ALK5 Inhibitor II最新NMR图谱检测报告-Abomle奥默生物

1H、13C、15N、 31P、19F等
2H、11B、14N、 17O、33S、35Cl等
静原静B0下原原原原原原下
B
Net Polarization
β α
没有静磁场时，原子核磁矩μ的方 向是随机的，它们的加和为零。
ω=γB0
有静磁场B0存在时，所有原子核磁矩μ 的加和形成了体系的宏观量－磁化矢量
1 化学位移的范围
自旋-自旋自合((-CoCCliCC)
Hb
Hb1
2Hb Hb2
Hb1
3Hb Hb3
Hb2 Hb1
Ha
Ha
Ha
Ha
偶合常数 J
自旋-自旋自合((-coCCliCC)
• 一级(弱)偶合的条件和规律: 某个(类)核附近有n个自旋量子数为I原子核,
它们对该(类)核的偶合常数相同,且符合: (/Δδ≤10
(XHCORR) • 1H － 13C HMBC (碳氢远程相关（碳氢原子二、三、四键偶合）)
(COLOC)
1H谱
H3C
HC H3C
H2C
O
O
C CH2CH2 C OH
1H谱
H3C
HC H2C H3C
O
O
C CH2CH2 C OH
活活氢的重活（ 2
O
O
H3C
HC H2C H3C
C CH2CH2 C OH
这是NMR有别于其它分析方法的独特之处
自旋 自旋偶合
3JHH与两面角Φ的关系 (Karplus公式)
3J=J0cos2Φ+C
3J=J180cos2Φ+C
Φ=0°-90° or
Φ=90°-180°
3J=A+BcosΦ+Ccos2Φ

域舒张功能的影响。Ｉ Ｎ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ 研究 显示钙离子拮抗剂拜新同能适度地
预防新 的动 脉粥样硬化病变 ，可见该药可 能通过改善心肌 缺血而改善 左室舒 张功 能。高血压 心脏病患者Ｉ ｓ 梯度变化 紊乱 ；等容 舒张期多可 记录到 平缓或向下 的波段 。说 明等容舒 张期 由于局部心肌 主动舒 张能 力异常 和不协调 ，几何 构型异常 ，使整 体心肌主动舒 张力的正常协 同
遭受破坏 。
注 ：料 与正常 组比较 ＜０ ． Ｏ １
快速 充盈期 用药 前后各 心肌节段 快速充 盈期长轴运 动的应 变积 分 测值 见表２ 。用药后 该期为 较陡 向上 的波段 ；用 药前Ｉ Ｓ 丧失 正常时
的梯 度变化规 律 ，为水平 或向下的波段 。前 者组异常 的节 段数显著高
参考 文献 ［ １ ］ 王金 锐， 王世 宏， 刘 志跃 ， 等 应 变积 分 曲线评 价心 梗病人 左 室局 域
用药前 １ ４ ４
４ １ （ ２ ８ ． ４ ７ ％） － １ ７ ． ３ ６±２ ． ５ ６ １ ０ ３ （ ７ １ ． ５ ３ ％）一 １ ４ ． １ ５ 土Ｏ ． ９ ７
用药后
２ ０ ８ １ ８ ８ （ ９ ４ ． ｏ ０ ％） 一 ２ ０ ． ３ ８ 士６ ． ４ ３ ２ ０ （ ６ ． ｏ ０ ％ ） 一 １ ５ ． ３ ３ ±２ ． ９ ４
ｌ ０ ２ ・临床研 究 ・
２ ． ２ 等容舒张期应 用拜 新同后左室长轴应变积分分布 及测值见表 ｌ 。其 各节段波走形一致 ； 该 期为一个 占时短暂 的向上 波段 （ １ ８ ８ ／ ２ ０ ８ 节段 ， ９ ０ ． ３ ８ ％），或水平波段 （ ３ 节 段 ），仅在 少数节 段记录到短 暂的低 速

