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大学毒理学经典课件

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毒理学基础(全套课件250P)PPT课件

毒理学基础(全套课件250P)PPT课件
该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。

毒理学基本概念ppt

毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）

毒理学教程第三版周宗灿课件

毒理学教程第三版周宗灿课件
毒物的理化性质、排泄器 官的功能状态等因素都会 影响毒物的排泄。
03
CATALOGUE
毒物的代谢
代谢激活
代谢激活是指毒物在体内经过代谢后 ，其毒性作用增强，甚至产生新的毒 性作用的过程。
常见的代谢激活反应包括氧化、还原 、水解和环氧化等。
代谢激活通常是由酶的催化作用引起 的，这些酶可以将毒物转化为更具有 毒性的代谢产物。
呼吸道吸收
呼吸道是气体交换的场所，也是毒物 进入人体的途径之一。毒物可以通过 吸入空气中的气态、颗粒态或蒸汽态 的毒物进入体内。
毒物的分布
分布方式
影响分布的因素
毒物进入人体后，会随着血液和淋巴 液的流动而分布到全身各个器官和组 织。
毒物的理化性质、血浆蛋白结合率、 血流灌注情况等因素都会影响毒物的 分布。
研究有害因素与健康效应之间的关系，包 括剂量-反应曲线和阈值。
THANKS
感谢观看
。
慢性毒性作用通常表现为渐进性 的病理过程，如致癌、致畸和免
疫抑制等。
慢性毒性作用的评估方法主要包 括慢性毒性试验和致癌试验，目 的是评估毒物的长期危害和致癌
风险。
05
CATALOGUE
毒理学实验设计
动物实验设计
01
02
03
04
动物选择
选择适当的动物种类和数量， 以满足实验需求和伦理要求。
实验分组
分布特点
不同毒物的分布特点不同，有些毒物 容易聚集在某些器官或组织中，如铅 易聚集在骨骼中，汞易聚集在肾脏中 。
毒物的排泄
01
02
03
排泄方式
毒物可以通过尿液、汗液 、呼出气体等途径排出体 外。
排泄特点
不同毒物的排泄特点不同 ，有些毒物排泄速度较慢 ，需要采取措施促进排泄 ，如使用利尿剂等。

第2章毒理学基本概念PPT课件

第2章毒理学基本概念PPT课件
• 易感性指标：反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性化 学物产生反应能力的测量指标。
第13页/共44页
2 量-效关系
• 2.1 剂量 • 2.2 量反应与质反应 • 2.3 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 • 2.4 剂量-反应曲线 • 2.5 毒物兴奋效应（Hormesis）
第14页/共44页
剂量
2.5 毒物兴奋效应
• 在研究生物毒效应的量效关系中，发现除上述线性关系外，尚有如P26图2-10所示的U型（图A）和J或反 U型（图B）。原因可能为毒效应的机制所致：
• 机体受刺激时，产生非特异的多系统的应激过度反应；酶或受体饱和，使不同剂量的相同物质表现为不同 性质的效应；化学物具有多种不同的作用机制，在不同剂量下发挥作用的机制不同而产生不同的作用。
第2页/共44页
1.1.1 毒物 • 毒物根据来源分类: • 工业毒物； • 环境污染物； • 食品中有毒成分； • 农用化学物； • 嗜好品、化妆品及其它日用品中的有害物质； • 生物毒素； • 医药； • 军事毒物； • 放射性核素。
第3页/共44页
1.1.2 毒性
• 1.1.2.1 接触途径 • 1.1.2.2 接触期限、速率、频率 • 1.1.2.3 选择毒性（selective toxicity） • 1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系
2. 1 剂量
• 剂量（dose）是指给予机体或机体接触的毒物的数量。 • 它决定外源性化学物对机体造成损害作用（毒性作用）的强弱。
第15页/共44页
2. 2 量反应与质反应
• 反应（response,reaction）：指外源性化学物质与机体接触后引起的生物学改变。 • 量反应：是指标在原有基础上可用数量的增减来表示的毒性效应。 • 质反应：是指标以全或无的形式出现，以阳性或阴性表示的毒性效应。

