庚型肝炎病毒感染的研究进展

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有人认为输血后庚型肝炎的潜状期平均为61天。

已发现感染后病毒在体内可存在相当一段时间，已报道庚肝病毒核糖核酸（HGVRNA）可持续9年。

急性庚型肝炎的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高幅度不如乙型肝炎或丙型肝炎。

一般临床症状较轻，出现显性黄疸者，亦不如丙型肝炎多见，部分患者仅是无黄疸型加低水平转氨酶升高，甚至毫无症状。

对症处理后ALT多数在1月内恢复正常。

由急性庚型肝炎转变成慢性庚型肝炎者较丙型肝炎少见，但病毒携带者并不少见。

庚型肝炎的常见特征：
（1）过性病毒血症呈隐性感染。

（2）急性肝炎ALT升高，黄疸比急性丙肝轻，多数很快恢复可与乙，丙肝病毒合并感染。

（3）病毒持续存在病毒始终处于低滴度状态，少数高滴变，但常无临床症状。

（4）病情迁延随着病毒滴度的波动，ALT间歇性增高，少数反复发作转成慢性肝炎。

（5）可能引起暴发性肝炎以亚急性重型肝炎多见。

（6）肝硬化感染病毒后演变成肝硬化需较长时间，一旦硬化，病情即急转直下，发展迅速。

（7）肝癌少数换者也可发展成肝癌，与乙、丙肝病毒有协同作用。

庚型肝炎病毒感染后的8种转归。

·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘 要：戊型肝炎病毒（HEV ）是单股正链RNA 病毒，主要经粪口途径在人和动物间传播。

HEV 感染已经成为全球性的公共卫生问题，多流行于卫生条件较差的地区。

尽管HEV 感染多为自限性，但仍有较高几率导致孕妇以及妊娠动物发生流产甚至死亡，并且越来越多的证据表明其可导致诸如神经系统症状等在内的肝外损伤。

HEV 作为一种人畜共患病原，具有广泛的宿主适应性，对猪、兔等经济动物的健康造成了较大威胁，同时也危害人类动物性食品安全，因此，有关HEV 流行和感染机制的研究成为公共卫生和医学领域的热点问题。

近年，随着HEV 体外培养和动物模型探索成果的相继问世，HEV 的生活史及其致病机制也有了新的研究进展。

本文综合近年来HEV 相关的研究进展，对其流行病学、分类、致病机制、研究模型以及面临的问题等进行简要阐述。

关键词：戊型肝炎病毒；研究模型；流行病学；肝外损伤中图分类号：S852.65文献标志码：A文章编号：1674-6422（2023）03-0221-09Research Progress of Hepatitis E VirusLI Huopeng 1, HU Chongchong 1, ZHENG Yu 2, TIAN Yuewei 1, CHEN Zhaohui 1, LIU Bo 1, YANG Yifei 1, LIU Tianlong 1, SHE Ruiping 1, MI Rongsheng 3, SHI Ruihan 4, YIN Wenjiao 5, XIAO Peng 6, TIAN Jijing 1(1. College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing 100193, China; 2. New Countryside Construction Service Center, Fangshan District, Beijing 102488, China; 3. Shanghai Veterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China; 4. Beijing Academy of Agriculture and Forestry Sciences, Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine, Beijing 100097, China; 5. National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC, Beijing 102206, China; 6. College of Veterinary Medicine, Yunan AgriculturalUniversity, Kunming 650201, China)收稿日期：2020-12-30基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（31802162）作者简介：李获朋，男，硕士研究生，兽医病理学专业通信作者：田纪景，E-mail：**************.cn；肖鹏，E-mail：**********************戊型肝炎病毒研究进展李获朋1，胡重重1，郑 宇2，田月薇1，陈昭慧1，刘 波1，杨忆斐1，刘天龙1，佘锐萍1，米荣升3，石蕊寒4，尹文娇5，肖 鹏6，田纪景1（1.中国农业大学动物医学院，北京100193；2.北京市房山区新农村建设服务中心，北京102488；3.中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241；4.北京市农林科学院畜牧兽医研究所，北京 100097；5.中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所，北京102206；6.云南农业大学动物医学院，昆明650201）2023,31(3):221-229Abstract: Hepatitis E virus (HEV), a single stranded positive RNA virus, can cause hepatitis E (HE) in both human and animal by fecal-oral route, which is prevalent almost all over the world but has a higher incidence rate in areas with poor sanitation. As a zoonotic pathogen, HEV has a wide range of host adaptability and poses a great threat to the health of economic animals as well as the safety of animal-origin foods. Although the infection is mostly self-limiting, there is still a high risk of abortion or even death in gravida and pregnant animals. Therefore, the research on the epidemic and infection mechanism of this virus has become a hot-point issue in public health community. With the development of in vitro culture and animal model of HEV in recent years, the research on life history and· 222 ·中国动物传染病学报2023年6月戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus, HEV）是一种重要的人畜共患病原，也是全球范围内引起急性病毒性肝炎的主要原因。

