骨髓增生异常综合征 PPT

异常（-7或del(7q)除外）
分型
病态造血
MDS-EB-1
0~3
MDS-EB-2
0~3
MDS-未分类（MDS-U）
血中有1％的原始细胞
1~3
单系病态造血并全血细胞 减少
1
Байду номын сангаас
根据定义MDS的细胞遗传 学异常
0
儿童难治性血细胞减少症
1~3
MDS 2016WHO分型
细胞减少系列1
环形铁粒幼 细胞%
骨髓和外周血原始细胞
常规核型分析
1~3
任何比例
骨 髓 5%~9 Auer小体
％
或
外
周
血
2%~4
％
，
无任何核型
1~3
任何比例 骨 Au髓er1小0%体~19％或外周血5%~19％或有任何核型
1~3
任何比例 骨髓<5％，外周血=1％3，无Auer小体 任何核型
3
任何比例 骨髓<5％，外周血<1％，无Auer小体 任何核型
1~3
--孙思邈
第8章 骨髓增生异常综合征
授课人：XX XX
目录
定义 病因和发病机制 分型及临床表现 实验室检查及诊断 治疗
重点难点
掌握 骨髓增生异常综合征的定义和分型、诊断与鉴别诊断及治疗
熟悉 骨髓增生异常综合征的临床表现及实验室检查
了解 骨髓增生异常综合征的发病情况、病因和发病机制及国内外 进展
一、骨髓增生异常综合征的定义
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起 源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化 为特征的异质性髓系肿瘤性疾病。

预后：
国际MDS研究组织：将MDS按染色体畸变 类型分为好（5q-综合征、单纯20q-、－Y和正 常核型）、中等（＋8等其它异常）和差（-7 和复杂异常）等三个等级。
t(3;5)易位
临床上难治，易早期复发，涉及三系的 病态造血改变多见，分子水平显示NPM －MLF1融合基因。
t(3;5)易位核型图
3.染色体分析对于MDS诊断、分型、 预后和治疗的价值
诊断：克隆性异常的发现有助于MDS的 诊断，特别是RA，但阴性结果不能否定 其诊断 分型：目前只有5q-综合征被WHO定义 为MDS中一种独立的亚型
难治性血细胞减少伴单一型发育异常：RA、RN、 RT
RAS 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q⁻综合征 骨髓增生异常综合征不能分型
三、实验室检查
1、PB：一系、两系或三系血细胞减少伴病态造血。 2、BM：增生活跃、明显活跃，少数增生减低伴有
不同程度的病态造血。 3、细胞化学染色：
原发性MDS：40~70% 治疗相关性MDS：90%-95% 检出率随病程进展而增加 RA、RAS <30%
RAEB >60%
2、MDS染色体畸变类型 (和AML、MPD有部分交叠）
缺失(50%) 5q 、-7q、-9q-、11q-、12p-、13q-、17p-、
20q-
丢失/增加(39%) +4、-5、-7、+8、+9、+11、-17、
无特异性细胞化学染色改变 铁染色 ： 可见环型铁粒幼细胞增多。
4、BM活检：未成熟前体细胞异常定位。
5、免疫学检验：仅RA幼红细胞可见异常表达，余 无特征性免疫表型改变。
6、体外细胞培养：CFU-GM集落形成减少。 7、细胞遗传学及分子生物学：35%-70%的病人有染

i 难治性贫血（RA） i 环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RARS） i 难治性血细胞减少伴多系增生异常 * （RCMD） i 难治性血细胞减少伴多系增生异常和环形铁粒幼细胞增多 * （RCMD-RS） i 原始细胞增多性难治性贫血1型和2型（RAEB-1 & RAEB-2） i 不能分类骨髓增生异常综合征 * （MDS-U） i 骨髓增生异常综合征伴单纯5q缺失 * （MDS-5q-）
（pancytopenia with hyperplastic marrow）
i命名和诊断标准的不同造成了诊断上的混乱， 也造成了 治疗、疗效判断和预后评价上的不统一
历史背景
iFAB协作组（1976巴黎）推荐用MDS命名 iFAB协作组（1982 伦敦）提出形态学为主FAB分类 iWHO在FAB分类基础上，制定了WHO2000分类标准 iWHO主要根据遗传学变化，又制定WHO2008分类标准
i RCMD = Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 难治性细胞减少伴多系病态造血
i RAEB = Refractory anemia with excess of blasts（1，2） 难治性贫血伴原始细胞增多
i MDS-U = Myelodysplastic syndrome unclassifed 不能分类骨髓增生异常综合征
① 慢性粒-单核细胞白血病 ② 不典型慢性髓性白血病 ③ 幼年型粒-单核细胞白血病 ④ RARS-T（暂命名）
RARS-T=血小板增高的难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多
MDS发病机制
i 发病机制仍未完全阐明 i 多因素造成造血干细胞异常
– 癌基因突变：N-RAS – 表观遗传学：如DNA异常甲基化 – 无效造血与细胞凋亡：低危apop高危 apop – 免疫病理机制 ：自体反应性T细胞活化

医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组 例数 CFU-GM(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
NS
9
10.4±4.3
36.5±7.1
42.3±24.1
99.7±35.6
MDS
17
9.8±8.1
2/20 10.0 1/8 12.5
河南医大一院(1999)
MDS血清降钙素(hCT)、降钙素基因相关肽(CGRP)测定 分组 NS RA RARS RAEB RAEBT 例数 20 27 18 hCT(ng/L) 76.23±13.58 106.77±23.81 136.49±33.74 CGRP(Pg/L) 42.08±15.32 67.01±30.88 89.34±29.75
细胞减少
一系 （%） 二系*（%） 三系*（%）
成人
14.6 25.4 60.0
儿童
10.6 47.9 41.5
*成人与儿童比较 P<0.05
骨髓CD41+淋巴样微巨核
病种 例数 淋巴样微巨核 例数 % 个/片
NS HA ITP MDS
7 5 24 60
0 0 4 56
0 0 16.6 93.3
0 0 0.46 34.5
7.38±1.66
RAEBT
sAML
5
7
16.85±5.89
32.43±18.16
医科院血研所(1999)
BMMNS中髓系抗原表达阳性率(%)
分型 NS 例数 6 CD3 CD33 CD34 7.09 CD15 45.5±5.6 36.4±4.1 30.3±3.7 30.9±3.2