第1章 毒理学绪论PPT幻灯片

第1章 毒理学绪论PPT幻灯片

11
第二节 毒理学发展简史
2021/3/8
/historyoftox/index.php
12
毒理学的3个发展阶段
1. 古代与中世纪毒理学 2. 启蒙时代毒理学 3. 现代毒理学
2021/3/8
13
古代与中世纪毒理学
毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”，
第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主
2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内
容
2021/3/8
1
第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用 以及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科 学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。
海豹肢畸形儿
7
2021/3/8
反应停事件
沙利度胺1956年在德国上市，广泛用作镇静剂及预防妊 娠性呕吐，到1959年仅联邦德国就有100万人服用。
从1960年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸 形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。 1962年该药被禁用。
机制毒理学研究：反应停能够干扰血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻
Mithridates六世（公元前120-63年）:被认为是系统研究人体 毒物第一人，临床毒理学的创始人；Mithridatic：万能解毒剂。
古罗马：Petrus(1250-1316)的“关于中毒”一书，列出所有 已知毒物的中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪末期 和文艺复兴时期中毒的艺术被推向了顶峰，常用于政治谋杀。

《毒理学绪论》课件

《毒理学绪论》课件

生殖毒性与发育毒性实验
总结词
生殖毒性和发育毒性实验是评估化学物 质对生物体生殖和后代发育产生的毒性 作用。
VS
详细描述
生殖毒性实验关注化学物质对雌性动物生 殖系统的影响，如受孕率、胚胎发育和生 殖器官的变化等。而发育毒性实验则关注 化学物质对胚胎和胎儿发育的影响，如畸 形、生长迟缓和行为异常等。这些实验有 助于了解化学物质对人类生殖和后代健康 的潜在风险。
一些毒物具有强烈的挥发 性，如苯、甲醛等，容易 通过呼吸进入人体。
水溶性
一些毒物易溶于水，如重 金属离子，容易通过饮水 进入人体。
脂溶性
一些毒物易溶于脂肪，如 有机氯农药，容易通过食 物进入人体。
毒物的来源与接触途径
环境来源
生活暴露
空气、水、土壤中的污染物，可通过 呼吸、饮水、食物等途径进入人体。
亚慢性毒性实验与慢性毒性实验
总结词
亚慢性毒性实验和慢性毒性实验是评估化学物质长期对生物体产生的毒性作用。
详细描述
亚慢性毒性实验通常为期3个月，而慢性毒性实验则长达1-2年。通过这两种实验 ，可以观察到化学物质对生物体的长期影响，如生长、繁殖和疾病的发生率等。 这些实验结果对于预测化学物质对人类的潜在危害具有重要意义。
毒理学目的
毒理学旨在保护人类健康和环境安全，通过研究化学、物理和生物因素对生物 体的毒性作用，评估其安全性，为制定相关政策和标准提供科学依据。
毒理学的研究领域
化学物质毒性研究
研究化学物质对生物体的危害，包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、 致畸性和生殖毒性等方面的研究。
物理因素毒性研究
研究物理因素如辐射、噪声、振动等对生物体的危害，以及电磁辐射 、紫外线等对人体的影响。
障碍等。

毒理学基础(全套课件1107P)

