毒理学实验设计ppt课件

但由于1961年反应停(thalidomide)药害事件发生，使28 国家中出生了8000多短肢畸形儿，引起世界各国极大关注， 使医学界首次认识到对母体安全的化学药物对胎儿产生不可 逆损伤。由此揭开药物和其它环境化学毒物致畸的研究序幕 。人们在要求药效的同时，更注意其安全性。
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一种药物的药理概况，决定于临床前的药理 和毒性研究，在供使用前必需了解预期药效、药 理性质、毒性作用，有助于显示其使用安全性。 药物的安全性，是保证药品质量的重要环节，随 着新药的国际化，国际间相互利用安全性试验数 据也日益增加。
毒物的毒性大小，通常用动物急性毒性试验所得出的
LD50或LC50来表示。化学毒物的急性毒性与LD50呈反比， 即急性毒性越大，LD50的数值越小。
经口、经皮毒性用LD50表示， 单位mg/kg·BW)； 吸入毒性或对水生动物的毒性用LC50表示， 单位 mg/m3或mg/L。
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14
LD50或LC50是评价化学毒物急性毒性大小最 重要的参数，也是对不同化学毒物进行急性毒性 分级的基础标准。
级别
剧毒 高毒 中等毒 低毒
我国农药的急性毒性分级
经口LD50
(mg/kg·WB)
经皮LD50
(mg/kg·WB)4h
＜5
＜20
5~
20~
50~500
200~2000
＞500
＞2000
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吸入LC50
(mg/m3)2h
＜20 20~ 200~2000 ＞ 2000
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级别
极毒 剧毒 中等毒 低毒 实际无毒 无毒
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3
(二) 医学科学研究种类
● 临床研究 ● 流行病学研究 ● 动物实验研究

《神经毒理学方法》ppt课件
目录
神经毒理学概述神经毒理学研究方法神经毒理学实验设计神经毒理学研究的应用神经毒理学研究面临的挑战与展望
01
CHAPTER
神经系统的影响，有助于预防和治疗神经系统疾病。
保障人类健康
研究有毒物质对野生动物神经系统的影响，有助于保护生态平衡和生物多样性。
研究职业暴露于有害物质对神经系统的影响，如工业生产中的化学物质、重金属和辐射等。
总结词
许多职业暴露于有害物质，如化工原料、油漆涂料、重金属和辐射等，都可能对神经系统产生毒性作用。这些有害物质可能引起神经元的损伤、神经递质的失衡和炎症反应等问题，导致职业性神经疾病的发生。因此，对于职业暴露于有害物质的人员，需要采取有效的防护措施，以减少对神经系统的损害。
数据分析
运用统计学方法对数据进行处理和分析，评估受试物质对神经系统的影响。
04
CHAPTER
神经毒理学研究的应用
总结词
研究药物对神经系统的作用，包括药物的疗效、副作用以及药物依赖性的形成。
详细描述
药物对神经系统的作用是复杂的，不同的药物对神经系统的作用机制和效果也不同。一些药物如抗精神病药、抗抑郁药和镇静剂等，可能会影响神经递质的平衡，导致一系列的神经系统症状，如焦虑、抑郁、失眠和运动障碍等。此外，长期使用某些药物还可能引起药物依赖性，对神经系统造成长期的损害。
VS
利用抗体标记特定的神经元或蛋白质，通过显微镜观察其在组织中的分布和表达情况。
免疫印迹技术
利用抗体检测蛋白质的表达和修饰情况，了解神经毒物对蛋白质的调控作用。
免疫组织化学技术
通过观察动物行为的变化，评估神经毒物对神经系统功能的影响，包括学习、记忆、运动和感觉等方面的测试。

