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中西医结合治疗缺血性卒中的进展及诊疗答案2024年华医网继续教育目录丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究 (1)急性缺血性卒中神经重塑研究进展 (3)《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读 (7)缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用 (9)脑血管病的救治策略与用药 (11)急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略 (13)脑梗塞血运重建策略的评价 (15)急性缺血性卒中的诊治策略 (17)急性脑梗死血管再通治疗 (19)低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗 (21)中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略 (23)缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望 (25)女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略 (27)丹参与丹参多酚酸—急性脑缺血治疗研究1.丹参中作用最强的有效成分是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参多酚酸参考答案：A2.根据《中国药典》2020版，丹参的质量评价标准中，丹酚酸B的含量不得少于多少（）A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%E.3.0%参考答案：E3.丹参的应用历史最早可追溯到哪本历史文献（）A.《神农本草经》B.《新修本草》C.《日华子本草》D.《妇人明理论》E.《本草纲目》参考答案：A4.发现丹参中首个水溶性成分的时间是（）A.1934年B.1980sC.1984年D.1988年E.1993年参考答案：B5.丹参多酚酸的药理作用机制不包括以下哪一项？A.抗血小板聚集及凝集B.抗氧化和清除自由基C.抑制细胞凋亡和保护神经元D.促进细胞凋亡E.促进损伤后血管及神经元增殖参考答案：D急性缺血性卒中神经重塑研究进展1.神经重塑不包括以下哪部分（）A.基因表达改变B.轴突生长C.突触不可再生D.大脑网络重组E.神经元再生参考答案：C2.关于缺血性脑卒中与神经重塑过程，以下哪项描述是正确的（）A.缺血性脑卒中不能诱导轴突发芽或生长B.轴突生长通常在缺血性脑卒中后30天会出现C.轴突生长形成的皮质回路可以在缺血后立即观察到D.卒中可诱导对侧运动皮层轴突发芽，进入同侧梗死周围皮层、对侧纹状体、红核等E.卒中只能诱导与梗死部位相邻的皮层中的轴突发芽，不能涉及同侧皮层参考答案：D3.1990年-2019年缺血性卒中年龄标化的发病率最高的国家是（）A.中国和印度B.美国和印度C.印度与埃及D.美国与埃及E.中国与埃及参考答案：E4.神经重塑主要发生在卒中后的哪个时期（）A.慢性期B.超急性期C.急性期D.亚急性期E.稳定期参考答案：D5.在轴突生长过程中，表达上调的信号有（）A.Nogo-AB.NgRC.RhoAD.ROCKE.BDNF参考答案：E星形胶质细胞CX43、半通道及缝隙连接对脑缺血性神经炎性反应调控及丹参多酚酸的干预1.AMPK/mTOR/ULK1通路在自噬中的主要作用是（）A.抑制自噬B.控制基因表达C.促进细胞分裂D.激活自噬E.维持细胞稳态参考答案：D2.半通道是由多少个Cx43蛋白质构成的六聚体（）A.4个B.5个C.6个D.7个E.8个参考答案：C3.缝隙连接（GJ）主要作用是什么（）A.神经细胞传导B.细胞间物质交流与通讯C.神经元修复D.血管生成E.能量代谢参考答案：B4.丹参中活血作用最强且含量最高的水溶性化合物是（）A.丹酚酸AB.丹酚酸BC.丹酚酸CD.丹酚酸DE.丹参酮参考答案：B5.丹酚酸B（SalB）的主要作用不包括哪一项（）A.改善微循环B.抗炎C.促凝D.抗氧化E.对缺血性卒中有保护作用参考答案：C《中国缺血性卒中和TIA发作二级预防指南（2022）》最新解读1.根据2022版指南，对于既往未接收降压治疗的缺血性卒中或TIA患者，发病数天且病情稳定后，如果收缩压多少mmHg以上，建议启动降压治疗？A.120B.130C.140D.150E.160参考答案：C2.卒中患者合并睡眠呼吸暂停的比例有多少？A.＜40%B.＜50%C.＜60%D.＞70%E.＞90%参考答案：D3.对于非心源性TIA或缺血性卒中患者，推荐使用的预防卒中及其他心血管事件的药物是什么？A.口服抗血小板药物B.抗凝药物C.溶栓药物D.钙通道阻滞剂E.利尿剂参考答案：A4.对于具有活动能力的缺血性卒中或TIA患者，在急性期后，推荐的体育锻炼频率和时长应为？