毒理学基础(全套课件1107P)
机 制 毒 理 学 (Mechanistic toxicology)
描 述 毒 理 学 (Descriptive toxicology)
14
描述毒理学 (Descriptive Toxicology)
直接研究的是毒性鉴定
▪以期为安全性评价和危险度管理提供信息
为外源物/因素的毒作用机制研究提供线索 实验动物---毒性试验---获得用于评价人群和环境特定化学物 暴露的危险度信息 药品 食品添加剂 对人
设计和生产较为安全的化学物质 化学性疾病的诊断和治疗提供依据 以期为建立敏感的预测试验 进一步加深对相关基础学科的了解
16
管理毒理学 (Regulatory Toxicology)
根据描述和机制毒理学的研究资料
进行科学决策 协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施
*制定大气、职业环境、食物与饮用水中化学物的卫生标准 *药品、食品、化妆品、农药等相关管理法规
如安全性评价程序，ADI *以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全和生产环
境的安全，达到保护民众身心健康的目的
17
毒理学研究的其它研究领域
法医毒理学(Forensic Toxicology) 协助确定死因
临床毒理学(Clinical Toxicology) 研究毒物与药物引起的疾病，研发解毒剂
6
UNIT 1 GENERAL PRINCIPLES OF TOXICOLOGY 1 History and Scope of Toxicology 2 Principles of Toxicology 3 Mechanisms of Toxicity 4 Risk Assessment UNIT 2 DISPOSITION OF TOXICANTS 5 Absorption, Distribution, and Excretion of Toxicants 6 Biotransformation of Xenobiotics 7 Toxicokinetics

《毒理学基础绪论》课件

《毒理学基础绪论》课件
细胞培养技术
利用细胞培养技术模拟生物体内的生理 环境，研究各种有毒物质的毒性作用。
生化分析技术
利用生化分析技术检测生物体内各种 有毒物质的代谢产物，研究各种有毒
物质的毒性作用及其机制。
动物实验技术
利用动物模型模拟人类暴露于有毒物 质后的反应，研究各种有毒物质的毒 性作用及其机制。
分子生物学技术
利用分子生物学技术检测基因突变、 DNA损伤等，研究各种有毒物质的致 癌作用及其机制。
类的健康。
促进社会经济发展
毒理学研究可以为工业界、政府 机构和公众提供有关化学物质安 全性的信息和建议，促进社会经
济的可持续发展。
提高环境保护水平
毒理学研究可以帮助我们了解化 学物质对环境和生态系统的毒性 作用和不良影响，为环境保护提
供科学依据和技术支持。
02
毒物的分类与性质
毒物的分类
慢性毒性物质
THANKS。
水溶性
有毒物质能否溶于水的性质。
反应活性。
毒物的暴露途径
01
经口摄入
有毒物质通过食物或饮水进入人体 。
吸入
有毒气体或粉尘通过呼吸进入人体 。
03
02
皮肤接触
有毒物质通过皮肤接触进入人体。
注射
有毒物质通过注射进入人体，如药 物注射或毒品注射。
04
03
毒理学实验方法
毒理学在未来的应用前景
环境保护
随着环境保护意识的提高，毒理学在环境保护领域的应用将更加广 泛，为制定更加严格的环境保护政策提供科学依据。
公共卫生
随着公共卫生意识的提高，毒理学在公共卫生领域的应用将更加广 泛，为制定更加科学、合理的公共卫生政策提供支持。
食品安全

第二章毒理学基本优秀课件

第二章毒理学基本优秀课件

•
-- 影响毒物毒性的因素
影响毒物的因素
（1）理化性质：溶解度、解离度、pH、旋光 度等
（2） 化学结构： 功能团与毒性的关系 基团电荷性与毒性的关系 光学异构与毒性的关系
❖ 功能团与毒性的关系：
卤素有强烈的吸电子效应，增加卤素，会使分子的极化性增加，更 易与酶系统结合，使毒性增大。CH4不具致癌作用，而CH3I，CH3Br、 CH3Cl均有致癌作用。 ❖ 基团电荷性与毒性的关系：
• 接触相(exposure phase) • 毒物动力相(toxicologytic phase) • 毒效相(toxic effect phase)
毒物
毒物存在的 剂型和剂量
可吸收的毒物
吸收、分布 代谢、排出
活性物质的 靶器官中与 有效剂量 受体相互作用
出现
效应
•
二.毒性、危险性、及安全性
1.毒性
•
2.最小致死剂量
• 最小致死剂量(minimal lethal dose，MLD或LD01)指化学物质引 起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。从理论上讲，低于此剂量即不 能引起死亡。
内毒素
外毒素
（exotoxin）
霉菌毒素（mycotoxin）
动物毒素（zootoxin）
（1）植物毒素（phytotoxin）
（2）细菌毒素（bactrial toxin）
内毒素（endotoxin）: 在细菌生活时不扩散、不释放 到环境中，仅当细菌死亡后崩解释放出来，其毒作用无 特异性（毒性及病理变化相似）。如鼠伤寒杆菌等。
⑴物种和细胞学差异： ⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化 过程的差异： ⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异： ⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复 能力的差异：

