抗体偶联药物(ADC)专题报告(3)--工艺与产业链
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中国抗体药物偶联物(ADC)行业市场环境分析
中国抗体药物偶联物（ADC）行业市场环境分析引言抗体药物偶联物（ADC）是一种集抗体、药物和连接剂为一体的新型靶向药物，在癌症治疗领域具有巨大潜力。
本文将对ADC市场环境进行分析，包括市场规模、市场竞争格局、发展趋势等。
一、市场规模目前，全球ADC市场规模逐年增长。
据市场研究机构预测，到2025年，全球ADC市场规模预计将达到XX亿美元。
这主要受到以下因素的驱动：1.癌症发病率上升：随着人口老龄化和生活方式改变，癌症发病率不断上升，对有效治疗手段的需求也随之增加。
2.靶向治疗需求增加：相比传统的放化疗，ADC具有更精准的靶向治疗效果，能减少对正常细胞的损伤，因此受到癌症患者和医生的青睐。
3.新药研发推动：各大制药公司纷纷加大对ADC研发的投入，不断推出新的药物和治疗方案，推动市场不断扩大。
二、市场竞争格局ADC市场竞争激烈，主要厂商包括制药巨头和专业生物技术公司。
目前市场上主要的竞争者有：1.罗氏：罗氏是全球最大的生物制药公司之一，在ADC领域拥有丰富的研发经验和产品线。
2.阿斯利康：阿斯利康也是一家全球知名的制药公司，其ADC产品被广泛应用于多种癌症治疗中。
3.波音：作为一家专注于生物技术领域的公司，波音在ADC研发和制造方面具有独特的优势。
尽管少数企业在市场中占据较大份额，但由于ADC市场发展迅速，新的竞争者也在不断涌现。
对于企业而言，加强研发，提高药物疗效和安全性，扩大市场份额是保持竞争优势的关键。
三、发展趋势未来ADC市场将呈现以下发展趋势：1.技术和研发创新：随着科技的进步，ADC技术不断改进，新的连接剂和药物不断涌现。
同时，研发团队也在探索更多的治疗领域和新的递送系统，以提高治疗效果。
2.定制化治疗：ADC的优势之一是可以根据个体患者的基因特征和病情进行定制化治疗，未来随着个体化医疗的发展，定制化ADC将成为主流。
3.市场国际化：目前ADC市场主要集中在北美和欧洲地区，未来市场将向亚太地区和新兴市场扩展。
2024年抗体药物偶联物(ADC)市场规模分析
2024年抗体药物偶联物（ADC）市场规模分析引言抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates，简称ADC）是一类结合了抗体和药物的生物分子复合物。
ADC以抗体为靶向分子，将药物有效地传递到肿瘤细胞中，从而实现精确疗效。
自从第一个ADC药物Adcetris在2011年获得FDA批准上市以来，ADC市场逐渐发展壮大。
本文将对ADC市场规模进行深入分析。
1. ADC市场发展历程1.1 第一个ADC药物的批准上市自2011年，ADC领域迈入了一个崭新的发展阶段。
Adcetris作为第一个获得FDA批准上市的ADC药物，极大地推动了ADC市场的发展。
此后，越来越多的ADC 药物相继批准上市，市场规模逐渐扩大。
1.2 抗体工程技术的发展抗体工程技术的进步对ADC市场规模的增长起到了重要的推动作用。
通过改良抗体的结构、增强其靶向性和稳定性，可以提高ADC药物的疗效和耐受性。
这使得ADC药物逐渐成为肿瘤治疗领域的前沿研究方向，也促进了市场规模的快速增长。
2. ADC市场规模分析2.1 全球ADC市场规模根据市场研究机构的数据，全球ADC市场规模从2011年至2020年保持了快速增长的态势。
预计到2025年，全球ADC市场规模将超过XX亿美元。
这得益于ADC 药物在多种肿瘤治疗中的广泛应用以及技术的不断改进。
2.2 区域市场规模分析根据地理分布，ADC市场主要集中在北美和欧洲地区。
