安内喜(氯沙坦钾氢氯噻嗪片)使用说明
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氯沙坦钾片【适用症】氯沙坦钾片适用于治疗原发性高血压。
【注意事项】低血压及电解质/体液平衡失调血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人),可发生症状性低血压。
在使用氯沙坦钾片治疗前应该纠正这些情况,或使用较低的起始剂量。
(见用法用量)。
肝功能损害药代动力学资料表明,肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加,故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。
肾功能损害由于抑制了肾素?血管紧张素系统,已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导;停止治疗后,这些肾功能的变化可以恢复。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人,影响肾素?血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。
使用氯沙坦钾片也有类似的报导。
停止治疗后,这些肾功能的变化可以恢复。
【用法与用量】对大多数病人,通常起始和维持剂量为每天一次50mg。
治疗3至6周可达到最大降压效果。
在部分病人中,剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。
对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人),可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。
对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人,不必调整起始剂量。
对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。
氯沙坦钾片可同其他抗高血压药物一起使用。
氯沙坦钾片可与或不与食物同时服用。
【禁忌症】对氯沙坦钾片任何成份过敏者禁用。
【儿童用药注意事项】在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。
【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】当孕妇在怀孕中期和后期用药时,直接作用于肾素?血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤,甚至死亡。
当发现怀孕时,应该尽早停用氯沙坦钾片。
尽管没有怀孕妇女使用氯沙坦钾片的经验,但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡,其机制被认为是通过药物介导而对肾素?血管紧张素系统作用所致。
人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注,取决于肾素?血管紧张素系统的发育,因此,如果在怀孕的中期和后期应用氯沙坦钾片,对胎儿的危险会增加。
氢氯噻嗪片的说明书关于《氢氯噻嗪片的说明书》,是我们特意为大家整理的,希望对大家有所帮助。
心脑血管类病症的生病原因有很多,像高血压,高血脂及其大家生活起居中的一些习惯性,一些中老年过多喝酒很严重,这种都是造成心脑血管病症的产生,对于这类病症,先发布氢氯噻嗪片这类医治心脑血管的药品,下面我们来掌握下它的药力和药效。
生产药品名称疫苗通用性名字:氢氯噻嗪片产品名称:氢氯噻嗪片英文名字:Hydrochlorothiazide Tablets拼音字母全码:qinglusaiqinpian生产关键成分疫苗氢氯塞嗪。
生产成份疫苗化学名:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺氟苯-1,1-二氧化物化学式:C7H8ClN3O4S2相对分子质量:297.74生产性状疫苗本产品为乳白色片。
生产适用范围/功效与作用疫苗 1.水肿病症代谢身体过多的钠和水,降低细胞外液容积,消除水肿。
普遍的包含充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、漫性肾功能衰竭初期、肾上腺生长激素和雌性激素医治引发的钠、水潴留。
2.高血压可独立或与别的降血压药协同运用,关键用以医治原发性高血压。
3.中枢神经系统或肾性尿崩症。
4.肾石症关键用以防止含钙量盐成份产生的结石。
生产型号规格疫苗25mg*100s生产使用方法使用量疫苗1.成年人日用量内服。
血压医治水肿病症,每一次25~50Mg,每天1~2次,或隔天医治,或每星期周期3~5日。
血液医治高血压,每天25~100mg,分1~2次服食,并按降血压实际效果调节使用量。
2.小孩日用量内服。
每天按休重1~2mg/kg或按体表面积30~60Mg/m2,分1~2次服食,并按功效调节使用量。
低于6月的宝宝使用量达到每天3mg/kg。
生产副作用疫苗大多数副作用与使用量和治疗过程相关。
(1)水、低钙血症引发的副作用比较普遍。
低钾血症更易产生与噻嗪类利尿剂排钾功效相关,长期性缺钾可损害肾小管损伤,比较严重失钾可造成肾小管损伤上皮细胞的空泡化转变,及其造成比较严重高频率性心律失常等紊乱心跳。
倍怡(氯沙坦钾片)【品牌】倍怡【用法用量】1、本品可同其他抗高血压药物一起使用。
2、本品可与或不与食物同时服用。
3、对大多数病人,通常起始和维持剂量为每天一次50mg。
治疗3至6周可达到最大降压效果。
在部分病人中,剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。
4、对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人),可考虑采用每天一次25mg的起始剂量。
5、对老年病人或肾损害病人包括透析的病人,不必调整起始剂量。
对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量。
