动物源性细菌耐药性的现状、产生原因及防治措施
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养殖场中常见细菌感染与治疗养殖业是现代农业的重要组成部分,而养殖场中常常会出现细菌感染的情况。
细菌感染不仅会影响动物的健康状况,还会对养殖场的经济效益造成负面影响。
因此,及时发现、预防和治疗细菌感染成为了养殖场管理工作中的重要环节。
一、常见的养殖场细菌感染病害1. 猪场细菌感染:猪场中常见的细菌感染病害有猪瘟、猪流感、猪链球菌感染等。
其中猪瘟是一种高度传染的病毒性疾病,主要通过呼吸道传播,严重影响猪的生产性能和养殖效益。
2. 鸡场细菌感染:鸡场中常见的细菌感染病害有鸡霍乱、大肠杆菌感染、禽流感等。
禽流感是一种严重威胁养殖业的病毒性疾病,会导致禽类大量死亡,破坏整个养殖场的稳定生产。
3. 牛羊场细菌感染:牛羊场中常见的细菌感染病害有牛羊炭疽病、乳房炎、脑膜炎等。
其中乳房炎是一种广泛存在于奶牛和绵羊中的常见疾病,严重影响乳品质量和乳制品的生产。
二、细菌感染的预防措施1. 加强养殖场环境卫生管理:保持养殖场内的清洁干燥,定期清理垃圾和粪便,做好环境消毒工作,减少细菌滋生的机会。
2. 优化饲料和饮水质量:养殖场应选择优质的饲料和饮水,确保饲料、水源的卫生安全。
养殖场应定期检测饮水和饲料样品,确保其符合卫生标准。
3. 定期做好疫苗接种:通过定期接种疫苗来提高动物的免疫力,减少细菌感染的概率。
根据养殖场的具体情况,制定科学合理的疫苗接种计划。
4. 严格管理动物流动:养殖场应严格控制动物的进出,采取必要的隔离措施。
对引进的新动物进行检疫和隔离观察,确保养殖场内部的动物群体健康。
三、细菌感染的治疗方法1. 药物治疗:一旦发现细菌感染,及时选择适当的抗生素进行治疗,按照医嘱和剂量使用药物。
在使用药物过程中,注意药物的种类和使用频次,避免滥用抗生素导致细菌耐药。
2. 创伤处理:对于出现创伤感染的动物,应及时清洁伤口,消除感染源,合理包扎以促进伤口愈合。
在处理创伤时,应遵循无菌操作,减少细菌二次感染的风险。
3. 细菌感染管控:在养殖场细菌感染的治疗过程中,关键是要及时发现并采取措施进行管控。
防止细菌耐药发展的策略
细菌耐药是当今全球性的公共卫生问题,它对治疗感染病的药物选择和治疗效果产生了严重的影响。
为了有效地防止细菌耐药的发展,需要采取以下策略:
一、合理使用抗生素
合理使用抗生素是防止细菌耐药的首要策略。
医生应该在确诊感染病的情况下,根据细菌的敏感性选择合适的抗生素,并按照规定的剂量和疗程使用。
同时,患者也应该按照医生的要求正确使用抗生素,不要自行停药或者随意更改剂量。
二、加强卫生管理
细菌的传播主要通过人与人之间的接触和污染物的传播,因此加强卫生管理是防止细菌耐药的重要措施。
医院应该加强医疗废物的处理和消毒,患者和家属应该保持个人卫生,如勤洗手、不随地吐痰等。
三、推广疫苗接种
疫苗接种是预防感染病的有效措施,可以减少抗生素的使用,从而减少细菌耐药的发展。
因此,应该推广疫苗接种,特别是对于儿童和老年人等易感人群。
四、加强监测和研究
加强细菌耐药的监测和研究,可以及时发现和掌握细菌耐药的变化趋势,为制定有效的防控策略提供科学依据。
同时,也可以促进新型抗生素的研发和应用,从根本上解决细菌耐药问题。
综上所述,防止细菌耐药的策略需要从多个方面入手,包括合理使用抗生素、加强卫生管理、推广疫苗接种和加强监测和研究等。
只有全面采取有效的措施,才能有效地防止细菌耐药的发展。
细菌耐药基因的传播机制与控制策略细菌耐药问题是当前全球面临的一大挑战,给公共卫生和医疗治疗带来了极大影响。
随着抗生素的过度使用和滥用,一些细菌逐渐演变出对多种抗生素的抵抗能力,形成所谓的“超级细菌”。