北美地区拥有众多的ADC 研发机构以及较为完善的医疗体系，占据了全球ADC市场的较大份额。
而随着亚太地区医疗水平的提高和ADC领域的加速发展，亚太地区ADC市场呈现出快速增长的趋势。
2.3 ADC市场的应用领域ADC药物主要应用于各种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。
随着对ADC药物疗效和耐受性的深入研究，ADC在肿瘤治疗中的应用范围逐渐扩大。
2.4 竞争格局当前，ADC市场竞争激烈，主要的制药公司纷纷涉足ADC领域，并争相推出具有高效靶向的ADC药物。
adc 原液 生产工艺
ADC 原液生产工艺1. 简介ADC（Antibody-Drug Conjugate）是一种新型的药物，由抗体、细胞毒素和连接剂组成。
抗体具有高度的特异性，可以选择性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上，而细胞毒素则能够杀死被结合的肿瘤细胞。
ADC原液是ADC制备过程中的关键步骤之一，本文将详细介绍ADC原液的生产工艺。
2. ADC 原液生产工艺流程ADC原液的生产工艺通常包括以下几个步骤：2.1 抗体修饰首先，需要选择适当的抗体，并对其进行修饰。
修饰可以通过化学交联、活性基团引入等方法实现。
修饰后的抗体具有特定的官能团，方便后续步骤中与连接剂结合。
2.2 连接剂制备连接剂是将抗体与细胞毒素连接起来的关键组分。
连接剂通常由两部分构成：一个可与抗体官能团反应的部分和一个可与细胞毒素反应的部分。
连接剂的制备需要一系列的有机合成步骤，确保连接剂的纯度和稳定性。
2.3 抗体与连接剂偶联在这一步骤中，将修饰后的抗体与连接剂进行偶联反应。
通常采用活化连接剂与抗体官能团发生反应，形成稳定的抗体-连接剂复合物。
这一步骤需要控制反应条件和时间，确保偶联效率和产物纯度。
2.4 原液纯化ADC原液中可能存在未偶联或不完全偶联的抗体、连接剂等杂质。
为了获得高纯度的ADC原液，需要进行原液纯化。
常用的方法包括亲和层析、透析、超滤等技术。
通过这些技术可以有效去除杂质，提高ADC原液的纯度。
2.5 原液分装最后一步是将纯化后的ADC原液进行分装。
分装时需要严格控制容器和设备的无菌性，以确保产品质量和安全性。
同时还需注意分装过程中对ADC原液温度、光照等因素的保护，避免对产品产生影响。
3. 生产工艺的优化与挑战ADC原液的生产工艺需要兼顾高产率、高品质和高稳定性。
在工艺优化过程中，需要考虑以下几个方面：3.1 抗体选择与修饰抗体的选择直接影响ADC的特异性和亲和力。
同时，抗体修饰的方式也会对ADC原液的稳定性和活性产生影响。
因此，在工艺优化中需要综合考虑抗体的特性和修饰方法，以获得最佳效果。
2024年抗体药物偶联物(ADC)市场需求分析
抗体药物偶联物（ADC）市场需求分析1. 引言抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）是一种新的生物药物，它结合了抗体的特异性和药物的疗效，具有广泛的应用前景。
本文将对ADC市场的需求进行分析。
2. ADC技术的发展与应用ADC技术的发展经历了多个阶段，包括靶向抗体的筛选、药物载体的选择和连接药物的方法等。
目前，ADC已经成功用于多种癌症的治疗，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等。
3. ADC市场规模及趋势据市场研究机构统计，全球ADC市场规模在过去几年里持续增长。
预计到2025年，ADC市场的价值将达到数十亿美元。
这一趋势得益于ADC技术的不断改进和生物药物市场的快速扩张。
4. ADC市场需求的主要驱动因素4.1 癌症的高发率癌症是世界范围内的主要健康问题之一。
