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⼝罩⽣产企业EO（环氧⼄烷）灭菌过程确认控制标准灭菌确认⽅案及报告1⽬的对本公司EO灭菌过程进⾏管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满⾜产品规定要求。
2范围适⽤于本公司以⽆菌状态提供的体系覆盖产品EO灭菌过程的确认和再确认，该过程可采⽤公司内部或者委外的⽅式完成。
3术语、缩略语本程序采⽤GB18279-2016《医疗器械环氧⼄烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。
4职责4.1本公司职责a、⽣产技术部技术⼈员负责编制灭菌确认⽅案和报告，委外灭菌确认时，与供⽅的⼯作衔接部门负责⼈审核⽅案和报告；综合管理部负责与EO灭菌供⽅签订委托灭菌确认协议（委外时适⽤）；灭菌设备和指⽰剂的采购。
b、⽣产部部门负责⼈审核⽅案和报告；⽣产车间负责灭菌确认⽤样品的提供，负责灭菌确认具体实施⼯作。
c、质量部；部门负责⼈审核和批准灭菌确认⽅案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。
4.2EO灭菌供⽅（委外时适⽤）a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认⼯作的实施；b、负责确认过程中数据的收集和分析；c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。
5⼯作程序5.1组建验证⼩组灭菌确认前，组建灭菌确认⼩组。
确认⼩组⾄少应包括本公司技术员，技术部负责⼈，⽣产负责⼈、质量负责⼈、专职检验员及灭菌岗位操作⼯、车间主任等。
如果是委外完成灭菌确认过程，确认⼩组还应包括供⽅灭菌过程的相关⼈员，如灭菌设备负责⼈和岗位操作⼈员等。
5.2确认⽅案5.2.1制定确认⽅案确认⼩组指定专⼈（⼀般是本公司技术员或者供⽅的专业⼈员（委外时适⽤））负责制订确认⽅案，确认⽅案⾄少应包括以下内容:1）⽬的2）范围3）⼈员职责及分⼯4）依据5）实施计划6）实施步骤7）结果及分析8）不合格控制9）确定再确认的条件5.2.2评审和批准确认⽅案由确认⼩组的各成员从不同的⾓度评审确认⽅案适宜性和充分性，由组长批准执⾏确认⽅案。
5.3安装鉴定（IQ）安装鉴定（IQ）包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项⽬包括⼈员资格确认、产品灭菌适⽤性确认、化学指⽰物适⽤性确认、⽣物指⽰剂适⽤性确认、EO灭菌剂适⽤性确认、EO灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
目录（续上表）环氧乙烷灭菌工艺验证实施计划环氧乙烷重新灭菌过程确认实施方案一、验证目的：1.环氧乙烷灭菌器年度灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的要求。
2.对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文件。
3.提高了环氧灭菌浓度后的半周期验证4.提高了环氧灭菌浓度后的环氧乙烷残留量验证二、验证小组人员组成：1.组长：2.组员：三、验证依据GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷来菌确认与常规控制GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物环氧乙烷灭菌用生物指示物GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装四、验证产品名称：1.一次性使用xxxx2..一次性使用xxxx；3.一次性使用xxxx；4.一次性使用xxxx；5.一次性使用XXXX；五、验证过程（一）验证对象我公司现有10m3环氧乙烷灭菌器—台，灭菌器的使用状态良好，灭菌工艺也是多年来的成熟工艺。
为了完成这次的工艺验证计划，我们依据GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷确认与常规控制》的要求，按以下验证方案进行验证。
（二）人员分工1.验证前准备、灭菌工艺的确定验证：2.灭菌器运行验证：；3.灭菌验证过程的操作：4.灭菌过程验证中物理性能、生物性能、试验鉴定：；5.验证过程中的审核：6.验证报告、作业文件的批准：7.重新验证方案及验证数据1.环氧乙烷灭菌验证人员资格确认编号：EO 0012.所有仪器的校准编号：EO 0023.空柜真空速率确认编号：EO 0034.正压泄漏验证确认编号：EO 0045.真空速率及泄漏验证确认编号：EO 0056.辅助设备的运行验证确认编号：EO 006-1EO 006-2EO 006-3EO 006-47.灭菌室箱壁温度均匀性验证确认EO 007-1灭菌室箱壁温度均匀性布点示意图EO 007-28.灭菌室负载空间温度均匀性验证灭菌室负载温度均匀性试验确认表(装载模式一) EO 008-1灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式一）EO 008-2装载模式一图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式二）EO 008-3灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式二）EO 008-4装载模式2图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式三）EO 008-5灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式三）EO 008-6装载模式3图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式四）EO 008-7灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式四）EO 008-8装载模式4图9.确定柜室装入物品后加入灭菌剂时压力升高的程度和速度EO 00910.确定柜室装入物品后压力升高与重量监测EO浓度的相互关系EO 01011.确定柜室装入物品后压力升高与用于监测柜室内湿度的相互关系EO 01112.确定柜室装入物品后排除EO所需达到的真空程度和速度及通入空气时压力升高的程度和速度（三次）EO 01213.确定生物学性能鉴定（生物指示物半周期）EO 013-1灭菌工艺确认EO 013-2生物指示物布点图验证布点14.灭菌后产品的解析时间验证15.二次灭菌产品的解析时间验证EO 015附图：装载模式一附图：装载模式二附图：装载模式三附图：装载模式四。
