贝诺酯原料药的质量分析

贝诺酯合成优化设计实验小结一、酰氯化反应过程阿司匹林18g+氯化亚砜12ml+吡啶4滴，搅拌加热反应三小时，加12ml丙酮溶解密封保存。

酰氯很活泼极易与水反应，所以实验要求在无水条件下操作。

仪器洗净放入干燥箱干燥，第一次使用水浴加热，实验失败，出现白色固体而非液体，判断：因为水蒸气进入了反应体系。

改用电热套加热装置，缺点不好控温，必须时刻照看着使温度计保持在70-75℃。

＞80℃时，酰氯溶液会变红色，可以稍撤离电源，调低温度使下降。

反应完毕后，冷却至60℃，减压抽除气体直到温度下降至45℃左右，将所得的酰氯溶液加入丙酮12ml密封保存。

第一次得到的酰氯丙酮溶液，放置一晚上后发现有固体结块现象。

讨论分析后得出结论：减压抽除气体的时间不宜过长，容易使溶液沸点降低，析出晶体。

之后的第一步实验情况一直很顺利，因为酰氯活性强，得到的黄色酰氯丙酮溶液经常会变成绿色，一段时间后又恢复成黄色，也有可能是机械搅拌过程中带入了铁离子的缘故。

二、酯化反应过程扑热息痛4.3g+水25ml+15%NaOH溶液9ml，慢慢滴加酰氯丙酮溶液8ml，调节PH至10，水浴控温20-25℃，强力搅拌两小时，抽滤得粗品。

经多次试验证明，酯化过程中直接常温水浴也可以进行反应，对产率无大的影响。

初始几次的扑热息痛溶解过程，效果都很不理想，溶液总是呈灰色不透明，试验多次后发现：在加入NaOH溶液的瞬间，扑热息痛就立刻溶解成透明状，此时应立马加酰氯溶液开始酯化反应，不然在搅拌下扑热息痛的碱液就会变成灰色不透明状，不利于下一步酯化。

前两周的试验中，酯化过程的溶液颜色土黄且黏性特别大，抽滤时没有典型的固体析出现象，每次抽滤都要花费将近一天的时间，分析：贝诺酯呈胶状，堵塞了滤纸孔，故难抽滤。

措施：下次可以将成品先静置一夜，倾去上清液后再抽滤，或者可以加少量的乙醇。

但是第二次静置一晚上后并无明显的上清液可以倒出，抽滤效果依然很差，之后用红外灯一边烘干一边抽滤也很难，且会散发出刺鼻的气味，这是氯化亚砜残留的特征。

贝诺酯分散片的制备及质量控制张华;许玉华;王晓娜;程锁明;吴淑霞【摘要】Objective To study the preparation technology and the quality control method of Benorylate Dispersible Tablets. Methods The variety of auxiliary materials was selected by the disintegration time as index and the 5 min accumulation of dissolution was determined by UV spectrophotometry. The optimal prescription was screened by the orthogonal design method. Results The optimal formulation contained 42% microcrystalline cellulose, 13% sodium carboxy methyl starch, 2% starch and 0.5% magnesium stearate. Conclusion Benorylate Dispersible Tablets prepared by the optimal prescription has better dissolution, 90% is dissoluble in 15 min and complete disintegration is within 2. 5 min, which accords with the other indexes of the dispersible tablets.%目的探讨贝诺酯分散片的制备工艺及质量控制方法.方法以崩解时间为指标筛选辅料的种类;采用紫外分光光度法测定贝诺酯分散片在5 min内的累积溶出量,通过正交试验筛选出最优处方.结果优化最佳处方为微晶纤维素42%,羧甲淀粉钠13%,淀粉2%,硬脂酸镁0.5%.结论所制备的贝诺酯分散片具有良好的溶出度,15min内即可溶出90%,2.5 min内完全崩解,且符合分散片的其他要求.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)018【总页数】3页(P38-40)【关键词】贝诺酯;分散片;处方工艺;崩解时间;溶出度【作者】张华;许玉华;王晓娜;程锁明;吴淑霞【作者单位】石河子大学药学院,新疆,克拉玛依,832002;石河子大学药学院,新疆,克拉玛依,832002;石河子大学药学院,新疆,克拉玛依,832002;石河子大学药学院,新疆,克拉玛依,832002;石河子大学药学院,新疆,克拉玛依,832002【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6;R971+.1贝诺酯为对乙酰氨基酚和阿司匹林的酯化产物，是新型抗炎、解热镇痛药物，主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛、手术后疼痛等[1]。