庚型病毒性肝炎有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍庚型病毒性肝炎症状，尤其是庚型病毒性肝炎的早期症状，庚型病毒性肝炎有什么表现？得了庚型病毒性肝炎会怎样？以及庚型病毒性肝炎有哪些并发病症，庚型病毒性肝炎还会引起哪些疾病等方面内容。

……*庚型病毒性肝炎常见症状：典型症状：肝肿大、肝区痛、腹痛、疼痛*一、临床特征：1、HGV感染者可能有6种转归：①病毒很快被清除，机体呈一过性隐性感染;②病毒慢性携带，但无临床症状，为正常携带状态;③出现急性肝炎表现，但很快恢复，病毒被清除，血清丙氨酸转氨酶(ALT)降至正常水平;④延迟恢复，ALT有间歇性增高;⑤病情迁延，反复发作，形成慢性肝炎;⑥可能引起暴发型肝炎。

2、庚型肝炎临床特点表现为急性肝炎特点，也可在暴发型肝炎中流行，其表现缺乏明显特异性，有一般病毒性肝炎的症状和体征，例如纳差，恶心，右上腹部不适，疼痛，黄疸，肝肿大，肝区压痛等。

3、HGV的急性感染大多数HGV急性感染呈亚临床型或无黄疸型，仅约59%的HGV感染显示有转氨酶的升高，其他则可能是“健康”携带者和静止期的病人。

HGV可通过输血途径导致输血后肝炎。

4、HGV的慢性感染慢性庚型肝炎患者的平均年龄较高，分布在53～68岁间，在这些患者中，大多数在确诊为肝硬化的一年中死亡。

有学者认为，庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎，到发生肝硬化需要较长的时间，但一旦发生肝硬化，病情进展极快。

有研究发现，HGV的检出率在ALT正常供血员与ALT异常供血员之间无明显差异。

这一结果也提示HGV慢性感染并不导致肝功能损害或慢性肝炎。

5、HGV与暴发型肝炎关于HGV引起暴发型肝炎的问题，尚有争论。

一些报道在非甲～戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGV RNA，认为HGV可引起暴发型肝炎，患者临床上表现为亚急性经过，除个别患者很快发生昏迷外，多数患者从出现症状到昏迷均经过14～19天，有持续的ALT波动及血清胆红素的增高。

但也有一些研究提出不同的论点，他们在9例非甲～戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGV RNA。