A.每周至少1次，每次至少5分钟的中等强度运动B.每周至少2次，每次至少10分钟的有氧运动C.每周至少3-4次，每次至少10分钟的中等强度运动，如快走D.每周至少5次，每次至少30分钟的高强度运动E.每周至少2次，每次至少20分钟的有氧运动，如快走、慢跑参考答案：C5.筛查隐源性卒中的栓子来源的金标准是（）A.经胸超声心动图B.心电图筛查C.血液检测D.颈部血管超声E.食道超声心动图参考答案：E缺血性卒中早期治疗策略与中药注射剂应用1.下列哪项不属于丹参多酚酸注射液治疗急性期脑梗死的临床疗效（）A.有效减少脑梗死面积B.选择性增加急性脑梗死缺血半暗带脑血流C.促进神经功能恢复D.不能联合溶栓治疗，会增加出血风险E.有效改善患者认知和运动功能参考答案：D2.下列哪项不是痰热腑实的常用药（）A.瓜蒌B.胆南星C.大黄D.芒硝E.黄芪参考答案：E3.生地用于治疗阳闭时，其作用是（）A.凉血清热B.清肝熄风C.育阴潜阳D.使火降风熄，则气血下归E.益气养血参考答案：A4.关于注射用丹参多酚酸用药安全，说法错误的是（）A.一次一支，一日一次B.滴速控制在每分钟40滴及以上C.药液配置后，应在4小时内用完D.不宜与藜芦及其制剂同时使用E.在静脉输液时，建议选择精密输液器参考答案：B5.心血管疾病的病理基础是（）A.高血压B.高血糖C.血脂紊乱D.动脉粥样硬化E.炎症参考答案：D脑血管病的救治策略与用药1.目前我国成年人致死、致残的首要原因是（）A.糖尿病B.冠状动脉粥样硬化C.心肌梗死D.高血压E.脑卒中参考答案：E2.下列哪项不属于中风病的危险因素（）A.高血压B.糖尿病C.体力活动过多D.吸烟E.肥胖参考答案：C3.中风病痰热内闭清窍证的治法是什么（）A.熄风化痰，活血通络B.清热化痰，醒神开窍C.平肝熄风，清热泻火D.益气活血，养阴通络E.益气回阳，固脱参考答案：B4.在中风病的战略防御阶段，主要治则是什么（）A.活血化瘀B.益气养阴C.检测和支持D.熄风通络E.清热化痰参考答案：C5.下列哪种中成药适合在中风病急性期和恢复期应用（）A.参麦注射液B.醒脑静注射液C.刺五加注射液D.脉络宁注射液E.丹参多酚酸注射液参考答案：E急性缺血性脑卒中规范化诊疗策略1.STAIR推荐意见中提出，卒中病理的级联瀑布反应涉及多重途径，可能需要哪种策略进行有效调控（）A.单一机制药物B.手术治疗C.联合多种药理作用的药物D.增加药物剂量E.延长治疗时间参考答案：C2.缺血性卒中全流程规范化管理的内容不包括（）A.公众教育卒中一级预防B.院内急性期救治C.院内二级预防D.门诊复查卒中后认知等功能障碍识别与管理E.长期康复卒中三级预防参考答案：C3.关于不同类型患者采取不同降脂方案，说法错误的是（）A.非心源性缺血性卒中患者推荐给予低强度他汀治疗B.合并颅内外大动脉粥样硬化证据的非心源性缺血性卒中患者高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布高强度他汀治疗，需要时联合依折麦布C.极高危缺血性卒中患者给予最大耐受剂量他汀治疗后，LDL-C仍高于1.8 mmol/L，推荐与依折麦布联合应用D.若他汀与依折麦布联合治疗后，LDL-C 水平仍未达到目标水平，推荐联合使用PCSK9 抑制剂治疗以预防 ASCVD 事件发生E.他汀不耐受者，根据LDL-C水平目标值，可考虑使用PCSK9抑制剂或依折麦布参考答案：A4.2024年国家卫生健康委将什么作为国家医疗质量安全十大改进目标之一（）A.提升急性心肌梗死救治率B.提升急性脑梗死再灌注治疗率C.降低癌症死亡率D.推广疫苗接种E.扩大慢性病筛查范围参考答案：B5.大脑中动脉M2或M3段闭塞的患者，可以考虑在发病6h内进行哪种治疗方法（）A.动脉溶栓B.静脉溶栓C.机械取栓D.保守治疗E.抗血小板治疗参考答案：C脑梗塞血运重建策略的评价1.首要DNT的时间目标是（）A.≥50%患者在60分钟内溶栓B.≥50%患者在55分钟内溶栓C.≥50%患者在50分钟内溶栓D.≥50%患者在45分钟内溶栓E.≥50%患者在40分钟内溶栓参考答案：A2.脑梗塞治疗策略不包括（）A.静脉溶栓B.动脉溶栓C.促进血小板聚集D.抗凝E.改善侧支循环参考答案：C3.中国医学科学院研究所首次分离得到丹参多酚酸的时间是（）A.上世纪80年代B.上世纪90年代C.2000年D.2001年E.2010年参考答案：A4.对于轻型卒中患者，在发病24小时内启动哪种治疗对预防90天内的早期卒中复发有益？A.单一阿司匹林治疗B.单一氯吡格雷治疗C.阿司匹林+氯吡格雷双抗治疗D.替罗非班治疗E.抗凝治疗参考答案：C5.下列哪项检查应在静脉溶栓前进行（）A.基线心电图B.血糖测定C.肌钙蛋白评估D.胸片检查E.血小板计数参考答案：B急性缺血性卒中的诊治策略1.下列哪项不是AIS核心理论——挽救缺血半暗带的基础（）A.局部血流B.组织氧分压C.全脑血流D.时间窗E.组织窗参考答案：C2.AIS静脉溶栓治疗的时间窗内，rt-PA的使用剂量是多少（）A.0.6mg/kgB.0.7mg/kgC.0.8mg/kgD.0.9mg/kgE.1.0mg/kg参考答案：D3.