工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引1 适用范围适用于外发EO灭菌方案的制定,确认,验证程序.2 参考文件2.1 ISO11737-1 sterilization of medical devices-microbiological methods- part1:determination of a population of microorganisms on products2.2 ISO11138-1 Sterilization of health care products-Biological indicators2.3 ISO11138-2 sterilization of health care products-biological indicators-Part 2:Biological indicators for ethylene oxide sterilization2.4 ISO 11135 Medical devices – Validation and routine control of ethylene oxidesterilization3 定义3.1 IQ：设备安装验证3.2 OQ：设备运行验证3.3 PQ：设备性能验证.3.4 BI：生物指示剂.3.5 EO：环氧乙烷3.6 PCD：最具挑战性产品4 职责4.1 我司职责4.1.1 Providing inputs as required for preparation of the PQ and the final report;4.1.2 Review and approval of the PQ and the final report;4.1.3 Determination of product for sterilization;4.1.4 Product analysis to identify the location within the product at whichsterilization is most difficult to achieve and finally define the processchallenge device(PCD);4.1.5 Microbiological testing;4.1.6 Evaluate the performance of product is satisfied after sterilization;4.1.7 Controlling the manufacturing process, including meeting thespecifications products submitted to sterilization subcontractor, productdensity, orientation, dimensions;工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引4.1.8 Revision of specifications submitted to sterilization subcontractor;4.1.9 Change control of the product to include a review of product-relatedvariables that affect processing categories;4.1.10 Control of product labeled “sterilize” prior to sterilization4.1.11 Product release.4.2 sterilization subcontractor灭菌分包商职责:4.2.1 Installation of equipment;4.2.2 Equipment maintenance;4.2.3 Physical PQ;4.2.4 Routine sterilizer operation;4.2.5 Calibration;4.2.6 Process design;4.2.7 Equipment specification.4.2.8 Controlling the EO sterilization process;4.2.9 Change control of the EO sterilization process;4.2.10 Certification of sterilization;4.2.11 Developing processing categories5 灭菌确认程序5.1 BI及EO显示贴纸定义5.1.1 BI用于灭菌效果的监测，BI的生物体为：Bacillus atropheaus (ATCC#9372)5.1.2 EO显示贴纸用于标识产品是否过EO气体灭菌，贴纸灭菌前后应有明显不同.5.2 EO灭菌气体选择5.2.1 EO灭菌气体应在正规单位中购买，EO气体供应商应满足EO气体生产要求；5.2.2 每批EO气体均需要有规格说明及鉴定证书，满足EO灭菌要求；5.3 EO灭菌器要求，应有技术规格书及出厂合格证，满足EO灭菌要求；5.4 产品灭菌操作要求未灭菌与已灭菌产品应有严格区分，灭菌供应商应按相关程序及灭菌参数对产品进行灭菌安排.