该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。

05
注意事项与伦理考量
实验安全与防护
实验操作安全
确保实验操作符合安全规定，采 取必要的安全措施，如穿戴防护 服、戴手套等，以防止有毒物质
直接接触皮肤或吸入。
实验环境控制
确保实验环境符合标准，如温度 、湿度和空气洁净度等，以确保
实验结果的准确性和可靠性。
废弃物处理
合理处理实验废弃物，遵循环保 规定，防止对环境和人员造成危
04
数据处理与分析
数据整理与统计
准确、客观、完整 科学、合理、有效
对实验数据进行准确的记录和整理，确保数据的客观性 和完整性，是后续数据分析的基础。
采用科学的方法对数据进行统计分析，包括描述性统计 和推断性统计，以揭示数据的内在规律和趋势。
毒性反应分析
01
全面、深入、细致
02
对实验动物的毒性反应进行全面、深入、细致的分析，包括生理、生 化、病理等方面的指标，以评估受试物的毒性作用。
急性毒性试验设计课 件
contents
目录
• 急性毒性试验概述 • 试验前准备 • 试验实施 • 数据处理与分析 • 注意事项与伦理考量
01
急性毒性试验概述
定义与目的
定义
急性毒性试验是一种评估物质在 短时间内（通常为24-96小时） 对生物体产生毒性影响的试验。
目的
了解受试物质的毒性强度、性质 和可能的靶器官，为后续的毒理 学研究提供基础数据。
确保实验方法科学、可靠，能够准确反映受试物 质的毒性作用。
数据处理的准确性
对实验数据进行准确、客观的处理和分析，避免 数据失真或误导。
结果的可重复性
确保实验结果可重复，以提高实验数据的可靠性 和可信度。
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各种性状得以表达的过程。
肿瘤促进剂是通过刺激细胞增生使引发的细胞发
展进入促长阶段，促进剂本身无或仅有极微弱的致
癌作用，反复使用刺激细胞分裂，形成肿瘤。
典型的促癌剂：多肽、固醇类激素、生长因子、最
佛波酯（TPA）
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癌症的促进阶段：有良性肿瘤转变为恶性肿瘤，并 进一步演变成为更具恶性表型或具有侵袭特征的肿 瘤的过程。 主要表现：自主性或异质性增加、生长加速、侵袭 性加强、出现浸润和转移的恶性生物学特征。
癌等。
2、激素
激素类药物引起机体内分泌系统失衡；
甲睾酮、庚酸睾酮-肝癌；黄体酮-宫颈癌等。
3、抗肿瘤药物
引起继发性白血病和继发性膀胱癌等 。
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4、免疫抑制药 降低机体的免疫监视功能、增强病毒诱导细胞的恶
性转化，导致肿瘤的发生。 5、其他药物 苯妥英-新生儿神经纤维细胞瘤；氯霉素-白血病； 利血平-乳腺癌等。
21
①眼睑接触性皮炎：
其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。
②全身中毒性反应：
包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动 过速。
③对于闭角型青光眼患者：
可诱发青光眼急性发作。
22
第三节 药物对眼损伤的评价
1、眼刺激试验 评价由药物直接接触角膜、结膜等所引起的刺激作 用 2、眼科学评价 为眼的临床评价 3、电生理学评价 4、行为和心理物理学试验
DNA发生反应。
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非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogens） 也称外遗传性致癌物（epigenetic carcinogen） 指不作用于机体遗传物质的化学致癌物。主要是促 进细胞过度增殖。
促癌剂、免疫抑制剂、石棉、激素
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2 慢性毒性评估
长期暴露下，对毒物相关疾 病的潜在风险结果，制定安全使用和接触毒物的标准。
毒物在生物体内的代谢和消除
1
吸收
毒物进入人体的过程，可通过呼吸、摄
代谢
2
入和皮肤吸收。
毒物在体内被转化为代谢产物，有时比
毒物本身更具毒性。
3
消除
通过呼吸、尿液、汗液、粪便等途径， 将毒物排出体外。
毒物暴露的途径和防控措施
1 吸入途径
避免在有毒气体或粉尘环 境中长时间暴露，戴好防 护口罩。
2 消化途径
3 皮肤吸收
食用食品时注意食品安全， 避免摄入有毒物质。
接触化学物品时，佩戴护 手霜、手套等防护用品。
毒物在药品研发中的应用与管理
1
临床药物毒理学
评估药物的疗效和毒性，制定安全用药
合规管理
2
方案。
严格遵守法规和政策，保证药品研发过
程的安全性。
3
毒理学研究
通过毒理学研究，改进药物的安全性和 有效性。
毒理学对公众健康的影响
食品安全
毒理学研究帮助监测和控制 食品中的有害物质，确保食 品安全。
环境保护
毒理学评估指导环境保护政 策，减少污染物对生态系统 和人体健康的影响。
药品安全
毒理学实验评估药物的安全 性，防止药物对患者造成不 良反应。
毒物分类和危害
化学性毒物
如有机溶剂和重金属，对呼吸系统、神经系统 等产生毒性影响。
物理性毒物
如辐射和噪声，可以损害细胞和组织。
生物性毒物
如细菌、病毒和真菌，可导致传染病和食物中 毒。
环境污染物
如大气污染和水污染，对环境和健康造成威胁。
毒性评估的方法和标准