ＩＳＳＮ　１５６２．３１３０世界今日医学杂意（Ｗｏａｄ　Ｊ？ｆｌｅｄ　Ｔｏｄｄ）２０ｏ２；３（１）　新型肝炎病毒研究策略与思考　于建国　关键词肝炎病毒；研究策略；思考　病毒性肝炎是一个古老的传染病，病毒性肝炎的　病原学历来是人们研究的一个热点。自从１９６５年发　现乙肝病毒表面抗原（ＨＩ］ｓＡｇ），１９７５年发现甲肝病　毒（ＨＡＶ）和１９７７年发现丁肝病毒（ＨＤＶ）以来，　仍有部分肝炎病因得不到明确诊断，查不到病原　体　Ｊ。因此，国内外不少学者试图探索是否还有新型　肝炎病毒存在，如１９９４年Ｆａｇａｎ等　提出的己型肝炎　病毒（ＨＦＶ）、１９７５年Ｌａｎｃｅｔ杂志提出非甲非乙型肝　炎（ｎｏｎ－Ａ，ｎｏａ－Ｂ　ｈｅ　ｄ血，ＮＡＮＢＨ），ｔ９８９年Ｃｈｏｏ　等．３　克隆的丙肝病毒（ＨＣＶ）和１９９０年美国Ｒｅｙｅｓ　等．４　几乎用同样的方法成功克隆戊肝病毒（ＨＥＶ），　使人们对ＮＡＮＢＨ病原的研究才有了突破性进展。目　前尽管有些新型肝炎病毒的发现因有争议尚未命名，　但在临床上已有多种诊断名称提出，如己型肝炎、庚　型肝炎、输血传播Ｔｒｖ型肝炎及非甲．非庚型肝炎　（ＮＡ．ＧＨ）等。关于新型肝炎病毒的正式命名有待于　国际病毒分类与命名委员会的最后论定。现就近２０　多年来新型肝炎病毒研究历程进行回顾、并就研究策　略等概述如下。　１新翌肝炎囊毒研究发现与过程　人们对新型肝炎与其病毒的发现与认识，经历了　一段艰难的历程。２０世纪４０年代人们就对病毒性肝　炎与病因进行了大量的研究，那时人们认为临床上可　能存在两种肝炎：一个经粪口传播，潜伏期短的急性　肝炎；一种经血或密切接触传播潜伏期较长的慢性肝　炎，前者即为后来命名甲、戊型肝炎。后者为其他病　原体所引起的丙、丁、庚型和其他种类型肝炎。这期　间细胞培养技术、电镜与免疫技术发现与发展对　ＨＡＶ与ＨＢＶ发现起着至关重要的作用。ＨＡＶ与ＨＢＶ　发现皆是通过传代病毒分离、培养技术以获得单一高　滴度的病毒感染动物模型，用于病原体的分离和鉴　定。１９７５年当明确提出ＮＡＮＢＨ存在时，差不多在同　一时期分子生物学的技术已经成熟，研究者以开拓性　胆识用分子生物学的方法来研究输血后ＮＡＮＢＨ的病　原体，以试图从感染黑猩猩的肝脏或血浆中提取病毒　作者单位济南军区肝痢研究所山东省彝妾市２７１９００　收着日期２ｆｌＯｌ－Ｉ￣￥ｄｙ２惨回日期２００１－ｏ９－２２　特异ＲＮＡ，再进行全长反转录合成ｅＤＮＡ，建立ｅＤＮＡ　文库以减法杂交技术和免疫学方法进行阳性克隆，结　果都失败了。其原因是ＨＣＶ感染者血清和肝组织中　病原体的古量以及特异抗原和抗体量甚少，简单延用　和照搬传统的研究ＨＡＶ和ＨＢＶ的方法与技术试验，　没有成功。另外，当时还没有合适的体外培养系统，　也无足够能力与方法实现对病毒增殖和扩增，更没有　足够的研究材料用于分析和鉴定相关病毒。这不得不　依靠逆转录病毒和逆转录酶的发现与应用才有可能进　行深入研究。从２０世纪７０年代ＮＡＮＩ］Ｈ概念存在与　提出，直到８０年代末９０年代初，ＨＣＶ与ＨＥＶ两个　病原体的发现与证实，历时２０多年才获得重大突破。　而１９８１年美国首例艾滋病（ＡＩＤＳ）发现到分离成功　ＡＩＤＳ病原体仅用不到５　ａ时间。从１９８９年发现ＨＣＶ　到１９９５年底Ｓｉｍｏｍ等　‘。　和Ｌｉｎｌ￣ｎ　等应用代表性差　异分析技术（ＲＤＡ）成功克隆了庚肝病毒（ＨＧＶ），　用了６　ａ时间。而从１９９５年ＨＧＶ的发　到１９９７年日　本学者Ｎｉｓｈｉｚａｗａ等　应用代表性差异分析ＲＤＡ技术　成功克隆另外一种输血传播病毒（ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　ｔｒａｍｍｉｔｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ，．兀Ｖ）不到２　ａ时间。终于从１例输　血后ＮＡ．ＧＨ肝炎病人（１Ｔｒ）血清中获得了新的ＤＮＡ　克隆。从而可知，分子生物学现代新技术、新方法在　尚未得到病毒体的情况下，从获得病毒基因组并进行　克隆测序人手进行分类鉴定，无疑是现代生物高新技　术结晶，是人类探索新型肝炎病毒道路上又一个里程　牌。