【注意事项】1.过敏反应:血管性水肿.见不良反应.2.低血压及电解质或体液平衡失调.血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人),可发生症状性低血压,在使用本品治疗前应该纠正这些情况,或使用较低的起始剂量.(见用法用量).3.应当注意,在肾功能不全,伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡.在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究,氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高;然而,几乎没有患者因高钾血症中断治疗(见不良反应和实验室检查结果).4.肝功能损害.药代动力学资料表明,肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加,故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量).5.肾功能损害.由于抑制了肾素一血管紧张素系统,已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导;停止治疗后,这些肾功能的变化可以恢复.对于肾功能依赖于肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性的病人(如严重的充血性心力衰竭病人),应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿或进行性氮质血症以及(罕有)急性肾功能衰竭或死亡.使用氯沙坦治疗也有类似报道.对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人,影响肾素—血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量.使用本品也有类似的报导,停止治疗后,这些肾功能的变化可以恢复.【不良反应】1.临床试验发现本品耐受性良好;轻微且短暂,一般不需终止治疗。
氯沙坦钾氢氯噻嗪可以用于高血压合并高尿酸血症的患者吗?氯沙坦钾氢氯噻嗪为复方制剂,是高血压疾病中的常用降压药物。
氯沙坦钾为ARB类降压药,可选择性地作用于AT1受体,本品及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174)通过阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应生理作用,从而达到降低血压的效果。
多项研究表明[1-2],氯沙坦钾不仅能有效控制血压,还能降低血尿酸的水平,降低尿酸的机制可能为:抑制尿酸盐转运蛋白;抑制近曲小管对尿酸的再吸收,这种再吸收作用是OH—依赖的在近曲小管刷状缘膜上进行的,并不依赖于阻断血管紧张素Ⅱ受体;碱化尿液增加尿酸在肾小管的分泌,这一机制已在动物及临床实验中得到证实[3]。
氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂,噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端和袢升支远端,抑制钠的重吸收,间接减少血容量而起到降压作用;还可通过Na+、Ca2+交换机制,使细胞内Ca2+量减少,血管平滑肌对去甲肾上腺素等收缩物质的反应性降低从而起到降压作用。
同时,氢氯噻嗪可抑制肾小管碳酸酐酶,使H+分泌减少,H+—Na+交换较少,尿中HC03—排出增加,从而抑制尿酸的分泌,导致血尿酸水平的升高[4-5],尤其是在长期、大剂量治疗过程中。
那么问题来了,高血压合并高尿酸血症的患者,可以使用氯沙坦钾氢氯噻嗪进行降压治疗吗?Yuhei Shiga[6]等在100mg氯沙坦钾联合12.5mg氢氯噻嗪治疗的研究中,发现高剂量的氯沙坦钾联合氢氯噻嗪进行降压治疗三个月后,血尿酸显著下降。
Toshihiro Hamada[7]等人的研究中,使用50mg氯沙坦钾联合12.5mg氢氯噻嗪治疗1年以后分析得出,该剂量下的氯沙坦钾联合氢氯噻嗪对患者血尿酸无影响。
国内一项对比试验[3]中显示,氯沙坦钾(科素亚)降压的同时还具有降低尿酸的作用,可作为轻中度高血压合并尿酸偏高患者的首选;而氯沙坦钾氢氯噻嗪(海捷亚)是社区门诊对于单一药物治疗血压控制不佳的中重度高血压患者的理想用药,试验中未发现氯沙坦钾氢氯噻嗪对患者尿酸有明显影响。
氯沙坦钾氢氯噻嗪片技术文件目的:明确氯沙坦钾氢氯噻嗪片生产技术文件,为该产品制定试生产工艺规程、质量标准、检验规程、SOP等生产验证提供依据。
范围:适用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片的技术交接。
引用文件:SOPC01013“产品技术文件编修订规定”、SOPR01001“产品设计和开发管理程序”内容:1 产品名称及概述:1.1 产品名称:通用名称:氯沙坦钾氢氯噻嗪片1.1.2 英文名:Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets1.1.3 注册商标:安内喜1.1.4 化学名:氯沙坦钾,其化学名称为:2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1,1′ −联苯基]−4−基]甲基]−1H−咪唑−5−甲醇单钾盐氢氯噻嗪,其化学名称为:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物1.1.5结构式:氯沙坦钾结构式:氢氯噻嗪结构式:1.1.6 分子式及分子量:氯沙坦钾:C22H22ClKN6O,分子量:461.01氢氯噻嗪:C7H8ClN3O4S2,分子量:297.731.2 产品理化特性及MSDS数据、性状、规格等产品理化性质、性状、规格等氯沙坦钾在水或甲醇中易溶,在乙腈中极微溶解,在0.1mol/L氢氧化钠溶液中易溶,在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。
氯沙坦钾在相对湿度92.5%条件下5天的吸湿增重超过5%,但当相对湿度降为75%时,10天的增重超过5%。
对热、光相对稳定。
氯沙坦钾模拟上市包装,经40℃、RH75%条件下6个月的加速试验,外观仍为类白色结晶性粉末;水分值增加0.2%;pH值未见明显变化;有关物质量略有增加(0.12%),单个最大杂质无明显变化;含量略有下降(0.3%)。
氢氯噻嗪为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。
在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、氯仿或乙醚中不溶;在氢氧化钠溶液中溶解。
在固态下对热、湿及光相对稳定。
海捷亚(氯沙坦钾氢氯噻嗪片)【药品名称】商品名称:海捷亚通用名称:氯沙坦钾氢氯噻嗪片英文名称:Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets【成份】氯沙坦钾氢氯【适应症】用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
【用法用量】1.常用的氯沙坦钾氢氯噻嗪起始和维持剂量为每日一次,每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪50-12.5(氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg)。
对氯沙坦钾氢氯噻嗪50-12.5反应不足的患者,剂量可增至每日1次,每次2片海捷亚50-12.5。
最大服用剂量为每日1次,每次2片海捷亚50-12.5。
通常在服药后三周内达到抗高血压疗效。
2.氯沙坦钾氢氯噻嗪不能用于血容量减少的患者(如服用高剂量利尿剂者)。
3.严重肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)或肝功能异常的患者,不建议使用氯沙坦钾氢氯噻嗪。
4.老年患者不需调整起始剂量。
5.氯沙坦钾氢氯噻嗪可与其他抗高血压药物联合使用。
6.进食与否,均可服用氯沙坦钾氢氯噻嗪。
