细胞信号转导通路在癌症发生中的作用研究

医学创新研究　２００８年１１月　第５卷第３２期　≯　≯　≯　≯≯≯　萋　０　０　０　０　０≯　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＩＮＮ０ＶＡＴ１０Ｎ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　碧　≯　露　蛋　蕾０≯曩≯　。∥　多综　述　

６一羟基多巴胺作用于ＰＣ　１　２细胞中的信号转导通路　

汪军兵（综述）　胡景鑫（审校）　荆门理工学院病理教研室（湖北荆门４４８０００）　【中图分类号】Ｒ３６３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１—７８２１（２００８）３２—００３７—０２　【摘要】以６一羟基多巴胺（６一ＯＨＤＡ）作用于大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（ＰＣ１２细胞）是目前公认的帕金森病体外细胞模型。最　近又发现在人体内存在内源性的６一ＯＨＤＡ，且与帕金森病的发病有关。６一ＯＨＤＡ可致ＰＣ１２细胞凋亡，在此过程中有多种信号转导　通路参与。弄清６一ＯＨＤＡ致ＰＣ１２细胞凋亡中的信号转导通路将有助于弄清帕金森病的发病机制及指导临床上帕金森病的治疗。　【关键词】６—０ＨＤＡ　ＰＣ１２细胞凋亡　１　６一羟基多巴胺与ＰＣ１２细胞的特性　１．１　６一ＯＨＤＡ的特性６一ＯＨＤＡ是多巴胺的羟化物，亦是一　种神经毒物。它可在体内氧化，产生多种自由基，对多巴胺能神　经元有选择性的毒性。６一ＯＨＤＡ通常用来制作模拟帕金森病的　动物模型。因为帕金森病是由于中脑多巴胺能神经元选择性的　死亡所致，而６一ＯＨＤＡ在体外和体内均诱导了多巴胺能神经元　的死亡。　１．２　ＰＣ１２细胞的特性ＰＣ１２细胞来源于大鼠嗜铬细胞瘤的无　性系，当生长在血清充足的培养基时拥有正常嗜铬细胞的许多特　征，如能合成多巴胺和去甲肾上腺素。　２　６一ＯＨＤＡ对ＰＣ１２细胞的作用　在体外，６一ＯＨＤＡ能诱导ＰＣ１２细胞的死亡。低浓度的６一　ＯＨＤＡ诱导ＰＣ１２细胞的凋亡，而高浓度诱导ＰＣ１２细胞的坏死。　６一ＯＨＤＡ对其细胞存活率的影响均呈时间和剂量依赖性。时间　越长、浓度越高，则细胞的存活率越低。　３　６一ＯＨＤＡ作用于ＰＣ１２细胞过程中的信号转导机制　Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ　Ｊ．Ｒｙｕ等用６一ＯＨＤＡ作用于分化的ＰＣ１２细胞８ｈ，　并采用基因系列分析，发现同一个应激激活通路诱导的转录反应　既可促生存，也可促死亡，是生存还是死亡取决于具体的条件。６　一ＯＨＤＡ作用于ＰＣ１２细胞过程中的分子机制主要有介绍如下：　３．１半胱天冬蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）信号转导通路机制　象许多其　它的细胞蛋白酶一样，所有的ｃａｓｐａｓｅ首先以无活性的酶原形式　合成，当受到凋亡刺激时被激活。一般认为凋亡是因由ｃａｓｐａｓｅ　激活启动的多种细胞成分水解所引起。因为在哺乳动物中至今　至少有十四种ｃａｓｐａｓｅ被鉴定出。在凋亡过程中每个ｃａｓｐａｓｅ的　作用以及在体内外它们之间的相互作用是一个关键的问题，尤其　是ｃａｓｐａｓｅ一３是一个经常被激活的死亡蛋白。