缓释骨架片配方设计要点

缓释配方新产品和新技术刘晓华, 訾鹏巴斯夫(中国)有限公司美国药典定义缓控释制剂为“可以选择性地改变药物释放的时间和/或部位以达到治疗或使用方便等目的的制剂，且这些是传统制剂如溶液剂，软膏剂或速释制剂无法达到的”。

开发缓释制剂是为了提高药物的治疗效果，在控制疾病的同时将副作用减少到最低。

除了临床上的优势，创新的缓释制剂还能为制药企业提供控制其产品生命周期的机会。

现在市场上几乎所有口服缓释制剂都属于下列两类技术：1.骨架系统：由控制释放速率的骨架材料组成，药物即通过此材料溶出或分散出来。

2.储库（包衣）系统：该系统的含药芯材包裹于亲水或水溶性的高分子包衣材料中。

药物的释放通过包衣材料的扩散或者高分子材料溶蚀后实现。

这里将介绍构成缓释口服给药系统的新型聚合物材料，以及配方与生产中的变量对缓释制剂设计和性能的影响。

在缓释制剂技术，缓释制剂成型的理论基础以及缓释制剂的临床表现方面已经有大量的文献报道。

我们的目的不是重复，而是重点阐述亲水骨架处方设计和生产中的实际问题并提供指导方针。

一、材料介绍Kollidon® SR是由80%醋酸乙烯酯与19%的聚乙烯吡咯烷酮K30（Kollidon® K30）物理混合而成缓释骨架材料。

醋酸乙烯酯具有良好的可塑性，在较低的压片力下就可以使物料粘合在一起。

当小药片进入人体胃肠道时，水溶性的聚乙烯吡咯烷酮形成细孔，使药物的有效成分慢慢向外释放。

Kollidon® SR不含离子团，因此对药物的有效成分显示惰性。

其持续不变的释放特性不受铁离子与钠离子的影响。

Kollidon®SR平均粒子尺寸大约为100 μm。

具有显著的流动性，休止角小于30度，可以增强片剂其它组分的流动性。

Kollicoat® SR 30 D是由约27%醋酸乙烯酯、2.7%的聚维酮K 30（Kollidon® 30）和十二烷基硫酸钠通过乳化聚合而成的固体水分散体，已被欧洲药典收载。

一种盐酸可乐定缓释片由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份，其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。

本技术的盐酸可乐定缓释片，稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

技术要求1.一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。

6.根据权利要求1-3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：步骤1、备料：将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。

布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究摘要】布洛芬为非甾体抗炎药物，主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。

该药的普通制剂存在着半衰期短、给药频繁、有胃肠道反应等副作用，从而带来临床用药的不方便性和临床疗效的不稳定性[1]【关键词】布洛芬；缓释片；处方筛选；释放度【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-086-02为减少普通布洛芬制剂口服后药- 时曲线上峰谷明显，血药浓度波动大造成的胃肠道反应的副作用，减少服药次数，本文采湿法制粒工艺制备布洛芬缓释骨架片。

1 仪器与材料TDP 单冲压片机（南通市华宇制药机械有限公司）；752 紫外光栅分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；Rcz-6c2 药物溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司）；78X-2 片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；布洛芬（山东新华制药厂）；羟丙基甲基纤维素HPMCE15M（湖北展望药业有限公司）；乙基纤维素EC（上海昌为医药有限公司）；乳糖（药用级，天津市科密欧试剂厂）；淀粉（华北制药厂）；其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果2.1 布洛芬缓释片的制备取布洛芬、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖等适量分别粉碎研磨，过120 目筛，并混合均匀；用适量80% 乙醇水溶液制软材，18 目筛制湿颗粒，于50℃干燥，干燥颗粒经18 目筛整粒；加入适量滑石粉，充分混匀，压片。

2.2 布洛芬缓释片处方优化根据单因素考察结果，以HPMC，EC，乳糖作为三种影响因素，每个因素分高中低三个水平，采用L9(34) 正交设计表安排试验，以片剂的累积释放百分量为考察指标，来筛选最优化处方，因素水平结果见表1。

按上述处方，将布洛芬与羟丙甲基纤维素，乙基纤维素及乳糖等辅料混匀，加入适量80% 乙醇制软材，过18 目金属筛，50 ℃烘干，18 目筛整粒，加入滑石粉混匀，压片，即得。

2.4 释放度测定结果标准曲线的建立[2]：精密称取干燥至恒重的布洛芬25mg至50ml 容量瓶中，用pH=6.0 的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾68.05mg，加氢氧化钠溶液56ml，用水稀释至10000ml，摇匀）溶解并稀释至刻度, 配成浓度约为500 μg/ml 的贮备液，分别取贮备液1、2、4、6、8ml 至10ml 容量瓶中，用pH=6.0 的磷酸盐缓冲液稀释至刻度。

布洛芬缓释片的研制谢国祥，邱明丰，贾伟上海交通大学药学院（200240）E-mail：xie26guo@摘要：以介孔材料作为控释载体制备布洛芬缓释片。

以外观、释放度、有关物质为指标，对布洛芬缓释片的处方进行筛选，释放度采用中国药典2005年版二部的桨法，紫外分光光度计测定。

结果自制缓释片与市售缓释胶囊、控释片比较有较好的缓释效果，缓释片累积释放量（10h）大于75％，稳定性良好。

该缓释片处方合理，工艺简单，有理想的缓释效果。

关键词：布洛芬缓释片释放度1. 引言布洛芬(Ibuprofen，Ib)为非甾体抗炎药物，主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。

据报道，该药具有较好的解热、镇痛作用，可用于感冒、发烧等，临床应用广泛[1]。

Ib的主要不良反应是对胃肠道有一定的刺激性。

国外Boots及Upjohn公司等已开发了Ib的缓释剂型，既有效地提高了疗效，又减轻了胃肠道的副作用[2]。

Ib的缓释胶囊已收入中国药典1995年版。

缓释胶囊里装的是Ib缓释微丸，微丸的生产设备要求较高，不利于大生产。

介孔材料是孔径在2－50 nm范围内的多孔材料，它具有稳定的大的比表面积。

将介孔材料，尤其是MCM41，用作药物传送体系是近年来新兴的一个研究领域，介孔材料与传统的用于药物输送的载体的明显不同之处在于它可以保证药物分子在整个基体中的均匀分布，这是传统的包覆材料（主要是天然和合成高分子材料）所无法达到的[3]。

本文利用介孔材料MCM41作为布洛芬的控释载体，制备了Ib缓释片，符合中国药典缓释胶囊的标准。

2 仪器与试药TDP－1.5T单冲压片机（上海冠联制药装备有限公司）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；752紫外可见分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）布洛芬原料药（浙江省巨化集团公司制药厂,含量≥98％）；布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所，批号100179-200303）；介孔材料MCM41(自制)；乳糖（上海精析化工科学有限公司）；微晶纤维素（中国医药集团上海化学试剂公司）；淀粉（上海浦力膜制剂辅料科技合作公司）；预胶化淀粉（上海浦力膜制剂辅料科技合作公司）；聚乙烯吡咯烷酮K30（中国医药集团上海化学试剂公司）；硬脂酸镁（上海三浦化工有限公司）3 方法与结果作者简介: 谢国祥，男，上海交通大学药学院博士生。