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Vol.6 No.6Dec. 2020生物化工Biological Chemical Engineering第 6 卷 第 6 期2020 年 12 月塞来昔布胶囊体外具有区分力溶出曲线的研究李文强1,2，张玉莉2，陈英2，吴云生，魏小亮2，李百华2（1.陕西国际商贸学院，陕西咸阳 712000；2.陕西步长制药有限公司，陕西咸阳 712000）摘 要：目的：建立塞来昔布胶囊具有区分力的溶出曲线测定方法，并考察自制品与参比制剂体外溶出曲线的一致性。
方法：以不同pH 溶液为溶出介质，转速为50 r/min，以相似因子（f 2）法评价相似性。
结果：所建立的2条溶出曲线具有较好的区分能力，由参比制剂和自制品的溶出曲线的f 2可知，自制品和参比制剂相似。
结论：本实验为塞来昔布胶囊体外溶出曲线一致性评价提供了依据。
关键词：塞来昔布胶囊；溶出曲线；高效液相色谱法；区分力中图分类号：R944 文献标识码：AStudy on the Distinguishing Ability Dissolution Curve of Celecoxib Capsules in VitroLI Wenqiang 1,2, ZHANG Yuli 2, CHEN Ying 2, WU Yunsheng 2, WEI Xiaoliang 2, LI Baihua 2(1.Shaanxi Institute of International Trade Commerce, Shaanxi Xianyang 712000; 2.Shaanxi Buchang Pharmaceutical Company Limited, Shaanxi Xianyang 712000)Abstract: Objective: The dissolution curve of celecoxib capsule with distinguishment was established, and the consistency of dissolution curve between self-prepared and reference preparation was investigated. Methods: Different pH solutions were used as medium, the rotation speed was 50 r/min, and the similarity was evaluated by similarity factor (f 2) method. Results: The two dissolution curves established had good distinguishing ability. f 2 of the dissolution curves of reference preparation and self-made preparation showed that self-made preparation was similar to the reference preparation. Conclusion: This experiment provides the basis for the consistency evaluation of celecoxib capsule dissolution curve in vitro.Keywords: celecoxib capsules; dissloution curve; HPLC; distinguishment塞来昔布是一种选择性环氧化酶-2（COX-2）特异性抑制剂，主要用于缓解成人骨性关节炎、类风湿性关节炎、成人急性疼痛和缓解强直性脊柱炎的症状和体征。
活血通脉软胶囊的制备及其溶出度评价孔令提;代龙【摘要】目的：采用湿法超微粉碎技术制备活血通脉软胶囊内容物，对其溶出度进行评价。
方法以物料粒度、物料稳定性作考察指标，采用单因素考察法分别对不同分散介质、介质用量、粉碎时间、粉碎温度等工艺参数进行筛选；以多肽含量作溶出度考察指标，比较所制软胶囊与市售活血通脉硬胶囊体外溶出情况。
结果软胶囊内容物的最佳湿法超微粉碎工艺为：药粉中加入3.8倍量含8%丙二醇的PEG400，于超微粉碎机中40℃粉碎30 min，出料，即得。
软胶囊和硬胶囊在60 min时溶出率分别为75.74%和29.57%。
