.两阶段适应性设计 (13)3.富集设计 (14)4.主方案设计 (15)五、参考文献 (17)附录.中英文词汇对照 (21)一、概述与其他治疗领域一样，抗肿瘤药物在进入临床试验前，应该有足够的基于临床前实验或既往人体试验的科学证据显示某（些）剂量的试验药物在目标人群的安全性。
临床试验的主要目的是针对药物研发提出相关的临床问题，通过恰当的试验设计和统计分析科学地回答这些问题。
随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）是评价药物有效性和安全性的金标准，如果无法开展随机对照试验，则有效性和安全性结论的证据力度将会有所下降。
由于肿瘤通常是严重危及生命的疾病，临床用药很大程度上存在未被满足的需求，所以抗肿瘤药物的临床研发有其特殊性。
比如，早期临床试验以患者为研究对象，而不是健康受试者；某些情形下利用单臂试验结果申请注册上市等。
针对不同肿瘤适应症，申办者应有不同的临床研发策略考虑，探索性试验和确证性试验在不同的研发项目计划中要达到的目的与作用也会不同。
临床试验设计是决定研发成功与否的重要因素之一。
良好的试验设计不仅有助于达到试验目的，同时还能提高研发效率。
创新的临床试验设计类型和方法层出不穷，通过不断实践，抗肿瘤药物研发和审评的经验都在逐步丰富。
本指导原则旨在针对抗肿瘤药物临床试验设计中的关键统计学技术问题，提供科学建议，为申办者开展抗肿瘤药物的临床研发提供参考。
本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则1.个体化治疗：新型抗肿瘤药物应根据患者的病情、分子生物学特征、肿瘤类型等因素进行个体化治疗。
医生应根据患者的特征选择适当的药物，并根据患者的反应及时进行调整。
2.综合治疗：新型抗肿瘤药物通常与手术、放疗、化疗等其他治疗方式联合应用，以增强治疗效果。
医生应对患者的病情进行综合评估，制定多学科合作的治疗方案。
3.特定适应症：每种新型抗肿瘤药物有其特定的适应症。
医生应确保患者符合该药物的适应症才进行应用，以提高疗效并降低不良反应的发生。
4.副作用管理：新型抗肿瘤药物可能导致一系列副作用，如恶心、呕吐、脱发、血液系统损伤等。
医生应根据药物的副作用特点，及时监测患者的生命体征和实验室指标，并采取相应的预防和治疗措施。
5.定期随访：新型抗肿瘤药物治疗期间，医生应定期随访患者，了解治疗效果和患者的生活质量。
随访过程中，医生应与患者建立良好的沟通，解答患者的疑问，帮助患者解决治疗中的困难。
6.治疗期间的监测：在使用新型抗肿瘤药物期间，医生应密切监测患者的生命体征、血常规、肝功能、肾功能等指标，及时发现并处理药物相关的不良反应。
7.患者教育：医生应对患者进行相关的教育，帮助患者了解药物的疗效、副作用以及治疗过程中的注意事项。
患者应该明确知道如何正确使用药物，如何处理副作用，以及何时就医等。
8.治疗效果评估：医生应在药物治疗的不同阶段进行治疗效果评估，如影像学检查、肿瘤标志物检测等。
根据治疗效果相应调整治疗方案，争取最佳的治疗效果。
9.临床研究参考：对于一些尚未得到广泛应用的新型抗肿瘤药物，医生可以参考相关的临床研究结果，以了解该药物的疗效和安全性。
在使用这些药物时，也可以作为参考依据。
10.疗效监测：使用新型抗肿瘤药物治疗后，医生应定期监测患者的疗效，比如肿瘤缩小程度，生存期延长等。
根据监测结果，医生可以评估治疗效果的好坏，并进一步指导后续治疗。
总之，新型抗肿瘤药物的临床应用指导原则要求医生个体化、综合化地进行治疗，明确适应症，合理管理副作用，定期随访和监测患者，并进行疗效评估和教育。
抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则在当今医学领域，肿瘤治疗一直是备受关注的热门话题。
