中药注射剂之不良反应

中药注射剂不良反应原因与对策中药注射剂不良反应的报告近来呈上升趋势，生产者、使用者、讨论者无不对其绷紧了弦。

有人说，中药注射剂是刚开头成长的新剂型，随着使用量的大量增加，不良反应当然会增加，中药注射剂的不良反应被夸大了；也有人说，中药注射剂连有效成分是什么都不清晰，当然会产生不良反应。

对于中药注射剂在使用过程中消失的不良反应，毕竟该如何评价和应对？记者日前采访了部分专家学者，他们从其不良反应的表现、成因和乐观应对等方面谈了自己的看法。

■现状：患者质疑医院停用病例增多胡女士躺在病床上看着那瓶中药输液瓶发呆，瓶子里几个清楚可见的黑色颗粒让胡女士不由得担起心来。

这种黑颗粒若是输进自己的血液里，会不会出问题？迟疑一再她还是让护士拔掉了输液管。

胡女士的担忧并不是多余的，全国政协委员、中国中医科学院讨论员周超凡在今年两会期间，正式提案呼吁重视中药注射剂不良反应问题。

据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》（第10期）披露的数据显示，自2022年1月1日至2022年6月30日，该中心频繁接到关于中药注射剂的不良反应病例报告，其中某种中药注射剂的不良反应就有1006例，其严峻不良反应报告共计30例，死亡11例；严峻不良反应中最多的是急性血管内溶血，有18例，其中8例死亡。

