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《药理学》传出神经系统药理课件PPT课件

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最新传出神经系统药理学概论PPT精品医学课件课件ppt

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止的主要方式。摄取量为释放量的
75%-90%。
【消失】
神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体 膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等 也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2） 摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被 摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转 移酶（catechol-o-methyl transferase， COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从 突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组 织的COMT和MAO灭活。
பைடு நூலகம்
2）去甲肾上腺素（noradrenaline
NA） OH
【分子结构】 HO
【贮存】
CH OH
CH2NH2
交感神经末梢分成许多细微的神经 纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细 微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分， 称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等 亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾 上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成
与与 肾肾 上上 腺腺 素素 相相 似反 作作 用用
直接作用于受体
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结 合，或通过影响递质，产生与乙酰胆碱 Ach或去甲肾上腺素NA相似的作用，就 称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，即拟似 药（激动药）。
【合成】
酪氨酸是合成NA的基本原料，
在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴
（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，
生成多巴胺（dopamine DA），多巴
胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的
催化，转化为NA。
代谢产物
酪氨酸 MAO NA合成
NA
NA α2受体
NA
NA
βα

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2．α、β受体激动药（肾上腺素） 3．β受体激动药
（1）β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素) （2）β1受体激动药（多巴酚丁胺） （p3p）t课β件2受体激动药（沙丁胺醇）
拮抗药
（一）胆碱受体阻断药
1．M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平） 2．N受体阻断药 （1）NN受体阻断药（六甲双铵） （2）NM受体阻断药（琥珀胆碱,筒箭毒碱）
（二）胆碱酯酶复活药(碘解磷定） （三）肾上腺素受体阻断药
1.α受体阻断药
（1）α1、α2受体阻断药 ①短效类（酚妥拉明）
②长效类（酚苄明）
（2）α1受体阻断药（哌唑嗪） （3）α2受体阻断药（育亨宾）
2．β受体阻断药
（1）β1、β2受体阻断药（普萘洛尔） （2）β1受体阻断药（阿替洛尔） （3）β2受体阻断药（布他沙明）
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
☆【作用机制】
直接激动M受体，产生M样作用。 【药理作用】对眼和腺体作用明显
α1 瞳孔开大肌
瞳孔扩大
α受体
汗腺
分泌增多
α2 突触前膜
负反馈
收缩
心脏 兴奋 β1 肾小球旁细胞
肾素分泌增多
β受体
β2
支气管、胃肠、尿道平滑肌 骨骼肌血管平滑肌、冠脉
舒张
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突触前膜 β3 脂肪细胞
正反馈 脂肪分解
突触前膜受体效应
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三、传出神经系统的主要生理功能
效应器
NA
Ach
心
心肌收缩力
受体命名及分类
乙酰胆碱受体 肾上腺素受体
受体分型、分布及效应 (掌握) ☆
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药理学第五章传出神经系统药理概论课件

药理学第五章传出神经系统药理概论课件

第一节 概述
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
自冲动由神经中 枢传向外周的神经系统。
运动神经系统
4
2020/10/18
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
❖ 去甲肾上腺 素能神经
几乎全部的交感神经的节后纤维。 （除支配汗腺和部分的骨骼肌血管）
（NA）
多巴胺能神经（肾）、嘌呤能神经（肠）、肽能神经（结肠）
突触的结构
❖前膜 ❖间隙 ❖后膜
❖囊泡（含递质）
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2020/10/18
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突触传递过程
❖ 神经冲动；囊泡与前膜融合 并形成裂孔；递质外排；
❖ 递质与后膜受体结合次 一级神经元或效应器细胞产 生效应；
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2020/10/18
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第二节 传出神经系统递质和受体
冲动是怎样在自主神经系统进行传递的呢？
双蛙心灌流实验
产生、
递
释放某
质
种化学 物质
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2020/10/18
第五章 传出神经系统药理概论
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2020/10/18
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《药理学》传出神经系统药理58页PPT

《药理学》传出神经系统药理58页PPT
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿谢谢！源自《药理学》传出神经系统药理
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)

