中国乙肝肝病现在及临床用药特点
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丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效赵智蓉 1),李海雯 2),陆霓虹 2),沈 凌 3),李晓非 2),杨永锐 2)(1)大理大学公共卫生学院,云南 大理 671000;2)昆明市第三人民医院肝病科,云南 昆明 650041;3)昆明医科大学公共卫生学院,云南 昆明 650500)[ 摘要 ] 目的 观察慢性乙型肝炎(CHB )患者使用富马酸丙酚替诺福韦(TAF )的临床疗效及肾脏安全性。
方法 选取2018年1月至2020年2月期间在昆明市第三人民医院肝病门诊就诊的180例之前服用TDF 抗病毒治疗48周至49周的慢性乙型肝炎患者为研究对象。
根据用药的不同将其分为TAF 治疗组和TDF 治疗组。
TAF 治疗组患者将既往用TDF 患者换用TAF 治疗,TDF 组患者采用继续用TDF 进行治疗。
持续用药48周后,对比两组患者的临床疗效和肾功能损伤发生情况。
结果 在持续用药48周时的治疗疗效中,两组HBV-DNA 抑制率差异有统计学意义(χ2 = 10.250,P = 0.001),TAF 组HBV-DNA 抑制率优于TDF 组;两组ALT 复常率差异有统计学意义(χ2 = 6.871,P = 0.009),TAF 组ALT 复常率优于TDF 组,两组HBeAg 血清学转化差异有统计学意义(χ2 = 3.881,P = 0.049),TAF 组HBeAg 血清学转化优于TDF 组;在安全性方面,两组尿α1-微球蛋白异常差异有统计学意义(χ2 = 13.703,P = 0.000),TAF 组的尿α1-微球蛋白异常率低于TDF 组,血β2微球蛋白检测两组之间差异无统计学意义(P ≥ 0.05)。
结论 TAF 治疗组临床疗效明显优于TDF 治疗组且对肾脏安全性高于TDF,有较强的抗病毒效力、减少了肾功能损伤等副作用的发生率和降低患者肝硬化和肝癌的风险。
[ 关键词 ] 慢性乙型肝炎; 富马酸丙酚替诺福韦; 疗效; 安全性[ 中图分类号 ] R512.91 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 2095 − 610X (2021)01 − 0089 − 05A Clinical Study on the Use of Propofol Tenofovir in theTreatment of Chronic Hepatitis BZHAO Zhi-rong 1),LI Hai-wen 2),LU Ni-hong 2),SHEN Ling 3),LI Xiao-fei 2),YANG Yong-rui 2)(1) School of Public Health ,Dali University ,Dali Yunnan 671000; 2) Dept.of Hepatology ,The 3rd People’s Hospital of Kunming ,Kunming Yunnan 650041; 3) School of Public Health ,Kunming Medical University ,Kunming Yunnan ,650500,China )[Abstract ] Objective to observe the efficacy and safety in the clinic practice of Propofol Tenofavir Fumarate (TAF )as a treatment of Chronic Hepatitis B (CHB ) Method A total of 180 Chronic-Hepatitis-B patients who had taken TDF antiviral therapy for 48 to 49 weeks were chosen between January 2018 and February 2020. They were further separated into two groups regarding to the following treatments:one continues TDF treatment while the other replaces with TAF. The comparison was made based on the clinic efficacy and renal safety from such two groups after a 48-week continuous medication. Results TAF group showed a statistical difference significantly better in HBV-DNA inhibition rate,ALT normalization rate,and HBeAg serum conversion with χ2 = 10.250,P = 0.001and χ2 = 6.871,P = 0.009,and χ2 = 3.881,P = 0.049 respectively. In terms of the safety,TAF group also demonstrates a difference significantly lower in the urinary α1 microglobulin abnormal rate with χ2 = 13.703,P =0.000. On the other hand,there was no significant difference in bloom β2 microglobulin among the groups owning[收稿日期] 2020 − 06 − 01[基金项目] 云南省教育厅科学研究基金资助项目(2019J0790)[作者简介] 赵智蓉(1988~),女,白族,云南大理人,在读硕士研究生,住院医师,主要从事慢性肝炎和数据统计工作。