中国科学院院士陈可冀依据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4。

在记者采访的过程中，北京几家大型医院的有关负责人都表示，中药注射剂在他们医院已经暂停使用了。

据北京儿童医院药剂科主任卢燕介绍说，北京儿童医院原则上已经不购进中药注射剂了。

缘由有许多，双黄连粉针剂是由于颗粒大、工艺粗糙而放弃使用；穿琥宁注射剂是由于发生不良反应造成血小板削减而停用；莪术油注射液是由于导致肺炎、过敏反应严峻而停用。

解放军306医院药剂科主任吴九鸿说，在中药注射剂不良反应频繁消失的时候，医院能做的是更加慎重对待中药注射剂。

中药注射液发展史上第一个品种是柴胡注射液７０年代２３种进入１９７７版达到１４００种左右国家批准生产的中药注射剂约有１０９种５０个是多味药药典甚至出现了一些致死病例的报道３］１９９３１９９６年占２０％天坛医院２００３解放军总医院２００１年为７６．７６％［４］１ 中药注射剂不良反应特点１．１　多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂肌内注射或静脉滴注清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类外用药多而且重多器官消化心血管和呼吸等系统的损害２００１年国内公开发表的医学发现可能发生ＡＤＲ的中药注射剂有５１种表现形式多样型变态反应其表中药注射剂的不良反应与合理用药Ｕｎｔｏｗｏｒｄ　Ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ现轻者为荨麻疹及药疹占２５．３％占１０．２％消化系统反应占９．２％血液系统占４．４％泌尿系统占２．６％死亡病例大多为过敏性休克抢救无效致死多发生在首次用药中３０分钟内数次用药出现ＡＤＲ仅１２例清开灵的１３６例ＡＤＲ中其中５０％发生在用药的半小时以内刺五加注射液所引起的１０３例不良反应且初次用药发生率较高７９．６１％中度损伤２６％轻度损伤６５．４％重度损伤１７．７％好转７％１例因心室颤动而死亡过敏性休克昏迷癫痫大发作脱髓鞘性脑病由于重度不良反应对机体危害最大因此要予以高度重视具有过敏反应物质的不确定性因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性庄洁女副主任药师任北京中医药学会临床药学专业委员会委员首都医科大学附属北京天坛医院药剂科 １０００５０１．４　批与批之间不良反应的差异性由于工艺技术条件和药材质量不同厂家无法做出确切的结论有效成分成为致敏原药物剂型改变许多中药口服无过敏血塞通注射液络泰粉针剂三七总苷片剂型改变后而成为过敏源多肽可作为全抗原水牛角提取物酶如绿原酸化学性质活泼丹参中的丹参酮与酸性结晶体作为半抗原可与血浆蛋白结合而具免疫原性２．２　制剂质量２．２．１　药材质量中药材受产地影响极大受土壤采收季节等种植条件影响不同基源的同一药材差别更大中药注射液的不良反应往往与其生产批号呈明显的相关性复方丹参注射剂的ＡＤＲ较集中发生在个别生产批号其主要活性成分为水溶性酚酸类物质原儿茶酚醛等邻苯二羟基化合物是一种半抗原物质发现有大量鞣质存在理化性质接近保留丹参的有效成分比较困难［１０］实验研究使小鼠发生一级过敏反应含量为９９．０％双黄连针剂使用时仍不会出现不良反应２．３　微粒中药注射液与输液配伍后有效成分溶解度降低而析出［１３］造成供氧不足造成过敏反应具有较大的危害性ｍ以上微粒不得超过２０粒ｍ以上微粒不得超过２粒而合并用药出现的ＡＤＲ多数较严重内毒素含量增高反之则变化不大溶液中的成分增加产生ＡＤＲ的机率增大而由于浓度变化氧化还原反应及分子状态等原因变色则属于配伍禁忌３６／１３６分开输注均未见ＡＤＲ［７］在性别尤其在遗传对药物不良反应的敏感性是不同的同一剂量但有的病例会出现不良反应在清开灵针剂所致ＡＤＲ中其中过敏体质者容易出现较严重ＡＤＲ２．６　与原发病有一定关联有的注射剂的ＡＤＲ是在一定的病理条件下发生的其ＣＮＳ原发病发生ＣＮＳ不良反应非ＣＮＳ原发病者抗凝致脑梗死１５］剂量滴速过快或浓度过高而引起一系列ＡＤＲ浓度呈下述关系而浓度则与ＡＤＲ严重程度有关ＡＤＲ越严重［７］所含成分过多制剂过程中使用的辅料稳定剂３ 中药注射液使用建议建议注意以下问题：　避免用于年老体弱３４慢滴速开始用药适应滴速５特别出现呼吸困难哮喘或呛咳等症状时６提高质量中西医学分属于两种不同的理论体系西医临床诊断是而中医临床诊断则是中药的使用讲究用药对证则中药就是安全毒副作用极少的； 药不对证则中药不仅无效更为严重的则会致死中成药约６０％的处方者为西医师病是造成目前中药不良反应数量日趋攀升的重要原因之一如高血压病眩晕症肝肾不足证还可以表现为甲亢所以虽然同是高血压病的病人所开立的处方不同的情况证而不同病症表现的患者所开的药物可能是相同或相似的同类药症同病异治其根本原因在于临床使用中药必然会产生不良后果患者浅表性胃炎服用三九胃泰胶囊怕冷加重患者的胃痛症有喜温喜按形寒肢冷脉沉迟等一派寒证的表现对慢性胃炎中本例患者胃痛属脾胃虚寒证在清开灵注射液的ＡＤＲ与证型关系研究中发现虚证三组其ＡＤＲ发生率无明显差异均小于５小学习提纲１．掌握中药注射剂不良反应特点２．熟悉中药注射剂发生ＡＤＲ的可能原因时两者比较有显著性差异［１７］清开灵注射液临床适用于里热实证感冒风热证尚属可用但必须配伍发散表寒药物加重病情因其邪在肌表而临床使用清开灵注射液往往是在风寒表证未解的状态下导致疾病缠绵难愈４．２．１　发热反应多见于清热解毒类注射液使用清热解毒类注射液治疗反出现寒战４．２．２　腰痛及胃肠反应多见于清热解毒类注射液可致寒凝经脉气血腹痛４．２．３　心悸对无体虚的患者使用补益类注射液则会出现心悸５ 中药注射液使用注意应注意１２３４５能肌内注射者则不使用静脉注射因此当今国际上倡导口服给药目前参考文献１施怀生Ｊ１９９４年中药不良反应文献综述２０５０２－５０７．３梁进权钟艳萍２０００３和培红．１４２例中药不良反应分析［Ｊ］．药物不良反应杂志６邓响潮．中药注射剂不良反应的文献调查与分析２００３８张伯礼．３１０例双黄连注射剂不良反应分析［Ｊ］．天津中医学院学报，２００３，２２４９－５０．７蔡皓东．清开灵注射液不良反应原因分析［Ｊ］．药物不良反应杂志　２石娜．１０３例刺五加注射液致不良反应文献调查［Ｊ］．药物不良反应杂志２李筠．丹参注射制剂的不良反应分析［Ｊ］．中国中药杂志２９２７０－２７２．１１张春滨顾文涛．精制前后穿琥宁原料药动物不良反应的比较［Ｊ］．黑龙江中医药，２００３，（２）：　４６－４７．１２童路．双黄连注射液的工艺及在临床的不良反应［Ｊ］．上海医药４２００２７号致急性心肌梗塞２例分析［Ｊ］．镇江医学院学报６１０３．１５田林红雷天光．运用蝮蛇抗栓酶期间发生脑梗塞１例［Ｊ］．临床内科杂志４Ｍ尹慧２收稿日期试　题简述中药注射剂不良反应的特点。