这些蛋白酶根据　它们的蛋白水解特性又可被分为三个亚家族：类ｃａｓｐａｓｅ一１群　（ＩＣＥ），类ｃａｓｐａｓｅ一２群（ＮＥＤＤ／ＩＣＨ一１），类ｃａｓｐａｓｅ一３群　（ＣＰＰ３２／Ｙａｍａ／ａｐｏｐａｉｎ）。类ｃａｓｐａｓｅ一３群亚家族中至少有三个　成员，即ｃａｓｐａｓｅ一２，一３ａｎｄ一７。Ｃａｓｐａｓｅ一３在几个特殊的细胞　型，特别是在神经元的细胞凋亡中起重要作用。　肽类抑制剂能不可逆地与ｃａｓｐａｓｅ的激活位点结合，保护　ＰＣ１２细胞免于凋亡。这些资料说明ｃａｓｐａｓｅ一３类的酶活性参与　了ＰＣ１２细胞的凋亡。　早先的研究报道了在６一ＯＨＤＡ诱导的凋亡中有ｃａｓｐａｓｅ一３　类蛋白酶的参与并能充分避免ＰＣ１２细胞的凋亡。Ｒｅｎ—ＨｕａｎＸｕ　等将一个ｃａｓｐａｓｅ一３核酶（能特异性地下调ｃａｓｐａｓｅ一３）表达质粒　转染到ＰＣ１２细胞也能对６一ＯＨＤＡ诱导的凋亡起到保护作用，而　且ｃａｓｐａｓｅ一３活性的下降程度与前者基本相同，说明ｃａｓｐａｓｅ在６　一ＯＨＤＡ诱导的ＰＣ１２细胞凋亡中起重要作用，提示ｃａｓｐａｓｅ是神　经毒素诱导的ＰＣ１２细胞凋亡过程中关键的调控子之一。　３．２热休克蛋白（Ｈｓｐ）机制热休克蛋白属于应激蛋白的一个　亚类，它在所有组织中均能检测到。ＨＳＰ２７的表达增加给予了细　胞更强抵抗力，以对抗多种致死性的细胞损伤。暴露细胞于高强　度的应激能导致细胞的死亡，短暂和温和的应激刺激包括促生存　蛋白的诱导在内的保护策略的激活。例如，热休克蛋白２７　（Ｈｓｐ２７）和热休克蛋白７Ｏ（Ｈｓｐ７０）的表达增加发生在细胞暴露　在非致死的温度升高或氧化增强。Ｈｓｐ２７通过在几个不同的水　平干扰ｃａｓｐａｓｅ的激活来抑制凋亡。它能直接与线粒体相互作　用，因此防止细胞色素Ｃ的释放。在胞浆，它也能分解细胞色素Ｃ　和ｃａｓｐａｓｅ一３，因此防止凋亡体的形成。在ＰＣ１２细胞，Ｈｓｐ２７可　抑制６一ＯＨＤＡ诱导的细胞色素ｃ的释放及凋亡。　３．３　ＮＦ—ＫＢ信号传导通路机制ＮＦ—ＫＢ，通常由ｐＳＯ和ｐ６５／　ＲｅｌＡ蛋白组成，在细胞质中通过与ＩｚＢ家族的一个抑制蛋白相　互作用保持非活化状态。在受到刺激的情况下，ＩＫＢ蛋白磷酸化　并通过蛋白水解降解，使ＮＦ—ＫＢ核易位。然后ＮＦ—ＫＢ与同源　的ＤＮＡ序列结合，诱导靶基因的转录。多个研究支持ＮＦ—ＫＢ　的抗凋亡作用。研究显示ＮＦ—ＫＢ的激活可保护原代神经元对　抗Ｂ一淀粉蛋白，介导ＮＧＦ提高ＰＣ１２细胞的生存率，提升神经　元对过氧化氢的抵抗力。由６一ＯＨＤＡ启动的ＰＣ１２细胞死亡中　有ＮＦ～ＫＢ转录因子的参与，６一ＯＨＤＡ产生的过氧化应激可激　活ＮＦ～ＫＢ。当用小白菊内酯抑制ＮＦ—ＫＢ的激活后，由６一ＯＨ—　ＤＡ诱导的ＰＣ１２细胞死亡明显减少。　３．４　ＪＮＫ信号转导通路机制许多侯补基因，例如Ｃ—ｌｏｓ、Ｃ—　ｊｕｎ、ｂａｘ家族和ＩＣＥ类蛋白酶被证明与６一ＯＨＤＡ诱导的ＰＣ１２细　胞的凋亡有关。有人认为ＪＮＫ活化持续的时间和强度在介导特　定的结果中可能是一个决定因素。例如，持续的ＪＮＫ活化导致　凋亡而短暂的活化导致Ｔ细胞的激活。在局部缺血、损伤和接触　神经毒剂后，Ｃ—Ｆｏｓ和ｅ—ｉｎｎ均被证明能以不同方式和不同表　达模式影响ＡＰ一１的ＤＮＡ的结合和电位的复活。Ｃ—Ｆｏｓ和Ｃ—　Ｊｕｎ是转录因子ＡＰ一１的完整成分，而ＡＰ一１是细胞死亡、存活　～