在这背后,细菌耐药基因起到了关键作用。
本文将从细菌耐药基因传播机制入手,探讨其背后的原因,并提出相应的控制策略。
一、水平转移:主要路径之一水平转移是细菌耐药基因传播中最常见的方式之一。
这种转移发生在不同物种之间或同一物种内部,通过感染性质粒、整合子或噬菌体等介导,在不同细菌个体间传递抗生素耐药性基因。
例如,在医院环境中,大肠杆菌可以通过质粒和噬菌体将耐多种抗生素的基因传递给其他非耐药病原菌。
二、突变与选择:进化的推动力细菌的遗传变异也是细菌耐药性产生和传播的关键因素之一。
突变是指基因序列发生突变或改变,使得细菌获得抗生素耐受能力。
一旦发生耐药基因突变,经过选择压力,具备抗药性的细菌在抗生素环境下就会更容易存活下来。
三、控制策略:多管齐下应对细菌耐药面对不断加剧的细菌耐药问题,采取有效的控制策略至关重要。
以下是几种可行的策略:1. 合理使用抗生素:合理使用和管理抗生素使用是最根本和有效的措施之一。
临床医生应谨慎开展抗微生物治疗,在根据菌群灵敏度测试结果选择适当的抗生素时考虑到个体情况,并坚守用完即止原则,减少滥用和不必要的长期使用。
2. 强化卫生防控:加强医院环境的卫生管理,做好手卫生、消毒灭菌等工作。
这有助于减少细菌在医疗环境中的传播,降低感染风险。
3. 加强监测和监管:建立和完善细菌耐药性的监测网络和报告制度,及时发现和报告耐药菌株。
同时,相关部门需要加强对抗生素销售和使用的监管,防止非法销售和滥用抗生素。
4. 推动研发新治疗方法:积极推动新型抗菌药物或其他替代治疗方法的研发。
针对已经出现的超级细菌,寻找新颖的治疗策略也是控制耐药性传播的关键之一。
5. 促进科学宣传教育:引导公众正确认识抗生素,并推广正确使用抗生素的知识,提高人们对于合理用药以及预防感染措施的认知水平。
细菌耐药性的形成和防控在当今医学和生物学领域中,细菌耐药性已成为一个备受关注的问题。
随着科技的进步和医疗条件的改善,人类对于各种细菌的控制和治疗手段也越来越多,但是细菌的耐药性也在同步增加。
因此,细菌耐药性的形成机制和防控措施显得尤为重要。
一、细菌耐药性的形成机制细菌的耐药性并非一朝一夕,往往是长时间的累积和适应过程。
常见的细菌耐药形式包括多药耐药、广谱抗生素耐药、病原菌耐药等等。
1. 基因突变细菌代谢过程中,DNA复制过程中几率存在一定错误率,因此很有可能出现基因突变。
当突变位点位于细菌DNR-转录复合体中的抗生素靶标或是导致内外膜通透性异常时,就可能导致细胞对药物抵抗能力变强。
2. 疫苗和抗生素反复使用有时候,当一种细菌疫苗或抗生素被广泛使用时,这种使用的规模和频率就可能为某些细菌提供良好的生存条件。
相当于重新设定的细菌环境和新的选择压力,对那些能具有更强竞争力的菌株而言,打败竞争对手进化为更强的细菌也就几乎成了板上钉钉的事情。
3. 基因交换另外还有一种较为神秘的耐药原因,当两个或多个不同的细菌株遇到时,基因交换就可能发生。
过程往往是其中一株细菌“吞噬”另一株细菌,然后把后者的DNA哺育并整合入自己的基因组。
如果这个新基因包含了抗药性或产生药物降解酶的基因序列,那么以后这株细菌便拥有了这种抗药性。
二、细菌耐药性的防控对于细菌耐药性的防控,依然需要综合施策,以在根本上切断细菌耐药性的传播途径。
1. 增加人们对细菌耐药性的认识在卫生防病宣传普及中,指导大家如何预防的同时,也要加重人们对细菌耐药性的认识。
无论是中小学还是大学,医生和护理人员,机构和行业都应该加大对细菌抗生素使用、消毒和环境卫生的相关科普宣传力度,尽可能让更多的人明白细菌耐药性对公共卫生与医疗的危害。
2. 指导妥善使用抗生素不当或过度使用抗生素也是细菌抵抗药物的一个原因,医生需要对药品准确正确的使用,病人在使用过程中如果发生了用药过程中的症状变化,需要记得及时咨询医生或医师。