随着科学技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤药物被研发出来。
然而，要想将这些药物带给患者，并在临床上验证其疗效，就需要进行临床试验。
而临床试验统计学设计确保了试验的科学性、准确性和可靠性。
本文将围绕着抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则展开深入探讨。
一、扩大样本量在进行临床试验时，样本量的大小直接影响到试验结果的可靠性。
尤其是在抗肿瘤药物的临床试验中，疾病的复杂性和患者的个体差异都会对试验结果产生较大的影响。
为了确保试验结果的准确性，我们需要尽可能地扩大样本量，以提高统计学的效力和敏感性。
只有确保样本量的充足，才能更好地检测出药物对肿瘤的治疗效果，从而为临床应用提供可靠的数据支持。
二、随机分组设计在抗肿瘤药物的临床试验中，随机分组设计是一种常见且有效的方法。
通过随机分组，可以有效地减少实验结果的偏差，从而提高试验的可信度和科学性。
随机分组还能够有效地消除患者个体差异对试验结果的影响，确保不同治疗组之间的比较具有客观性和可比性。
在设计抗肿瘤药物临床试验时，应尽可能采用随机分组设计，以确保试验结果的可靠性和科学性。
三、双盲对照设计在抗肿瘤药物的临床试验中，双盲对照设计是一种常用的试验方法。
通过双盲对照设计，可以有效地减少实验结果的偏差，提高试验结果的可信度。
双盲对照设计还能够有效地减少患者和医生对试验结果的主观干预，确保试验结果的客观性和可靠性。
在设计抗肿瘤药物的临床试验时，应尽可能采用双盲对照设计，以保证试验结果的科学性和可信度。
总结回顾抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则，是保证抗肿瘤药物临床试验能够科学、准确地评估药物疗效的关键。
通过合理的样本量、随机分组设计和双盲对照设计，可以确保试验结果的可靠性和科学性。
这些统计学设计原则也为抗肿瘤药物的临床应用提供了重要的数据支持，为临床医生的治疗决策提供了科学依据。
我们应当充分重视抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则，确保试验结果的可靠性和科学性。
一、实验目的本实验旨在评估某新型抗肿瘤药物（以下简称“药物A”）在体外及体内对肿瘤细胞的抑制效果，并探讨其药效特点，为该药物的进一步研发和临床应用提供科学依据。
二、实验材料1. 体外实验材料：- 细胞株：人肺癌细胞株A549、人胃癌细胞株SGC-7901、人乳腺癌细胞株MCF-7等。
- 药物A：纯度≥98%，规格为100mg/mL。
- 实验试剂：胎牛血清、DMEM培养基、青霉素-链霉素双抗等。
2. 体内实验材料：- 小鼠：Balb/c小鼠，体重18-22g。
- 药物A：纯度≥98%，规格为100mg/mL。
- 实验试剂：生理盐水、脱纤维蛋白原等。
三、实验方法1. 体外实验：- 细胞培养：将细胞株接种于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，置于37℃、5%CO2培养箱中培养。
- 药物A作用：将细胞接种于96孔板中，加入不同浓度的药物A，培养24小时后检测细胞活性。
- 细胞活性检测：采用CCK-8法检测细胞活性，计算抑制率。
2. 体内实验：- 肿瘤模型建立：将小鼠随机分为实验组和对照组，实验组给予药物A灌胃，对照组给予等体积生理盐水灌胃。
- 肿瘤体积测量：每周测量肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率。
- 肿瘤重量测量：实验结束后，处死小鼠，取肿瘤组织称重，计算肿瘤重量抑制率。
四、实验结果1. 体外实验结果：- 药物A对人肺癌细胞株A549、人胃癌细胞株SGC-7901、人乳腺癌细胞株MCF-7等具有显著的抑制作用，IC50值分别为5.2μM、8.0μM、6.5μM。