・３８６・　中国中西医结合肾病杂志２００９年５月第ｌ０卷第５期ＣＪＩＴＷＮ，Ｍａｙ　２００９，ｖｏ１．１０，Ｎｏ．５　

高糖培养下系膜细胞ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号转导通路　

活性变化及与活性氧簇作用的研究　

吴　英①　王力宁②△　李艳浓③　张　扬①　

［摘要］　目的：通过观察高糖培养条件下大鼠肾小球系膜细胞Ｐ—ＳＴＡＴ３的表达变化，探讨糖尿病状态下ＪＡＫ２／　ＳＴＡＴ３途径活性的变化及该通路与活性氧簇（ＲＯＳ）之间的相互作用。方法：用传代培养的大鼠肾小球系膜细胞同步化后分　组：（１）正常糖浓度组（含５．５　ｍｍｏｌ／Ｌ），高糖浓度组（２５　ｍｍｏｌ／Ｌ），甘露醇组（５．５　ｍｍｏｔ／Ｌ糖＋１９．５　ｍｍｏｌ甘露醇），正常糖＋　ＡＧ一４９０（浓度１０　ｕｍｏｌ／Ｌ）￥ｆＩ．，高糖＋ＡＧ一４９０（浓度１０ｔＬｍｏｌ／Ｌ）￣ｉｔ。继续观察培养后用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ及细胞免疫化学方法检　测系膜细胞ＳＴＡＴ　Ｐ—ＳＴＡＴ　表达的变化。（２）正常糖浓度组（Ｎ），高糖浓度组（Ｈ），甘露醇组（Ｍ），正常糖＋Ａｐｏｃｙｎｉｎ组　（Ｎ＋Ａ，Ａｐｏｃｙｎｉｎ浓度为１００／，ｍｏｌ／Ｌ），高糖＋Ａｐｏｃｙｎｉｎ组（Ｈ＋Ａ，Ａｐｏｃｙｎｉｎ浓度为１００　ｍｎｏｌ／Ｌ），收集上清液，用比色法检测　系膜细胞ＲＯＳ水平。（３）ＮＡＤＰＨ氧化酶抑制剂Ａｐｏｃｙｎｉｎ预处理，分组同（２），Ａｐｏｃｙｎｉｎ提前１　ｈ加入，与正常糖或高糖同时　培养后，用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ方法检测系膜细胞Ｐ—ＳＴＡＴ３表达。结果：（１）高糖培养大鼠肾小球系膜细胞Ｐ—Ｓｑ＇ＡＴ３的表达较正　常糖浓度组明显升高，甘露醇组与正常糖浓度组相比差异无统计学意义；各组之间ＳＴＡＴ３表达差异无统计学意义。（２）高糖　条件下，ＲＯＳ产生明显升高，ＮＡＤＰＨ氧化酶抑制剂Ａｔｘ）ｃｙｎｉｎ可明显降低ＲＯＳ的产生。（３）高糖条件下，Ａｐｏｃｙｎｉｎ经预处理，　在正常糖浓度和高糖浓度同时培养４８　ｈ后，正常糖浓度组和正常糖＋Ａｐｏｃｙｎｉｎ组对比Ｐ—ＳＴＡＴ３的表达差异无明显区别；　高糖十Ａｐｏｃｙｎｉｎ组较正常糖浓度组有明显区别，但与高糖组相比明显降低。结论：高糖通过磷酸化方式激活大鼠肾小球系膜　细胞ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号转导通路；高糖作用下，肾小球系膜细胞ＲＯＳ产生增加，并具有时间依赖性；高糖状态下ＲＯＳ可激活　肾小球系膜细胞的ＪＡＫ，／ＳＴＡ　信号传导通路，证明ＲＯＳ可能参与糖尿病肾病的发生和发展过程。　［关键词］　系膜细胞　高糖信号转导和转录活化因子３活性氧糖尿病肾病　