《毒理学基础》课件

《毒理学基础》课件

06
毒理学在环境保护中的应用
环境污染物的检测与监测
总结词
检测与监测是毒理学在环境保护中的重要应 用，通过科学的方法对环境中的污染物进行 定量和定性分析，了解污染物的来源、分布 和浓度，为后续的环境保护工作提供数据支 持。

详细描述
环境污染物的检测与监测是毒理学在环境保 护中的基础应用。通过对环境中的水、土壤 、空气等介质中的有害物质进行检测，可以 了解污染物的种类、浓度和分布情况。这些 数据可以帮助我们评估环境污染的程度和潜 在的健康风险，为制定相应的环境保护措施
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起某种可观察到 的生物学效应的最低剂量。LOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重
要参数。
最大无作用剂量（NOAEL）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物未见任何可观察到的 生物学效应的最高剂量。NOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重要
参数。
03
毒作用机制
毒物的吸收、分布和排泄
水溶性
一些毒物易溶于水，如重金属离子，容易通 过饮水进入人体。
腐蚀性
一些毒物具有强烈的腐蚀性，如酸、碱等， 容易引起皮肤和消化道损伤。
毒物的毒性参数
半数致死量（LD50）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起50%动物死 亡的毒物剂量。LD50是评价毒物毒性强度的重要参数。
最小有作用剂量（LOAEL）
05
毒理学评价与风险管理
毒理学评价的原则和程序
总结词
毒理学评价原则和程序是确保化学品安全性的重要环节。
详细描述
毒理学评价的原则包括科学性、公正性、个案性、前瞻性和公开性，这些原则是确保评 价结果可靠和准确的基础。毒理学评价的程序通常包括危害识别、剂量-反应评估、暴 露评估和风险特征描述等步骤，这些步骤有助于全面了解化学品的潜在危害和风险。

第2章毒理学的基本概念PPT课件

第2章毒理学的基本概念PPT课件

其中具有商业用途 已投入市场和使用者 包括工业用化学物质 食品添加剂 农药、化妆品 药品
超过 65 万种 约 7 万种 约 5 万种 约 1 万种 各约 4000 种 约 2000 种
2020/9/28
6
按毒物用途和分布范围分类
1. 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化 剂等；三聚氰胺事件
在通常情况下，因为食物中的主要成分只有蛋白质含有氮， 因此凯氏定氮法能准确测定蛋白质含量。但是如果往样品 中偷加含氮的其他物质，就可以造成凯氏定氮法的蛋白质 含量虚高。
2010年乳品新国标：在生乳中乳蛋白含量从1986年的每 100克生乳蛋白质含量不低于2.95％降到了2.8％。
10
三聚氰胺的影响层面
2020/9/28
4
毒物(poison): 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病 理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物.
2020/9/28
5
2. 毒物的分类
人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。而十 九世纪以来，大量化学合成品进入人类生产生活领域，人类 接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数 为40718818 种，全球每年进入市场的新化学品1500-2000 种。
2020/9/28
7
苏丹红
苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物，即动物致癌物，人类未证实； 苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物，但其代谢产物为二类致癌物，
即人类可能的致癌物。
2020/9/28
8
三聚氰胺问题
三聚氰胺分子式是C3H6N6，含氮量为66.6%。三聚氰胺是 一种用途广泛的有机化工中间产品，最主要的用途是作为 生产三聚氰胺甲醛树脂（MF）的原料。

