附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述_奚丽君

附子与干姜配伍研究进展分，也是主要的毒性成分[1-2]。

研究发现乌头碱对心脏有显著毒性，可致传导阻滞，心律不齐，甚至发生室性纤颤和停搏，去甲基乌头碱对离体和在体心脏，正常和衰竭心脏，均具有明显的强心作用[3]。

另有研究表明，附子还具有抗炎、镇痛[4]、抗肿瘤[5]等作用。

研究发现，干姜的化学成分主要为挥发油和姜辣素。

干姜的挥发性成分主要为α-蒎烯、β-水芹烯、α-姜烯、β-红没药烯等[6]；姜辣素分为姜酚类、姜烯酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类等类型[7]。

干姜是温里药，现代药理研究其有①促消化[8]，抗胃溃疡[9]②抗凝血、抗血栓形成和改善脑循环[10]③改善心衰兔的心肌舒缩性能，减轻心衰症状，作用随剂量增加而增强[11]④保护心肌细胞[12，13，14]⑤镇痛、解热、抗炎[15]⑥抗肿瘤[16]等作用。

2 附子与干姜配伍作用研究2.1 配伍药理作用研究四逆汤是姜附配伍的代表方剂，目前在心血管方面的研究比较多，可强心、升压、抗休克等。

高岚等[17]研究发现，附子、干姜、甘草混煎炮制能改善由缺血引起的左心室舒张功能不全。

杨辉等[18]研究发现，随着四逆汤剂量的加大，其保护心衰心肌的作用增强。

杨兰等[19]研究发现四逆汤水提取物表现出对心肌细胞直接的保护作用。

唐劲松等[20]研究附子干姜组分配伍发现具有显著治疗心力衰竭的功效。

展海霞等[21-22]研究表明，附子配伍干姜煎剂对大鼠左室内压最大上升、下降速率均有不同程度改善。

四逆汤还具有抗休克作用，对休克大鼠有强心升压作用，对大鼠心肌有保护作用，对血管也有调节作用，且能明显提高供心抗缺血能力，延长供心保存的时限[23-24]。

2.2 配伍毒性研究附子首载于《神农本草经》，毒性很大，列为下品。

中医药理论认为，附子通过合理配伍，既可降低其毒性，又可发挥其特长。

陈道群[25]等研究认为干姜中的姜辣素可能对乌头碱有制约和解作用。

裴妙荣[26]等实验研究表明，干姜与附子同煎，可降低3种毒性生物碱含量而有解毒作用。

附子配伍干姜治疗心力衰竭的药理作用及机制研究进展文建霞; 王建; 张璐; 陆小华; 魏士长; 李浩田; 赵艳玲【期刊名称】《《中国医院用药评价与分析》》【年(卷),期】2019(019)010【总页数】4页(P1167-1170)【关键词】附子; 干姜; 心力衰竭; 研究进展【作者】文建霞; 王建; 张璐; 陆小华; 魏士长; 李浩田; 赵艳玲【作者单位】成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川成都611137; 中国人民解放军总医院第五医学中心药学部北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R932附子与干姜配伍药对首见于《伤寒论》，二者均有回阳救逆之功，主治四肢厥逆、大汗淋漓、神衰欲寐、脉微欲绝之亡阳证，是张仲景四逆汤系列方剂中的基本配伍[1]。

附子配伍干姜在临床上被广泛应用于心力衰竭[2]、脑缺血及脑损伤[3]和心肌缺血[4]等的治疗。

“附子无干姜不热”源于《证治要诀》：“附子无干姜不热，得甘草则性缓，得桂则补命门”。

前期研究采用生物热动力学的方法，从不同比例配伍、同比例不同剂量、附子不同炮制品与干姜配伍的寒热差异角度表征了“附子无干姜不热”的客观真实性[5]，且干姜通过提升模式菌的能量代谢水平从而增强附子的“大热”之性。