十四、肝病用药肝脏是人体最大的腺体,也是最重要的器官之一。
它具有十分重要和复杂的生理功能,包括物质代谢(糖、蛋白质、脂肪、胆红素和激素等)、生物转化和排泄、血液凝固机能、胆汁生成和排泄、免疫功能和调节水电解质平衡等,人们称它是人体的“化工厂”。
因此,牵一发而动全身,一旦由于各种原因造成了肝脏的病变,它的治疗和用药就需格外谨慎。
目前很多肝脏疾病的病因或发病机制尚未完全了解,临床上的治疗药物多属对症治疗。
而由于不正当商业广告的宣传和出于求治心切,患者往往会陷入滥用药、错用药的危险中。
希望本章通过解答肝病药物治疗中的常见问题,可以提高患者用药的安全性和有效性。
1.肝病用药分为几类,各自分别有哪些代表药物?治疗肝脏疾病的药物种类多而复杂,简单的从药理作用可分类如下。
(1)抗肝炎病毒药。
主要抑制乙型肝炎病毒的复制。
代表药物有:拉米呋啶(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力、代丁、名正)、病毒唑(利巴韦林)和赛若金(α-1b干扰素)、安达芬(α-2b干扰素)等。
(2)护肝药。
凡是能促进肝细胞再生,减少肝细胞损害的药物都可称之为护肝药,包括:促进肝细胞修复药、抗炎药、免疫调节剂、降酶退黄药、解毒保肝药等(详见下节)。
(3)祛脂药。
针对和防止脂肪肝,促进脂肪分解、转运和代谢。
代表药物有:胆碱、蛋氨酸、肌醇、肝乐、维丙胺、复方胆碱(内含蛋氨酸、胆碱、B12肝粉)等。
(4)抗肝昏迷药。
主要纠正由于肝脏代谢功能障碍导致的血氨升高,减轻肝性脑病症状。
代表药物有:乳果糖、精氨酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、乙酰谷酰胺、酪氨酸、醒脑静等。
(5)抗肝纤维化药。
对抗持续性肝损伤所致的肝内纤维性结缔组织异常增生。
代表药物有:秋水仙硷、丹参多酚酸和丹酚酸B 等。
(6)其他辅助用药。
主要补充由于肝脏代谢合成能力的下降所致的酶、微量元素、维生素等物质的缺乏。
如凝血酶原复合物、维生素K1、维生素K3、维生素K4、维生素B6、维生素C等。
2.护肝药物有哪些?肝炎病人为什么不能滥用护肝药?护肝治疗是各型肝病治疗的基础,“护肝药”也是为人们所熟悉的名词。
慢性乙型肝炎诊断标准慢性乙型肝炎是一种常见的慢性病毒感染,它会影响肝脏的正常功能,导致一系列消化道症状和肝功能异常。
为了有效管理和治疗慢性乙型肝炎,准确的诊断是至关重要的。
本文将详细介绍慢性乙型肝炎的诊断标准,包括定义、流行情况、诊断标准、鉴别诊断、治疗和预防等方面的内容。
一、慢性乙型肝炎的定义和病理生理机制慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测阳性,超过半年以上,或有慢性乙肝病史、或肝活检病理检查有慢性炎症改变、或影像学检查有慢性肝病表现的一类疾病。
其主要病理生理机制是乙肝病毒感染肝细胞后,在肝细胞内进行复制,并释放入血液,刺激机体产生免疫应答,导致肝细胞损伤和肝功能异常。
二、慢性乙型肝炎的流行情况慢性乙型肝炎在全球范围内流行,发病率和病死率较高。
根据世界卫生组织的数据,全球有超过3.5亿人感染乙肝病毒,其中约75%为慢性感染。
在发展中国家,由于卫生条件和医疗资源相对不足,慢性乙型肝炎的发病率和病死率更高。
三、慢性乙型肝炎的诊断标准1、流行病史:患者在过去半年的时间内,乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)持续阳性。
2、临床特点:患者有乏力、食欲减退、厌油腻、肝区疼痛等肝功能受损的表现。
3、实验室检查:血清谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高,血清总胆红素(TBIL)或直接胆红素(DBIL)升高,白蛋白(ALB)降低,球蛋白(GLB)升高,白蛋白/球蛋白比值(A/G)降低或倒置。
四、慢性乙型肝炎的鉴别诊断慢性乙型肝炎需要与以下疾病进行鉴别诊断:1、酒精性肝病:长期大量饮酒导致的肝损伤,临床上表现为酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。
鉴别要点是饮酒史和戒酒后病情的变化。
2、非酒精性脂肪肝:由于脂肪代谢紊乱导致的肝细胞脂肪变性,鉴别要点是除外饮酒和其他致病因素。
五、慢性乙型肝炎的治疗和预防1、抗病毒治疗:目的是抑制乙肝病毒的复制,减少病毒对肝细胞的损伤,改善肝功能。
常用的抗病毒药物包括干扰素和核苷类似物。
分析国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性观察摘要】目的:探讨应用国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。
方法:选取2014年10月—2016年10月间我院收治的46例慢性乙型肝炎患者,将其随机分为观察组与对照组各23例,予以对照组患者拉米夫定治疗,予以观察组患者使用国产恩替卡韦分散片治疗,对比两组患者的临床疗效以及不良反应发生情况。