毒理学教学课件

毒理学教学课件

02
毒物的分类与性质
有机毒物
有机氯毒物
如滴滴涕、六氯环己烷等，具有持久性 和生物积累性，对生态环境和人体健康
造成长期危害。
有机氮毒物
如亚硝酸盐、磺酰脲等，具有致畸、 致癌、致突变作用。
有机磷毒物
如敌敌畏、甲胺磷等，抑制乙酰胆碱 酯酶活性，引起神经系统功能紊乱。
有机硫毒物
如硫化氢、甲硫醇等，具有强烈的刺 激性和窒息性。
复合无机毒物
如铅、镉、砷等元素在环境中的混合存在， 协同作用增强毒性。
有机无机混合毒物
如苯胺与硝基苯胺的混合物，毒性作用复杂。
其他特殊毒物
放射性毒物
如铀、钚等放射性元素，可引起辐射 病和癌症。
生物毒素
如蛇毒、蜂毒等，可引起神经系统功 能紊乱和过敏反应。
03
毒物的吸收、分布、代谢与排泄
吸收
吸收定义
详细描述
生殖毒性试验通过观察受试物对生物体的生殖器官和生殖功能的影响，以及对其后代的影响，来评估受试物的生 殖毒性效应和潜在危害性。
致突变与致癌试验
总结词
致突变与致癌试验是评估化学物质引起 基因突变和癌症发生的可能性。
VS
详细描述
致突变试验通过检测受试物对生物体的基 因突变频率和类型的影响，来评估其致突 变性。致癌试验则通过观察受试物对生物 体的癌症发生率和类型的影响，来评估其 致癌性。这些试验对于预测化学物质的潜 在危害性和风险评估具有重要意义。
毒理学的历史与发展
历史回顾
毒理学起源于古代，人们通过观察动物和植物的毒性反应来识别有毒物质。随着 科技的发展，毒理学逐渐发展成为一门独立的学科，并应用于医学、环境保护和 化学品管理等领域。
发展趋势
随着生命科学、分子生物学和纳米技术的发展，毒理学的研究领域不断拓展。未 来，毒理学将更加注重跨学科合作，利用先进技术手段深入研究化学物质对生物 体的作用机制，为保障人类健康和环境安全提供更科学、更有效的支持。
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(反应)关系，为制订卫生标准 及防治措施提供理论依据。
PPT课件
3
外源化学物(xenobiotics)是在人 类生活的外界环境中存在、可能 与机体接触并进入机体，在体内 呈现一定的生物学作用的一些化 学物质。内源化学物，是指机体 内原已存在的和代谢过程中所形 成的产物或中间产物。
PPT课件
4
卫生毒理学(Health Toxicology) 与共卫生工作有直接联系的各个 毒理学分支的基础和总称。包括 环境毒理学、工业毒理学、食品 毒理学、农药毒理学、放射毒理 学等。
PPT课件
11
1 毒理学主要概念
○毒性（toxicity） 一种化学物接触或进入 机体后引起有害生物学作用的能力。
○危害（hazard） 笼统地表示化学物在通常 条件下对机体造成有害作用的可能性。 对机体引起有害作用。
PPT课件
12
毒理学主要概念
○危险度（risk）指一种化学物在具体的接触条件 下，对机体造成损害可能性的定量估计。即指接 触污染物时产生不良效应的预期频率。危险度可 分为归因危险度和相对危险度。
非有害作用 （1）最小有作用剂量 （2）阈（threshold） （3）最大无作用剂量
PPT课件
18
剂量—反应关系
100┫%
** ┫
○┫
┫
┫
50 ┫
┫
┫
*
┫
○
┫
○
┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳
60
15
30
mg/kg
NOAEL LOAEL
PPT课件
19
试验结果综合评价
剂量 病理
200mg/kg +
PPT课件
9
毒理学的研究方法
• 模型→原型 • 体内试验(in vivo test)， • 体外试验(in vitro test) • 人体观察和试验 • 流行病学调查
PPT课件
10
替代法（3R）
• 替代法（alternatives，3R）是指替代 （replace）减少（reduce）优化（refine） 包括细菌培养、人和哺乳动物细胞组织培 养、特定动物器官、非生物人工系统或计 算机分析程序等。
高或对额外应激状态代偿能力降低。
PPT课件
14
毒性作用分类
有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD)
PPT课件
15
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
└────┘ LD01
慢性
急性
PPT课件
16
毒性上限参数
致死剂量： ①绝对致死量（LD100） ②半数致死剂量或浓度（LD50或LC50 ） ③最小致死量（MLD，LD01） 最大耐受剂量（MTD，LD0）
PPT课件
17
毒性下限参数