中国康复理论与实践２０１６年１１月第２２卷第１１期Ｃｈｉｎ　ＪＲｅｈａｂｉｌＴｈｅｏｒｙＰｒａｃｔ，Ｎｏｖ．，２０１６，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１１　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－９７７１．２０１６．１１．００８　—－１２８１——　・综述・　Ｎｏｔｃｈ信号通路在中枢神经系统神经发生过程中作用的研究进展　邹礼梁，王奎，满夏楠，陈健尔　【摘要】Ｎｏｔｃｈ信号通路是神经发育过程中必不可少的信号通路之一。它在胚胎生长发育期通过促进神经干细胞增殖或允许神　经干细胞分化为神经元／胶质细胞，维持神经元和胶质细胞合适的数量和比例；在成年中枢神经系统损伤后，调控神经干／祖细胞向　神经元肢质细胞分化，参与和调控神经系统的修复过程。　【关键词ｌ　Ｎｏｔｃｈ；信号通路；中枢神经系统；神经发生；神经干细胞；神经祖细胞；综述　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｎｏｔｃｈ　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　Ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｓｙｓｔｅｍ（ｒｅｖｉｅｗ）　ＺＯＵＬｉ—ｌｉａｎｇ，ＷＡＮＧＫｕｉ，ＭＡＮＸｉａ—ｎａｎ，ＣＨＥＮＪｉａｎ－ｅｒ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　３　１　００５３，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ　ＣＨＥＮＪｉａｎ—ｅＥ　Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｊｅ２８＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｔｏｍ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　Ｎｏｔｃｈ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｐｌａｙｓ　ａ　ｐｉｖｏｔａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｔ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｍａｉｎ—　ｔａｉｎｓ　ｔｈｅ　ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ｎ￣ｂｅｒ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ａｎｄ　ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｍｂｒｙｏ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｉｎ—　ｊｕｒｅｄ　ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｒｎ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｉｎｔｏ　ｎｅｕｒｏｎｓ／ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｎｏｔｃｈ；ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ；ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ；ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ；ｎｅｕｒａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌ；ｒｅｖｉｅｗ　【中图分类号】Ｒ７４２【文献标识码】Ａ【文章编号１　１００６－９７７１（２０１６）１１－１２８１—０４　【本文著录格式１邹礼梁，王奎，满夏楠，等．Ｎｏｔｃｈ信号通路在中枢神经系统神经发生过程中作用的研究进展［Ｊ］．中国康复理　论与实践，２０１６，２２（１　１）：１２８１．１２８４．　ＣＩＴＥＤ　ＡＳ：Ｚｏｕ　ＬＬ，Ｗａｎｇ　Ｋ，Ｍａｎ　ＸＮ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆＮｏｔｃｈ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ（ｒｅｖｉｅｗ）［Ｊ］．　Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｋａｎｇｆｕ　ＬｉｌｕｎＹｕ　Ｓｈｉｊｉａｎ，２０１６，２２（１１）：１２８１－１２８４．　Ｎｏｔｃｈ基因由Ｍｏｒｇａｎ于１９１７年在果蝇体内首次发现，缘　其部分功能缺失将导致果蝇翅膀边缘出现缺刻而得名。Ｎｏｔｃｈ　信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物中，是一种在进化　过程中高度保守的细胞间信号通路　，通过相邻细胞间相互作　用调控细胞增殖、细胞分化等多个过程，对组织、器官的分化　和发育具有重要作用　。　。近年来研究发现，Ｎｏｔｃｈ信号通路与　胚胎以及成体神经发生过程密切相关。　１　Ｎｏｔｃｈ信号通路　Ｉ．Ｉ组成　Ｎｏｔｃｈ信号通路主要由Ｎｏｔｃｈ配体、Ｎｏｔｃｈ受体以及下游效　应分子等组成。Ｎｏｔｃｈ配体在果蝇中为Ｄｅｌｔａ和Ｓｅｒｒａｔｅ，在线虫　中为Ｌａｇ．２，因此Ｎｏｔｃｈ配体也被称为ＤＳＬ（Ｄｅｌｔａ／Ｓｅｒｒａｔｅ／Ｌａｇ一２）　蛋白，是一种含保守分子结构的Ｉ型跨膜蛋白［４－５］。Ｎｏｔｃｈ受体　在哺乳动物中主要有４种，分别为Ｎｏｔｃｈ１／２／３／４，大部分都为单　次跨膜蛋白，由胞外区（ｎｏｔｃｈ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｏｍａｉｎ，ＮＥＣＤ）、跨　膜区ｆｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ　ｄｏｍａｉｎ，ＴＭ）以及胞内区（ｎｏｔｃｈ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｏｍａｉｎ，ＮＩＣＤ）￣．个结构域组成。细胞内效应分子主要是ＤＮＡ　结合蛋白被称为ＣＳＬ，即Ｃ．启动子结合蛋白．１（ｃ．ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ－１，ＣＢＦ一１）、无毛抑制因子（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ　ｏｆｈａｉｒｌｅｓｓ，　Ｓｕ（Ｈ）１和Ｌａｇ．１，分别是哺乳动物、果蝇和线虫细胞核内的转　录因子。　１．２激活　Ｎｏｔｃｈ信号通路活化有两条途径。ＣＢＦ．１／ＲＢＰ—ＪＫ依赖信号　途径是经典Ｎｏｔｃｈ信号通路，此通路活化过程经过３次剪切：　（￣）Ｎｏｔｃｈ受体在内质网中合成后转运至高尔基体，并在弗林蛋　白酶作用下加工剪切为胞外区和跨膜片段２个亚基，两者以二　硫键连接形成糖基化并被Ｃａ２　稳定的异质二聚体结构，由　ＮＥＣＤ和插在膜中的ＴＭ．ＮＩＣＤ非共价结合形成；②加工后的　受体转移到细胞膜上，与配体结合，在金属蛋白酶和肿瘤坏死　因子．ｃ【转换酶复合体的作用下被剪切为２个片段；③位于胞外　基金项目：１．浙江省中医药科技计划项目（Ｎｏ．２０１２ＺＡ１２３）；２．浙江省公益性技术应用研究计划项目（Ｎｏ．２０１２Ｃ３３０６６）。　作者单位：浙江中医药大学，浙江杭州市３１００５３。作者简介：邹礼梁（１９８８一），男，汉族，江西赣州市人，硕士研究生，主要研究方向：脊髓　损伤康复治疗。通讯作者：陈健尔（１９５４．），男，汉族，浙江杭州市人，硕士，教授，硕士研究生导师，主要研究方向：神经康复。Ｅ—ｍａｉｌ：　ｃｊｅ２８＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｒｎ。　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｒｔｐｏｎｌｉｎｅ．