结论湿法超微粉碎所制软胶囊溶出速率和程度显著高于市售硬胶囊，提示其具有更好的生物利用度，具有广阔的应用前景。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(033)011【总页数】4页(P647-650)【关键词】活血通脉软胶囊;湿法超微粉碎;水蛭;溶出度【作者】孔令提;代龙【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R944.5活血通脉胶囊收载于卫生部颁药品标准（新药转正标准中药第十七册），由单味水蛭药材经普通粉碎直接装胶囊制成。
水蛭药材中含有大量的酶类、蛋白质、多肽类成分，有报道显示水、乙醇、乙酸乙酯等提取的部位均为有效部位，以单独的提取溶剂提取均不能保证提取出所有的有效成分［1］，故水蛭药材较适宜直接粉碎入制剂，既可保证有效成分不损失，又不会使某些成分水解、破坏，而且成品率高，中间过程无损失。
超微粉碎能有效地提高药物的疗效，提高药材的生物利用度［2］。
本文将“超微粉碎”和“高度混合”有机地结合起来，采用以液态基质（PEG400）为超微粉碎分散剂，与药物混合后一起超微粉碎，即采用“湿法超微粉碎”的方法，对水蛭进行微粉化，从而使水蛭高度分散在PEG400等基质中，达到高度混合的状态，成为均一的混悬液，甚至能使部分成分聚乙二醇化，以利于成分的吸收利用，增强疗效。
1.1 仪器 Winner JL9200便携式激光粒度测定仪（济南微纳仪器有限公司）；BFM－6型振动式超微粉碎机（济南倍力粉技术工程有限公司）；ZRS－4型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；UV1100型紫外分光光度计（上海天美科学仪器有限公司）；JM－LB50C型胶体磨（温州市七星乳品设备厂）；RJNJ－2型软胶囊生产机组（北京长征天民高科技有限公司）。
不同企业维生素E烟酸酯胶囊溶出曲线相似性研究王文心;候爱荣;聂延君;牛冲;徐玉文【摘要】目的考察国内不同企业维生素E烟酸酯胶囊的溶出曲线,比较与原研制剂的相似性,为该品种的一致性评价提供参考.方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定维生素E烟酸酯胶囊在水(0.2％SDS)、pH 1.2盐酸溶液(0.2％SDS)、pH 4.0醋酸盐缓冲液(0.2％SDS)、pH 6.8枸橼酸缓冲液(0.2％SDS)4种溶出介质中的溶出曲线,采用f2因子法进行一致性评价,进一步分析影响样品溶出度的关键因素.结果 4家企业的样品在4种介质中的溶出行为与参比制剂均不一致,溶散粒径和处方工艺是影响该品种溶出的最关键因素.结论建议相关生产企业进一步优化和改进处方工艺,以提高产品的内在质量.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2018(037)004【总页数】4页(P217-220)【关键词】维生素E烟酸酯胶囊;溶出曲线;f2因子;仿制药一致性评价【作者】王文心;候爱荣;聂延君;牛冲;徐玉文【作者单位】山东省食品药品检验研究院,山东济南250101;烟台市食品药品检验检测中心,山东烟台264003;山东省食品药品检验研究院,山东济南250101;山东省食品药品检验研究院,山东济南250101;山东省食品药品检验研究院,山东济南250101【正文语种】中文【中图分类】R927.1维生素E烟酸酯(vitamin E nicotinicate)别名生育酚烟酸酯(tocopherol nicotinate or dl－α－tocopherol nicotinate)，属于BCSⅡ类药物[1]，是一种微循环活化剂，不仅具有维生素E和烟酸的叠加作用，同时具有协同效应，能促进血液循环，持久而稳定的增加血流量；能抑制胆固醇的合成，促进胆固醇排泄。
适用于高血压、高血脂和动脉粥样硬化的防治，同时可用于治疗冠心病、脑震荡或脑创伤后遗症、中心性视网膜炎及血液循环障碍所引起的各种疾病[2－3]。
国产和原研替米沙坦片在不同溶出介质中的体外溶出度测定【摘要】目的：考察国产以及原研替米沙坦片在pH 7.5磷酸盐缓冲液和0.1mol/l的盐酸溶液中的溶出曲线，比较替米沙坦片的体外溶出差异，并考察国内销售替米沙坦片的质量状况。
方法：采用溶出度浆法装置进行体外溶出试验，用紫外-可见分光光度法进行含量测定，计算不同时间点的累计溶出度。
结果：所测定的替米沙坦片中除平克亚舒?满足两种漏槽溶出介质溶出度外，其余大多数企业包括原研企业的替米沙坦片均只能满足其中一种漏槽溶出介质溶出度，发现一家企业的替米沙片两种漏槽溶出介质均达不到要求。
结论：国内大多数企业的替米沙坦片应改进工艺，提高该品在不同漏槽条件下的溶出效果，以提高替米沙坦片的质量，保证该品的疗效。