达成共识的过程 CLSI 自愿达成共识的过程是确定以下内容的标准草案的过程： ·标准草案的认可 ·文件的形成与公开评议 ·针对实验室使用者的评论意见对文件进行修订 ·文件被接受为临床实验室标准 CLSI 的绝大多数文件要经历两个水平的一致评议----“建议性的”与“批准的”，根据需要，文件 也可以在中间水平接受一致评议。 建议性的：作为建议的标准和指南，CLSI 的文件要接受临床试验的第一阶段评议。文件要接受广泛 的、彻底的技术评估，包括对范围、方法、实用性的整体评估和对技术内容、评论内容的详细评估。 批准的：已批准的标准或指南在医疗保健界已获得共识。进行评议的目的是确定最终文件的实用性， 保证已达成的共识（即充分考虑对早期版本的评论意见），并且确定是否需要其他达成共识的文件。 CLSI 的标准和指南代表了优秀实验室实践的一致意见，也反映了在使用既定的 CLSI 步骤时，那些 深受其影响的、有法定资格且对此感兴趣的参与者之间取得了广泛一致。CLSI 的标准和指南的规定 可能比实用规则更严格或更宽松。因此，遵循这些自愿标准或指南的使用者仍然有义务遵循实用规 则。
评论 实验室使用者的评论对于达成共识时必不可少的，任何人都可以提交一份评论意见，而编写文件的 委员会按照达成共识的原则，对所有评论意见加以考虑。有些评论使得文件在下一次一致评论水平 出版时有所变动，其他评论并没有导致文件发生变化，但对所有这些评论，委员会都会在文件后以 附录形式作出回应。我们肯切希望读者在任何时间以任何形式对 CLSI 的任何文件提出评论意见。评 论可发往 CLSI 行政办公室，940 West Valley Road, Suite 1400. Wayne, Pennsylvania 19087,USA。
2006 年 1 月
M100-S16 Vol. 26 No. 3 代替 M100-S15 Vol. 25 No. 1

!8?@A!安罗替尼在肝癌中耐药的差异ｍＲＮＡ筛选谷俊谋１，王立博１，曾德俊１，陆勤伟１，董　凯１，梁若鹏１，王维杰１，朱荣涛１，孙玉岭１，２，３１郑州大学第一附属医院肝胆胰外科，郑州４５００５２；２郑州大学肝胆胰疾病研究所，郑州４５００５２；３郑州市肝胆胰疾病基础与临床研究重点实验室，郑州４５００５２摘要：目的　运用ｃｅＲＮＡ芯片筛选可能参与肝癌细胞对安罗替尼耐药过程的ｍＲＮＡ。

方法　利用大剂量冲击联合低剂量诱导的方法建立对安罗替尼耐药的肝癌细胞，用ＣＣＫ８实验进行验证耐药细胞在安罗替尼作用下的细胞增殖差异；运用ｃｅＲＮＡ芯片检测耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞的基因表达差异；运用实时荧光定量ＰＣＲ（ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ）对部分芯片测出的部分基因差异进行验证。

计量资料两组间比较采用独立样本ｔ检验，Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法对肝癌样本的总生存期进行生存分析，ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验比较生存率差异。

芯片筛选结果使用Ｆｉｓｈｅｒ精确检验。

结果　耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞基因表达差异较大，通过缩减范围筛选出差异最大的１０个基因进行分析。

与耐药和肿瘤生长相关的基因有４个，分别为ＢＩＲＣ２、ＢＩＲＣ７、ＡＢＣＣ２、ＭＡＰＫ８。

其中ＢＩＲＣ２、ＡＢＣＣ２、ＭＡＰＫ８表达水平下降（Ｐ值分别为０．００１４、０．００１２、０．０１１８），ＢＩＲＣ７的表达水平增多（Ｐ＜０．００１）。

ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ的验证结论与芯片一致（ｔ值分别为１０ ７４、３２ ６５、１８ ３４、２ ８０，Ｐ值分别为０．０００４、０．０００１、０．０００１、０．０４４８）。