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DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
-
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三、受体激动后信息传递机制
（一）与G蛋白耦联：M-R、α-R、 β-R兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯 酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸 肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG）， 从而产生效应。
-
19
（二）与离子通道偶联。N-R为配体 门控离子通道受体。Ach与α亚基结 合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内 流，产生肌肉收缩。
经
自主神经 副交感神经
节 换
元
心-
9
（二）传出神经按递质分类
（1）全部交感神经和副交感神经的 节前纤维 （1）胆碱能神经 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维
（2）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维
-
10
神 经
交感神经
[NA]↑，反馈性抑制TH
-
6
-
7
（2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）
（4）消失： 摄取1 ：大部分（75～95%）被突触
前膜摄取贮存在囊泡中。 摄取2 ：小部分被非神经组织重摄取，
最后被COMT和MAO灭活。
-
8
（二）传出神经系统的分类
1、传出神经系统按解剖学分类
神
交感神经
-
13
Ｍ 样 作 用 （ Ｍ -Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加

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传出神经系统药理
传出神经系统
交感神经
支配心脏、平滑肌 和ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ体
自主神经系统
副交感神经 运动神经系统
支配骨骼肌
Ach
中 Ach Ach 枢
腺体 Ach 平滑肌 副交感神经 心脏
血管 平滑肌 NA 心脏
Ach 汗腺 交感神经 Ach肾上腺
Ach 骨骼肌 运动神经
递质与受体 -递质（transmitter）
• 影响递质的生物合成：密胆碱 • 影响递质转运与贮存：氨甲酰胆碱、麻黄碱 • 影响递质转化：新斯的明
药物分类

拟似药
• 胆碱受体激动药：毛果云香碱 • 抗胆碱酯酶药：新斯的明 • 肾上腺素受体激动药：肾上腺素

拮抗药（受体阻断药）
• 胆碱受体阻断药：阿托品 • 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 • 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
效应
与G蛋白耦联 分子 刺激PLC，IP3 机制 和DAG升高 去极化，增加 胞浆钙离子 抑制钾通道
与G蛋白耦联，抑制AC， 与M2相似 使cAMP减少， 抑制钙通道， 激活钾通道
受体功能与分子机制 -N受体
N受体分型、分布及分子机制
N1 组织 分布 效应 自主神经节 肾上腺髓质 节后神经元去极化 髓质细胞去极化， 儿释放茶酚胺 开启内源性阳离 子通道 N2 骨骼肌细胞膜 终板去极化， 骨骼肌收缩 开启内源性阳离 子通道
平滑肌（血管，支气 管，胃肠道，尿道） 骨骼肌 肝脏
脂肪组织
松弛
糖原分解，钾摄取 糖原分解，糖异生 脂肪分解
β3
传出神经系统的生理功能

胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能 神经占优势 心肌和小血管则以去甲肾上腺素能神经 占优势

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— 平滑肌收缩：肠平滑肌、支气管平滑肌、 子宫平滑肌等。
— 心血管系统：影响较小，心率减慢及血压 短暂下降。
中枢神经系统作用
5. 毒蕈碱 — M受体激动剂 （Muscarine）
研究工具药 药理作用：激活M胆碱受体。
心血管系统：心动过缓，血压下降。 胃肠道：恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻。 腺体：流涎，流泪。 支气管：支气管痉挛。 中枢：头痛，视觉障碍。
第五章 传出神经系统 药理概论
内容提要
1. 传出神经递质分类及生理功能 2. 受体的分类 3. 传出神经系统药物的基本原理
大脑
脑
中枢
间脑 脑干 小脑
脊髓
神
经
系 统
躯干传入 传入（感觉） 内脏传入
交感
外周
传出 自主神经
运动神经
副交感
解剖学对神经系统的分类
第一节 概述
传出神经：传播来自中枢神经的冲动以 支配效应器活动的神经
瞳孔辐射肌收缩 瞳孔扩大
瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小
皮肤 代谢
竖毛肌收缩，汗腺分泌
糖原分解 肾上腺素分泌
胰岛素分泌
眼：瞳孔 散大
冲动，注 意力集中
支气管 扩张
糖原分解
葡萄糖游离
蠕动 血供
唾液：少而粘稠
心脏： 心率 收缩力 血压
甘油三酯分解
脂肪酸游离
逼尿肌收缩
交感神 经活动 加强时 的效果
血供 糖原分解
【药理作用】
眼：与毛果芸香碱相似，可但较强而持久，可 兴奋瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩 小，眼内压下降，调节痉挛。
全身作用：平滑肌兴奋作用；心血管系统作用 复杂，血压及心率呈先降后升状态；肌束颤动。
【临床应用】