关于静脉溶栓后出血转化的ECASS分型，说法错误的是（）A.HI1沿梗死灶边缘小点状出血B.HI2 ：梗死区内片状无占位效应出血或多个融合的点状出血C.PH1：血肿≤梗死面积的30％并有轻微占位效应的出血D.HI3由HI4.HI2共同组成E.血肿＞梗死面积的30％并有明显占位效应的出血或远离梗死灶的出血参考答案：D5.丹酚酸通过何种方式展现其主要的药效学特点？A.抑制细菌生长B.单纯抗氧化作用C.通过改善侧支循环、抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护血脑屏障、改善线粒体功能、抗血小板聚集等一系列作用机制D.单一改善线粒体功能E.仅具有抗炎效果参考答案：C6.丹酚酸在AIS治疗中的主要作用不包括（）A.改善侧枝循环B.抗炎、抗氧化C.抑制肿瘤细胞生长D.保护血脑屏障E.抗血栓形成参考答案：C急性脑梗死血管再通治疗1.WAKE-UP试验中，对于醒后卒中患者，如果MRI显示DWI-FLAIR不匹配，推荐使用哪种治疗（）A.血管内机械取栓B.口服抗血小板药物C.阿替普酶静脉溶栓D.安慰剂E.抗凝治疗参考答案：C2.急性脑梗死治疗中，哪个区域与神经功能缺失加重和恢复密切相关（）A.梗死核心区B.缺血半暗带C.良性缺血区D.静脉系统E.动脉系统参考答案：B3.对于醒后卒中的急性缺血性脑卒中患者，如果距最后正常时间远超（），MRI显示DWI-FLAIR不匹配，且不适合或未计划进行机械取栓，指南推荐阿替普酶静脉溶栓治疗A.0.5hB.1.5hC.2.5hD.3.5hE.4.5h参考答案：D4.脑梗死静脉溶栓加用注射用丹参多酚酸的主要作用机制不包括（）A.增加出血风险B.改善脑部微循环C.减轻神经元损伤D.抗氧化应激E.改善缺血再灌注损伤参考答案：A5.在溶栓治疗过程中出现疑似脑出血的情况，应采取的措施是（）A.立即给予6-8个单位血小板输注B.血液科会诊，注意目前的凝血功能C.停止溶栓药物输注，立即抽血进行检查，立即行平扫头颅 CT 检查D.立即给予ε-氨基己酸4-5g静脉注射E.有关外科和/或内科治疗需要商讨共同决定参考答案：C低NIHSS评分大血管闭塞的血管内治疗1.有研究表明，有轻度神经功能缺损的患者占急性缺血性卒中住院患者的比例是（）A.9.9%B.0.26%C.＞50%D.0.8%E.10%参考答案：C2.关于低NIHSS评分ASI－LVO症状进展的病理机制，说法不正确的是（）A.梗死灶扩大B.开始侧枝循环良好，紧跟着侧枝循环衰竭，症状加重C.再发梗死D.梗死灶缩小，远端大血管闭塞E.栓子逃逸会导致失语参考答案：D3.丹酚酸的作用机制不包括（）A.抗炎B.促进血小板凝集C.抗氧化D.抗凋亡E.保护神经单元参考答案：B4.建议NIHSS评分为（）时候进行影像学检查，可筛查出90%的LVOA.≥1分B.≥2分C.≥3分D.≥4分E.≥5分参考答案：B5.对于大脑中动脉M1段及颈动脉闭塞而致急性缺血性脑卒中患者，发病前NIHSS评分（）时可考虑动脉取栓治疗A.≥6分B.＜6分C.＞5分D.≤5分E.＞7分参考答案：B中西医结合急性缺血性卒中溶栓策略1.脑卒中急诊救治体系中，关于诊断和评估的下列哪个步骤描述不准确（）A.按照诊断流程处理疑似脑卒中患者B.对疑似脑卒中患者无需进行头颅平扫CT/MRI检查C.进行必要的血液学、凝血功能和生化检查，并尽量缩短检查时间D.进行心电图检查，有条件时应持续心电监测E.使用神经功能缺损量表评估病情严重程度参考答案：B2.导致脑血管疾病过早死亡和疾病负担的首要原因是（）A.短暂性脑缺血发作B.椎基底动脉供血不足C.脑血管性痴呆D.卒中E.高血压脑病参考答案：D3.以下关于注射用丹参多酚酸的描述，哪一项是正确的（）A.注射用丹参多酚酸主要通过单一靶点干预发挥药效B.丹参多酚酸无法改善微循环和侧支循环C.丹参多酚酸不具备抗炎和抗氧化的作用D.丹参多酚酸能改善脑部循环、保护脑神经和抗血栓形成E.丹参多酚酸无法保护血脑屏障和改善线粒体功能参考答案：D4.AHA/ASA建议超过多少比例的静脉溶栓患者DNT应缩短至60分钟以内（）A.30%B.40%C.50%D.60%E.70%参考答案：C5.2018年中国居民脑血管病的死亡率占我国居民总死亡率的多少（）A.10%B.15%C.20%D.22%E.30%参考答案：D缺血性脑卒中免疫机制研究进展及潜在新药物靶点的展望1.缺血性脑卒中主要是由于什么引起的？A.脑出血B.动脉粥样硬化C.脑部肿瘤D.脑炎E.癫痫参考答案：B2.在缺血性脑卒中中，低氧状态主要激活哪种细胞？A.神经元B.星形胶质细胞C.少突胶质细胞D.小胶质细胞E.内皮细胞参考答案：D3.豨莶草最早记载于我国哪本医术（）A.《唐本草》B.《本草纲目》C.《本草图经》D.《本草蒙筌》E.《中国药典》参考答案：A4.国家卒中登记数据显示，卒中患者1年内的复发率为多少？A.5.9%B.10.9%C.13.4%D.14.7%E.19.1%参考答案：D5.以下哪项不是现代医学对缺血性脑卒中的治疗重点？