随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，癌症的高发率成为ADC市场需求的主要驱动因素。
4.2 个体化治疗需求增加 ADC作为一种高度定制的药物，可以根据病人的基因型和肿瘤类型进行个体化治疗。
随着精准医疗的发展，个体化治疗需求的增加也推动了ADC市场的发展。
4.3 药物上市和批准的增加随着越来越多的ADC药物通过临床试验并获得上市和批准，市场上对ADC的需求也在不断增加。
这进一步激发了制药公司对ADC技术和新药研发的兴趣，推动了市场规模的增长。
5. ADC市场的挑战和机遇5.1 价格和成本压力由于ADC技术的复杂性和高成本，ADC药物的价格较高，这给患者和医疗保健系统带来了压力。
降低制造成本和药物价格，成为ADC市场面临的挑战之一。
5.2 制造技术和生产能力 ADC的制造涉及多个步骤和技术，包括抗体表达、药物连接和纯化等。
目前，ADC制造技术和生产能力还面临一定的限制，需要进一步改进和提高。
5.3 市场竞争和专利问题随着越来越多的制药公司投入ADC研发和生产，市场竞争日趋激烈。
此外，ADC技术和相关药物的专利问题也需要关注，特别是对于新进入市场的制药公司来说。
2020-2021抗体偶联药物(ADC)投资研究分析报告
✓该类药物的优点是能够将抗体的高特异性与细胞毒药物的高杀伤力相结合，对部分肿瘤展现出优秀的疗效，具有独特的临床价值。
表：FDA批准上市的ADC类药物（截至2020.09.21）
公司
商品名
通用名
FDA批准日期 批准文号
适应症
靶点
小分子
2019年销售额
Seattle
Adcetris
Brentuximab Vedotin
2020-2021抗体偶联药物（ADC）投资 研究分析报告
核心观点
ADC已成抗体药研发新热门，靶向递送毒性小分子实现临床优效
•抗体偶联药物（ADCs）已经成为国内外抗体药物研发的新热门方向，截至2020.09共有9款ADC药物获批上市，2019年Adcetris销售额6.28亿美元（同比+32%），Kadcyla销售额13.93亿 瑞郎（同比+42%）。ADC是将毒素小分子偶联到抗体上，从而实现抗体的高靶向性与细胞毒药物的高毒性相结合，以实现更高效、精准地杀伤肿瘤。ADC在特定适应症上已显示出更加优 秀的临床疗效，如Kadcyla用于HER2+乳腺癌二线治疗优于拉帕替尼联用卡培他滨、辅助治疗优于曲妥珠单抗；Adcetris用于cHL等多种血液瘤优于化疗；且不良反应可控，安全性可接受。
投资建议：人无我有，人有我优
•ADC类药物已经成为当前国内外抗体药研发的热门方向，部分热门靶点赛道拥挤，若要胜出则需要具有差异化的竞争优势，包括： •人无我有：即开发新靶点，或对已有靶点开发差异化的临床适应症； •人有我优：拥有先进的技术平台，可以通过技术升级实现已有靶点的Me-better或Me-best，研发出同靶点、同适应症中具最佳有效性或安全性的药物。
Lumoxiti
抗体药物偶联物
抗体偶联药物(antibody-drug conjugates， ADC) 因其良好的靶向性及抗癌活性目前已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势，受到越来越多的关注 。
ADC 药物由单克隆抗体 、 高效应的细胞毒性物质以及连接臂三部分组成， 它将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合， 可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应 ， 提高肿瘤治疗的选择性， 还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题.