中药注射剂的不良反应与安全使用随着中药新剂型研究的发展，中药注射剂的品种增多，为临床治疗各种疾病提供了更多的选择。

但是中药注射剂的不良反应及致死亡病例报道日益增多，尤其近半年来《健康报》刊载有关鱼腥草和葛根素注射剂及齐二药事件导致严重不良反应的事件，已引起医务工作者的广泛关注。

但是，除了赋形剂的因素，还有诸如含有致敏性杂质、过量不溶性微粒、细菌内毒素等原因而导致的不良反应。

虽然这不应归结为中药注射剂本身的因素，但也是不容忽视的问题。

1 中药注射剂的不良反应1.1不良反应事件1.1.1穿唬宁针哈尔滨三联药业有限公司生产。

临床应用236例中出现不良反应6例，4例为全身红色斑疹，2例为过敏性休克。

如:某男，26岁，1997年9月1日，以急性咽喉炎用5%葡萄糖注射液250 ml加穿珑宁400 mg静滴，40滴/min，用药2 min后，患者出现胸闷，呼吸困难，心悸。

查:T 37.2℃，BP16/ 19 kPa， P 92次/min，面部口唇紫缉。

立即停药，予以吸氧，1:1000肾上腺素1 mg皮下注射，地塞米松针5 mg滴注，15min后症状缓解，0.5 h后，口唇紫给消失，呼吸通畅。

1.1.2清开灵注射液北京中医药大学制药厂生产。

应用254例中出现不良反应7例。

其中全身红色斑疹4例，出现恶心、高热、头痛3例。

经停药，对症治疗后，症状逐渐消退。

1.1.3鱼腥草注射液雅安三九药业有限公司生产。

应用84例中不良反应3例。

不良反应主要为高热、寒颤、气促、口干等。

经对症治疗后，症状逐渐缓解。

1.1.4参附注射液雅安三九药业有限公司生产。

应用184例中出现不良反应8例。

其中出现皮疹3例，出现寒颤、高热、头痛等症状5例。

如，某女，70岁，因急性心内膜下心肌梗塞，用5%葡萄糖注射液250 ml加参附注射液50 ml静滴，50滴/min左右，静滴约6 min后，患者突然出现寒战，全身颤抖，继之发热、大汗淋漓。

查:T38`C ， P%次/min， BP 9/6 kPa，立即停用参附注射液，并给予多巴胺40 mg，间轻胺20 mg，分别加人5%葡萄糖注射液中静滴，肌注非那根及吸氧等处理，30min后，病情逐渐平稳，血压回升至12/8 kPa，无特殊不适。

内蒙古中医药关键词：中药注射剂；不良反应中图分类号：R283.6文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）18-0038-02中药注射剂不良反应探讨杨吉德**宁夏回族自治区中卫市中医医院（755000）2012年7月25日收稿1.2.4忽视中药的用量:中药和西药一样，既能调节人的生理功能，治疗疾病，又能对身体造成伤害，引起不良反应。