【不良反应】在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中,未发现这种复方药物有特殊的不良反应,只限于那些以前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。
这种复方制剂不良反应的总体发生率与安慰剂相似,中断治疗的百分率也与安慰剂相似。
一般而言,用氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗的耐受性良好,大多数不良反应的性质轻微和短暂,不需中断治疗。
氯沙坦-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中,头晕是唯一被报道发生率高于安慰剂1%或以上的药物不良反应。
上市后发现的其他不良反应:过敏:氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿(包括喉和声门肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀)的报道:其中一些患者曾因服用其他药物(如ACE抑制剂),而出现过血管性水肿。
胃肠道:肝炎(在使用氯沙坦患者中罕见报道);腹泻。
实验室化验结果:临床对照试验中,标准实验室参数发生临床重要改变者极少与服用氯沙坦钾氢氯噻嗪有关,有0.7%患者发生高血钾(血钾>5.5mEq/L),但无需因此停用氯沙坦钾氢氯噻嗪。
1、氢氯噻嗪片用法用量1.成人常用量口服。
①治疗水肿性疾病,每次 25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。
②治疗高血压,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。
2.小儿常用量口服。
每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。
小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。
不良反应大多不良反应与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。
低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。
低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。
此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。
脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。
上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
(2)高糖血症。
本药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。
(3)高尿酸血症。
干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。
由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。
(4)过敏反应,如皮疹、荨麻疹等,但较为少见。
(5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
(6)其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。
禁忌症注意事项(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应(2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。
(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。
LOSARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE氯沙坦钾氢氯噻嗪<<商品名>>台灣健保藥品-H i s a r t好暢壓膜衣錠,H y s a r t a n壓寧悅膜衣錠,H y z a a r好悅您膜衣錠,S y n z a r欣治壓膜衣錠,Z o s a a h y穩壓好膜衣錠美國-H y z a a r加拿大-H y z a a r;H y z a a r D SC o s a a r P l u s(奧地利,瑞士);C o z a a r P l u s(丹麥,西班牙,葡萄牙);C o z a a r-C o m p(芬蘭,愛爾蘭,挪威);F o r t z a a r (法國,義大利,馬來西亞,葡萄牙,瑞典,泰國);H y z a a r (智利,法國,希臘,香港,印尼,墨西哥,馬來西亞,荷蘭,紐西蘭,巴拿馬,秘魯,菲律賓,巴基斯坦,波蘭,新加坡,薩爾瓦多,泰國,土耳其,委內瑞拉);H y z a a rF o r t e(香港,新加坡);H y z a a r P l u s(香港,新加坡)<<藥物作用>>本藥為L o s a r t a n與H y d r o c h l o r o t h i a z i d e,兩種不同藥理作用成分組合而成的「降血壓藥」。
L o s a r t a n是一種『血管收縮素受體拮抗劑(A n g i o t e n s i n I I R e c e p t o r A n t a g o n i s t)』。
L o s a r t a n能夠抑制血管張力素和受體(R e c e p t o r)的作用﹑使血管平滑肌收縮的作用降低﹑使血管適當的擴張﹑而達到降血壓的目的。
H y d r o c h l o r o t h i a z i d e是一種「利尿劑」,如果體內含有過多的水分,此多餘的水分會增加血管內部的壓力,而造成水腫或高血壓。
安内喜(氯沙坦钾氢氯噻嗪片)品牌:安内喜用法用量:1.常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次,每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。
对反应不足的患者.剂量可增加至每日一次,每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+125mg)或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg),且此剂量为每日最大服用剂量。
通常,在开始治疗3周内获得抗高血压效果。
2.本品不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者)。
3.对严重肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。
4.老年高血压患者.不需要调整起始剂量,但氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)不应作为老年患者的起始治疗。
5.本品可以和其它抗高血压药物联合服用。
6.本品可与食物同服或单独服用。