工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引5.5 EO灭菌确认计划制定，在确定制作灭菌方案时，需要制定灭菌确认的计划，内容包含：5.5.1 Product definition；5.5.2 Process definition；5.5.3 Validation5.6 EO灭菌产品5.6.1 做出灭菌方案中的EO灭菌产品列表；5.6.2 EO灭菌产品及PCD信息收集与数据分析；5.6.3 灭菌产品的数据收集与分析资料的评估整理，并通过部份周期暴露确立PCD的可适用性.5.7 产品与灭菌确认过程5.7.1 在引入新的或者更改的产品、包装或装载模式之前，应进行产品的定义；5.7.2 如果灭菌验证过程使用的是可销售产品，在完成验证后需抽样对产品进行无菌测试和产品功能性测试，在所有的测试合格和灭菌参数符合要求后方可放行；5.7.3 灭菌确认方法使用：灭菌过程致死率保守性确定方法—过速杀灭法(详见ISO11135-1 附录B)5.7.4 产品灭菌入柜装载模式5.7.4.1 根据sterilization subcontractor的EO灭菌柜尺寸规格及灭菌包装箱尺寸定义产品的最大装载模式；5.7.4.2 产品的最大装载模式，将用于产品的灭菌确认及再确认的装载.5.7.5 灭菌确认过程5.7.5.1 准备BI样品5.7.5.2 执行2个EO部分周期暴露过程fractional cycle expose，通过此过程用以证明EO灭菌有效，并确认最难灭菌产品及PCD；5.7.5.3 执行3个1/2灭菌周期过程half cycle expose，完成BI样品测试，每次BI测试结果应显示无菌；5.7.5.4 执行一次满周期的灭菌过程full cycle expose，完成BI样品测试及产品功能测试，BI测试应显示无菌，产品经灭菌后应不影响其功能，可满足要求.工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引5.8 确认过程及结论5.8.1 所执行的灭菌过程，其参数必须在规定的范围内；5.8.2 经过部分周期的过程验证确定产品或PCD将用于该灭菌方案BI代表样品；5.8.3 经过三个1/2周期的验证结果为合格，方能确定产品的满周期灭菌成立，方可用于产品的常规灭菌控制, 确定产品经满周期灭菌后，产品的无菌确保水平SAL达到10-6.5.9 灭菌确认5.9.1 设备安装验证IQ：设备必须进行设备安装确认，所有确认过程将进行记录，设备需要满足既定的技术规格要求；5.9.2 设备运行验证OQ：设备必须进行设备的运行确认，所有确认过程将进行记录，运行确认将证明设备的各项技术指标达到规定的要求；5.9.3 设备性能验证PQ：灭菌确认验证之前，需要装载满柜的产品进行性能验证测试，所有验证的过程参数按既定的过程参数表执行；5.9.4 产品完成最后满周期灭菌后，需要立即进行EO及ECH残留的测试，基于测试结果(要求≤10ug/g )，确定产品需要的通风时间；确定通风时间将用于往后的产品常规灭菌时的通风时间；5.10 灭菌确认及方案的批准EO灭菌确认的过程是基于ISO11135-1制定，完成灭菌确认后须制定灭菌方案，方案内容主要是按确认过程数据并包括5.10.1 要求5.10.2 产品讯息5.10.3 装箱方法5.10.4 PCD放置所有文件需要满足既定要求，经签批受控后生效；6 灭菌方案再确认6.1 在灭菌控制和监视过程中发生的失效表明灭菌过程无法达到要求的SAL，应确定失效的原因。
环氧乙烷灭菌过程确认控制程序1 目的对公司产品在生产过程中的环氧乙烷灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。
2范围适用于公司产品在生产过程中环氧乙烷灭菌过程的质量控制。
3职责3.1生产技术部负责制定环氧乙烷灭菌的工艺文件、工艺守则，确定灭菌参数。
3.2质量部负责灭菌后产品的全性能检验。
3.3公司办负责从事环氧乙烷灭菌设备操作人员的培训和考核3.4生产技术部负责环氧乙烷灭菌设备的日常保养和维护。
3.5生产技术部负责环氧乙烷灭菌工艺验证的实施，以及产品的灭菌工作。
4工作程序4.1设备的安装与验收4.1.1新购置环氧乙烷设备的安装、验收以及在使用过程中的保养、维修，设备的报废均应按照《基础设施控制程序》和《工作环境控制程序》执行。
4.1.2对新购置的设备生产技术部应制定设备验证/确认方案。
内容至少包括：验证/确认项目、验证/确认方法、技术和质量要求、验证/确认地点、时间、人员等。
验证可以与所购设备厂家共同完成，设备性能应满足GB18279《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的有关指标要求。
4.1.3验证/确认工作完成后，验证主要责任人应出具“验证/确认报告”，对验证的内容进行评价，出具的确认报告经管理者代表批准后，由质量部保持归档。
4.1.4仪表的校准和维护质量部负责按《监视和测量装置控制程序》的要求对环氧乙烷设备上的控制指示、压力仪器、温室仪表、记录仪器的管理，生产技术部负责环氧乙烷设备的日常维护，确保仪器仪表在校准有效期内使用。
4.1.5在设备安装验证和运行验证完后，还需对设备的物理性能进行验证，确认设备符合要求后，方可进行工艺验证。
4.2环境条件的确认4.2.1灭菌区域内必须达到防爆要求，应安装防爆排风扇，灭菌车间应远离明火至少30米以上，并离开办公区及其他生产区，环氧乙烷气体储存钢瓶应固定支撑，房间内应阴凉，通风良好。
4.2.2环氧乙烷储气罐的储存、灭菌后产品的存放应按《环氧乙烷灭菌管理制度》执行。
产品环氧乙烷灭菌确认程序1 目的为确保产品灭菌符合GB/T 18279-2000的要求。
2 适用范围适用于本公司生产的一次性使用无菌医疗器械产品的委外灭菌的控制。
3 职责3.1 生产部负责灭菌外包方的选择和组织评价；3.2 技术部负责对外包方灭菌过程的确认；3.3质保部化验员负责对灭菌产品初始污染菌的检测和产品灭菌后的检测、验证。