A.溶栓治疗B.抗栓治疗C.改善脑循环D.切除梗死脑组织E.脑保护治疗参考答案：D女性卒中的特点及中西医结合诊疗策略1.根据中医理论，女子多少岁进入绝经期（）A.35岁B.42岁C.49岁D.56岁E.63岁参考答案：C2.女性卒中的死亡率在女性死因中排名第几（）A.第一B.第二C.第三D.第四E.第五参考答案：C3.偏头痛与先兆脑卒中关系的可能机制不包括（）A.遗传倾向B.内皮功能障碍C.神经传递功能障碍D.凝血异常E.经卵圆孔未闭的反常栓塞参考答案：C4.雌激素对人体的影响说法错误的是（）A.雌激素对血管有抗氧化作用B.雌激素使NO生物利用度增高C.雌激素使氧自由基产生升高D.内源性雌激素有利于维持绝经前妇女的正常血压E.雌激素可能通过抑制交感神经影响血压参考答案：C5.下列哪项是妊娠期的生理变化之一（）A.全身血管收缩与静脉阻滞B.血液动力学与血管系统保持稳定C.凝血系统呈现低凝状态D.全身血管舒张与静脉瘀滞E.免疫系统功能下降参考答案：D。
脑卒中药物治疗研究进展脑中风，简称脑卒中，是一种多发于老年人的急性脑血管疾病。
它表现为脑血管突发性破裂或梗阻，导致脑部组织缺血缺氧，从而引发神经功能障碍。
脑卒中具有发病率高、残疾率高和死亡率高的特点，给患者和家庭带来了巨大的身体和经济负担。
目前，随着流行病学和生物技术的发展，越来越多的药物治疗方法被应用于脑卒中的治疗，进展显著。
传统的脑卒中治疗主要是控制症状，以让病人减轻疼痛和不适。
这种方法虽然能使病人暂时缓解症状，但不能真正解决问题。
现代的脑卒中药物治疗主要分为两种类型：一种是治疗脑血管偏狭，以改善脑血液供应，促进脑细胞的代谢和恢复；另一种是应用神经保护剂，以抑制脑细胞的死亡和修复，提高脑功能。
在脑血管偏狭的药物治疗中，最常用的药物包括阿司匹林、抗凝药物、扩张血管药物等。
这些药物可以通过降低血小板的聚集和黏附，抑制凝血酶的形成，以促进脑血管的通畅，减轻脑缺血症状。
同时，这些药物也具有一定的风险，可能会导致出血或血栓形成等副作用。
因此，在使用这些药物时，需要注意合理用药，严格控制剂量。
在神经保护剂方面，近年来，一些新型药物被用于脑卒中治疗，并取得了良好的疗效。
临床上常用的神经保护剂有神经营养素、中草药、脑保护药物等。
其中，神经营养素是比较常用的治疗方法，其主要作用是通过补充人体缺乏的神经营养物质，以恢复神经细胞的功能和修复损伤。
而中草药则是以中草药为主要成分，通过调节身体脏腑功能，提高免疫力，促进身体自我修复和恢复功能。
除了传统的药物治疗方法外，一些新型技术也被用于脑卒中的治疗，例如细胞治疗、基因治疗、干细胞治疗等。
其中，干细胞治疗是近年来比较受关注的治疗方法，其主要作用是通过注入干细胞，促进组织和器官的修复和再生。
它有着独特的优势，尤其是对于治疗缺血性脑卒中，具有很好的疗效。
它通过促进新生血管的形成、调节炎症反应、改善神经细胞功能等方面来治疗脑卒中。
总体而言，脑卒中药物治疗研究的进展为患者的康复提供了更好的希望。
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1，舒凌峰1，李航1，朱鹏程1，吴涛21.河南中医药大学，河南郑州450046；2.河南中医药大学第一附属医院介入科，河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽，存在于各种组织中，在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达，其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用：1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡，减少对细胞的毒性诱导损伤。
由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。
胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用，在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色，近年来多位学者报道了其神经保护作用，可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。
本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。
[关键词]胸腺素β4；缺血性脑卒中；神经保护；信号通路；综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡，是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题（2018JDZX013）。
