第五章 传出神经系统药理概论(胡冬雄)

第五章传出神经系统药药理概论一、传出神经按递质的分类根据所释放递质不同，传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

(图5-1)一）胆碱能神经（cholinergic nerve）1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（肾上腺髓质相当于神经节）2．运动神经；3．全部副交感神经的节后纤维；4．极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经。

（二）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）几乎全部交感神经节后纤维都属此类。

即，除（一）4外。

多数器官（心肌．．等）都受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神．．、平滑肌．．．和腺体经双重．．支配。

二、传出神经系统的递质的合成、贮存、释放和消除（一）乙酰胆碱消除：乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。

（二）去甲肾上腺素消除：主要靠突触前膜将NA再摄取入神经末梢内而使作用消失三、传出神经系统的受体分布及其生理效应四、传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。

（一）直接作用于受体激动药： 拟似递质的作用阻断药： 阻断激动药或递质的作用，产生相反的效应 （二）影响递质药物→递质↑： 效应↑药物→递质↓： 效应↓1．影响递质的生物合成 密胆碱影响乙酰胆碱合成。

2．影响递质的转化 胆碱酯酶抑制药妨碍乙酰胆碱的水解。

3．影响递质的转运 麻黄碱促进去甲肾上腺素的释放。

4．影响递质的贮存 利血平耗竭神经末梢囊泡内去甲肾上腺素。

五、传出神经系统药物的分类和对不同类型受（表5-5）常用传出神经系统药物的分类2．M受体激动药（毛果芸香碱）（1）阿托品类生物碱（阿托品、东莨菪碱等）3．N受体激动药（烟碱）（2）阿托品的合成代用品抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类）另：胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（3）M1受体阻滞药（哌仑西平）肾上腺素受体激动药2．N受体阻滞药1．α受体激动药（去甲肾上腺素、间羟胺）（1）N1受体阻滞药（美加明）2．β受体激动药（异丙肾上腺素）（2）N2受体阻滞药（琥珀胆碱）3．α、β受体激动药（肾上腺素、麻黄碱）肾上腺素受体阻滞药4．α、β及多巴胺受体激动药（多巴胺）1．α受体阻滞药（酚妥拉明、酚苄明）2．β受体阻滞药（普萘洛尔）作用机制的陈述方式性质部位受体类型效应直接激动、兴奋间接阻断、阻滞、拮抗例如：肾上腺素直接激动心脏窦房结β1受体，加快心率。

第五章传出神经系统药理概论（冷、热、触、痛觉）传入神经CNS 传出神经效应器（产生运动和感觉）传入神经：药理研究不多，主要是局麻药，可阻止痛觉的传导，用于外科手术；传出神经：药物多，机理清楚，对于临床比较重要。

运动神经系统：支配骨骼肌产生运动，无神经节，直接到骨骼肌，无节前节后之分；植物神经系统：也称自主神经系统，支配心肌、平滑肌、腺体，与很多活动有关，有神经节，根据其神经节离效应器的远近分为交感神经和副交感神经。

交感神经：神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；副交感神经：神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，分布局限，（看图5-1和5-2）第一节传出神经突触的超微结构突触：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。

突触前膜：传出神经末梢邻近间隙的细胞膜；突触间障：前后膜之间的间隙；突触后膜：效应器或次一次神经元邻近间隙的细胞膜。

运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。

第二节传出神经系统的递质一、递质：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物，称为递质，作用于次一级神经元或效应器上受体，发生效应，完成冲动传递。

1、递质学说的发展：任何事物的发展都是有个过程，很多学说开始之时只是一个假设。

（1）Loewi在1921年通过蛙心灌流实验证明递质的确是存在的（见P41图5-3）；电剌激迷走神经甲蛙心（心率↓）灌注液乙蛙心（心率↓）证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质，这种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制；（2）1922年，Dale证明这种物质是乙酰胆碱；（3）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感兴奋会释放NA这种递质，与Ach 相反NA可使心率加快；（4）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有NA颗粒，电剌激时可释放出来，使心脏活动↑。

第五章传出神经系统药理学概论一、传出神经按递质分类根据所释放递质不同，传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

（一）胆碱能神经（cholinergic nerve）1．全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（肾上腺髓质相当于神经节）2．运动神经；3．全部副交感神经的节后纤维；4．极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张。

（二）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）几乎全部交感神经节后纤维都属此类。

即，除（一）4外。

多数器官（心肌．．等）都受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神．．、平滑肌．．．和腺体经双重．．支配。

二、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除（一）乙酰胆碱（ACh）消除：乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。