药物毒理学
第十二章 对眼的毒性作用
1
第一节 眼损伤的形态与生理学基础
一、眼球及视觉系统的结构功能特点 二、眼的药物毒性易感染
2
一、眼球及视觉系统的结构功能特点
眼的结构
角膜 外层 （纤维膜） 结膜（巩膜）
眼球壁 中层
虹膜 睫状体
（血管膜） 脉络膜
眼球
内层 视网膜
内容物
房水 晶状体
玻璃体
3
眼的结构（横切面）
有机汞、锰、汽油、氯甲烷、乙二醇、二硫化 碳等中毒可引起眼肌麻痹或眼球震颤。
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四、晶状体混浊或白内障
白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍
药物引起白内障机制： 1）皮质类固醇（可的松）
可能机制： ① 因抑制Na+-K+-ATP酶
致晶状体上皮电解质平衡紊乱； ② 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，
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①眼睑接触性皮炎：
其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。
②全身中毒性反应：
包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动 过速。
③对于闭角型青光眼患者：
可诱发青光眼急性发作。
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第三节 药物对眼损伤的评价
1、眼刺激试验 评价由药物直接接触角膜、结膜等所引起的刺激作 用 2、眼科学评价 为眼的临床评价 3、电生理学评价 4、行为和心理物理学试验
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二、眼周变态反应
某些人眼部多次接触致敏性化学物后，可发生眼睑 皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜可有乳 头状肥厚。主要症状为眼部奇痒。
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三、眼睑损害及眼球运动障碍
阿托晶点眼后常见眼睑接触性皮炎，其特征为发 痒、红肿、结膜轻度充血等。铊、砷、硒中毒时可 发生眉毛和睫毛脱落。铊、有机汞、甲醇等急性中 毒时，由于神经炎或眼肌麻痹可能引起睑下垂。

03
生态毒理学研究方法
野外研究
野外研究是指在自然环境中对生物进行直接观察和实验的方法，以评估污 染物对生物的影响。
野外研究通常包括对污染物的监测、生物种群和群落的调查以及生态效应 的评估。
野外研究能够提供更接近自然条件下的数据，但实验控制难度较大，且容 易受到其他环境因素的影响。
实验室研究
实验室研究是在人工控制的条件 下，模拟污染物对生物的影响。
无机毒物是指不含碳元素的化 合物，常见的无机毒物包括重 金属、硫化物、氮化物等。
天然毒物
天然毒物是指自然界中存在的 有毒物质，如生物碱、植物毒 素等。
合成毒物
合成毒物是指通过化学合成方 法制备的有毒物质，如农药、
除草剂等。
毒物暴露途径与剂量
01
02
03
暴露途径
生态毒理学中的暴露途径 主要包括吸入、食入、皮 肤接触等。
跨学科合作
生态毒理学需要与生物学、化学、环 境科学等多个学科进行交叉合作，跨 学科合作难度大。
伦理与法规
生态毒理学实验涉及伦理和法规问题 ，需要遵守相关规定和标准。
未来发展方向与趋势
大数据与人工智能应用
多学科交叉融合
利用大数据和人工智能技术，提高数据获 取和处理效率，深入挖掘生态毒理学规律 。
加强生物学、化学、环境科学等学科的交 叉融合，推动生态毒理学研究深入发展。
实验技术创新
生态毒理学应用拓展
开发新的实验技术与方法，提高实验效率 和准确性，降低实验成本。
将生态毒理学研究成果应用于环境保护、 生态修复等领域，推动生态文明建设。
毒理学研究
总结词
重金属对水生生物的毒性影响
详细描述
该研究通过实验室模拟和实地调查，评估了 某河流中重金属污染对水生生物的影响。研 究发现，重金属会对水生生物的生理机能产 生负面影响，如降低繁殖率、生长速度和免 疫力等，严重时可导致生物死亡。

污染物进入生物体的途径
吸入
通过空气吸入污染物颗 粒。
食入
通过食物或饮用水摄入 污染物。
皮肤接触
通过皮肤接触污染物。
生物富集
通过食物链的传递，使 低级生物体内富集高浓
度的污染物。
污染物对生物体的影响
致癌作用
某些污染物可增加生物体患癌症的风险。
免疫毒性
某些污染物可影响生物体的免疫系统，降低 抵抗力，易感染疾病。
确保实验动物处于健康状态，建立适 当的动物模型以模拟人类暴露条件。
暴露途径与实验方法
暴露途径的选择
01
根据研究目的，选择合适的暴露途径，如吸入、食入、皮肤接
触等。
实验方法的设计
02
确定暴露时间和剂量，设计合理的实验方法，确保实验数据的
准确性和可靠性。
实验操作规范
03
遵循实验操作规范，确保实验过程的安全性和有效性。
02
CATALOGUE
环境污染物及其对生物体的影响
常见的环境污染物
重金属
如铅、汞、镉等，主要来自工 业排放和采矿活动。
有机污染物
如多环芳烃、苯并芘等，主要 来自化石燃料的燃烧和化工生 产。
农药
如滴滴涕、六六六等，主要来 自农业生产和杀虫剂使用。
放射性物质
如铀、铯等，主要来自核工业 和核废料处理。
环境毒理学的研究成果可以应用于新型环保技术和产品的开发，如低毒或无毒的化学品替 代品、环境友好的生产工艺等。
环境污染事故的应急处理
快速响应和评估
在发生环境污染事故时，环境毒 理学专家需要对事故进行快速响 应和评估，确定污染物的种类、 浓度、扩散范围以及评估结果，制定应急处理方 案，包括污染物控制、人员疏散 、医疗救治等措施，以最大程度 地减少环境污染对环境和人群的