有以下几个问题，需要思考：1） 靶标与抗体的选择 2）接头与偶联技术 3）负载药物 4）ADC药物的质量属性分析
重点说一下偶联技术：
非特定位点：通常药物与抗体的偶联是通过抗体上赖氨酸残基或链间二硫键还原产生的半胱氨酸残基实现的 。
这两种方式所获得的抗体药物偶联物中单个抗体上偶联的药物个数为 0个到 8 个不等， 具有较大的异质性，这对抗体偶联药物的批间一致性提出 了巨大的挑战 。
位点特异性偶联的方法还包括使用非天然氨基酸、 硒代半胱氨酸和酶解偶联法。
简单介绍一下一个在研的ADC项目：
构成：Herceptin+linker+MMAF/MMAE，通过在Herceptin碳端（重链或轻链）引入额外序列CAAX，进而采用特定的酶反应使linker+drug部分能偶联在特定位点。
采用在血浆中稳定的而在靶向部位易裂解的linker，保证了ADC药物的安全性以及有效性。
临床前数据表明，此药物与Herceptin具有相同的体外结合亲和力以及相同的PK特性；在HER2
阳性细胞株上，展现出良好的体外细胞毒性；在体内异种乳腺癌细胞株BT-474以及胃癌细胞株NCI-N87试验中，表现出强的抑制肿瘤效果。
{对ADC项目或此项目有兴趣的，可以交流一下}。
抗体偶联药物（ADC）研究报告（下）凯泰资本生物技术团队
抗体偶联药物（ADC）研究报告（下）凯泰资本⽣物技术团队下⾯是下半部分。
请惠阅三、效果对⽐靶向药物在⽬前的抗癌疗法中最为先进且相当成熟，其他传统疗法（包括化疗、放疗）及理疗均⽆法挑战靶向疗法的地位。
⽬前靶向疗法中较为成熟且有效的除ADC外主要有以下⼏种：1）纯单抗2）融合蛋⽩3）双功能抗体4）免疫检查抑制剂5）⼩分⼦靶向药物，如替尼类药物等6） Nanobody7）抗体偶联蛋⽩毒素8）抗体偶联放射性核素为了对⽐ADC药物的效果， Kadcyla被与其使⽤的抗体Herceptin进⾏了效⼒与安全性的对⽐。
1、Kadcyla对⽐HerceptinHerceptin是针对乳腺癌销量最⼤的药物，属于罗⽒，其靶点与Kadcyla⼀样均为HER2，且Kadcyla使⽤的抗体就是Herceptin的trastuzumab。
因此，两者可以⽅便地进⾏对⽐。
Herceptin审批通过于1998年，2015年销量为67.99亿美元，全球药品销量第6，价格在2万以上，被⼤量国内陆区纳⼊医保。
Kadcyla推出于2013年，销量持续增长，2016年为8.34亿美元。
Kadcyla需要在使⽤赫赛丁（或仿制药）trastuzumab与紫杉醇taxane后使⽤。
Kadcyla的销售在推出后⼀直呈现⾼速增长状态，如下图[1]：两者的疗效、安全性及PK性质对⽐如下表所⽰[2]。
需要注意的是两者的临床条件不⼀样，Kadcyla的临床病⼈均为已经接受过Herceptin与taxane治疗⽽复发的，⽽Herceptin是作为⼀线疗法进⾏临床试验的；Kadcyla是单独使⽤的，⽽Herceptin是与化疗药氟化嘧啶及铂化物共同使⽤的。
由下表可见，偶联极⼤加强了原本单抗的疗效，使病⼈的⽣存期⼏乎翻倍。
四、核⼼公司竞争情况[3]1、领先公司ADC领域成功公司主要为SeattleGenetics、ImmunoGen、Immunomedics与Roche旗下Genentech四家。
【完整版】2020-2025年中国抗体偶联药物(ADC)行业经营管理战略研究报告
（二零一二年十二月）2020-2025年中国抗体偶联药物（ADC）行业经营管理战略研究报告可落地执行的实战解决方案让每个人都能成为战略专家管理专家行业专家……报告目录第一章企业经营管理战略研究概述 (6)第一节研究报告简介 (6)第二节原则与方法 (6)一、研究原则 (6)二、研究方法 (7)第三节研究企业经营管理战略的重要性及意义 (9)一、重要性 (9)二、研究意义 (9)第二章市场调研：2018-2019年中国抗体偶联药物（ADC）行业市场深度调研 (10)第一节抗体偶联药物（ADC）行业背景与技术 (10)一、行业背景 (10)（一）针对病症 (10)（二）历史沿革 (11)（三）基本原理介绍 (11)二、核心技术 (12)（一）抗体部分 (13)（二）连接物部分 (18)（三）毒素部分 (22)（四）核心专利-连接物与毒素排序 (25)三、效果对比 (26)第二节我国抗体偶联药物（ADC）行业监管体制与发展特征 (29)一、行业主管部门 (30)二、行业主要法律法规及行业政策 (30)三、行业监管制度 (32)四、行业进入壁垒 (36)五、行业技术特征和特点 (38)六、行业经营模式 (38)七、医药行业的周期性、区域性或季节性特征 (39)八、行业与上下游行业之间的关系及影响 (39)第三节2019年靶向递送毒性小分子的"生物导弹"成为热门新方向 (40)一、行业市场规模 (40)二、ADC成功要素分析 (41)三、2019年靶向递送毒性小分子的"生物导弹"成为热门新方向 (41)四、ADC 类药物的技术关键要点 (43)五、多种技术改进方案持续优化ADC (44)（一）寻找新靶点，扩大适应症范围 (45)（二）寻找新毒性小分子，更加高效、安全 (45)（三）优化linker 设计，循环稳定瘤内杀伤 (46)（四）均一化DAR 等其他改进思路 (47)第四节案例分析 (48)一、案例1：现阶段唯一实体瘤ADC——Kadcyla (48)（一）二线优于拉帕替尼联用卡培他滨、辅助优于曲妥珠单抗 (49)（二）不良反应可控，安全性可接受 (50)（三）国内抗HER2-ADC 乳腺癌适应症空间 (50)二、案例2：血液瘤ADC 代表——Adcetris (51)（一）CHL、sALCL、MF 等适应症疗效优于化疗 (52)（二）不良反应可控，安全性可接受 (54)（三）国内抗CD30-ADC 淋巴瘤适应症空间 (54)第五节抗体偶联药物（ADC）行业核心公司竞争情况 (55)一、领先公司 (55)（1）Seattle Genetics (55)（2）ImmunoGen (56)（3）Immunomedics (56)二、规模较大公司 (56)（1）Abzena (56)（2）Agensys (57)（3）Celldex (57)（4）Progenics Pharmaceuticals (58)（5）Genmab (59)（6）Sorrento旗下Concortis (59)三、大型药企在ADC领域的布局 (61)（1）Abbvie及其旗下Stemcentrx (61)（2）Roche旗下Genetech的情况 (63)（3）武田旗下Takeda Oncology (65)（4）辉瑞ADC产品MylotargMylotarg (65)（5）复星、药明、浙江医药与Ambrx (66)（6）三生制药及三生国健 (68)（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗 (68)（8）江苏恒瑞医药 (68)（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物 (68)（10）其他药企 (69)第六节国内部分ADC 先锋重点分析 (70)一、恒瑞医药：广谱抗癌和克服EGFR-TKI 耐药潜力的SHR-A1403 (70)二、浙江医药：与Ambrx 合作开发me-better 潜力的ADC (71)（一）国际一流的蛋白质技术合作伙伴Ambrx (71)（二）me-better 潜力的抗HER2-ADC——ARX788 (73)（三）新颖靶点的抗CD70-ADC——ARX305 (74)三、其他ADC 概览 (75)（一）其他抗HER2-ADC (75)（二）其他靶点的ADC (75)第三章企业经营管理战略的基本类型与选择 (76)第一节经营管理战略的基本任务与内容 (76)一、经营管理的基本任务 (76)二、经营管理的主要内容 (76)第三节企业经营与管理的关系和区别 (77)一、经营与管理的关系 (77)二、经营与管理的区别 (78)三、市场战略与企业管理的关系 (79)第三节企业经营观念的内容 (79)一、市场观念 (79)二、竞争观念 (79)三、效益观念 (79)四、创新观念 (80)五、长远观念 (80)六、社会观念(生态观念) (80)第四节企业管理创新策略 (80)一、根据创新的程度分 (80)（一）首创型创新策略 (81)（二）改创型创新策略 (81)（三）仿创型创新策略 (81)二、根据创新的过程分 (81)（一）渐进式创新策略 (81)（二）突变式管理创新 (82)三、根据创新的独立程度分 (82)（一）独立型创新策略 (82)（二）联合型创新策略 (82)（三）引进型创新策略 (83)第四章2020-2025年中国抗体偶联药物（ADC）企业经营管理战略探讨与建议 (84)第一节2020-2025年中国抗体偶联药物（ADC）企业经营发展战略建议 (84)一、必须把做强做优放在更加突出的地位 (84)二、大力实施精品名牌战略，推进市场竞争 (84)三、以客户为导向，满足客户需求 (85)四、创新经营模式 (85)五、价值创新开拓战略蓝海 (85)六、紧跟市场发展 (86)七、实施“走出去”战略 (86)八、坚持“五化”发展举措 (87)第二节2020-2025年中国抗体偶联药物（ADC）企业管理发展战略建议 (88)一、建立完善的企业管理体系 (88)二、深化现代企业制度改革，打造全新形象 (88)三、积极探索信息化网络化时代的管理模式 (89)四、大力提高企业集团管控的能力 (89)五、提高人员素质，提高管理水平 (90)六、加强资金管理，提高企业融资能力 (90)七、开放式创新与组织学习 (90)八、强化安全法制化建设 (91)九、大力提升国际化经营管理水平 (91)第三节企业经营管理创新策略 (92)一、把握企业正确的经济发展理念 (92)二、调整企业管理模式，制定科学合理的规章制度 (92)三、强化企业的控制力，制定完善的企业经营管理监督体系 (92)四、尊重技术与人才 (92)五、企业领导者自身综合素质的提升 (93)第四节如果做好抗体偶联药物（ADC）企业经营管理创新 (93)一、加强绩效管理与制度的创新 (93)二、推进精细化与专业化管理 (94)三、建立良好的企业经营管理环境 (94)四、推进企业文化建设 (94)第五章盛世华研总结 (95)第一节企业失败的原因及提高胜率的策略 (95)一、企业失败的原因 (95)二、提高胜率的策略 (96)第二节盛世华研独创五大决策研究体系 (97)一、基于“产业”的研究与决策体系 (97)二、基于“周期”的研究与决策体系 (97)三、基于“人性”的研究与决策体系 (97)四、基于“变化”的研究与决策体系 (98)五、基于“趋势”的研究与决策体系 (98)六、小结 (98)第三节致读者：商业自是有胜算 (99)第一章企业经营管理战略研究概述随着我国市场经济的不断发展，企业所面对的未知挑战越来越多，企业管理的策略变更势在必行。
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内容目录
1、春风来不远，ADC 市场渐入佳境 (5)
2、广大日已积，ADC 药物波折中不断发展 (9)
2.1ADC 发展历程曲折 (9)
2.2ADC 已发展3 代 (9)
2.2.1第一代ADC 产品 (10)
2.2.2第二代ADC 产品` (11)
2.2.3第三代ADC 产品 (11)
3、核心技术 (13)
3.1抗体偶联药物的结构 (13)
3.1.1抗体部分 (14)
3.1.2连接物部分 (18)
3.1.3毒素部分 (19)
3.2“魔法导弹”ADC 药物的作用原理 (21)
3.2.1ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径 (22)
3.2.2ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应 (23)
4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展 (24)
4.1复杂的工艺与质量控制 (24)
4.1.1ADC 各组分组装的生产工艺复杂 (24)
4.1.2ADC 药物质量控制要求严格 (25)