（二）去甲肾上腺素（NA）消除：主要靠突触前膜将NA再摄取入神经末梢内而使作用消失。

三、传出神经系统的受体分布及其生理效应效应器去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体效应受体效应心脏窦房结β1加快心率M减慢心率传导系统β1加快传导M减慢传导心房肌、心室肌β1增强收缩M减弱收缩平滑肌血管皮肤、粘膜α收缩——腹腔内脏α>β2收缩——肺α>β2收缩——骨骼肌α<β2舒张M舒张（交感）冠状动脉α1<β2舒张——静脉α1，β2收缩，舒张——支气管β2舒张M收缩胃肠道胃肠壁β舒张M收缩括约肌α收缩M舒张膀胱逼尿肌β舒张M收缩括约肌α收缩M舒张胆囊、胆道β舒张M收缩眼虹膜辐射肌α收缩（扩瞳）虹膜括约肌M收缩（缩瞳）睫状肌β舒张（远视）M收缩（近视）腺体汗腺M分泌（交感）唾液腺M分泌胃腺M分泌呼吸道腺体M分泌代谢肝糖代谢肝糖原分解及异生骨骼肌糖代谢肌糖原分解脂肪代谢脂肪分解植物神经节N N兴奋肾上腺髓质N N分泌骨骼肌N M收缩四、传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物主要是在突触部位影响受体或递质而发挥作用。

（一）直接作用于受体激动药：拟似递质的作用（药物-受体）阻滞药：阻断激动药或递质的作用，产生相反的效应（二）影响递质药物→递质↑：效应↑（递质-受体）药物→递质↓：效应↓1．影响递质的生物合成密胆碱影响乙酰胆碱合成。

第五章传出神经系统药理概论第五章传出神经系统药理概论第一节概述⏹传出神经系统分类1）按解剖学分类自主神经系统（植物神经）运动神经系统2）按递质分类胆碱能神经（释放Ach）去甲肾上腺能神经（释放NA)3）按受体分类胆碱能受体去甲肾上腺能受体两种分类的相互关系1）胆碱能神经包括:⏹全部交感神经/副交感神经节前纤维⏹副交感神经节后纤维⏹部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、⏹支配肾上腺髓质的交感神经⏹运动神经2）肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维（三）递质的生物合成、储存、释放和消除1.ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成：胆碱+ AcCOA Ach2）储存: ACh合成后, 进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。

3) 释放：量子释放：当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+↑，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。

每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。

4）消除由乙酰胆碱酯酶(AchE)分解为乙酸和胆碱5）一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。

2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：1）合成部位：神经末稍前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。

多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。

酪氨酸（+TH）——》多巴——》多巴胺——》去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶(TH)①活性低，反应速度慢②对底物要求专一——》合成的关键酶/合成的限速酶③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶2）储存⏹NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。

3）释放：➢1) 胞裂外排,大量量子释放；➢2) 静息时少量量子释放；➢3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺二传出神经系统的受体(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。

第五章传出神经系统药理学概论一、传出神经按递质分类根据所释放递质不同，传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

（一）胆碱能神经（cholinergic nerve）1．全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（肾上腺髓质相当于神经节）2．运动神经；3．全部副交感神经的节后纤维；4．极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张。

（二）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）几乎全部交感神经节后纤维都属此类。

即，除（一）4外。

多数器官（心肌．．等）都受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神．．、平滑肌．．．和腺体经双重．．支配。

二、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除（一）乙酰胆碱（ACh）消除：乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。

（二）去甲肾上腺素（NA）消除：主要靠突触前膜将NA再摄取入神经末梢内而使作用消失。

三、传出神经系统的受体分布及其生理效应四、传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物主要是在突触部位影响受体或递质而发挥作用。

（一）直接作用于受体激动药： 拟似递质的作用阻滞药： 阻断激动药或递质的作用，产生相反的效应 （二）影响递质 药物→递质↑： 效应↑药物→递质↓： 效应↓1．影响递质的生物合成 密胆碱影响乙酰胆碱合成。