结果:两组患者在各时点的HBV-DNA未检出率及谷丙转氨酶(ALT)复常率差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为8.7%,对照组则为26.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:应用国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎具有理想的临床疗效,且不良反应发生率低,安全性较高,值得对其进行临床实践推广。
【关键词】国产恩替卡韦分散片;慢性乙型肝炎;疗效;安全性【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)32-0208-02慢性乙型肝炎简称“乙肝”,其主要的临床表现为纳差、乏力以及尿黄等症状,对患者的正常生活与身体健康造成了不利影响,同时该病也是一种世界性疾病。
抗病毒治疗可有效的延缓慢性乙型肝炎进展,同时对患者的预后具有较好的改善作用,恩替卡韦是当前治疗慢性乙型肝炎的主要药物[1],为此我院就国产恩替卡韦分散片在慢性乙型肝炎的治疗中的临床疗效做一分析,现报道如下。
1.一般资料与方法1.1 一般资料选取我院2014年10月—2016年10月间收治的46例慢性乙型肝炎患者,根据患者入院的时间先后顺序并征得患者同意后,将46例患者随机分为观察组与对照组各23例,其中观察组患者的年龄区间为22~54岁,平均(36.2±3.5)岁,男性患者15例,女性患者8例,平均病程(2.03±0.97)年;对照组患者的年龄区间为21~57岁,平均(37.7±4.3)岁,平均病程(2.20±1.12)年,男性患者14例,女性患者9例。
DOI:10.19368/ki.2096-1782.2023.14.089富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效分析陈燕霞,黎坚健,邝德志台山市人民医院感染内科,广东台山529200[摘要]目的分析富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床抗病毒疗效。
方法选取2020年1月—2022年1月台山市人民医院收治的90例慢性乙肝患者为研究对象,依据随机数表法分为两组,每组45例。
对照组接受常规药物(恩替卡韦分散片)治疗,研究组采用富马酸丙酚替诺福韦治疗。
比较两组治疗总有效率、治疗前后肝功能指标变化情况[天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)]、乙肝病毒基因(hepatitis B deoxyribonucleic acid, HBV-DNA)阴转率及不良反应发生情况。
结果研究组治疗总有效率与对照组相比更高(97.78% vs 80.00%),差异有统计学意义(χ2=7.200,P=0.007)。
治疗后,研究组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗后,研究组HBV-DNA阴转率(77.78%)高于对照组(51.11%),差异有统计学意义(χ2=6.983,P=0.008)。
两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒疗效理想,可有效抑制抑制HBV病毒复制且用药安全具有保障。
[关键词]富马酸丙酚替诺福韦;慢性乙肝;抗病毒;恩替卡韦分散片[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)07(b)-0089-04Analysis of the Clinical Antiviral Efficacy of Tenofovir Alafenamide Fuma⁃rate in the Treatment of Chronic Hepatitis BCHEN Yanxia, LI Jianjian, KUANG DezhiDepartment of Infectious Diseases, Taishan People's Hospital, Taishan, Guangdong Province, 529200 China[Abstract] Objective To analyze the clinical antiviral efficacy of tenofovir alafenamide fumarate in the treatment of chronic hepatitis B virus. Methods Ninety patients with chronic hepatitis B treated in Taishan People's Hospital from January 2020 to January 2022 were selected as the study objects and divided into two groups according to random number table method, with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs (Entecavir dispersive tablets) and the study group was treated with profol tenofovir fumarate. The total effective rate, changes of liver function indexes [aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), total bilirubin, aspartate transami‐nase (AST), alanine transaminase (Alt), and total