这与其用量密切相关。

对不属于有毒中药的药物，超量用药也会发生不良反应，如肉桂过量会发生血尿，人参过量会对中枢神经系统产生毒性甚至呼吸衰竭而死亡[10]。

对安全用量范围的药物，长期服用毒性成分也会在体内蓄积引起不良反应。

如长期服用牛黄解毒丸可引起砷中毒，长期泡服番泻叶可能发生低血钾，也可能导致肝硬化[11]。

久服雷公藤片可导致再生障碍性贫血[12]。

因此，严格掌握中药的用法用量是安全用药的基本保证。

1.3中西药物联用不合理1.3.1忽略中西药物联合应用的配伍禁忌:西药的配伍禁忌已引起重视，而中西药物之间的配伍禁忌易被忽略，如含有金属离子的中药不宜与四环素类同服，因为会形成不溶性物质影响吸收；牛黄解毒丸不宜与亚铁盐同服，容易产生有毒物质[13]。

1.3.2不适宜的中西药物合用会产生不良反应:为了提高临床药物疗效、缩短病程，中西药物联用被广泛应用，但是，中西药物联合应用会产生的不良反应却常常被大家所忽视，如含钾的中药夏枯草、白茅根配伍保钾利尿药易产生高血钾；一些酸性中药（如山楂、乌梅）与磺胺类药合用会出现结晶尿、血尿等[14]。

2探讨临床合理用药的措施2.1加强抗生素使用管理:抗生素滥用引发的不良反应危害极大，加强抗生素使用的管理非常重要，卫生部颁发了关于《抗菌药物临床应用指导原则》，对临床合理使用抗生素进行了规范。

临床医师应高度重视，认真贯彻执行，严格掌握适应症和用法用量，减少抗生素不合理使用所造成的伤害。

2.2个体化给药:人的个体差异很大，身高、体重、性别、年龄等都是影响药物作用的因素，根据每个人的特性，制定个体化给药方案，可以提高药物疗效。

中药注射剂的不良反应在中药制剂的使用过程中，以下2项常可导致中药注射剂不良反应的发生。

药证不符致不良反应中药注射剂虽然不像中药处方一样可随证加减，但每种中药注射剂都有其功能主治，决不可滥用。

作为姓“中”的中药注射液在临床应用时也不能离开中医诊疗的基本原则——辨证论治，只有对疾病做出正确的中医辨证后，才能合理安全地使用该药，并使其药效得到完全发挥，毒副作用降至最低。

而在临床上，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针（复方丹参注射液）”，这是医生（包括中医和西医）圈内形成的不成文的法则。

西医医生往往是依据药品说明书使用中药注射剂，而说明书上陈述的多为实验研究及药理学研究内容，功能主治或适应症内容也大多是西医病名，缺乏中医证的描述。

这样的状况也让那些想要坚持辨证论治思想的中医们一筹莫展，只能是凭借对组方药物的了解与经验来用药。

众所周知，西药的适应症是由其化学结构决定的，而中药的作用取决于药性，注射剂也不例外，中药注射剂本身属什么药性，一般情况下，在药品说明书上是看不出来的，不了解中药其结果必然是盲目使用。

据有关部门统计，目前大部分大型综合性医院中95%的中药注射剂由西医生所开，这些对中医药理论知识缺乏的临床医生在应用中药注射液时，在适应症的选择上必然就少了辨证论治，而多了“望文生义”，从而在临床上滥用中药注射液，直接导致其不良反应的增加。

对策：应该以中医理论为指导辨证论治，不能简单地按药品说明使用。

配伍不合理致不良反应中药注射剂临床单独使用较少，多与其他药物（中西）联合使用，由于中药注射液的成分复杂，与输液及其他药物配伍不当，会产生溶液的pH改变、澄明度变化、絮状物或沉淀出现、颜色改变等一系列变化。

中药注射剂与其他药物特别是西药配伍应用问题也应当引起重视。

目前，临床上常将中药注射剂与其他药物如西药配伍应用，以达到中西药连用的协同增效作用，但如果配伍不当则容易引起注射液颜色改变等药液物理、化学反应，如复方丹参注射液与氧氟沙星、环丙沙星、甲磺酸培氟沙星、氟哌酸等喹诺酮类药物配伍时，会立即出现浑浊，有时有絮状沉淀，有时析出结晶等。