米诺环素对急性缺血性脑卒中神经保护作用的研究进展张勇【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)014【摘要】米诺环素是一种四环素类抗生素,在脑缺血、脑创伤、神经变性疾病(如帕金森病、多发性硬化等)动物模型中显示了抗炎、抗凋亡和神经保护作用.由于它对血-脑脊液有较高的通透性,安全性高,并可以延长治疗时间窗,成为了理想的治疗脑卒中的候选药物.现就米诺环素对急性缺血性卒中的作用机制、动物试验及临床研究结果进行综述,为其在临床的应用提供参考.%Minocycline,a tetracycline antibiotic,has shown anti-inflammatory,anti-apoptotic,and neuro-protcctive effects in experimental models of cerebral ischemia, central nervous system trauma, and neurode-generative diseases including Parkinson disease,and multiple sclerosis. Its high penetration of the blood-brain barrier,good safety profile, and delayed therapeutic window make it an ideal candidate for treatment of stroke. Here is to make a review on the established mechanisms of action,results of animal studies and clinical trials of minocycline in acute ischemic stroke,to provide references for its clinical application.【总页数】2页(P2258-2259)【作者】张勇【作者单位】解放军第313医院神经内科,辽宁,葫芦岛,125000【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 焦晓玲;彭媛;杨柳;2.米诺环素在小鼠视神经钳夹伤后早期对视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 焦晓玲;彭媛;杨柳3.米诺环素对视网膜神经保护作用的研究进展 [J], 熊海波;刘苏4.黄芪甲苷对急性缺血性脑卒中神经保护作用研究进展 [J], 杜澍金;高维娟5.黄芪甲苷对急性缺血性脑卒中神经保护作用研究进展 [J], 苏蕾;范有明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
·综述及个案报道·医学食疗与健康 2021年9月第19卷第18期206急性缺血性脑卒中损伤机制及其治疗药物研究新进展谭冉1，2 邓立普2△（1.南华大学附属怀化市第一人民医院急诊科，湖南 怀化 418000) （2.南华大学附属南华医院危重症医学部，湖南 衡阳 421200）【摘要】急性缺血性脑卒中是临床常见疾病，可导致患者残疾、死亡，加重社会的负担。
急性缺血性脑卒中患者，其疾病的发生是脑动脉闭塞，引发脑组织缺血梗死，伴有星形胶质细胞、神经元、少突胶质细胞等激活后损伤的情况，病理生理涉及的机制较多，包括兴奋毒性、钙离子超载、细胞能力衰竭。
急性缺血性脑卒中患者的损伤机制可能与神经元凋亡、钙超载、炎症反应等有关，临床主要是采用抗凝药物、溶栓药物、抗血小板聚集药物等为患者治疗，以此改善患者的预后。
【关键词】急性缺血性脑卒中；损伤机制；治疗药物【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）18-0206-03作者简介：谭冉（1981.01-），男，本科，主治医师，研究方向为急危重症方面△通讯作者：邓立普（1963.08-），男，本科，教授，主任医师，硕士研究生导师，研究方向为急危重症方面，邮箱*****************急性缺血性脑卒中也可称之为急性脑梗死，有着较高的残疾率、死亡率以及发生率，对患者的身心健康水平造成影响[1-2]。
脑卒中的发生与多种因素有关，如糖尿病、心房颤动、高脂血症、摄入酒精、吸烟、年龄等。
药物是治疗急性缺血性脑卒中的主要方法，随着医疗技术水平的进步和研究的深入，使得临床治疗药物的研究有所进展，神经保护类药物、抗凝药物、溶栓药物等在急性缺血性脑卒中治疗中应用，均可获得一定的效果[3]。
本文主要对急性缺血性脑卒中损伤机制及其治疗药物研究新进展作综述，如下。
1 发病机制1.1 兴奋性氨基酸毒性兴奋性氨基酸毒性在缺血损伤后，会使得细胞发生凋亡以及坏死[4]。
脑卒中新药进展情况汇报脑卒中，又称中风，是一种常见的急性脑血管疾病，其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。
随着人口老龄化和生活方式的改变，脑卒中的发病率呈现出逐年上升的趋势，给人们的健康和社会经济造成了严重影响。