2. 体内实验结果：- 药物A能够显著抑制肿瘤生长，实验组肿瘤体积抑制率为64.3%，肿瘤重量抑制率为63.5%。
五、讨论1. 药物A在体外及体内实验中均表现出良好的抗肿瘤活性，对多种肿瘤细胞具有抑制作用。
2. 药物A的IC50值较低，表明其具有较好的抗肿瘤效果。
3. 药物A在体内实验中能够显著抑制肿瘤生长，具有良好的临床应用前景。
六、结论本实验结果表明，药物A具有良好的抗肿瘤活性，有望成为新型抗肿瘤药物。
临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导
原则
《临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》
近年来，肿瘤药物的快速发展为临床治疗提供了更多选择。
然而，众多的药物研发项目往往面临高风险和高成本，因此需要科学的指导原则。
临床价值导向的研发指导原则，将有效提高研发效率，为患者提供更质优价廉的抗肿瘤药物。
首先，明确研发方向。
依据肿瘤类型、常见的临床需求以及患者受益程度，选择适合的研发方向。
明确研发目标，如减少治疗副作用、提高生存率等，注重解决现实中的临床问题。
其次，加强转化医学研究。
转化医学研究将实验室的基础研究结果快速转化为临床应用。
例如，通过对肿瘤细胞的特征研究，鉴定针对特定癌症类型的药物靶点，提高研发效率和成功率。
第三，倡导合作研发。
多学科、多机构的合作可以提高研发效率，降低研发成本。
通过共享数据、资源和专业知识，促进药物研发的科学性和临床可行性。
第四，强化药物技术评价。
结合现代药物技术和先进的评估方法，及时评价和监测药物在不同患者中的安全性和疗效。
通过合理的药物评价指标，避免冗余的临床试验，提高研发效率。
最后，注重可及性和可持续性。
将药物的可及性作为重要指标，促进药物的合理定价和供应。
同时，考虑药物的可持续性，合理利用资源和环境，减少药物对环境的负面影响。
总之，临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则，使研发工作更加科学、高效，并将更多优质的抗肿瘤药物推向临床。
这将为肿瘤患者提供更好的治疗选择，提高生活质量，促进健康社会的建设。
药效学试验技术指导原则
药效学试验是评价药物活性和药理学特性的关键试验，为了确保试验结果的准确和可靠，
需要遵循以下技术指导原则：
1. 选择合适的动物模型：根据药物的作用机制和研究目的，选择与人类疾病相关的动物模型。
例如，如果研究药物的抗肿瘤作用，可以选择肿瘤移植动物模型。
2. 随机分组和对照组设计：将实验动物随机分组，确保每组动物之间的差异性均匀分布。
同时
设置对照组，用于比较和评价药物的效果。
3. 正确计量药物：根据体重、体表面积或其他相关因素，正确计量和给药，以确保药物在动物
体内的浓度和剂量与人体内相似。
4. 观察和记录指标：定义主要的观察指标，如药效学参数、临床效果和不良反应等，并确保观
察和记录的客观性和一致性。
5. 试验结束时适时采样和检测：在试验结束时采集合适的样本，如血液、组织等，进行相关测定，以评估药物的体内分布和药效学特性。
6. 数据分析和结果解释：使用合适的统计方法对数据进行分析，并进行结果解释。
确保结果的
客观性和可靠性。
7. 必要的伦理审批：确保所有的试验符合伦理要求和法律法规，并经过相关伦理机构的审批。
8. 安全性评估和风险控制：在试验过程中进行定期的安全性评估，并采取必要的风险控制措施，保障实验动物的健康和生命安全。
以上原则只是指导，具体的试验设计和实施还需根据具体的研究目的和药物特性进行合理的调
整和优化。
抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reersal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
抗肿瘤药物的药效学研究随着医学技术和科技的不断发展，抗肿瘤药物的药效学研究也得到了很大的发展。
药物的药效学研究是药物研究的重要方面，也是药物研究的核心内容之一。
一、药物的药效学研究药物的药效学研究是对药物在体内的药理学与药动学以及药物在治疗中对体内疾病的治疗效果的研究。
药物在体内的药理学与药动学是药物药效学研究的重要方面之一。
药理学研究药物与生物体之间的相互作用，包括药物的结构、生理作用、药效、剂量效应关系以及药物的不良反应等。
药动学则是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，以及药物在体内的血药浓度与药效的关系等。
药物的药效学研究不仅要求对药物机理与代谢有全面深入的认识，还要求对药物在治疗过程中所发挥的作用进行全面的评估与研究。
二、抗肿瘤药物是治疗肿瘤疾病的重要药物之一，抗肿瘤药物的药效学研究对治疗肿瘤疾病具有重要作用。
1. 细胞系模型的建立建立肿瘤细胞系模型，能够对抗肿瘤药物的效果进行预测。
在细胞系模型中，通过对不同类型的肿瘤细胞的试验、筛选和实验，可以进一步提高抗肿瘤药物的疗效。
不同的肿瘤细胞系模型具有不同的优势。
2. 动物模型实验动物模型实验是对促进抗肿瘤药物的药效学研究的重要方法。
动物模型实验中，可以进行抗肿瘤药物药效评价、探究药物在体内的分布、代谢和排泄的过程，以及药效的剂量--效应关系等。
在动物实验中，可以通过体内、体外等多种方法对抗肿瘤药物进行研究，这对促进抗肿瘤药物的研究具有重要作用。
3. 抗肿瘤药物的药效评估抗肿瘤药物的药效评估是抗肿瘤药物的药效学研究的重要方面。
药效评估通过对抗肿瘤药物药效作用、生理指标变化、肿瘤生长变化等指标的评估，来确定抗肿瘤药物的药效，并从而指导临床应用。
药效评估的结果直接影响到抗肿瘤疗效的判断和指导。
4. 抗肿瘤药物的剂量--效应关系研究抗肿瘤药物的剂量--效应关系研究是抗肿瘤药物药效学研究的重要方面之一。
这一研究重点在于确定抗肿瘤药物的最佳剂量，一个合理而有效的剂量是确保抗肿瘤药物有效性和安全性的基础。
抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；（6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；（8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
体外试验至少重复一次。
附注：评价药物抗癌活性的方法：1. MTT还原法1.1 基本原理：四氮唑[MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide]是一种能接受氢原子的染料。
活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替] (formazan)，而死的细胞则无此功能。
用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲[月替]后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。
1.2 操作步骤:1.2.1选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个／ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200μl，37℃，5％CO2 培养24 h。
1.2.2 实验组换新的含不同浓度被测样品的培养基，对照组则换含等体积溶剂的培养基，每组设3～5平行孔，37℃，5％CO2 培养4～5 d。