总结词
生产工艺问题可能导致贝诺酯原料药的生产过程中出现偏差，需要优 化工艺参数和操作规程。
工艺流程与设备
确保生产工艺流程合理，设备运行稳定，并定期进行设备维护和保养。
工艺参数控制
严格控制各项工艺参数，如温度、压力、流量、浓度等，确保在规定 的范围内波动，并进行实时监测和记录。
生产操作规程
制定详细的生产操作规程，规范操作人员的行为，确保生产过程中的 每一步操作都符合要求。
生殖毒性试验
评估贝诺酯原料药对实验动物 的生殖功能和后代健康的影响。
致突变和致癌性试验
检测贝诺酯原料药是否存在致 突变和致癌的风险。
药理学评价
药效学研究
研究贝诺酯原料药的药理作用、作用 机制和药效学特点，确定其适应症和 治疗效果。
药物相互作用研究
评估贝诺酯原料药与其他药物或物质 相互作用的可能性及影响。
质量标准
贝诺酯原料药的质量标准包括对 其化学结构、纯度、稳定性、安 全性等方面的规定。
质量要求
生产商应遵循相关法规和标准， 确保贝诺酯原料药的质量符合要 求，并保证产品的安全性和有效性。
CHAPTER
化学分析方法
滴定分析法
通过滴定实验，测定贝诺酯原料药中有效成分的含量。
色谱分析法
利用色谱柱分离样品中的各组分，通过检测器测定各组分的含量。
其他检验方法
红外光谱法
利用红外光谱技术测定贝诺酯原料药 中特定官能团的振动频率，从而鉴定 其成分。
核磁共振波谱法
通过测定样品中原子核自旋磁矩的共 振频率，推算出分子结构信息。
CHAPTER
原料问题及解决方案
总结词
原料供应商的资质和信誉
原料问题可能导致贝诺酯原料药的质量不 稳定，需要从源头控制原料质量。

注意事项
制备阿司匹林及贝诺酯时要干燥，要 严格按照要求进行操作，避免失败， 因小失大。 在配制各种强碱强酸时，注意自己及 他人安全。 试验中用到的各种仪器大多是玻璃仪 器，需小心谨慎。 使用压片机时，应个格外小心，避免 误伤。
成功之处
我们成功制得了阿司匹林、 贝诺酯、以及贝诺酯片。虽说 试验过程中由于很多细节之处 没注意导致结果不是很好，但 是我们却了解到它的制备方法， 也得到了我们的成果，这就是 我们最大的成功之处。
不足之处
1、在阿司匹林的质量检验含阿司匹林不得少 于99.5% ，而我们的结果是85.93%。 分析：①油状物为高聚物，说明乙酸酐水解 不全。油状物太多会影响产品的析出。可 再加入适量水将未反应的乙酸酐水解掉， 在进行冷却抽滤。 ② 实验过程中，反应物未充分反应。将乙 酸酐水解时，由于其水解不充分，可采用 再加水加热促使其水解的方法，温度过高， 导致部分产物水解。 ③水洗涤反应液时，要充分搅拌，将大的固 体黏性颗粒搅碎，以防重结晶时杂质不易 溶解，导致产品不纯。
结束语
一路走来，我们有过快乐，有过分 歧，但我们依然在坚持，这一路我们 留下了汗水，留下了成长的足迹…
谢谢
• ①阿司匹林与二氯亚砜的反应理论上是在升温阶段升 到70℃后再反应2h，而实际上本次操是从开始升温到 升到70℃这个过程，时间用了70分钟，故在70℃下的 反应时间是不够的，这也是反应低的最关键的步骤。 • ②对于最后步骤，滤液放冷析晶的时间并没有很好的 把握，所以在不知道晶体是否充分析出的前提下进行 了抽滤将导致有部分晶体损失。 • ③本次实验多次用到了冰水，温度一直在波动，虽然 能及时补充冰水，但是有时温度的波动也会超出正常 的范围2-3℃ • ④ 本次实验最终产品颜色是棕色，而正常的贝诺酯颜 色为白色晶体，这主要是因为原料在使用上采用的不 是纯正的阿司匹林，并且加入的活性炭不够，没有脱 色。 • .我们的贝诺酯粗品为37.6317克