ＢＩＲＣ７的高表达与ＭＡＰＫ８的低表达对应显著减少的生存期（Ｐ值分别０．０２２０、０．００５６）。

结论　ＢＩＲＣ２、ＢＩＲＣ７、ＡＢＣＣ２、ＭＡＰＫ８在对安罗替尼耐药的肝癌细胞中差异表达，可能参与了肝癌细胞对安罗替尼耐药的过程。

关键词：肝肿瘤；安罗替尼；抗药性，肿瘤；ＲＮＡ，信使中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０２－０３５８－０６ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｍＲＮＡｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｏａｎｌｏｔｉｎｉｂＧＵＪｕｎｍｏｕ１，ＷＡＮＧＬｉｂｏ１，ＺＥＮＧＤｅｊｕｎ１，ＬＵＱｉｎｗｅｉ１，ＤＯＮＧＫａｉ１，ＬＩＡＮＧＲｕｏｐｅｎｇ１，ＷＡＮＧＷｅｉｊｉｅ１，ＺＨＵＲｏｎｇｔａｏ１，ＳＵＮＹｕ ｌｉｎｇ１，２，３．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄＰａｎｃｒｅａｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２，Ｃｈｉｎａ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄＰａｎｃｒｅａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２，Ｃｈｉｎａ；３．ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢａｓｉｃａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄＰａｎｃｒｅａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔｔｈｅｍＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｔｏａｎｌｏｔｉｎｉｂｕｓｉｎｇｃｅＲＮＡｍｉｃｒｏａｒｒａｙ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ　Ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｓｈｏｃｋｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｏｗ－ｄｏｓｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｕｌｔｕｒｅｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏａｎｌｏｔｉｎｉｂ，ａｎｄＣＣＫ８ａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｖｅｒｉｆｙｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｂｙａｎｌｏｔｉｎｉｂ．ＴｈｅｃｅＲＮＡｍｉｃｒｏａｒｒａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｂｅｔｗｅｅｎｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｎｏｒｍａｌｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓ，ａｎｄｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｖｅｒｉｆｙｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ．ｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓａｍｐｌｅｓｔ－ｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｓａｍｐｌｅｓ，ａｎｄｔｈｅｌｏｇ－ｒａｎｋｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓ．Ｆｉｓｈｅｒ’ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｈｉｐｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｎｏｒｍａｌｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓ，ａｎｄ１０ｇｅｎｅｓｗｉｔｈｔｈｅｇｒｅａｔｅｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｏｕｔｆｏｒａｎａｌｙｓｉｓｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｒａｎｇｅ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ４ｇｅｎｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ，ｉ．ｅ．，ＢＩＲＣ２，ＢＩＲＣ７，ＡＢＣＣ２，ａｎｄＭＡＰＫ８．ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＢＩＲＣ２，ＡＢＣＣ２，ａｎｄＭＡＰＫ８（Ｐ＝０ ００１４，０ ００１２，ａｎｄ０．０１１８），ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＢＩＲＣ７（Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｍｉｃｒｏａｒｒａｙ（ｔ＝１０．７４，３２．６５，１８．３４，ａｎｄ２．８０；Ｐ＝０．０００４，０．０００１，０．０００１，ａｎｄ０．０４４８）．Ｔｈｅｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆＢＩＲＣ７ａｎｄｔｈｅｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＡＰＫ８ｗｅｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ（Ｐ＝０．０２２０ａｎｄ０．００５６）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＢＩＲＣ２，ＢＩＲＣ７，ＡＢＣＣ２，ａｎｄＭＡＰＫ８ａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｂｅｔｗｅｅｎａｎｌｏｔｉｎｉｂ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｎｏｒｍａｌｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｔｏａｎｌｏｔｉｎｉｂ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；Ａｎｌｏｔｉｎｉｂ；ＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，Ｎｅｏｐｌａｓｍ；ＲＮＡ，ＭｅｓｓｅｎｇｅｒＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０２２收稿日期：２０２０－０９－２９；修回日期：２０２０－１１－２７基金项目：国家自然科学基金（８１８７０４５７，８１９００５５８）作者简介：谷俊谋（１９９３—），男，主要从事肝脏相关疾病的研究通信作者：孙玉岭，ｄｏｃｔｏｒｓｓｈ＠１２６．ｃｏｍ 原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有起病隐匿、进展迅速、恶性程度高、治疗难度大等特点［１］。