因此，脑卒中的治疗和防控一直是医学界和社会关注的焦点之一。
近年来，随着医学科技的不断进步，脑卒中的治疗手段也在不断更新和完善。
其中，新药的研发和应用是治疗脑卒中的重要方向之一。
在此，我将就脑卒中新药的进展情况进行汇报，以期为相关研究和临床工作提供参考。
首先，近年来，针对脑卒中的新药研发取得了一些积极的进展。
例如，一些具有抗血小板聚集作用的新型抗栓药物，如替格瑞洛、波利维拉，已经在临床上得到了广泛应用。
这些药物通过不同的机制，能够有效地抑制血小板的聚集和血栓的形成，从而减少脑卒中的发生和复发。
其次，针对脑卒中的急性期治疗，也出现了一些新的药物。
例如，一些溶栓药物，如尿激酶、阿替普酶等，已经成为急性脑卒中患者溶栓治疗的重要选择。
这些药物能够溶解血栓，恢复脑血流，减少脑组织的缺血和缺氧损伤，对于挽救患者的神经功能具有重要意义。
此外，针对脑卒中的康复治疗，也有一些新的药物和方法被引入。
例如，一些神经保护药物，如尼莫地平、丹参酮等，能够通过改善脑血流、抗氧化和抗炎等作用，促进脑组织的修复和功能的恢复，对于脑卒中后的康复具有积极的作用。
总的来说，脑卒中新药的进展为脑卒中的治疗和防控提供了新的思路和方法。
然而，同时也需要注意到，脑卒中新药的研发和应用仍然面临着一些挑战和问题。
例如，一些新药的安全性和有效性尚待进一步的验证和评估；一些新药的成本较高，对于普通患者的可及性有一定的限制；一些新药的长期效果和不良反应尚需进一步观察和研究。
因此，需要进一步加强相关研究和监管，确保脑卒中新药的安全、有效和合理应用。
综上所述，脑卒中新药的进展为脑卒中的治疗和防控带来了新的希望。
我们期待着，通过不懈的努力和合作，能够不断推进脑卒中新药的研发和应用，为患者带来更多的福祉和希望。
复方丹参片联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的效果及对患者神经功能血脂水平的影响复方丹参片是一种治疗心脑血管疾病的中药复方制剂，其成分包括丹参、三七、川芎等多种中草药，具有活血化瘀、舒经通络、抗氧化等多种药理作用。
依达拉奉是目前常用的缺血性脑卒中治疗药物，能够通过抑制血小板聚集和减少血栓形成来改善脑血流情况。
本文旨在探讨复方丹参片联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的效果，以及对患者神经功能、血脂水平的影响。
1.临床研究表明，复方丹参片具有改善微循环、扩张血管、抗凝血、抗炎等多种作用，可以有效改善患者的脑血流灌注情况。
2.依达拉奉是一种非选择性5-羟色胺素受体拮抗剂，能够抑制血小板聚集和减少血栓形成，改善脑血流情况，减轻脑组织缺血缺氧损伤。
3.复方丹参片与依达拉奉联合使用能够互补作用，复方丹参片通过活血通络、促进微循环、改善脑组织供血情况，而依达拉奉能够进一步减少血小板聚集和血栓形成，共同发挥治疗作用。
4.临床观察发现，复方丹参片联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中患者能够显著改善患者的神经功能缺损情况，降低血脂水平，提高患者的生活质量。
二、联合治疗对患者神经功能的影响1.复方丹参片具有扩张颅内外血管、增加脑血流量的作用，可以改善脑组织的营养供应，减轻脑组织的缺血缺氧损伤。
2.依达拉奉能够减少血小板聚集，改善微循环，保护脑神经细胞，减轻缺血性损伤。
1.复方丹参片具有调节血脂的作用，能够降低总胆固醇、甘油三酯水平，提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平。
2.依达拉奉能够抑制胆固醇合成，降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。
3.复方丹参片与依达拉奉联合使用，能够综合调节血脂代谢，降低患者的血脂水平，减少动脉粥样硬化的形成。
复方丹参片联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中能够显著改善患者的神经功能缺损，降低血脂水平，提高患者的生活质量。
需要指出的是，本文所述治疗效果均为临床观察结果，仍需进一步开展大样本、多中心的临床随机对照研究，以进一步验证复方丹参片联合依达拉奉治疗脑卒中的疗效和安全性。
神经保护药物治疗缺血性脑卒中的最新进展广州医学院第二附属医院神经内科徐恩教授缪学琼李雯[摘要] 神经保护药物主要作用于脑缺血引发的细胞毒性机制，在脑缺血瀑布启动前使用此类药物能更好地减轻缺血性脑损伤。
本文对谷氨酸受体拮抗剂、自由基清除剂、γ-氨基丁酸（GABA）激动剂、胞二磷胆碱、炎症反应抑制剂、雌激素、促红细胞生成素等作了简要介绍。
[关键词] 神经保护药物；缺血性脑卒中缺血性脑卒中约占全部脑卒中的70%，由于脑血流供应障碍引起缺血、缺氧，导致缺血中心的坏死和缺血周边的半暗带。
抢救缺血半暗带的关键是超早期溶栓治疗，减轻再灌注损伤的核心是积极采取脑保护措施。
近年来人们致力于研究急性缺血后的损伤级联反应，已发现了很多具有神经保护作用的药物，本文选取某些热点药物作介绍。