bilirubin, respectively (TBIL)], before and after treatment hepatitis B deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) negative conversion rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group (97.78% vs 80.00%), and the difference was statistically significant (χ2=7.200, P=0.007). After treatment, the levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and total bilirubin in the study group were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the negative conversion rate of HBV-DNA in the study group (77.78%) was higher than that in the control group (51.11%), and the difference was statisti‐cally significant (χ2=6.983, P=0.008). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reac‐tions between the two groups (P>0.05). Conclusion Propofol tenofovir fumarate has an ideal clinical antiviral effect in the treatment of chronic hepatitis B, which can effectively inhibit the replication of HBV virus and ensure the safety of [作者简介] 陈燕霞(1987-),女,本科,主治医师,研究方向为临床医学。
复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的临床疗效及安全性【摘要】目的研究复方鳖甲软肝片+恩替卡韦治疗早期乙肝后肝硬化的临床效果及安全影响。
方法研究对象来自2017年6月-2019年6月本院接诊的74例早期乙肝肝硬化患者,按照随机数字法分为观察组(37例)和对照组(37例)。
对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用复方鳖甲软肝片+恩替卡韦治疗。
观察两组治疗效果和安全性。
结果治疗后,两组患者HBV -DNA转阴情况比较,没有显著差异,不存在统计学意义(P>0.05)。
观察组的HA、LN、IC-C和PCⅢ指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组患者并发症发生情况比较,观察组患者没有不良反应发生,不良反应发生率为0,对照组有1例呕吐、1例腹泻,2例胃部不适,不良反应发生率为10.81%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(x2=4.229,P=0.039)。
结论复方鳖甲软肝片+恩替卡韦治疗早期乙肝后肝硬化,疗效显著,安全性比较高,值得在临床上进行应用和推广。
【关键词】复方鳖甲软肝片;恩替卡韦;乙型肝炎;肝硬化[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of compound Biejiaruangan tablet + entecavir in the treatment of earlypost hepatitis B cirrhosis. Methods 74 patients with early hepatitis B cirrhosis were pided into observation group (37 cases) and control group (37 cases). The control group was treated with entecavir, andthe observation group was treated with Compound Biejia Ruangan Tablet+ entecavir. The therapeutic effect and safety of the two groups were observed. Results after treatment, there was no significant difference between the two groups (P > 0.05). The indexes of HA, LN, ic-c and PCⅢ in the observation group were significantly higher than those inthe control group (P < 0.05). There was no adverse reaction in theobservation group. The incidence of adverse reaction was 0. In the control group, there was 1 case of vomiting, 1 case of diarrhea, 2 cases of stomach discomfort. The incidence of adverse reaction was10.81%. The difference was statistically significant (x2 = 4.229, P = 0.039). Conclusion compound Biejiaruangan tablet + entecavir iseffective and safe in the treatment of early post hepatitis Bcirrhosis, which is worth to be applied and popularized in clinical practice.