抗生素滥用对动物健康的危害抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物,它们可以有效杀灭或抑制细菌的生长。
在人类和动物医学中,抗生素的应用不可避免,它可以拯救生命,缓解疾病。
然而,抗生素滥用及不当使用已经成为一个全球性的问题,极大地威胁着动物健康。
本文将探讨抗生素滥用对动物健康的危害,并提出相应的解决方案。
1. 对微生物耐药性的提高抗生素滥用是造成细菌耐药性问题的主要原因之一。
当动物在得到感染时,抗生素通常被用来控制和治疗感染。
然而,如果抗生素使用不当,细菌很容易产生耐药性。
一旦细菌具备了抗生素耐药性,它们将无法被抗生素杀灭或抑制,从而导致感染难以治愈。
2. 对动物免疫系统的削弱抗生素的广泛使用会破坏动物的免疫系统,使其变得脆弱。
正常情况下,动物的免疫系统可以应对细菌和病毒的入侵,并保持身体健康。
然而,抗生素的滥用会导致免疫系统对病原体的依赖性增加,当抗生素失去作用时,动物将更加容易受到感染。
3. 对动物肠道菌群的影响动物的肠道菌群对其健康至关重要,它们有助于消化、吸收和排泄等重要生理过程。
滥用抗生素会扰乱肠道菌群的平衡,导致一些有益菌受到破坏,从而降低了动物的整体健康水平。
此外,肠道菌群的紊乱还可能导致其他健康问题,如腹泻和消化不良等。
4. 对食品安全和环境的危害抗生素滥用不仅对动物本身的健康产生负面影响,还对人类的食品安全和环境造成威胁。
通过食用含有抗生素残留的食品,人类可能摄入抗生素,进而导致人类的健康问题。
此外,动物排泄物中大量存在的抗生素也会进入土壤和水源中,对环境产生污染。
解决方案:1.合理使用抗生素动物饲养者和兽医应该遵循合理使用抗生素的原则,只在确诊感染时使用,并且按照正确的剂量和使用周期进行应用。
同时,应该鼓励使用选择性的抗生素,避免使用对人类和动物免疫系统产生较大压力的广谱抗生素。
2.加强监管和教育政府和兽医行业应加强对抗生素滥用的监管和管理,制定相应的法规和标准。
同时,对兽医人员和农场主进行相关培训,提高其对抗生素使用合理性的认识,推广正确的养殖管理方法。
影响动物源性食品安全的因素及预防措施(最新版)编制人:__________________审核人:__________________审批人:__________________编制单位:__________________编制时间:____年____月____日序言下载提示:该文档是本店铺精心编制而成的,希望大家下载后,能够帮助大家解决实际问题。
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在我国牛疾病一直是一个非常重要的公共卫生问题。
近年来随着养殖业的快速发展,出现了越来越多的新型疫病,尤其以病毒性传染病为主,危害较为严重,给养牛业带来了巨大的经济损失。
因此做好预防工作显得尤为重要。
法库县近期牛养殖产业不断增多,而由于一些养殖户对该病缺乏足够重视,造成了很大程度的损失。
本文围绕法库县当地牛病的发生特点和流行趋势展开分析,并提出相应的解决措施,以供参考。
一、当前牛病的发生特点法库县位于辽宁省北部、鸭绿江下游畔,东临黄海、北濒渤海,与河北省接壤。
全县辖9个乡(镇),总人口70万,总面积1.02万平方公里。
这里盛产黄牛,素有“中国第一黄牛城”之称,畜牧业产值占农业总产值40%左右,是我国重要的肉牛产区之一,也是全国最大的牛肉生产基地之一。
基于此,更应重视当地牛病发生特点和流行趋势,以此稳固畜牧产业的稳定发展。
1、牛疫病种类增多,发病率增高,危害严重随着养殖管理水平的提高,法库县的牛病种类日益增多,而且这类疾病的发病率也在提高。