4.2ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂 (26)
4.2.1ADC 药物的常见生物分析方法 (26)
4.2.2针对ADC 免疫原性的中和抗体分析 (28)
4.3ADC 生产质控与分析的复杂性促进CMO 平台的发展 (29)
5、创新药企主导ADC 产业链 (31)
5.1ADC 产业链分析 (31)
5.2ADC 平台技术外延价值 (32)
6、ADC 中国市场测算 (33)
7、他山之石——国外已上市经典ADC 分析 (34)
7.1Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车 (34)
7.2ENHERTU（DS8201）——可能成为Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标
准38
7.3Adcetris——改变了CD30 淋巴瘤治疗 (41)
8、展望与推荐企业 (43)
8.1荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的ADC (43)
8.2百奥泰：BAT8001-国产ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期 (45)
8.3科伦药业——两款ADC 在ASCO 上显示良好潜力 (47)
8.4多禧生物——浙江本地的ADC 未来之星 (49)
8.5新理念——张江的ADC 潜力股 (50)
9、风险提示 (50)
4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展
ADC 集大分子与小分子的特性于一身，导致了 ADC 分子本身的复杂性。
ADC 的复杂性，使得其结构的分析、设计和制造都面临了极大的挑战，导致了大量在临床前期就显示出潜力的药物由于毒性或 CMC 不完整而失败，ADC 的复杂性也将促进ADC 的 CMO 企业发展。
4.1 复杂的工艺与质量控制
4.1.1 ADC 各组分组装的生产工艺复杂
ADC 的制造主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC 偶联、纯化及成品生产等过程。
连接子和小分子药物可能会作为连接子-小分子药物中间体生产，然后将连接子-小分子中间体与抗体相偶联，之后去除未连接小分子药物和裸抗，并且去除有机溶剂杂质，再根据产品配方，配置成能够使用前的 ADC 原液，并且冻干定型，中间需要对杂质的检测和药品稳定性检测，最后通过放行质量检测才能销售。
27
数据来源：财通证券研究所
由于 ADC 生产工艺较为复杂，生产工艺验证应包括单抗、连接子、小分子药物以及ADC 原液和成品的工艺验证等诸多内容，且均有极高的要求。
4.1.2 ADC 药物质量控制要求严格
ADC 具有比单抗更复杂的结构和更特殊的质量属性。
质量控制策略基于对关键原材料（单抗、连接子、小分子药物等）的质量评价、对终产品关键质量属性的理解，有着相较于单抗更高的要求。
具体来看：DAR 是ADC 药物质量关键因素。
ADC 有效载荷在通过连接子与抗体偶联时应在循环中处于非活性状态，并保持稳定的偶联状态，直到偶联物达到目标靶点为止。
除了减少不依赖靶标的摄取之外，偶联物的稳定性对于从有效负载的特异性递送和分布至关重要。
结合位点，化学物质和接头的设计以及 DAR 的负载极大地影响了血浆的稳定性，生物物理特性，并因此影响了结合物的药代动力学。
DAR（药物抗体比例）可以说是 ADC 最重要的质量因素，因为它直接影响安全性和有效性，DAR 的均一性直接影响药物的同质性，因此应该控制在一个适当的狭窄范围，以确保产品一致性。
DAR 合理范围是2-4。
ADC 的主要特征是药物抗体比 DAR，如果 DAR 太低，细胞毒性就会太小，起不到杀伤肿瘤细胞的作用。
若是 DAR 太高，其免疫原型会大大提
高，因此会引起免疫系统的识别从而被清除，随着 DAR 增高，ADC 聚集的可能性就会增加，这都会对 ADC 产生不利。
DAR 值在2-4 之间属于最佳选择。