１７３６　Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．１２　

信号转导和转录激活因子３通路在心血管疾病中的作用研究进展▲　

万　军　叶　晶　吉庆伟　刘　伶　施　莹　石　磊　林英忠　

（１武汉大学人民医院心内科，武汉大学心血管研究所，心血管疾病湖北省重点实验室，武汉市４３００００，　

Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｊｕｎ１９６３＠１２６．ｔｏｍ；２广西壮族自治区人民医院心内科，南宁市５３００２１）　

【提要】　在心血管系统中，慢性炎症、氧化应激和压力负荷等因素都可以引起相应信号通路的激活及下游信号分子的　

转导，导致心血管结构和功能的改变而致病。信号转录和转导激活因子（Ｓｔａｔ）在心血管疾病的过程中扮演着重要的角色。　其中Ｓｔａｔ３信号通路参与了高血压、心肌肥厚、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心房颤动、急性心肌梗死等，其被不同的配体　

激活以后发挥的生物学效应也不尽相同，甚至扮演着完全相反的作用。本文就Ｓｔａｔ３信号通路在不同心血管疾病中的作用　

进行综述。　【关键词】　心血管疾病；信号转导和转录激活因子３通路；高血压；心肌肥厚；缺血再灌注损伤；动脉粥样硬化；扩张型　

心肌病；房颤；心力衰竭；急性心肌梗死；综述　

【中图分类号】　Ｒ　５４　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】０２５３．４３０４（２０１６）１２—１７３６—０４　

ＤＯＩ：１０．１　１６７５／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—４３０４．２０１６．１２．３０　

信号转导和转录激活因子３（ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　ａｎｄ　

ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　３，Ｓｔａｔ３）通路是激酶信号转导和　转录激活因子家族的重要成员，２０多年前被认为是白介　

素６的一个激活急性反应因子组件而发现　－３］。Ｓｔａｔ３　

可以参与慢性炎症、氧化应激等生物学效应，同样可以　

参与细胞的凋亡及增殖、组织的修复和再生，也可以抵　

抗压力负荷，并普遍存在于任何动物体内，研究表明激