4 程序4.1委外灭菌过程评审和批准的准则：a) 灭菌单位必须具有法人资格，提供法人证书及营业执照；b) 灭菌单位必须具有合格的环氧乙烷灭菌设备（根据本公司产品的特点应选择环氧乙烷灭菌），并且设备经过可靠的验证；c) 必须具有灭菌设备的操作规程，能够指导灭菌设备的操作；d) 灭菌设备的操作人员必须经过专门的技术培训，能够胜任灭菌设备的操作；e) 本公司无菌医疗器械的生产环境必须符合YY0033标准的要求，产品的初包装材料及包装封口强度经过验证符合要求；f) 灭菌工艺参数必须经双方按GB 18279—2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》共同进行验证确认；g) 灭菌单位严格按验证过的灭菌工艺参数进行灭菌操作，并能提供每一灭菌过程的灭菌操作记录或报告；h) 本公司质保部成品检验员对每一灭菌批产品在灭菌后进行无菌检测，检测结果为无菌；i) 技术部组织灭菌过程确认小组，根据以上情况对委外的灭菌过程进行确认，必要时进行再确认，其间隔的时间为12个月。
4.2 灭菌确认小组灭菌确认小组由技术部、质保部、生产部、采购部相关人员组成，组长由管理者代表或由其指定的人员担任。
4.3 对灭菌单位资质、设备及操作人员的确认4.3.1 生产部负责依据4.1款的相关要求对灭菌单位的资质情况、质量管理体系规范、设备状况及人员培训情况进行现场调查了解，并索取相关资料；4.3.2灭菌确认小组依据调查资料对灭菌单位进行评价，如评价合格，报请总经理批准，确定为合格的灭菌协作单位。
4.4 灭菌工艺验证4.4.1灭菌验证小组的组成灭菌验证小组由本公司与灭菌单位双方的技术、质量部门负责人及化验员、操作员、及专家共同组成。
1目的对本公司EO 灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。
2范围适用于本公司以无菌状态提供的体系覆盖产品EO 灭菌过程的确认和再确认，该过程可采用公司内部或者委外的方式完成。
3术语、缩略语本程序采用GB18279-2016 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。
4职责4. 1 本公司职责a、生产技术部技术人员负责编制灭菌确认方案和报告，委外灭菌确认时，与供方的工作衔接部门负责人审核方案和报告；综合管理部负责与EO 灭菌供方签订委托灭菌确认协议（委外时适用）；灭菌设备和指示剂的采购。
b 、生产部部门负责人审核方案和报告；生产车间负责灭菌确认用样品的提供，负责灭菌确认具体实施工作。
c 、质量部；部门负责人审核和批准灭菌确认方案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。
4.2EO 灭菌供方（委外时适用）a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认工作的实施；b 、负责确认过程中数据的收集和分析；c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。
5工作程序5. 1 组建验证小组灭菌确认前，组建灭菌确认小组。
确认小组至少应包括本公司技术员，技术部负责人，生产负责人、质量负责人、专职检验员及灭菌岗位操作工、车间主任等。
如果是委外完成灭菌确认过程，确认小组还应包括供方灭菌过程的相关人员，如灭菌设备负责人和岗位操作人员等。
5.2确认方案5.2.1制定确认方案确认小组指定专人（一般是本公司技术员或者供方的专业人员（委外时适用））负责制订确认方案，确认方案至少应包括以下内容:1) 目的2) 范围3) 人员职责及分工4) 依据5) 实施计划6) 实施步骤7) 结果及分析8) 不合格控制9) 确定再确认的条件5.2.2评审和批准确认方案由确认小组的各成员从不同的角度评审确认方案适宜性和充分性，由组长批准执行确认方案。
5.3 安装鉴定 ( IQ ) 安装鉴定( IQ )包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项目包括人员资格确认、产品灭菌适用性确认、化学指示物适用性确认、生物指示剂适用性确认、EO 灭菌剂适用性确认、EO 灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
医疗器械灭菌环氧乙烷灭菌过程参数放行指南医疗器械灭菌是非常重要的过程，其中环氧乙烷灭菌是一种常用的灭菌方式。
为确保灭菌效果，需要对环氧乙烷灭菌过程进行控制和监测，放行前需要进行参数检查。
以下是环氧乙烷灭菌过程参数放行指南：
1. 确认环境温度和湿度：环氧乙烷灭菌最适宜的环境温度为50℃-60℃，湿度为50%-80%RH。
2. 确认环氧乙烷气体浓度：灭菌室内环氧乙烷气体浓度应在
500mg/L-1000mg/L之间。
3. 确认灭菌时间：根据不同的医疗器械，灭菌时间可能会有所
不同，一般在3小时左右。
4. 确认通风时间：灭菌结束后需要通风，以排除残留的环氧乙
烷气体，通风时间一般为12小时以上。
5. 确认灭菌后的生物指标测试：可以在灭菌结束后进行生物指
标测试，以确认环氧乙烷灭菌的有效性。
6. 确认灭菌记录：需要对灭菌过程进行详细记录，包括灭菌时间、温度、湿度、环氧乙烷浓度等参数。
以上是环氧乙烷灭菌过程参数放行指南，需要注意的是，在进行灭菌过程中，一定要严格遵循操作规范，确保医疗器械的安全使用。
编制：日期：审核：日期：批准：日期:安装确认IQ操作运行确认QQ•…性能确认PQ .............. 确认结论........... 微生物性能确认PQ附录1.0根据ISO11135-1 : 2007和ISO11135-2 : 2008(GB18279-2000)的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。
1.1确认小组成员及职责公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为我公司在2011年11月底购置了10个立方的ETO灭菌柜，再2012年1月18日-2月5日之间进行产品的灭菌验证。