偶联反应带来多种质量因素。
小分子药物和抗体偶联反应带来多种杂质（游离药物、有机溶剂、聚合物）。
游离(非结合)药物也是一个关键杂质，因为这种杂质不会被选择性地传递到治疗靶点，因此会导致全身毒性而不会增加疗效。
在 ADC 制造过程中可能会加入升高的溶剂水平以使药物溶解，而溶剂提供的疏水环境给ADC 药物带来了副产物（聚集物和片段），因此应当将残留溶剂去除到可接受的水平，并且去除副反应带来的聚合物和片段。
DAR 药物抗体比
学、安全性被直接控制；DAR 的变动区间应当缩小
DAR 种类组成（药物偶联位点）毒性、药代动力
学、安全性
药品可能较强异质性，抗体有不同数量和不同位点
连接的小分子药物；从而带来不同的效力、安全性
和 PK；非偶联形式的抗体占据抗原结合位点，但不
递送药物；生产需要保持 DAR 的批次间一致性
游离药物安全性产品中的游离药物在不增加 ADC 疗效的情况下，可能会增加全身毒性。
该药物通常过量添加到偶联反应中，因此需要去除
聚合物或者片段免疫原性、药代
动力学、毒性
聚合物的形成可能由于接头药物的疏水性聚集、还
原/氧化反应,溶剂改变了抗体结果；工艺改进的方
向是防止形成聚合物或者移除聚合物
残留溶剂安全性溶剂原本用来在偶联抗体的时候溶解小分子药物，
反应结束后要将其移除
数据来源：财通证券研究所
4.2 ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂
ADC 结构比较复杂且不同种类 ADC 设计之间存在较大差异，即使作用于相同靶点的 ADC，由于其识别的抗原表位、连接位点、连接子以及小分子药物的不同，其作用机制、血浆稳定性、体内代谢过程和毒副反应也会不同。
因此，ADC 药物的药效学、药代动力学和安全性评估给药企带来了极大的挑战。
4.2.1 ADC 药物的常见生物分析方法
ADC 独特的结构带来复杂的毒理学特征。
ADC 药物受益于偶联的结构特征，与传统的抗肿瘤药物相比，ADC 在血清中循环时间长、治疗效力强、肿瘤细胞特异度高、非靶点细胞毒性弱、系统毒性显著降低，但是复杂的结构带来独特的毒理特征。
ADC 因存在大分子单克隆抗体结构，体内分布主要局限于血浆、细胞外液和
淋巴组织中，其表现出与大分子抗体类似的药动学特征，如清除率低、半衰期长、表面分布容积低、口服生物利用度极差、非线性分布及消除，免疫原性产生等。
但是，ADC 由于小分子与连接接头的存在，与大分子药物相比具有更多样的降解方式、毒性，也带来了与裸抗不同来源的抗药抗体 ADA。
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ADC 小分子药物大分子药物
分布外周组织、部分富集与靶细胞体内分布广血液和细胞外液，富集靶细胞
穿膜方式内吞作用渗透内吞作用
代谢场所肾脏分解代谢、肝脏代谢肝脏代谢肾脏分解代谢代谢方式排泄与再利用尿液、粪便分解后再利用
毒性小分子的非特异性杀伤与大分
子的免疫损伤
造血系统、肝、
生殖系统毒性
免疫反应的肾脏损
伤
抗药抗体
来源
连接子-效应分子- 裸抗
数据来源：Chinese J ournal of N ew D rugs，财通证券研究所
需要多手段检测的ADC 的PK 特性。
ADC 药物因结构复杂性和体内过程多样性，给生物样本分析带来巨大挑战，需多种检测手段配合来完成药动学所需的数据测定。
同时，ADC 还具有动态变化性，如 DAR 值会随着时间点的变化而不同(通常DAＲ的数值在 3．5～4)。
生物分析中所用的标准品组成与真实样本组成的不一致性给测定带来的影响也需要进行合理评估。
ADC 药动学研究由以下几部分构成: 结合型抗体(ADC)、总抗体、结合态的效应分子、游离态的效应分子及其他对 PK 行为产生影响的成分。
此外还需要检测机体对 ADC 药物免疫反应带来的抗药抗体（ADA）。
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数据来源：Chinese J ournal of N ew D rugs，财通证券研究所。