其中,常见的牛病有瘤病、口蹄疫、牛痘、牛病毒性败血症等,这些疾病的发生给牛只带来了巨大的危害。
此外,随着自然环境变化和温度升高,虫害也在逐渐增多,如白蚁、蚊虫、蜱虫等,这些虫害也是导致牛病发病率增加的重要因素。
不同牛只之间的免疫力不同,也是导致牛病发病率增高的原因之一。
例如,某些牛只可能比其他牛只更容易感染瘤病,而某些牛只则更容易感染口蹄疫等。
2、牛源性的人畜共患传染病明显上升,公共卫生问题日益严峻法库县的牛病患病率显著上升,这主要是由于没有规范的牛养殖管理和饲养习惯造成的。
传染病的发生与牛群的密集程度有关,密集环境中的牛群容易发生传染病的流行。
此外,由于养殖管理不规范,牛舍环境条件不卫生,传染病可以从牛舍传播到其他牛群,形成传染病的“自动传播”现象。
人畜共患传染病的发生也是法库县牛病患病率上升的重要原因之一。
人畜共患传染病是指牛群病毒可以传播给人类,人类疾病可以传播给牛群的传染病。
动物源性细菌耐药性的现状、产生原因及防治措施刘明团;张倩;王玉东【期刊名称】《山东畜牧兽医》【年(卷),期】2016(037)003【总页数】2页(P52-53)【作者】刘明团;张倩;王玉东【作者单位】山东省青岛市畜牧兽医研究所 266100;山东省青岛市畜牧兽医研究所 266100;中国动物卫生与流行病学中心山东青岛【正文语种】中文【中图分类】S852.61动物源性细菌耐药性是困扰兽医临床用药的一个常见难题,本文结合生产实际从动物源性细菌耐药性现状、产生原因、耐药机制、耐药防治措施等诸方面进行论述,供参考。
细菌耐药性又称抗药性,是指病原微生物与药物多次接触后,对药物不敏感或敏感性下降,导致药物对耐药微生物的治疗效果降低或无效。
耐药性分为天然耐药性和获得性耐药性,前者由遗传因素所决定,后者由病原体与药物多次接触,使其结构和功能发生改变所致。
一旦产生耐药性,药物的疗效就会显著下降或完全消失。
当某一微生物对某种药物产生耐药性后,有时对同类的其他药物也会产生耐药性,这种情况称为交叉耐药性。
动物源性细菌耐药性已经受到广泛的重视,研究成果用于指导养殖和疫病的防控收到了良好的效果。
(1)细菌耐药性已成为当前和未来养殖业的一个顽症。
根据赵明秋等(1)的报道,为了满足临床的需要,广谱青霉素类及喹诺酮类的抗生素开发与应用发展迅速,但细菌的耐药性也进一步发展,人们发现,抗菌药物以前细菌内质粒不带耐药基因,而当前的质粒携带耐药基因,传播耐药性。
目前,引起畜禽呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌都出现对青霉素类和喹诺酮类耐药的现象。
据余丹阳(2)等调查结果2003年肺炎链球菌对红霉素的耐药率达到77.6%。
大肠杆菌对喹诺酮类药物的高耐药率是我国特有现象。
从20世纪90年代初到90年代末,10年间,我国大肠杆菌对环丙沙星的耐药率从3%左右升高到50%以上,个别地区甚至超过70%,而且各种喹诺酮类药物的交叉耐药现象十分严重。
这种现象的出现很可能与喹诺酮类药物在畜牧和水产养殖业中不加限制地广泛使用有关。
(2)目前,不少养殖户普遍存在不注意饲养条件的改善和养殖水平的提高,却把畜禽健康寄希望于用药,有病就吃药,仅个别畜禽有病也全舍用药,致使兽用抗生素用量远远大于治疗的用量,不仅使耐药菌增加,疾病难于控制,也增加了饲养成本。
(3)正是由于在兽医临床和饲料添加剂中大剂量、大范围、种类无限制的使用抗菌药物导致动物源性病原菌耐药谱无限扩大,并且动物源性病原菌耐药谱比人源性耐药菌谱广的多,耐药强度也强的多,对人类健康构成潜在的威胁。
细菌耐药性是微生物对抗菌药物的一种自然反应,每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的耐药性。