现代研究结果表明，热性中药可通过调节阳虚动物、心衰细胞线粒体胞内Ca2+浓度变化，从而提升线粒体能量代谢功能[6-8]。

慢性心力衰竭是各种心血管疾病进展的终末状态，往往伴随着能量代谢底物利用的转变、线粒体功能异常以及心肌细胞能量代谢障碍，导致心肌收缩功能不全和左心室重构进展[9]。

近年来，心力衰竭与心肌能量代谢的关系成为临床研究的热点，药物能增强心肌线粒体能量代谢，可能有治疗慢性心力衰竭的潜力[10]。

因此，基于附子配伍干姜的大“热”之性，二者配伍在干预心力衰竭中表现出治疗潜力。

结合附子与干姜回阳救逆的功效，从能量代谢角度探讨附子配伍干姜治疗心力衰竭的作用及机制，可为进一步诠释“附子无干姜不热”的科学内涵提供参考和依据。

附子与干姜配伍的药理学研究进展张璐;王建;赵艳玲【摘要】附子适用于亡阳欲脱、肢冷脉微、阳痿宫冷、寒厥头痛、心腹冷痛、阳虚外感及风寒湿痹等症,是回阳救逆的第一要药.现代临床应用中,附子常用于救治急性心肌梗死所致的休克、低血压状态,冠心病及多种疑难疾病.由于附子含有乌头碱成分,存在明显的心脏毒性和神经毒性,因此,在临床使用中常与干姜配伍,减毒增效,以保证临床用药安全.本文通过查阅国内外相关文献,主要从附子的药理学研究进展、干姜的药理学研究进展以及附子与干姜配伍的药理学研究进展3个方面进行综述,以期为附子与干姜配伍的作用及相关机制研究提供参考.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)011【总页数】4页(P1441-1443,1446)【关键词】附子;干姜;配伍;研究进展【作者】张璐;王建;赵艳玲【作者单位】浙江中医药大学药学院,浙江杭州 310053;成都中医药大学药学院,四川成都 611137;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R932附子始载于《神农本草经》，因其味辛、甘，性大热，有大毒，被列为“不可久服”之下品[1]，以其功效迅猛刚烈，通上达下，行彻表里，补火助阳，温经通脉，而为治疗寒凝诸痛及阳虚诸证之要药；具有回阳救逆、补火助阳和散寒止痛等功效，适用于亡阳欲脱、肢冷脉微、阳痿宫冷、寒厥头痛、心腹冷痛、阳虚外感及风寒湿痹等症，是回阳救逆的第一要药。

现代临床应用中，附子常用于救治急性心肌梗死所致的休克、低血压状态，冠心病及多种疑难疾病，主要包括病态窦房节综合征、缓慢性心律失常及各类心力衰竭等[2]。

由于附子含有乌头碱成分，存在明显的心脏毒性和神经毒性，中毒后可出现流涎、恶心、呕吐、腹泻、头晕、舌头及四肢发麻、手足抽搐、呼吸困难和心律紊乱等表现[1-2]。

因此，附子在临床上常与干姜配伍，减毒增效，以保证临床用药安全。

同时，由于附子和干姜都有辛、热的性能和散寒回阳的功效，是温里祛寒、回阳救逆的常用配伍药对，自古沿用至今。

浅析附子配伍干姜对干姜的辣椒素成分含量变化附子配伍干姜首见于张仲景《伤寒杂病论》，代表方剂为四逆汤、干姜附子汤。

附子、干姜是温阳祛寒最常用的药对，历代文献所载含有这一药对的方剂较多，仅《方剂大辞典》就收录1563 首含附子、干姜药对的方剂[1]，附子、干姜比例从1:1 至5:3 不等，配伍地位也有君臣佐使不同[2]。