（1）观察到有害作用剂量（LOAEL） （2）有害作用阈（threshold） （3）末观察到有害作用剂量（NOAEL）
PPT课件
24
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
└────┘ LD01
慢性
急性
PPT课件
25
剂量-反应比较 1．治疗指数（TI）
• 对于药物，常用治疗指数来计算其安全性， TI = LD50 / ED50。TI越大安全性越高。
• 有认为新药的治疗指数大于5 时，可考虑 进行下一步临床前实验研究。
• TI的缺点是没有反映疗效和毒效应剂量-反 应关系的斜率。
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（三） 剂量-反应比较
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安全系数·不确定系数
不确定系数100倍
物种间差异10倍 10倍
个体间差异
毒效学 毒动学
毒动学
100.5
100.4 100.5
100.6
(2.5)
(4.0)
(3.2)
(3.2P)PT课件
毒效学
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致癌试验的剂量反应关系 和 2-AAF百万小鼠致癌
试验结果
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毒性作用分类
有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD)
○ 安全性（Safety），低于社会可接受的危险度就 是安全，否则为不安全。在毒理学中，安全性评 价（Safety evaluation）是利用规定的毒理学程 序和方法评价化学物的安全性。
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损害作用
损害作用应具有下列特点： ① 机体的正常形态、生长发育过程受到严重
的影响，寿命亦将缩短。 ② 机体功能容量降低。 ③ 机体维持稳态能力下降。 ④ 机体对其它环境因素不利影响的易感性增
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毒理学研究外源化学物对机体的有 害作用，而不是有益作用(如营养 作用、治疗作用等)。
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中毒(poisoning)是生物体受到毒 物作用而引起功能性或器质性改 变后出现的疾病状态。根病变发 生的快慢，中毒可分为急性中毒、 亚急性中毒、慢性中毒。在慢性 中毒过程中有时可出现急性发作。
毒
理
学
（toxicology）
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1
毒理学（toxicology）
从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损 害作用及其机制的科学。
任何一种化学物在一定条件下都可能是对机体 产生任有害作用。
药物毒理学·卫生毒理学 研究范围：
化学物质→物理因素、物理因素等
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2
卫生毒理学的目的，就在于研 究外源化学物的毒性和产生毒 作用的条件，阐明剂量—效应
60mg/kg －
20mg/kg －
靶器官 肾
AST 肝病理 尿RBC 肾
++
++
+
－
+
－
－
－
－
肝
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安全限值
有阈毒性作用：
安全限值 = NOAEL / SF
○每日容许摄入量（ADI） ○最高容许浓度（MAC） ○US EPA的参考剂量（RfD，RfC） 无阈毒性作用： ○实际安全剂量（VSD）
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5
毒理学
外源化学物→吸收、分布→靶器官→毒效应 暴露剂量 代谢、排泄
○ 描述毒理学 ○ 机制毒理学 ○ 管理毒理学
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6
外源化学物(xenobiotics)是在人 类生活的外界环境中存在、可能 与机体接触并进入机体，在体内 呈现一定的生物学作用的一些化 学物质。内源化学物，是指机体 内原已存在的和代谢过程中所形 成的产物或中间产物。