热点的神经保护药物1.谷氨酸受体拮抗剂谷氨酸是中枢神经系统内常见的兴奋性神经递质，在缺血性脑损伤时，脑组织内产生了大量谷氨酸，通过刺激N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）、 2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）、红藻氨酸（KA）等不同类型的受体兴奋突触后神经元，使细胞内钙离子浓度增加，继而使蛋白酶、磷脂酶和蛋白激酶激活最终致胞内成分溶解，细胞死亡。
阻断谷氨酸受体可降低钙内流从而减轻神经元损伤。
赛福太（Selfotel）是一种竞争性NMDA受体拮抗剂，结合在谷氨酸受体的NMDA位点阻止谷氨酸所致兴奋性毒性。
在动物实验中该药被证实有神经保护作用，但是一项随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验表明，在急性缺血性脑卒中发病6小时内静脉使用赛福太（1.5 mg/kg）并无益处，治疗组躁动、幻觉等副作用的发生率远较对照组高，结果显示该药可能存在神经毒性作用，由此被提前终止[1]。
另一种谷氨酸受体拮抗剂——加维斯替奈（gave-stinel）对NMDA受体的甘氨酸位点有高度亲合力和高度选择性，临床前试验显示较低剂量即能阻断NMDA介导的去极化。
但一项Ⅲ期临床研究表明，在急性缺血性脑卒中起病后6小时内给药并未显示有神经保护作用[2]。
2.自由基清除剂自由基在再灌注阶段能与NO反应生成过氧亚硝酸盐,表明自由基及其相关的氧化应激在缺血半暗带的病变中具有重要作用，故给予自由基清除剂是一种可行的治疗脑梗死的方案。
NXY-059[N-（叔丁基）-α，2，4-二磺酸基苯基硝酮二钠盐]是一种硝酮类化合物，具有较强的捕获自由基的能力。
Marshall等在狨猴大脑中动脉完全闭塞4小时后给予NXY-059治疗，实验结果显示，NXY-059在灵长类动物大脑中动脉完全闭塞4小时后使用，仍有积极有效的神经保护作用，能明显改善运动功能和空间忽视现象，减少皮层、白质和皮层下的梗死体积。
一项用于评价NXY-059的安全性和耐受性的多中心的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验证实急性缺血性脑卒中患者对NXY-059有良好的耐受性。
近年来，一种新型自由基清除剂——依达拉奉受到了高度重视。
该药通过清除自由基而抑制脂质过氧化作用，减少血管内皮细胞损伤，减少羟自由基（·OH）产生和缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经细胞坏死，减轻神经功能障碍，对缺血后脑水肿亦有抑制作用。
一项用来评估依达拉奉对发病72小时内的急性缺血性脑卒中患者的治疗作用的Ⅲ期临床试验显示，在治疗组中神经功能有显著改善（P=0.038 2），并且对起病后24小时内用药的患者所进行的亚组分析显示两组之间的差异更明显。
3.钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂是第一个被用于急性缺血性脑卒中研究的神经保护剂，其中研究最多的是尼莫地平。
早期研究报告该药能减少缺血性卒中的死亡率，提高神经功能评分，以后的研究却未能肯定此结果。
Horn和Limburg收集了使用钙通道拮抗剂治疗急性缺血性脑卒中的临床研究数据并进行系统分析。
结果表明，就总体疗效而言，钙通道拮抗剂治疗与安慰剂的差异无统计学意义，使用钙通道拮抗剂治疗对缺血性卒中患者的死亡率和严重致残率并无影响。
Horn等所进行的另一项随机、双盲、安慰剂对照的研究也证实超早期（起病后6小时内）口服尼莫地平（30 mg/次，每天4次，持续10天）无明显疗效。
4.γ-氨基丁酸(GABA)激动剂GABA是脑内主要的抑制性神经递质，主要生理作用是对兴奋性氨基酸递质谷氨酸起平衡作用，氯美噻唑（Clomethiazole）能增强γ-氨基丁酸（GABA A）受体活性，致神经元细胞膜超极化进而阻止谷氨酸的兴奋性毒性，包括阻止受体门控和电压门控的钙内流。
该药在临床作为抗惊厥剂、镇静剂、催眠剂，用于治疗酒精戒断综合征，在动物模型中已被证实对缺血性脑卒中有神经保护作用。
但是一项临床试验表明除了对于一群完全前循环卒中的患者可能有效外，该药并无治疗作用，随后所进行的一项1198位完全前循环卒中的患者参加的Ⅲ期临床试验却未能证实氯美噻唑能改善此类患者的预后。
5.胞二磷胆碱胞二磷胆碱是合成磷脂酰胆碱的前体，脑缺血时磷脂酰胆碱受损能使游离脂肪酸进入细胞产生自由基，胞二磷胆碱可能通过稳定细胞膜和减少自由基产生来减轻缺血性损伤。
胞二磷胆碱治疗在几种缺血或缺氧的动物模型中有效，一项对该药临床试验的Meta分析表明，中至重度卒中患者发病后24小时内给予胞二磷胆碱口服6周，在3个月时评定治疗组恢复率为25.2%，而对照组患者为20.2%（OR=1.33; 95% CI:1.10~1.62;P=0.003 4），胞二磷胆碱的安全性与安慰剂相似，故认为使用胞二磷胆碱有增加总体恢复率的可能性。