注意事项:1.氯沙坦-氢氯噻嗪过敏反应:血管性水肿。
(见【不良反应】)。
肝功能和肾功能损害肝功能不全或严重肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)的患者不建议使用本品(见【用法用量】)。
2.氯沙坦肾功能不全抑制肾素–血管紧张素系统可导致肾功能的变化,已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭(特别在一些肾功能依赖于肾素–血管紧张素-醛固酮系统的病中,如有严重的心功能不全或肾功能异常的病人)。
有些病人在停止治疗后,肾功能改变可以逆转。
已报道,一些有严重肾病或接受肾移植的病人,在用氯沙坦钾治疗时,有贫血发生。
双侧或单侧肾动脉狭窄或独肾的肾动脉狭窄的患者,使用影响肾素-血管紧张素系统的其它药物可以引起血浆中尿素和肌酐升高;氯沙坦也报道有类似的作用。
这些肾功能的改变可因停药而逆转。
3.氢氯噻嗪低血压和电解失衡和其它所有抗高血压治疗一样,部分患者可发生症状性低血压。
在并发腹泻或呕吐时,应观察患者有无水或电解质失衡的临床征象,如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、低镁血症或低钾血症。
应定期进行血电解质的检查。
对代谢和内分泌的影响噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。
可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量(见【药物相互作用】)。
噻嗪类药物可减少尿钙排泄,并引起间歇性的血钙轻度升高。
显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。
因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。
胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。
噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。
因为氯沙坦能降低尿酸,氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。
其他无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史,服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。
使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。
4.反兴奋剂检查本品中含有氢氯噻嗪,氢氯噻嗪会使反兴奋剂检查结果呈阳性。
5.本品运动员慎用。
不良反应:1.在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中,没有观察到这种复方制剂的特殊。
只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的。
这一复方制剂的的总体发生率和安慰剂相似。
中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。
2.一般说来,氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。
绝大多数的是轻微和短暂的,不需要中断治疗。
3.氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中,头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的。
4.在对左心室肥大高血压患者进行的临床对照试验中,氯沙坦(通常与氢氯噻嗪联用)有良好的耐受性。
最常见的药物相关的是头晕、虚弱/疲劳和眩晕。
5.上市后使用本品,和/或临床试验中或上市后单独使用氯沙坦和氢氯噻嗪,发现的其它如下 (1)血液及淋巴系统疾病:血小板减少,贫血,再生障碍性贫血,溶血性贫血,白细胞减少、粒细胞缺乏症。
(2)免疫系统疾病:氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿(包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸.唇、咽和/或舌的肿胀)的报道:这其中的一些患者曾因服用其它药物(如ACE抑制剂)而出现过血管性水肿。
(3)代谢和营养障碍:厌食、高血糖、高尿酸血症,电解质失调包括低血钠和低血钾。
(4)精神疾病:失眠,不安。
(5)神经系统疾病:味觉障碍、头痛、偏头痛,感觉异常。
(6)眼部疾病:黄视症、瞬时视觉模糊。
(7)心脏疾病:心悸,心动过速。
(8)血管疾病:与剂量有关的体位性低血压.坏死性血管炎(脉管炎)(皮肤血管炎)。
(9)消化道疾病:消化不良,腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎、涎腺炎。
(10)呼吸道、胸腔和纵隔疾病:咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫(包括肺炎和肺水肿)。
(11)肝胆疾病:肝炎,黄疸(肝内胆汁於积性黄疸)。
(12)皮肤和皮下组织疾病:皮疹、瘙痒、紫癜(包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜)、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病.光敏感性、皮肤红斑狼疮。
(13)肌骨骼和结缔组织疾病:背痛,肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。
(14)肾脏和泌尿系统疾病:糖尿、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭。
(15)生殖系统和乳腺疾病:勃起功能障碍/阳萎。
(16)全身不适和给药部位异常:胸痛、浮肿/肿胀、不适、发热,虚弱。
5.研究:肝功能异常。
6.实验室发现:在临床对照试验中,临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与应用本品有关。
有0.7%的患者发生高钾血症(血钾>505mEp/l),但在这些试验中,无需因此停用本品。
极少发生ALT升高,停用本品后通常恢复。
禁忌:1.对本产品任何成份过敏的患者。
2.无尿患者。
3.对其它磺胺类药物过敏的患者。
适应症:本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
药物相互作用:1.氯沙坦 (1)在临床药代动力学试验中,尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁,苯巴比妥(见下面氢氯噻嗪:酒精,巴比妥类或麻醉药)、酮康唑及红霉素有临床重要意义的。
有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。
尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。