1.3本公司产品的包装规格如下：由上图分析，产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要是医用高分子材料及辅料, 因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证的对象。
选择松紧带为研究对象进行验证。
首先将BI放置在产品中准备验证。
2.1安装确认IQ2.1.1设备技术资料完整性确认1、确认目的：确认灭菌随机文件的完整性2、确认要求：（1 ）满足采购灭菌器必须具备的法规要求（2 ）满足合同或供应商提供的随机文件。
3、确认依据：无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机文件4、确认项目：工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。
5、确认方法：收集并核实灭菌器相关资料2.1.2灭菌器工作环境符合性确认1、确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性2、确认要求：灭菌器安装环境要求3、确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求4、确认项目：1）灭菌车间中应有防爆措施2）灭菌车间应安装防爆排气扇3）灭菌器安装的车间距明火至少有30米4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区5）EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间6）车间空气中环氧乙烷的浓度 < 2mg/m3 （厂家出厂产品保证）5、确认方法：1 —5条采用目视法，第6条不做检测2.1.3计量器具有效性确认1、确认目的：确认计量器具有效性2、确认要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标3、确认依据：灭菌器技术文件和计量器具的检定规定4、确认项目：温度传感器、压力变送器、湿度变送器、水箱电接点温度表、箱体电接点压力表、TD-2005、确认方法：有效期确认2.1.4灭菌器安装位置符合性确认1、确认目的：确认灭菌器安装位置符合性2、确认要求：安装位置符合安装图的要求3、确认依据：设备安装图4、确认项目：箱体安装位置、箱体安装水平、箱体周围无障碍、门与箱体装配、门的活动无障碍、管道安装平直、管道标识准确、清晰5、确认方法：观察2.1.5灭菌器各系统安装准确性1、确认目的：确认灭菌器各系统安装的符合性2、确认要求：各系统安装符合准确性的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、力口E0系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法：观察2.1.6电器控制系统安装准确性确认1、确认目的：确认电器控制系统安装的准确性2、确认要求：符合电器控制系统设计技术指标的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、力口E0系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法：观察1、确认目的：确认计算机系统安装准确性2.1.7计算机系统安装准确性性确认2、确认要求：各部件接口连接正确、可靠3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：UPS工控机、显示器、打印机、数据采集箱（若有）5、确认方法：启动计算机逐项检查2.2操作（运行）确认0Q2.2.1电器控制柜系统控制有效性确认1、确认目的：确认电器控制系统控制有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：水箱温度上下限控制、灭菌压力控制5、确认方法：启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性2.2.2报警系统有效性确认1、确认目的：确认报警系统有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：火菌室超高温报警、火菌室超高压报警、气化器超高温报警、火菌剂超低温报警、火菌室超低湿报警、水箱超高温报警5、确认方法：启动运行、并校对设计参数与实际参数的一致性2.2.3灭菌器正压泄露速率符合性确认1、确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性2、确认要求：泄漏速率 < 0.1Kpa/min 。
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工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引1 适用范围适用于外发EO灭菌方案的制定,确认,验证程序.2 参考文件2.1 ISO11737-1 sterilization of medical devices-microbiological methods- part1:determination of a population of microorganisms on products2.2 ISO11138-1 Sterilization of health care products-Biological indicators2.3 ISO11138-2 sterilization of health care products-biological indicators-Part 2:Biological indicators for ethylene oxide sterilization2.4 ISO 11135 Medical devices – Validation and routine control of ethylene oxidesterilization3 定义3.1 IQ：设备安装验证3.2 OQ：设备运行验证3.3 PQ：设备性能验证.3.4 BI：生物指示剂.3.5 EO：环氧乙烷3.6 