[Key words] Compound Biejia Ruangan Tablet; entecavir; hepatitis B; cirrhosis乙型肝炎发展到肝硬化阶段,患者肝脏出现大规模的肝细胞坏死或者结缔组织增生、肝纤维化,需要对其进行有效的治疗,以减轻患者痛苦,延缓病情进展,提高生活质量[1]。
中国乙肝肝病的用药现状及临床 用药的基本特点 目录 一、肝病现状及医院用药容量分析 1. 肝病现状概述 2.中国乙肝地理分布 3.肝病用药医院市场容量分析 二、临床用药特点分析 1.肝病用药厂家医院市场份额分析 2.抗病毒乙肝治疗药物品种分析 2.1.干扰素 2.2.中成药 2.3.核苷类 2.3.1阿德福韦酯 2.3.2拉米夫定 2.3.3替比夫定 2.3.4恩替卡韦
附件: 表1:2009-2019年我国肝病药物医院市场销售额及增长率 表2:2010-2013年肝病类药物市场份额排名前10位的厂家 表3:干扰素产品市场份额 肝病市场分析 1.肝病现状概述 乙肝疾病是一个全球化的难题,也是一个不容忽视的问题。乙型肝炎,是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。据世界卫生组织统计,全世界约有20亿人感染乙肝病毒,超过3.5亿人患有慢性(长期)乙型肝脏感染疾病。其中,中国乙肝患者约占1/3,中国目前每年用于乙肝治疗的总费用超过1000亿元。
2.中国乙肝地理分布 据1993年的肝炎调查结果显示,中国的HBsAg携带率为9.75%,最高为福建省16.97%,最低为河北4.39%,其中男性、女性的HBsAg携带率分别为11.33%和8.23%,男性高于女性。结果显示中国的HBsAg携带率的地域具有东部高西部低和南部高北部低两大特征,具体而言,高HBsAg携带率的地区在东南沿海一带,包括广东、广西、福建、浙江、海南、江西以及内陆的西藏地区。
3.肝病用药市场容量分析 据估算,2009年我国肝病药物医院市场规模约为179.7亿元,同比增长17.8%.由于我国肝病药物市场中,以治疗病毒性肝炎的药物为主,在病毒性肝炎发病率维持平稳,甚至降低的情况下,治疗病毒性肝炎的药物市场将增长。但是市场上缺乏新品刺激,阿德福韦酯、恩替卡韦等近年上市的产品由成长期转为成熟期,增长率同前几年相比已慢慢下降。另外一些政策的出台也可能对市场产生影响。例如药品挂网招标,国家基本药物目录和医疗保险目录的出台后的最高零售价限定等。
表1:2009-2019年我国肝病药物医院市场销售额及增长率
1.肝病用药厂家市场份额分析 2010年肝病用药厂家市场格局开始出现变化,正大天晴药业市场份额持续增长,2010年达到9.78%,并超越葛兰素史克成为市场份额第一位。正大天晴药业旗下有多个治疗肝病产品。其中恩替卡韦2010年首次上市。葛兰素史克市场份额排名第二,有9.34%,旗下有拉米夫定和阿德福韦酯两大产品,2010年这两个品种受到国内厂家冲击,所以市场份额增长有限。上海施贵宝排名第三,有8.22%排名前10的厂家中有6家是外资企业,共占35.87%的市场份额,同2009年相比小幅度减少。市场排名前8的厂家,总市场份额为51.91%。 表2:2010-2013年肝病类药物市场份额排名前10位的厂家
2.抗病毒乙肝治疗药物品种分析 目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物有两类:一类是干扰素α,包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素两种;另一类是核苷(酸)类似物,已在我国上市的有四种:拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定,在国外替诺福韦已获准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗。
2.1干扰素 干扰素有抗病毒和免疫调节双重作用,但抗病毒作用不如核苷类药物强,血清HBV DNA水平降低和控制病情都不如核苷类药物来得快,干扰素治疗6~12个月疗效的指标是清除"大三阳",血清转
排名 企业 2010 2011 2012 2013 1 江苏正大天晴药业股份有限公司 9.78% 9.99% 11.21% 13.56% 2 英国葛兰素史克集团 10.74% 9.31% 9.24% 9.34% 3 中美上海施贵宝有限公司 6.61% 7.59% 8.36% 8.22% 4 上海罗氏制药有限公司 6.37% 5.94% 6.73% 6.99% 5 武汉启瑞药业有限公司 4.34% 5.36% 5.52% 5.06% 6 北京赛诺菲-安万特制药有限公司 6.47% 5.99% 5.52% 4.93%