在兽医临床诊疗中,长期应用抗生素,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就会大量繁殖,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高,这是产生耐药菌的主因。
对于那些应用时间越长,使用范围越广泛的药物,细菌的耐药性往往越严重。
目前,细菌耐药性的出现大致有以下几方面的原因。
2.1 细菌本身因素细菌因其本身基因结构的多样性和可移动性使其进化产生了多种耐药机制以对抗抗生素的作用。
耐药性基因可由细菌染色体或质粒携带,并编码介导产生抗生素灭活酶、改变或保护抗生素作用靶位、降低抗生素进入细菌胞内和(或)增强抗生素主动外排泵系统活性将药物排至胞外。
2.2 抗菌药物广泛应用在正常的细菌菌群中,天然耐药菌占少数,难以与占大多数的优势敏感细菌竞争,只有敏感细菌因抗菌药物的选择作用而被大量杀灭后,耐药菌才能大量繁殖而成为优势菌,从而使畜禽产生耐药性。
2.3 联合用药不合理基层养殖户缺乏药物使用的相关知识,随意配伍、加大剂量。
其实,虽然有些药物配伍有增强疗效的作用,但有些则不然。
如磺胺类药与青霉素合用就会降低青霉素的效果。
随意更改药物的治疗剂量不仅会促进细菌耐药性产生,还会导致畜禽中毒,甚至死亡。
2.4 低剂量用药在低剂量抗生素环境中,细菌耐药性上升速度反而加快。
实验证明,动物如果反复接触一种抗生素药物后,其体内的敏感菌株将受到选择性抑制,耐药性菌株却大量繁殖。
3.1 产生抗生素灭活酶据王瑞兰等报道(3),细菌产生的灭活酶主要有水解酶和钝化酶两大类。
水解酶可以破坏药物使之失效,如β-内酰胺酶可水解青霉素、头孢霉素而使药物失效。
钝化酶又称为合成酶,它们多数是革兰氏阴性菌所产生的氨基糖苷类抗生素的钝化酶,该酶可修饰抗生素分子中一些保持抗菌活性所必须的基因,使其与作用靶位核糖体的亲和力大为降低,从而失去抑制细菌蛋白质合成的作用。
3.2 改变抗生素作用靶位结构抗生素通过作用于特异性的必要的细胞组成部分抑制细菌生长繁殖。
此组成部分的变化可阻止药物与其结合而发生作用,因而使细菌产生耐药性。
3.3 改变细菌细胞壁的通透性革兰阴性细菌为外膜通透屏障所包围,后者由蛋白、脂多糖及磷脂等构成。
外膜通透屏障和药物主动外排泵发挥协同作用,介导了细菌的天然耐药性。
因为它们可以减低到达药物作用靶位的药物量。
3.4 通过主动外排作用,将药物排出细菌体外据赵明秋(1)等引用国外的研究成果,大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌都存在多种抗生素耐药性有关的主动外排泵系统。
细菌药物外排泵是较晚为人们所认识的重要耐药机制。
3.5 细菌形成代谢拮抗剂与药物争夺靶酶据孙瑞元(4),细菌可通过代谢拮抗剂产量的增加,来抑制抗菌药物的作用,产生耐药性。
如金黄色葡萄球菌与磺胺类药物进行多次接触后,对氨苯甲酸产量大大增加,甚至是原敏感菌的20~100倍,后者与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶,使磺胺药的作用下降甚至消失。
4.1 准确对症下药搞清病因,及时确诊,建议通过药敏试验选用高敏高效的药物进行治疗,同时根据病情变化,辨因施治,对症下药,及时调整更换治疗措施。
4.2 保证用药疗程用药疗程应根据畜禽疾病的具体情况而定,疗程一定要充足。
对某些急性传染病、寄生虫病或某些顽固性疾病,一般3~5d为一个疗程,在症状消失后再巩固用药1~2d,以彻底治愈。
要严格按照合理的疗程用药,不要初见疗效就停药,避免疾病复发后又后续用药。