附子辛温大热《本草经读》称赞它说：“味辛气温，火性迅发，无所不到，故为回阳救逆第一药品。

”干姜辛温，《本草求真》中谓：“干姜，大热无毒，守而不走，凡胃中虚冷，元阳欲绝，合以附子同用，则能回阳立效，故书有‘附子无姜不热’之句”。

从药性配伍方面道出了“附子无姜不热”的道理[3]。

本实验选取干姜附子最常用的1:1、1:0.5、1:2 三个配伍比例，以辣椒素为指标，采用高效液相色谱法，通过比较干姜与附子不同炮制品在不同配伍比列下配伍前后辣椒素含量的变化，考察配伍对干姜辣椒素含量的影响，以反映干姜附子“热热配伍”理论下附子对干姜热性成分的影响，从而为进一步研究附子与干姜配伍后药效增强提供科学的实验依据，为发掘中医方剂配伍科学内涵提供参考。

1 仪器及试药SHIMADZU LC-10ATVP 高效液相色谱仪（日本岛津公司）；PHS-2 酸度计（上海雷磁仪器厂）；Sartorius 系列电子分析天平（瑞士）；RE-52AA 旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）。

对照品：辣椒素（110756-200613，中国药品生物制品检定所）。

试剂：甲醇为色谱纯，试验用水为重蒸馏水，其余试剂均为分析纯。

药材：生附子、白附片、黑顺片购于四川江油恒源药业有限公司。

由成都中医药大学鉴定教研室龙飞博士鉴定为乌头Aconitum caimichaeli Debx.的侧生子根。

干姜购于犍为干姜GAP基地，由成都中医药大学鉴定教研室卫莹芳教授鉴定为姜科植物干姜Zingiber offiicinaleBosc.的干燥根茎，质量符合《中国药典》2005 版一部规定。

[收稿日期]2008-04-29◆综　述◆附子与干姜配伍增效减毒作用机制研究概述奚丽君1,陈卫平(指导)2(1.南京中医药大学研究生,江苏南京210046;2.南京中医药大学,江苏南京210046)[中图分类号]R 282.710.5　[文献标识码]B [文章编号]1004-2814(2008)09-608-03 [摘　要]通过分析附子、干姜的主要化学成分及其药理作用,初步解释了附子的毒性、药效作用,以及干姜的药效作用,同时结合目前研究成果,阐述附子干姜配伍增效减毒作用机制的物质基础及药理作用,为进一步研究该配伍的内涵提供理论参考。

[关键词]附子;干姜;配伍;机制分析[A b s t r a c t ]T h i s a r t i c l e s a n a l y z e d t h e m a j o r c h e m i c a l c o m p o s i t i o n a n d p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f t h e R a d i x A c o m i t i L a t e r l -i s a n d R a d i x G i n g e r ,i n i t i a l l y e l u c i d a t e dt h e t o x i c i t y o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,a n dt h e p h a r m a c o d y n a m i c a c t i o n o f t h e R n d l x A c o n i t i L a t e r l i s a n d R a d i x G i n g e r ;c o m b i n i n g t h e m e a r e s t r e s e a r c h a c h i e v e m e n t s ,e x p o u n d e d t h e e f f e c t i v e c o m p o n e n t s a n d t h e p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f R a d i x G i n g e r o n r e d u c i n g t h e t o x i c i t y a n d i n c r e a s i n g e f f e c t o f R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ,t o p r o v i d e t h e o -r y r e f e r e n c e f o r r e s e a r c h t h i s c o m p a t i b i l i t y f u r t h e r .[K e y w o r d s ]R a d i x A c o n i t i L a t e r l i s ;R a d i x G i n g e r ;c o m p a t i b i l i t y 中药配伍研究一直是中药学研究的重点和难点之一,而通过配伍趋利避害,是中药配伍的一大特色。

附子、干姜我们补心阳用桂枝、甘草。

补脾阳用甘草、生姜。

补肾阳用附子、干姜。

如果肝胃两寒，散肝胃的寒邪用吴茱萸和生姜。

所以不同脏腑的阳虚寒盛我们用药是不同的。

（笔记者摘自《伤寒论》学习笔记笔记）--------------------------------------我们前面也提到了，干姜附子汤和四逆汤之间的区别，& 干姜附子汤它治疗肾阳突然的虚衰，昼日烦躁不得眠，这是弱阳和盛阴相争，争而不胜的时候肢体表现出了一种躁动不宁而不自知的这种阴盛则躁的证候，这样一个证候需要急救肾阳。