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❖禁忌证：青光眼、前列腺肥大
其它阿托品类生物碱
山莨菪碱anisodamine
东莨菪碱
❖作用与阿托品相似，
scopolamine
稍弱；
❖外周作用与阿托品
❖不易进入中枢；
❖血管平滑肌解痉作 用选择性较高；
相似，对眼和腺体 作用较阿托品强；
❖其特点是对中枢有
❖主要用于感染性休 克和内脏平滑肌绞 痛。
较强的抑制作用；
❖分类： α受体激动药、 α β受体激动药、 β受体激动药。
构效关系
基本化学结构为β-苯乙胺
(1).苯环上化学基团不同：儿茶酚胺类 catecholomines外周作用明显，易被COMT 灭活，去羟基，中枢作用加强。
(2).α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO 灭活，易被摄取1摄入。
❖可用于晕动病、麻 醉前给药及震颤麻
合成、半合成代用品
合成扩瞳药 ❖后马托品：适用于一般眼科检查。
合成解痉药 ❖季铵类：异丙托溴铵：扩张支气管；用于
COPD；溴丙胺太林：对胃肠道M胆碱受体选择 性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛 和泌尿道痉挛。 ❖叔胺类：贝那替秦：缓解平滑肌痉挛，抑制 胃液分泌，尚有安定作用。
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓
CH3 HO
CH CH2 NH2 OH