2．影响递质的转化 胆碱酯酶抑制药妨碍乙酰胆碱的水解。

3．影响递质的转运 麻黄碱促进去甲肾上腺素的释放。

4．影响递质的贮存 利舍平耗竭神经末梢囊泡内去甲肾上腺素。

五、传出神经系统药物的分类和对不同类型受常用传出神经系统药物的分类。

传出神经系统药理概论第五章传出神经系统药理概论一、是非题1、神经冲动到达末梢时，产生除极化，引起Na+内流，进而触发胞裂外排，神经递质被排至突触间隙。

2、在去甲肾上腺素作用消失过程中的摄取1和摄取2，均为摄取-贮存型。

3、胆碱能神经不包括交感神经节后纤维。

4、肾上腺素由神经末梢释放，作用于α受体。

5、α2受体主要分布于去甲肾上腺素神经突触前膜上。

6、乙酰胆碱受体均属于G蛋白耦联受体。

7、对于受双重受体支配的器官来说，必然一方是主要的，另一方是次要的。

8、突触前膜上的β受体抑制神经递质的释放。

9、单纯使用拮抗药能够产生药理效应。

10、胆碱酯酶复活药的作用性质与激动药作用性质一致。

二、选择题A型题11、胆碱能神经不包括A、运动神经B、全部副交感神经节前纤维C、全部交感神经节前纤维D、绝大部分交感神经节后纤维E、少部分支配汗腺的交感神经节后纤维12、合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料是A、谷氨酸B、酪氨酸C、蛋氨酸D、赖氨酸E、丝氨酸13、乙酰胆碱作用的主要消除方式是A、被单胺氧化酶所破坏B、被磷酸二酯酶破坏C、被胆碱酯酶破坏D、被氧位甲基转移酶破坏E、被神经末梢再摄取14、去甲肾上腺素作用的主要消除方式是A、被单胺氧化酶所破坏B、被磷酸二酯酶破坏C、被胆碱酯酶破坏D、被氧位甲基转移酶破坏E、被神经末梢再摄取15、外周肾上腺素能神经合成与释放的主要递质是A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、异丙肾上腺素D、多巴胺E、间羟胺16、去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是A、单胺氧化酶代谢B、肾排出C、神经末梢再摄取D、乙酰胆碱酯酶代谢E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢17、乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是A、单胺氧化酶代谢B、肾排出C、神经末梢再摄取D、乙酰胆碱酯酶代谢E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢18、外周胆碱能神经合成与释放的递质是A、琥珀胆碱B、氨甲胆碱C、烟碱D、乙酰胆碱E、胆碱19、在神经末梢去甲肾上腺素消除的主要方式是A、被单胺氧化酶破坏B、被儿茶酚氧位甲基转移酶破坏C、进入血管被带走D、被胆碱酯酶水解E、被突触前膜和囊泡重新摄取20、甲肾上腺素生物合成的限速酶是A、酪氨酸羟化酶B、胺氧化酶C、巴脱羧酶D、巴胺B羟化酶E、茶酚氧位甲基转移酶21、乙酰胆碱作用的消失主要依赖于A、摄取-1B、摄取-2C、胆碱乙酰转移酶的作用D、胆碱酯酶水解E、摄取-1与摄取-222、神经节阻滞药是阻滞了以下何种受体A、N2受体B、N1受体C、M受体D、α1受体E、β2受体23、N2受体阻滞产生的效应是A、骨骼肌松弛B、血管扩张C、内脏平滑肌松弛D、支气管平滑肌松弛E、心肌收缩力减弱24、β1受体阻滞产生的效应是A、骨骼肌松弛B、血管扩张C、内脏平滑肌松弛D、支气管平滑肌松弛E、心肌收缩力减弱25、某患者患有支气管哮喘症，是由下列哪个受体效应引起的A、M受体兴奋B、β2受体兴奋C、N2受体兴奋D、β2受体阻滞E、α1受体阻滞B型题A、直接作用受体B、影响递质的生物合成C、影响递质的代谢D、影响递质的释放E、影响递质的储存26、毛果芸香碱的作用是27、新斯的明的主要作用是28、碘解磷定的作用是A、胆碱乙酰化酶B、胆碱酯酶C、多巴脱羧酶D、单胺氧化酶E、茶酚胺氧位甲基转移酶29、在线粒体中灭活NA的酶是30、在肝肾等组织中灭活NA的酶是31、合成ACh的酶是32、有机磷酸酯类抑制的酶是33、卡比多巴抑制的酶是A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、多巴胺D、5-羟色胺E、乙酰胆碱34、节后胆碱能神经兴奋时，其末梢释放的递质是35、节后肾上腺素能神经兴奋时，其末梢释放的递质主要是X型题36、参与合成去甲肾上腺素的酶有A、酪氨酸羟化酶B、多巴脱羧酶C、多巴胺-β-羟化酶D、单胺氧化酶E、儿茶酚氧位甲基转移酶37、参与代谢去甲肾上腺素的酶有A、酪氨酸羟化酶B、多巴脱羧酶C、多巴胺-β-羟化酶D、单胺氧化酶E、儿茶酚氧位甲基转移酶38、去甲肾上腺素能神经兴奋可引起A、心收缩力增强B、支气管舒张C、皮肤粘膜血管收缩D、脂肪、糖原分解E、瞳孔扩大肌收缩(扩瞳)39、胆碱能神经兴奋可引起：A、心收缩力减弱B、骨骼肌收缩C、支气管胃肠道收缩D、腺体分泌增多E、瞳孔括约肌收缩(缩瞳)40、传出神经系统药物的拟似递质效应可通过A、直接激动受体产生效应B、阻断突触前膜α2受体C、促进递质的合成D、促进递质的释放E、抑制递质代谢酶41、β2受体主要分布于A、支气管平滑肌B、骨骼肌血管C、心肌D、皮肤黏膜血管E、肾上腺髓质42、β2受体兴奋可引起的效应是A、骨骼肌血管扩张B、胃肠道平滑肌收缩C、瞳孔缩小D、房室传导减慢E、心率减慢三、名词解题43、胞裂外排44、神经递质45、量子化释放46、激动药47、阻断药四、问答题48、传出神经根据释放的递质不同分为几类？各类分别包括哪些神经？49、简述去甲肾上腺素能神经递质的生化过程及药理学意义。