用干姜、附子两个药急煎顿服，来挽救肾阳的消亡，这个时候不用甘草。

& 而四逆汤来说呢，它用甘草是想使它回阳救逆的作用持续时间比较长，我们前面曾经举过动物实验的例子，用离体的蛙心，给它灌注干姜附子汤的时候，发现很快的使离体的蛙心心脏搏动的幅度增强，频率增强，但是很快伴随的是离体蛙心的搏动功能衰竭。

而用上四逆汤以后，也就是在干姜附子汤中加了甘草以后，它药效发生作用的时间后延，药效温和，使离体蛙心的搏动频率增强，收缩有力，但持续时间很长，而且随后不伴随有心力的衰竭，这就是加甘缓和不加甘缓的不同的地方。

（笔记者摘自《伤寒论》学习笔记104）-------------------------------附子、干姜【伍用功能】附子辛温大热，其性善走，为通行十二经纯阳之药，外通皮毛而除表寒，里达于下焦而温痼冷，彻内彻外，诸藏各腑，果有真寒，无可不治；干姜气足味厚，暖脾胃而散寒，回阳通脉以救逆。

二药伍用，回阳救逆之力倍增。

前人谓“附子无干姜不温”，即此意。

【主治】1.心脏衰弱，阳虚欲脱，手足逆冷，脉微欲绝等症；2.脾胃虚寒，脘腹冷痛，呕吐、腹泻等症。

【常用量】附子 6 - 10克。

干姜 6 - 10克。

【经验】干姜、附子伍用，名曰干姜附子汤。

出自《伤寒论》。

治伤寒后，复发汗，昼夜烦躁不得眠，夜而安静，不渴不呕，无表证，脉沉数，神无大热者。

2010年9月第33卷第3期Sep 2010,V o l 33,N o 3成都中医药大学学报Journal o f Chengdu U n i versity o f TC M重大课题专栏附子配伍干姜对干姜的辣椒素成分含量变化研究陈佳江 周静波 熊敏 彭成 郭力(成都中医药大学药学院,四川成都 610075)摘 要:目的:研究附子与干姜药材不同配伍比例对干姜的热性成分辣椒素含量的影响,探讨两药配伍使用的增效作用机理,体现中药药性中 热热配伍 理论。

方法:采用ScienH o m e C 18色谱柱(250mm !4 6mm,5 m );流动相:乙腈 0 1%磷酸溶液 甲醇(55∀44∀1);检测波长:280nm;流速1 0mL /m i n ;柱温:30#。

结果:在不同配伍比例中,干姜辣椒素含量均呈上升趋势。

结论:干姜、附子配伍前后辣椒素煎出量的变化为两药配伍提供科学的依据。

关键词:附子;干姜;辣椒素;高效液相色谱中图分类号:R283 1;R917文献标识码:A文章编号:1004 0668(2010)03 0001 03基金项目:国家973重点基础研究课题(编号:2006CB504705)作者简介:陈佳江,男,1984年生;硕士研究生;研究方向:西部道地药材药性配伍与功效的相关性研究。

附子配伍干姜首见于张仲景∃伤寒杂病论%,代表方剂为四逆汤、干姜附子汤。

附子、干姜是温阳祛寒最常用的药对,历代文献所载含有这一药对的方剂较多,仅∃方剂大辞典%就收录1563首含附子、干姜药对的方剂[1],附子、干姜比例从1∀1至5∀3不等,配伍地位也有君臣佐使不同[2]。