也有一些Ⅲ期临床试验并未显示该药有效。
6.炎症反应抑制剂在闭塞的脑血管和脑实质中，由局部缺血性损伤所致的炎性级联反应是脑缺血后的重要的病理生理特征。
因而抗炎治疗策略可能是治疗急性缺血性脑卒中的一种有效方法，恩莫单抗（Enlimomab）是一种鼠细胞间粘附分子-1（ICAM-1）抗体，在动物实验中能减少白细胞粘附和梗死体积。
然而一项625名患者参加的临床试验却显示，在缺血性脑卒中发作6小时内给予该药治疗，第90天时治疗组患者较对照组患者的改良Rankin量表得分更低（P=0.004）。
作者得出结论使用恩莫单抗治疗对缺血性脑卒中患者无效并可能使病情恶化。
Furuya等所做的动物实验表明该药加剧而不是抑制了炎症，这可能是该药用于急性缺血性脑卒中反而致病情恶化的机制。
7.雌激素在动物模型中，雌激素能减少脑缺血、脑外伤和帕金森病的啮齿动物模型中的神经元死亡。
其机制尚未完全清楚，体内和体外的研究显示在中枢神经系统和周围组织中雌激素治疗能减少细胞因子产生和减弱免疫应答，Yi等的实验证实雌激素能减少短暂性脑缺血后核因子κB(NF-κB)的激活。
目前在临床上还没有将某一雌激素直接用于脑梗死的治疗，主要是由于雌激素副作用较大。
当前正在寻找雌激素的衍生物或有效成分的替代物。
Liu等的研究显示了一种非受体结合的雌激素类似物ZYC3具有减弱谷氨酸毒性，减少缺血性损伤体积，增加脑血流量等作用。
Simpkins等在体外及大鼠实验中的结果显示，ent-E2(17-β雌二醇的对映异构物)、ZYC-3和ZYC-26等雌激素类似物均有神经保护作用，并且无明显雌激素的副作用。
该类药物在临床上有应用前景，但是应用于临床前还需要进行更多的临床前试验。
8.促红细胞生成素(EPO)EPO是由肾脏和胚胎肝脏产生的一种能促进红细胞生成的细胞因子，大量的证据证实EPO及其受体在人的大脑皮层和海马中均有表达，在体外，由星形胶质细胞及神经元合成的EPO有神经保护作用，并且其含量受缺氧刺激后增加。
这些发现为EPO防治脑梗死提供了一定的理论依据。
EPO的神经营养作用的机制包括Jak2（Janus激酶2）、Akt/PKB（蛋白激酶Akt/蛋白激酶B）、ERK1/2（细胞外信号调节激酶1/2）和抗凋亡因子Bcl-X L的相互作用，钙内流的增加，NO产生的减少，谷胱甘肽过氧化物酶活性的修复以及IL-6的抑制。
Cerami等所做的动物实验证明外周注射重组人促红细胞生成素（rhuEPO）能透过血脑屏障，在左颈动脉闭塞前24小时至闭塞后3小时用药，用药组与对照组相比能显著减少受损组织（P<0.01），闭塞后6小时用药仍显示有明显的神经保护作用（P<0.05）。
基于动物实验所取得的结果，几个关于rhuEPO的神经保护作用的临床研究正在进行。
9.联合治疗急性脑缺血触发了复杂的病理生化级联反应，有理由推测针对不同目标的联合用药策略将会出现累加和协同作用。
rtPA的治疗时间窗为起病后3小时，超过3小时后用药无明显治疗意义并有可能增加出血的危险性，Zhang 等的研究显示大脑中动脉闭塞的大鼠在4小时后予以UK-279，276（一种选择性CD11b/CD18拮抗剂）及重组人纤溶酶原激活剂（rtPA）联合治疗能显著减少梗死体积，改善神经功能而未增加出血危险性，联合用药可能可以延长溶栓治疗的时间窗。
Lapchak等将NXY-059和替奈普酶(tenecteplase)联合运用于大脑血栓栓塞的家兔，作者认为这两种药物联合使用是安全的，在栓塞后6小时使用还具有协同作用。
临床试验结果与动物实验相差甚远，其原因何在？许多神经保护药物动物实验的结果证明有效，而临床结果却与人们的期望相差甚远，总结其原因可能如下：①由于种属的差异，基于动物研制的药物对人类不一定有效。
②在大多数临床前试验中，药物的有效性是通过组织学上梗死体积的减少来评价，而在临床试验中，神经保护效能是通过神经系统功能评价标准来评定的。
事实上梗死体积与功能缺失可能无必然的联系。
③动物模型中常选择年轻健康的动物，而卒中患者多年老且有多种慢性病如动脉硬化、高血压、糖尿病和既往卒中史等，这些疾病既能影响患者的功能恢复，又能影响对药物的有效性和安全性的分析。
④许多动物实验中，缺血前或缺血发生后立即给予神经保护药物，而大多数临床试验选择的治疗时间窗为卒中发生后6小时或更长。
⑤在一些临床试验中为了避免药物毒性，用药剂量可能低于动物实验的有效剂量，给药方法也可能不同。
⑥很多神经保护剂主要作用于神经细胞,而对白质作用很少，反之亦然。
但在实验中常把两者混在一起分析，故得出阴性结果。
⑦动物实验常用海马细胞来评价治疗效果，但人类卒中累及海马的很少，对海马细胞有用的药物，可能对其他部位的神经元死亡无效。
⑧神经保护药物必须到达缺血脑组织才能起作用，如果主要供血动脉闭塞，则药物难以达到缺血组织。
临床试验应考虑血管是否再通。
在今后的临床试验中应注意选择理想的治疗剂量、合理的治疗时间窗、合适的受试者、恰当的试验终点和临床观察指标以及增大临床试验的样本数等，不久的将来必然会有更多的神经保护药运用于临床。