【关键词】替米沙片；紫外-可见分光光度法；溶出度替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一种长效、高效、低毒的新型抗高血压药，2011年国家药典委员会正式下发替米沙坦片新药转正标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z），标准中注明了分别以pH 7.5磷酸盐缓冲液和0.1mol/l的盐酸溶液为溶出介质的溶出度测定方法和溶出限度，但并未标明企业产品满足任一一种溶出条件还是两种溶出条件均满足才算产品合格。
因此笔者为了考察国产和原研企业的替米沙坦片是否对两种溶出条件都适合，选取了部分国内企业和原研替米沙坦片进行不同溶出条件的溶出度测定，并评价该品的质量，现报告如下：1 仪器与试药UV-2401紫外-可见分光光度计，BP211DSartorius电子天平；ZRS-8型智能溶出度测定仪。
A厂替米沙坦片（规格：40mg；国药准字：H20051911，重庆康刻尔制药有限公司）；B替米沙坦片（规格：40mg；产地：浙江）；C厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：北京）；D厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：北京）；E厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：山东）；F厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：海南）；G厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：天津）；H厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：湖南）；I厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：江苏）；J厂替米沙坦片（美卡素?，规格：40mg；产地：德国）；替米沙坦对照品（中国药品生物制品检定研究院，含量100％）；磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸、氢氧化钠和盐酸均为国产分析纯化，水为二次重蒸馏水。
【终极解密】难溶性药物制剂关键性溶出曲线前言一者纪念这些年所走过的道路，二者旨在引导众人：如何顺利通过难溶性药物普通制剂生物等效性（BE）试验，以节省公司钱财与时间，因本人发现：依然有很多同仁在闷头盲干、闭门造车；依然在盲目迷信欧美公开的溶出度试验条件（很多都是烟雾弹），内心深感遗憾与焦虑，才如此「千叮咛、万嘱咐」、还请勿嫌弃本人唠叨。
回想这8 年，全行业耽溺于杂质研究，甚至已臻于「上天入地、走火入魔」之境界，若不是「仿制药质量与疗效一致性评价工作」的再次起航，若不是「部分国产仿制药安全无效的现实被各方高度重视」，也许大家仍在CDE 的带领下「大炼钢铁般地抠杂质」；且由于国家层面不重视药剂，使得仿制药BE 试验造假早已司空见惯、习以为常，导致本人8 年前就开始倡导的「通过溶出度深入研究撬动仿制制剂研发与品质提升」的专业观点被看作是「异类」，彼时，看到全行业的误入歧途深感痛心疾首、无可奈何，故唯有通过撰写文章来呼吁与呐喊，身不由己地在2013 年12 月又开办了杂质研究、第2个专栏。
现今，各专业网站都在讨论溶出、开拓药剂，众人也纷纷体会到本行业的高科技在「工业药剂学」上。
这其中，无论是赞同本人溶出度观点的、还是反对的，看着众人热火朝天地投入到制剂研发中，在下就由衷的感到欣慰与欢喜；且仅从专栏名称、已由「溶出度研究」改为「溶出‖一致性‖质量」这一点，就让本人依稀见到祖国制药产业的希望与未来，衷心祝愿国产制剂能尽快走出低谷，获得政府、医生和患者的全面认可。
最后，呈上该文，以飨众人，谢谢！谢沐风随笔案例1解读该案例研发人员遵循美国药典方法（0.5%SLS）剖析原研制剂溶出曲线，从水介质10min 和 6.8 介质20 min 就已85% 以上的结果便可洞悉：试验条件没有区分力，以该参比制剂溶出行为指导仿制制剂研发必将浅尝辄止，BE 试验失败情理之中。
针对此类BCS II 和IV 类普通制剂，本人多年前就曾撰文指出：1．无需考虑渗透性，由此BCS IV 类等同于II 类，均属难溶性药物（本篇仅讨论普通制剂）。
盐酸氟桂利嗪胶囊溶出度研究及一致性评价分析崔永红发表时间：2019-06-12T11:11:22.117Z 来源：《中国医学人文》2019年第04期作者：崔永红[导读] 溶出和测定方法在改进之后，即可获得较高的准确性，实验数据的复现性较强，可以推广使用。