PCD：最具挑战性产品4 职责4.1 我司职责4.1.1 Providing inputs as required for preparation of the PQ and the final report;4.1.2 Review and approval of the PQ and the final report;4.1.3 Determination of product for sterilization;4.1.4 Product analysis to identify the location within the product at whichsterilization is most difficult to achieve and finally define the processchallenge device(PCD);4.1.5 Microbiological testing;4.1.6 Evaluate the performance of product is satisfied after sterilization;4.1.7 Controlling the manufacturing process, including meeting thespecifications products submitted to sterilization subcontractor, productdensity, orientation, dimensions;工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引4.1.8 Revision of specifications submitted to sterilization subcontractor;4.1.9 Change control of the product to include a review of product-relatedvariables that affect processing categories;4.1.10 Control of product labeled “sterilize” prior to sterilization4.1.11 Product release.4.2 sterilization subcontractor灭菌分包商职责:4.2.1 Installation of equipment;4.2.2 Equipment maintenance;4.2.3 Physical PQ;4.2.4 Routine sterilizer operation;4.2.5 Calibration;4.2.6 Process design;4.2.7 Equipment specification.4.2.8 Controlling the EO sterilization process;4.2.9 Change control of the EO sterilization process;4.2.10 Certification of sterilization;4.2.11 Developing processing categories5 灭菌确认程序5.1 BI及EO显示贴纸定义5.1.1 BI用于灭菌效果的监测，BI的生物体为：Bacillus atropheaus (ATCC#9372)5.1.2 EO显示贴纸用于标识产品是否过EO气体灭菌，贴纸灭菌前后应有明显不同.5.2 EO灭菌气体选择5.2.1 EO灭菌气体应在正规单位中购买，EO气体供应商应满足EO气体生产要求；5.2.2 每批EO气体均需要有规格说明及鉴定证书，满足EO灭菌要求；5.3 EO灭菌器要求，应有技术规格书及出厂合格证，满足EO灭菌要求；5.4 产品灭菌操作要求未灭菌与已灭菌产品应有严格区分，灭菌供应商应按相关程序及灭菌参数对产品进行灭菌安排.工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引5.5 EO灭菌确认计划制定，在确定制作灭菌方案时，需要制定灭菌确认的计划，内容包含：5.5.1 Product definition；5.5.2 Process definition；5.5.3 Validation5.6 EO灭菌产品5.6.1 做出灭菌方案中的EO灭菌产品列表；5.6.2 EO灭菌产品及PCD信息收集与数据分析；5.6.3 灭菌产品的数据收集与分析资料的评估整理，并通过部份周期暴露确立PCD的可适用性.5.7 产品与灭菌确认过程5.7.1 在引入新的或者更改的产品、包装或装载模式之前，应进行产品的定义；5.7.2 如果灭菌验证过程使用的是可销售产品，在完成验证后需抽样对产品进行无菌测试和产品功能性测试，在所有的测试合格和灭菌参数符合要求后方可放行；5.7.3 灭菌确认方法使用：灭菌过程致死率保守性确定方法—过速杀灭法(详见ISO11135-1 附录B)5.7.4 产品灭菌入柜装载模式5.7.4.1 根据sterilization subcontractor的EO灭菌柜尺寸规格及灭菌包装箱尺寸定义产品的最大装载模式；5.7.4.2 产品的最大装载模式，将用于产品的灭菌确认及再确认的装载.5.7.5 灭菌确认过程5.7.5.1 准备BI样品5.7.5.2 执行2个EO部分周期暴露过程fractional cycle expose，通过此过程用以证明EO灭菌有效，并确认最难灭菌产品及PCD；5.7.5.3 执行3个1/2灭菌周期过程half cycle expose，完成BI样品测试，每次BI测试结果应显示无菌；5.7.5.4 执行一次满周期的灭菌过程full cycle expose，完成BI样品测试及产品功能测试，BI测试应显示无菌，产品经灭菌后应不影响其功能，可满足要求.