附子辛温大热∃本草经读%称赞它说:味辛气温,火性迅发,无所不到,故为回阳救逆第一药品。

干姜辛温,∃本草求真%中谓: 干姜,大热无毒,守而不走,凡胃中虚冷,元阳欲绝,合以附子同用,则能回阳立效,故书有&附子无姜不热∋之句。

从药性配伍方面道出了 附子无姜不热 的道理[3]。

干姜附子汤干姜附子汤【来源】《伤寒论》。

【组成】干姜60克附子5克（生用）【用法】上二味，以水300毫升，煮取100毫升，去滓，顿服。

【主治】伤寒下之后，复发汗。

昼日烦躁不得眠，夜而安静，不呕不竭；无表证，脉沉微，身无大热者。

------------------------------------------------------六六、下之后,复发汗,画日烦躁不得眠,夜而安静,不呕,不渴,无表证,脉沉微,身无大热者,「干姜附子汤」主之。

【内经】昼是气、夜是血,昼是阳、夜是阴。

如果一个人晚上很好,白天有问题的时候,一定是阳不足。

如果一个人白天很好,晚上有问题的时候,一定是阴不足,所以利用病人的画夜好坏,来断他是阳不足还是阴不足。

下之后,复发汗,这病人被攻下了后又发表,造成病人画日烦躁不得眠,就是阳虚了,阳虚了以后虚热就往上跑,往上冲冲到头部,冲到胸部,冲到头部就是不能睡觉,冲到胸部就烦躁,夜而安静,到了晚上又很好,不呕,代表肠胃没有问题,不渴,津液也没有丧失掉,无表证,脉沉微,身无大热者,就是阳虚掉了而已,干姜附子汤主之,干姜是壮脾阳的,附子是壮肾阳与心阳的,阳不足补阳就好了,不需要用炙甘草来补津液,所以这条辨是完全的阳虚证,阴完全正常没有问题,所以药不必多用。

阴虚者,当救阴。

阴阳两虚者当阴阳两救之。

祇有阳虚、则当救其阳,救阳急不宜缓,以阳主生化,无阳则不化,各组织机能有立绝之危,故本条以「四逆汤」去「甘草」之缓,但取「姜附」之迅烈以救之。

尤在泾曰：「大法昼静夜剧,病在肾阴；夜静昼剧,病在胃阳。

」所以气喘病人如果白天很好,晚上发病,就是阴不足。

【三因方】曰：「干姜附子汤」治中寒,卒然昏倒,或吐逆涎沫,状如中风,手挛搐,口噤,四肢厥逆,或腹燥热。

这时候牙关绷得很紧,用灌的,所以用在急救救逆的时候。

【圣济总録】曰：「附子散」治小儿冻足烂疮,以「附子」二枚,「干姜」二两,捣罗为散,入绵中,如装袜；若有疮腰,即以腊月猪脂涂之。

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导语：每年到了季节交替的时候，各种身体不适也就纷纷而至，补养身体的时候到了，多喝点中药方剂是很有效的，一起来看一下干姜附子汤的功效和作用
每年到了季节交替的时候，各种身体不适也就纷纷而至，补养身体的时候到了，多喝点中药方剂是很有效的，一起来看一下干姜附子汤的功效和作用吧。

【处方】干姜60克附子5克（生用）
【功能主治】治伤寒下之后，复发汗。

昼日烦躁不得眠，夜而安静，不呕不竭；无表证，脉沉微，身无大热者。

【用法用量】上二味，以水300毫升，煮取100毫升，去滓，顿服。

【摘录】《伤寒论》
【处方】干姜、附子、人参、白术、甘草。

【功能主治】阴症发躁，及发汗或下之后，昼日不眠，夜安静，脉来沉细。

【用法用量】加生姜，水煎服。

【摘录】《伤寒全生集》卷二
【处方】干姜8两，附子8两，桂心4两，麻黄4两，芎䓖3两。

【功能主治】心虚寒风，半身不遂，骨节离解，缓弱不收，便利无度，口面㖞斜。

【用法用量】本方方名，《外台》引作“姜附汤”。

【各家论述】《千金方衍义》：方下虽言心虚，而实少火气衰，不能代天宣化。

故用干姜附子汤峻补命门之阳；兼桂心，助姜、附益火消阴；肾气有权，则麻黄得以振发表之力；心主血，芎䓖既能治风，又能和血。

【摘录】《千金》卷八
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