1.2.3 弃去上清液，每孔加入200 μl新鲜配制的含0.2 mg／ml MTT的无血清培养基．37℃继续培养4 h。
小心弃上清，并加入200 μl DMSO，用微型超声振荡器混匀后，在酶标仪上以试验波长为570 nm，参比波长为450 nm测定光密度值。
1.3 结果评定:按下式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率：肿瘤细胞生长抑制率％＝(1- OD实验/OD对照) ×100％以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图可得到剂量反应曲线，从中求出样品的半数杀伤浓度IC50。
合成化合物或植物提取纯品的IC50＜10 μg／m1或植物粗提物的IC50＜20 μg／m1时，则判断样品在体外对肿瘤细胞有杀伤作用。
2. 生长曲线法的基本原理：在最适条件下，肿瘤细胞在培养液中呈指数生长，如取细胞数的对数与培养时间作图可得一条直线，故称此时为对数生长期。
随着细胞密度不断增高，由于代谢产物的积聚及营养物的消耗，细胞生长逐渐减慢以致停止，此时称高坪期或稳定期。
因此药物对细胞生长的影响可通过生长曲线反映出来。
3. 染料排斥试验的基本原理：活细胞有排斥某些染料如伊红、台盼蓝、苯胺黑等的能力，而死细胞由于膜完整性的破坏，可被着色。
因此培养的肿瘤细胞中加入这些染料，一定时间后，对着色和未着色的细胞进行计数，即可算出被杀死的细胞比例。
4. 集落形成法的基本原理：克隆原细胞具有持续增殖能力，当单个细胞分裂6代或6代以上时，其后代所组成的群体(集落)便含50个以上细胞。
通过集落计数可对克隆原细胞作定量分析。
它反映了单个细胞的增殖潜力，故能较灵敏地测定抗癌药的活性，日前被认为是一种较理想的检测方法。
常用的集落形成法可分为贴壁法及半固体培养法两种。
5. SRB法的基本原理：SRB(sulforhodamine 是一种蛋白质结合染料，粉红色，可溶于水。
SRB可与生物大分子中的碱性氨基酸结合。
其在515 nm波长的OD读数与细胞数呈良好的线性关系。
故可用作细胞数的定量。
MTT法的一个缺点是OD值可随放置时间而变，而SRB法无此现象。
因此更适用于进行大规模的试验。
三、体内抗肿瘤试验体内抗肿瘤试验必须选用三种以上肿瘤模型，其中至少一种为人癌裸小鼠移植模型或其它人癌小鼠模型。
试验结果三种模型均为有效，再重复一次也为有效，评定该化合物对这些实验性肿瘤具有治疗作用。
鼓励使用人类肿瘤裸鼠移植瘤模型和多种类的移植瘤模型、原位接种模型和中空纤维测定(hollow-fiber assay)等方法。
1. 动物动物要求健康，符合等级动物要求，有实验动物合格证。
雌雄均可，但同一批实验中动物性别必须相同。
小鼠鼠龄为5-6周，体重为18-22克。
评价同一物质的活性时，不同批次的实验必须采用同一品系的小鼠。
2. 肿瘤模型2.1 小鼠肿瘤模型淋巴细胞白血病腹水瘤L1210和P388、白血病L-615、宫颈癌U14、肝癌H22、Lewis肺癌、黑色素瘤B16、网织细胞瘤M5076、肠癌26、肠腺癌38、乳腺癌CD8F1、艾氏腹水瘤（EAC）、肉瘤-180等，以及各种小鼠肿瘤的亚型和耐药株等。
2.2 人癌裸小鼠移植瘤模型应选用体外试验敏感细胞株进行体内抗人癌裸小鼠移植瘤试验。
模型建立和使用应注意：(1) 移植瘤一般由相应的细胞株移植而建立，对细胞株和移植瘤的化疗敏感性应予了解。
(2) 移植瘤复苏后一般应传2-3代后再用于体内抗肿瘤试验。
(3) 对模型生长情况应全面了解，尤其是生长快的模型(4) 为了保持移植瘤的生物学特性和遗传特性，复苏后移植瘤体内传代应少于15-20代3. 试验过程3.1 接种：肿瘤接种方法主要有皮下接种、腹腔接种和原位接种。