药理学 第5章 传出神经系统药理概论ppt课件


酪氨酸 酪氨酸羟化酶
多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶
NA
[NA]↑，反馈性抑制TH
（2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）
（4）消失： 摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮
存在 囊泡中。 摄取2 ：小部分被被非神经组织重
摄取，最后被COMT和MAO灭活。
❖ (二) 乙酰胆碱
机体功能的双重调节作用. ❖ 4.神经递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的作用的消
除方式有何不同?
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第二节 传出神经系统的递质与受体
传出神经的突触结构
传出神经突触的超微结构： 突触前膜、
囊泡 (内有递质)
突触间隙、 突触后膜、
胆碱酯酶
受体
囊泡、受体及其它结构。
第二节 传出神经系统的递质与受体
一、传出神经的递质 ❖ (一) 去甲肾上腺素
去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内
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第三节 传出神经系统药物的作用机制与分类
一、传出神经系统药物的作用机制 ❖ （一）直接作用于受体 ❖ （二）影响递质
1．影响递质的生物合成 2. 促进递质释放 3. 影响递质生物转化 4. 影响递质贮存
二、传出神经系统药物分类
思考
❖ 1.M受体激动后可产生哪些效应? ❖ 2.β受体激动后可产生哪些效应? ❖ 3.举例说明胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经对
Ｎ样作用
Ｎ1样作用 Ｎ2样作用
神经节兴奋 骨骼肌收缩
《》教学课件
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
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CH3 HO
CH CH2 NH2 OH
去甲肾上腺素
突触 前膜
ACh 的合 成及 前膜 灭活 受体
突触 后膜
AcCoA+胆碱
血
ACh
ACh
Ca2+ ACh
Ca2+
ACh受体
乙酸+胆碱
突触前细胞
酪氨酸
NE合 成及 作用
终止
NE合成 MAO NE
α2
NE
NE
血中 酪氨酸
摄取1
突触后细胞 β
NE
摄取2
α1
XO P
R O O R`
有机磷酸酯类
❖急性毒性： ❖ 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系 统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 ❖ 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌 束颤动等。 ❖ 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴 奋到抑制直至昏迷。
滑肌、腺体等内脏器官） 传出神经按递质分类
❖胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是 ACh。
❖肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递 质是NE。
概述
ACh 骨骼肌
运动 神经
中 枢 神 经 系
ACh ACh
NE
心,血管, 平滑肌
ACh 汗腺 ACh 肾上腺
交感 神经
统
ACh
ACh
腺体,平滑 肌,心脏
大量堆积。 ❖药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃
肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作 用最强； ❖骨骼肌作用明显：①抑制AChE；②直接激动 骨骼肌NM； ③促进运动神经末梢释放ACh。
易逆性抗胆碱酯酶药
❖临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴 留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化 型肌松药过量中毒。
PIP2 IP3 DAG
受体功能及分子机制
❖ N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N 受体激动，Na+、Ca2+离子进入胞内，局部 去极化，产生终板电位。
❖α、β受体也为G-蛋白偶联受体，其中α1
受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和
DG；α2激动抑制AC，减少cAMP；β受体激
动后均兴奋AC，增加cAMP。
H3C CH2 CH2 O O
乙酰胆碱 N H3C + CH3
C CH3
药理作用
❖心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减 慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收 缩力；缩短心房不应期。
❖胃肠道：兴奋胃肠道
❖泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、 外括约肌舒张，导致排空。
❖其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学 体兴奋。
❖不良反应：胆碱能危象
❖其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、 酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、 地美溴铵和他克林。
有机磷酸酯类
❖毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合， 持续抑制AChE ,使体内Ach 大量堆积，产生 一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会 “老化”。
❖中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
副交感 神经
递质与受体
❖传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息 的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆 碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA；norepinephrin, NE)。
H3C CH2 CH2 N
H3C + CH3
乙酰胆碱
O O HO C
pilocarpine, 匹鲁卡品 ❖作用机制：直接激动M受体 ❖药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).
眼睛：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。 (2).腺体：分泌增加 ❖临床应用：青光眼和虹膜炎
❖毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药。
毛果云香碱
❖虹膜瞳孔括约 肌收缩
❖前房角间 隙扩大， 房水回流
❖悬韧带松 驰，晶状 体变凸， 调节痉挛。
其他胆碱酯类
胆碱 心血管 胃肠道 膀胱作 眼局部 阿托品 酯类 作用 作用 用 作用 拮抗
乙酰 胆碱
++
++ ++
+ +++
卡巴 胆碱
+
+++ +++ ++
+
醋甲 胆碱
+++
++
++
+ +++
贝胆 碱
±
+++ +++ ++ +++
H5C2 CH CH CH2 C N CH3
毛果云香碱 O C O CH2 HC N CH
胆碱受体激动药
❖拟胆碱药cholinoceptor agonists: 一类 作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激 动药和抗胆碱酯酶药两类。
❖胆碱受体激动药分类： ❖M胆碱受体激动药：(1).胆碱脂类：乙 酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱； (2).生物碱类：毛果芸香碱； ❖Ｎ胆碱受体激动药：烟碱；
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支气管 血管平滑肌
体 β3 脂肪组织
受体功能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓
5 6 βα
4
1 CH CH N
32
.
H2C CH
CH2
C1H 2 O H
N CH3 CH O CO C
H2C CH
CH2
Байду номын сангаас
H
第5-11章
张根水
Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
传出神经系统药理概论
传出神经系统的结构与功能 ❖运动神经——骨骼肌 ❖植物神经——交感和副交感神经（心肌、平
抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药
H3C CH2 CH2 O O
N
C
H3C + CH3
CH3
胆碱酯酶
cholinesterase
H3C CH2 CH2 OH
H3C
N +
CH3
胆碱
O HO C
乙酸 CH3
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明Neostigmine, Prostigmine ❖作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh
传出神经系统生理功能
肾 α1 血管平滑肌 ➢皮肤粘膜内脏血管收缩
上 α2 突触前膜 ➢负反馈调节
腺 素
β1
心脏
➢心脏兴奋
能
支气管 ➢支气管平滑肌舒张
受 β2 血管平滑肌 ➢冠脉和骨骼肌血管舒张
体 β3 脂肪组织 ➢脂肪分解
传出神经系统生理功能
M1 胆
眼睛、腺体
➢ 腺体分泌；虹膜括约 肌和睫状肌收缩
碱 M2
心脏
➢心脏抑制
能 受
M3
平滑肌、腺体
➢空腔器官平滑肌收缩
体 NN 神经节
NM 骨骼肌 ➢骨骼肌收缩
药物基本作用及分类
传出神经系统药物的基本作用 (1).直接作用于受体; (2).影响递质包括递质的合成、转化、贮存和
释放等。 传出神经系统药物分类
(1).拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 (2).拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药