7 吉林敖东药业集团延吉股份有限公司 3.51% 3.04% 3.14% 3.90% 8 成都天台山制药有限公司 1.49% 2.99% 3.69% 3.90% 9 日本米诺发源制药株式会社 5.02% 4.39% 3.90% 3.41% 10 北京诺华制药有限公司 0.56% 2.50% 3.31% 2.98% 氨酶正常,血清病毒检测不出来.而且干扰素激发了患者的免疫功能,e抗原的阴转率较高,停药后能持续抑制病毒复制,使炎症持续缓解. 干扰素的疗效既然主要通过激发免疫来达到,每个人的反应就不会一样,临床经验表明个体间可有很大差异,甚至在同一患者治疗的不同时间段,反应也不一样,所以一个疗程能获得3条治疗指标的只有约半数患者,即使再用一个疗程也只有70%~80%的疗效.此外用干扰素治疗有不少不良反应,有些有其他疾病的患者不适合用干扰素。 2010年,干扰素占肝病用药物的市场份额为13.33%。干扰素产品中以聚乙二醇干扰素α和重组人干扰素α的市场份额最多。两者一共占有的市场份额超过98%。 表3:干扰素产品市场份额
产品 市场份额 2010增长率 2008 2009 2010
聚乙二醇干扰素α 54.44% 58.34% 62.28% 27.17% 重组人干扰素α 44.00% 40.53% 36.75% 7.99% 重组人干扰素γ 1.40% 0.94% 0.80% 1.42% 重组人干扰素β 0.15% 0.18% 0.17% 7.38%
2.2中成药 中医治疗乙肝是我国特有的治疗手段,目前临床使用的治疗乙肝中成药有上百种之多,例如:苦参碱注射液、茵栀黄注射液,肝复乐片等等。中药的使用必须根据个人的体质和舌脉象来定,单纯中药抗病毒治疗效果不好,中药的优势在于改善肝病的一些症状,市面上只要乙肝的中成药的有效率不像干扰素、核苷类似物等,有明确的效率和疗程。不能给患者明确的治疗信心。
2.3核苷类似物 核苷类口服药有直接抑制乙肝病毒作用,这一类药物有共同的特点:优点是抗病毒活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对极大多数患者有效。每天只要1片药,很方便,很少有不良反应,几乎没有禁忌症。缺点是核苷类药对"大三阳"的作用很慢,疗效不稳定,需长期服药维持治疗才有维持效应。核苷类药不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多数患者将会复发。核苷类药经过较长时间治疗袁每种药物都可能发生耐药性。 如何在两类抗乙肝药物中选择?核苷类药和干扰素的药物性质不同,疗效机制各异,治疗反应也不一样。尤其是有糖尿病或高血压的老人,可能以选择核苷类药比较安全有效。糖尿病和高血压的药都是要长期服用的再增加一种也要长期服用的核苷类药患者都也能接受。但是年轻人不大容易接受长期服药,尤其是还未生孩子的男女青年,由于核苷类药是否会引起胚胎致畸还不清楚,服药期间最好不要计划怀孕,当然以选择能短期停药的干扰素治疗为好。 如果同时有其他疾病,如自身免疫病、甲状腺功能亢进或功能低下、未控制的糖尿病、未控制的高血压、心或肾功能不全尧精神病、癫痫等,要避免用干扰素遥这些疾病是干扰素的禁忌症,但可安全有效地应用核苷类药,即使同时治疗这些疾病也很少有药物冲突。 就算是慢性乙型肝炎,病情不同也有不同选择,如严重的肝病院不易消退的黄疸、腹水、血常规白细胞或血小板很低,都不能用干扰素但可安全地应用核苷类药。那么大多数既可用干扰素也可用核苷类药的患者该如何选择呢?如果干扰素治疗能获得疗效当然是用干扰素较好,可以停药,疗效比较稳定可以较快清除"大三阳",停药后几年内甚至有清除"小三阳"获得痊愈的希望。但不是所有用干扰素的患者都能达到效果,而以核苷类药维持疗效却是极大多数患者都能获得的,因此要求积极治疗的患者可以选择干扰素,要求稳当治疗的患者可以选择核苷类药。
2.3.1阿德福韦酯 阿德福韦,2002年9月首次在美国上市。适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转氨酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。但阿德福韦抑制病毒复制的作用较弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情较缓慢,1年只有约60%的患者血清转氨酶正常。
阿德福韦发生耐药变异较少,只要血清病毒长期维持在很低的复制水平袁就有可能较长时间稳定控制病情。阿德福韦与拉米夫定不交叉耐药,主要作为拉米夫定耐药的"补救药",对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效。阿德福韦也不与替比夫定和恩替卡韦交叉耐药,也可与这类药联合以避免耐药。
阿德福韦每天30 毫克剂量有肾毒性,现在每天只用10毫克一般患者几乎不发生肾毒性,但用药都应该谨慎,用前要先查肾功能每半年还要复查,已有肾病的不能用,老年患者和肝移植患者可能有潜在的肾损害袁用药中要多做检查,阿德福韦规格为10mg,剂型有片剂和胶囊剂。2010年占肝病用药物的市场份额为7.47%。
2.3.2拉米夫定 拉米夫定由葛兰素史克研制,1995年首次在加拿大,美国上市,1998年在中国上市。是第一个研发出来的口服抗病毒药已经上市10年了。拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平,一年平均可降低5 次方(即降到治疗前的1/10万)。随着病毒水平的降低有七成患者血清转氨酶在3个月内降至正常,自觉症状也随之改善,肝组织病变在6个月内会有明显进步。上述数据在肝硬化患者的恢复要慢一些,拉米夫定是比较安全的核苷类药,价格也较适当,过去和现在以及近期内都是应用最广泛的抗病毒药物,但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的核苷类药,每年以20%的比率递增。
2.3.3替比夫定