工作指引名称: 环氧乙烷灭菌确认及再确认程序指引5.8 确认过程及结论5.8.1 所执行的灭菌过程，其参数必须在规定的范围内；5.8.2 经过部分周期的过程验证确定产品或PCD将用于该灭菌方案BI代表样品；5.8.3 经过三个1/2周期的验证结果为合格，方能确定产品的满周期灭菌成立，方可用于产品的常规灭菌控制, 确定产品经满周期灭菌后，产品的无菌确保水平SAL达到10-6.5.9 灭菌确认5.9.1 设备安装验证IQ：设备必须进行设备安装确认，所有确认过程将进行记录，设备需要满足既定的技术规格要求；5.9.2 设备运行验证OQ：设备必须进行设备的运行确认，所有确认过程将进行记录，运行确认将证明设备的各项技术指标达到规定的要求；5.9.3 设备性能验证PQ：灭菌确认验证之前，需要装载满柜的产品进行性能验证测试，所有验证的过程参数按既定的过程参数表执行；5.9.4 产品完成最后满周期灭菌后，需要立即进行EO及ECH残留的测试，基于测试结果(要求≤10ug/g )，确定产品需要的通风时间；确定通风时间将用于往后的产品常规灭菌时的通风时间；5.10 灭菌确认及方案的批准EO灭菌确认的过程是基于ISO11135-1制定，完成灭菌确认后须制定灭菌方案，方案内容主要是按确认过程数据并包括5.10.1 要求5.10.2 产品讯息5.10.3 装箱方法5.10.4 PCD放置所有文件需要满足既定要求，经签批受控后生效；6 灭菌方案再确认6.1 在灭菌控制和监视过程中发生的失效表明灭菌过程无法达到要求的SAL，应确定失效的原因。
QR-7.5.2.2-01 №： 环氧乙烷灭菌过程确认记录
余姚市吉康医疗器械厂 二OO八年十一月 第一章 总则 1.1 目的 根据GB18279--2000标准(《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 范围 本验证方案仅适用于杭州电达消毒设备厂生产的HDX系列环氧乙烷灭菌器的验证。 注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位（用户）技术服务的延伸，不宜作为任何方式的认证（如CE认证、ISO9000认证等）的依据。 1.3 验证 1.3.1 验证方案：验证方案由供应方（杭州电达消毒设备厂，下同）制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 验证实施：使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供应方可派技术人员提供协助。 1.3.3 验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。 1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使用（用户）单位妥善保管、存档。
第二章 验证方案 2.1 物理性能确认 2.1.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 条件：温度──恒定 2.1.2 真空泄漏试验 要求：预真空 ── -50Kpa 泄漏速率── ≤0.1Kpa/min 条件：温度 ── 恒定 时间 ── 60min 2.1.3 正压泄漏试验 要求：正压 ── ＋50Kpa 泄漏速率── ≤0.1Kpa/min 条件：温度 ── 恒定 时间 ── 60min 2.1.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在30～85％RH范围内 条件：温度 ── 恒定 预真空── -25～-50Kpa 2.1.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度── 52 ℃，最大温差≤±3℃ 条件：压力──常压 10点温度传感器分布见附图 2.1.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度── 50 ℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置 条件：压力──常压 10点温度传感器分布见附图 2.1.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度── ℃，最大温差≤10℃ 条件：压力──常压 负载── 箱，负载分布见附图 10点温度传感器分布见附图 2.2 微生物性能确认（半周期法） 要求：⑴．通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物(枯草杆菌的黑色芽胞变种――Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。 ⑵．应至少重复进行1～2次该时间临界值的有效性确认。 条件：⑴．灭菌工艺 灭菌温度── 0-100 ℃ 保温时间── 分钟 预真空 ── 0--70 Kpa 保压时间── 分钟 湿 度 ── 30～85％RH 加药量 ── 660 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间── 60-360 分钟 换气真空度── Kpa 换气次数── 至少３次 通风时间── 分钟 ⑵．试验微生物 •• 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372） 数量：20片 位置：见附图(5×4)，菌片置于与产品相同的小包装内。 ⑶．负载 负载── 箱， 包／箱， 支／包，负载分布见附图。