4.3 合理联合用药对于单一使用一种药物已经不能控制的混合感染性疾病,可合理采取多种药物联合使用,也可轮换用药。
例如,β-内酰胺类抗生素易被致病菌所产生的β-内酰胺酶水解,从而降低疗效或失活。
解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β-内酰胺酶抑制剂组方,阻断β-内酰胺酶与抗生素之间的作用,从而提高其临床疗效,间接控制耐药性。
但在联合用药时要特别注意药物的拮抗作用、理化性质、药物动力学和药效学之间的相互作用与配伍禁忌。
4.4 科学使用抗菌素正确而科学地选用抗菌药物是避免产生耐药性的重要保证。
多数抗菌药物仅对有限范围的致病微生物有效,而对真菌和病毒无效。
临床应用时应严格掌握适应症,制定合理的给药方案,选择最合适最有效的抗菌药物,分期分批地交替使用。
同时规范养殖户对抗生素等药物的使用,严格遵守使用期限及停药期。
有些抗生素较容易使病原菌获得耐药性而失去应有效能,对这类抗生素连续使用的时间不宜过长。
4.5 药量由大渐小当用药量不足或疗程过短时细菌对磺胺类药物易产生耐药性,以葡萄球菌较为多见,其次是链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等。
因此,在使用磺胺类药物时,首次用药剂量要加倍使用,并在疗程内坚持由大渐小持续使用常规药。
4.6 正确选择药物添加剂品种我国对作为饲料药物添加剂的兽药品种及使用的规定中,将这些药物分为三大类:抗球虫类、驱虫类和抑菌类,这三类抗微生物的活性有较大差别,对动物机体的生理作用也不尽相同,在使用时应根据实际情况区别使用。
注意应用对象及其生长阶段,严格遵守兽药使用指南和饲料添加用抗生素的药品说明或其使用规定,严格执行规定的使用量与范围,慎用人畜共用或与医用同源的药物饲料添加剂,减少抗生素滥用现象。
4.7 减少应激因素、加强辅助疗法患病畜禽机体的抵抗力在一定程度上受到神经、体液和内分泌的调节,在气候剧变(过冷或过热)、湿度过大、光照过强、通风不良、转群、注射防疫、等各种应激因素的影响下,会导致机体正常的生理机能严重紊乱,使机体体质下降,抵抗力降低,耐药性就会随之产生。
因此,采取优化措施,减少应激因素,同时加强饲养管理,净化、消毒圈舍,为患病畜禽创造一个良好的治疗和保健环境,配合使用祛痰、利尿、健胃、护肝等药物,以增强机体抵抗力、免疫力,提高药物疗效,就能达到良好的治疗效果。
4.8 大胆使用新兽药患病畜禽一旦产生耐药性或久治不愈或反复发生的疾病,应考虑放弃原先的治疗方法,大胆选用从未使用过的药物或临床使用较少的药物进行治疗,从而达到药到病除的目的。
细菌耐药性是一个多因素问题,控制细菌耐药性需要社会各阶层的共同参与。
从各种报道中可以看到,遏制细菌耐药性需要考虑到立法和监督、合理使用抗生素、预防和控制、细菌耐药性监测、宣传和教育、新疫苗和抗生素的研发等多个方面,涉及的层面包括政府、监管机构、兽药、饲料企业、养殖户、兽医等等。
笔者认为只要通过科研、管理和从业人员团结合作起来,以控制细菌耐药性的产生、传播和蔓延为共同目的,就一定能找到控制细菌耐药性最有效的途径。
【相关文献】[1] 赵明秋, 沈海燕, 潘文等. 细菌耐药性产生的原因、机制及防治措施[J]. 中国畜牧兽医, 2011, 38(5): 177-181.[2] 余丹阳, 刘又宁. 不同国家、地区细菌耐药性差别与抗感染治疗对策[J]. 中华医学杂志, 2004, 84(22): 1916-1918.[3] 王瑞兰. 细菌耐药性产生的原因及对细菌耐药性应采取的对策[J].现代中西医结合杂志, 2006, (15): 2077-2078.[4] 孙瑞元. 药理学[M]. 北京: 人民军医出版社, 2001: 268.。