总结果的不同，其可能产生差异的原因包括处方以及工艺之间的区别。
哈药集团制药总厂黑龙江哈尔滨150000【摘要】目的：针对盐酸氟桂利嗪胶囊的溶出度进行测定，同时改善原有的测定方法，同时经过对多条溶出曲线进行对比，来确定其一致性；方法：选择多种溶出介质，应用HPLC法、光谱长度为253nm的规格来进行测定，最终通过计算来确定其中的一致性；结果：氟桂利嗪胶囊可以在0.11-11.12μg/ml上保持和峰面积上不期而遇良好的线性关系，回收率较高，应用不同的介质的情况下，溶出度的差异较大；结论：溶出和测定方法在改进之后，即可获得较高的准确性，实验数据的复现性较强，可以推广使用。
总结果的不同，其可能产生差异的原因包括处方以及工艺之间的区别。
【关键词】盐酸氟桂利嗪胶囊；溶出度；一致性评价盐酸氟桂利嗪胶囊在我国有多种生产规格，在水中有着极微溶解性，是一种较为常见的氟桂嗪的衍生物，可以作为选择的钙离子的通道拮抗剂来使用，可以在缺血状态下打开钙通道，穿透血脑屏障。
本文针对其中溶出度测定方法进行了分析和研究，希望可以给相关工俾作的开展提供一些参考。
一、研究背景简介氟桂利嗪作为高溶解性药物，其在溶液当中共有4种存在形式，以ph值的不同为条件来不断变化：若ph值大于6，则为酯溶性；在ph值低于4时，则为水溶性，如图1所示，ph值大于6时，则为（Ａ）、ph值低于4时则为（C）。
B和D则大量存在于ph值介于2-8的环境下。
所以可以看出，ph值的溶出度关系密切。
二、仪器与样品（一）仪器药物溶出度测定仪（汉森-SR8PLUS），液相色谱仪（Waters-2489）。
（二）对照品及样品盐酸氟桂利嗪对照品（中国药品生物制品检定所批号:100844-200802纯度：99.8%），参比制剂：盐酸氟桂利嗪胶囊（规格：5mg，西安杨森），批号130407389（含量：96.6%；含量均匀度：7.0；30分钟平均溶出量：103%）；受试制剂：分取2013年国家评价性抽验市场占有率最高的15个厂家（迪沙药业、广东彼迪、贵州蒂宜、河南福森、黑龙江百泰、湖南迪诺、吉林七星山、津华晖星、山东方明、山东信宜、山西振东、石家庄华新、亚宝药业、正大青春宝），每个厂家5批，75批次。
溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风1操洪欣2（1．上海市药品检验所上海200233 2. 上海莎特士国际贸易有限公司）摘要为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。
关键词溶出度测定注意问题溶出度试验是反映样品的溶出数率和程度，其重要性已不言而喻[1]。
为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了陈述，希望引起试验者的注意。
1、试验前1.1 转篮的处理应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有所堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。
如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行，直至确认无任何堵塞物存在，否则将会使溶出度数据偏低。
尤其是在低转速时，此影响更为明显，如中国药典中的“布洛芬缓释胶囊”，每分钟30转，就较容易出现以上问题。
同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮[2]。
1.2 溶出介质的脱气溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。
脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著，因为溶液中的气泡会堵塞转篮空隙，抑止释放，使数据偏低。
而对于桨板法一般认为影响不大。
脱气的方法有多种：煮沸法、抽滤法、超声法等，其中的抽滤法是最易让人接受的。
1.3 配制溶出介质的试剂和试液用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异[3]。
表面活性剂——十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同，或进口、国产的不同而导致测定结果差异显著。
笔者在工作中，就曾遇到过部分品种（如马来酸替加色罗片、非洛地平缓释片）发生此类情况，有时直接影响到合格与否的判定。
分析原因为，各厂商间，产品的内在品质存在一定的差别。