第三章 验证实施 3.1 验证小组 经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成： 组长： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 3.2 验证实施前的准备 3.2.1 设备 3.2.1.1 灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。 3.2.1.2 各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。 3.2.1.3 电气装置应可靠接地。 3.2.1.4 各记录装置应能够正常工作。 3.2.2 产品、包装及其他 3.2.2.1 初始污染菌 应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告； 3.2.2.2 产品 应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告； 3.2.2.3 包装 应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告； 3.2.2.4 环氧乙烷 应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料； 3.2.2.5 环氧乙烷灭菌生物指示物 应提供环氧乙烷灭菌生物指示物的质检报告及供应商资料； 3.2.2.6 加湿用蒸汽 加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。 3.3 验证实施 验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。
第四章 验证结论 根据GB18279-2000标准(《医疗器械的灭菌--环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制》)，验证小组对本套3ｍ3环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进行验证，现将验证结果(验证数据附后)证明如下：
一、物理性能确认 物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试验，试验结果表明： 本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和___min，符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。 真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率≤0.1Kpa／min的要求； 正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。 加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为 ％RH，当加湿装置内蒸气压力达到 Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 Mpa时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到 ％RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。 根据GB18279-2000标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的10个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱壁温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌器内部10个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，符合最大温差≤±3℃的要求；空载温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌器内部10个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，符合最大温差≤±3℃的要求；满载温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌室中负载内部10个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，最大温差为 ℃，符合最大温差≤10℃的要求。
二、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。 根据GB18279-2000标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示物，其原始微生物含量为1.0×106 cfu/片；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将20片灭菌指示物安放在灭菌负载中，其分布方式如附图所示。 根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关灭菌工艺如下： 灭菌温度── ℃ 保温时间── 分钟 预真空 ── Kpa 保压时间── 分钟 湿 度 ── 30～85％RH 加药量 ── mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间── 分钟 换气真空度── Kpa 换气次数── 至少３次 通风时间── 分钟 为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示物有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示： 从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min。
表一 灭菌作用时间 接受测试样品数 培养后无细菌生 长的测试样品数 备注
Min 20 Min 20 Min 20 Min 20 Min 20 最短有效灭菌时间的重复性验证
Min 20 最短有效灭菌时间的重复性验证
综上所述，经过对本套3ｍ3环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认后，全
套设备的验证结果和验证过程符合GB18279-2000标准。
另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭菌作用时间为 min， 以确保灭菌有效性。