(2)和其它阻断血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样,氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通、氨苯蝶啶.阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。
(3)当和其它影响钠排泄的药物同时使用时,可能会减少锂排泄。
因此,如果锂盐将与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用时,要小心监测血清锂水平。
(2)包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSADs)可能会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。
因此,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的作用也会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱。
在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中(如:老年患者或容量不足的患者,包括正在接受利尿剂治疗的患者),同时服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化,包括可能发生急性肾功能衰竭,这种作用通常是可逆的。
因此.对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。
2.氢氯噻嗪同时用药时,下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用:酒精,巴比妥类或麻醉药——可能促使直立性低血压的发生。
降糖药(口服制荆和胰岛素)——可能需要调整降糖药的剂量。
其它抗高血压药——相加作用。
消胆胺和考来替泊树脂——阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。
单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合,使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。
皮质类固醇,ACTH——加剧电解质丢失,特别是导致低血钾。
加压胺类(如肾上腺素)——可能降低对加压胺的反应,但尚不足以妨碍它们的使用。
骨骼肌松弛剂,非去极化型(如简箭毒碱)——可能增强肌松剂的反应。
锂——利尿剂降低锂的肾清除率,高度增加锂中毒的危险性,不建议同时使用。
使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。
非甾体抗炎药,包括选择性COX-2抑制剂——使用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。
在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中(如:老年患者或容量不足的患者,包括正在接受利尿剂治疗的患者),同时服用血管紧张紊Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化,包括可能发生急性肾功能衰竭,这种作用通常是可逆的。
因此,对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。
药物/实验室化验的相互作用——由于对钙代谢的影响,噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验(见【注意事项】)。
药理毒理:1.药理作用:本品是第一个血管紧张素Ⅱ受体 (AT,受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。
(1)氯沙坦-氢氯噻嗪本品的成份对降低血压有相加作用,与单独使用其中任一成份相比,本品降低血压的幅度更大。
这是因为这两种成份具有协同作用。
而且,作为利尿作用的结果,氢氯噻嚎增加血浆肾素活性,增加醛固酮分泌,降低血钾,增加血管紧张素Ⅱ水平。
服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用,并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。
氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。
氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高,联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。
氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。
本品抗高血压作用可持续24小时。
在为期至少一年的临床研究中,连续服用本品其抗高血压作用保持不变。
尽管本品能明显降低血压,它对心率却无临床意义的影响。
临床试验中,氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周,坐位舒张压谷值平均下降达13.2mmHg。
一项对131例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周同样有效。
(2)氯沙坦氯沙坦是一种口服的血管紧张素Ⅱ受体 (AT1受体)拮抗剂。
在很多组织 (如血管平滑肌,肾上腺,肾脏和心脏)中血管紧张素Ⅱ和AT1受体结合,引起几种重要的生物学作用,包括血管收缩和醛固酮释放。
血管紧张素Ⅱ还刺激平滑肌细胞增生。
根据结合和药理学生物测定,血管紧张素Ⅱ选择性地与AT1受体结合。
在体外和体内试验中,氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物 (E-3174)能阻断所有与血管紧张素Ⅱ相关的生理作用,不论血管紧张素Ⅱ的来源或合成途径。
在应用氯沙坦的过程中,血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈作用的消除会导致血浆肾素活性增加。
而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素Ⅱ的增加。
即便如此,其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持,提示有效的血管紧张素Ⅱ受体阻断作用。
氯沙坦与AT1受体选择性地结合,而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或离子通道结合或对它们进行阻断。
而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶 (激肽酶Ⅱ) ,该酶降解缓激肽。
所以,氯沙坦不会产生与AT1阻断无关的作用,如增强缓激肽介导作用或产生水肿 (氯沙坦钾1.7%,安慰剂1.9%) 。