3.1.1 皮下肿瘤模型选择肿瘤生长旺盛且无溃破的荷瘤小鼠，颈椎脱臼处死，在无菌条件下（超净台或接种罩），用碘酒、酒精或新洁尔灭消毒动物皮肤，切开皮肤，剥离肿瘤。
将瘤组织剪成1.5 mm3左右，用套管针接种于动物一侧或双侧腋窝皮下；或制成细胞悬液，然后按一定比例加入无菌生理盐水，一般每只小鼠接种肿瘤细胞数量为（1-5）×106。
3.1.2 腹水瘤模型无菌条件下，消毒动物皮肤，吸取生长良好的动物腹水，以生理盐水按一定比例稀释后接种于动物腹腔，接种细胞数量一般为（1-5）×106。
3.1.3 原位接种模型原位接种是指将来源于某脏器的肿瘤接种在动物的某脏器，如将人肝癌接种在裸小鼠的肝脏。
原位接种不是常规的方法，但有其优越性，是鼓励使用的方法。
主要有肺、肝、胃、肠、乳腺、颅内等原位接种方法。
3.2 动物分组3.2.1 试验设阴性对照组、阳性对照组、治疗组。
3.2.2 治疗组设高、中、低三个剂量组。
小鼠肿瘤和腹水瘤接种后次日将动物随机分组，裸鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径，待肿瘤生长至100—300mm3后将动物随机分组。
3.2.3 动物数普通小鼠每组10只，裸鼠6只。
阴性对照组动物数为治疗组动物数×实验组数1/23.3 剂量设置3.3.1 治疗组设高、中、低剂量治疗组，一般按4:2:1设置，高剂量使用最大耐受量或LD10的剂量。
3.3.2 阴性对照组给予相应的溶剂；3.3.3 阳性对照药选用对该动物敏感的、临床应用的抗肿瘤药物，3.3.4 如受试物为一抗癌药物的衍生物或类似物时，必须选用该抗癌药物作为阳性对照药。
3.4 阳性对照药选择原则疗效确切；与被试物质化学结构类似；与被试物质有类似的作用机理。
3.5 药物配制溶于水的药物，用生理盐水或蒸馏水配制；如用酸、碱溶解者，可先用小量酸(0.1-0.5N HCl)或碱(NaHCO3、Na2CO3、NaOH)溶解，调节pH在4.5-9.0的范围内。
用乙醇、丙二醇、吐温80、DMSO助溶的药物，或用吐温60、吐温80、2-3%淀粉、0.5%羧甲基纤维素制成混悬液的药物，可腹腔注射或口服，但必须设相同浓度的溶剂对照组。
用注射用花生油配制的溶液或乳剂可口服、皮下或肌肉注射。
3.6 给药方案和给药途径分组当日开始给药，根据不同药物的代谢动力学和毒性反应等确定给药方案。
给药途径应与推荐临床用药的途径相同。
给药次数较多，或被试物质溶解性较差，静脉给药有困难时，可考虑使用腹腔给药，但在评价药效时要注意这两种给药途径是有差别的。
可采取瘤周、瘤内、肌肉、皮下给药途径。
腹水瘤试验时一般不能应用腹腔给药途径。
4 评价标准4.1 腹水瘤模型接种给药后，观察和记录动物死亡时间，计算生存天数。
如阴性对照组20%动物存活时间超过4周，表明腹水瘤生长不良，实验作废。
采用中位生存时间（即median survival time,MST）来评价每组的生存时间，其计算公式为：每组鼠数的中间数-中间生存天数前死亡的鼠数MST=（中间生存天数-0.5）+中间生存天数死亡的鼠数治疗组与对照组的比较，采用T/C（%）来表示，计算公式为：T MSTT/C % = ────×100%C MSTT MST：治疗组MST ；C MST：阴性对照组MST。
评价标准以125%为界，当T/C%≥125% 时。
视为有效，反之则无效。
4.2 裸鼠移植瘤模型推荐使用测量瘤径的方法，动态观察受试物抗肿瘤的效应。
肿瘤直径的测量次数根据移植瘤的生长情况而定，一般为每周2-3次,每次测量同时还需称鼠重。
肿瘤体积(tumor volume,TV)的计算公式为：V = 1/2×a×b2 或π/6×a×b×c其中a、b、c分别表示长宽高。
两公式的相关性极好，可采用任一公式。
根据测量结果计算出相对肿瘤体积（relative tumor volume，RTV），RTV = Vt / V0。
