下载文档原格式
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析摘要：金黄色葡萄球菌又称为SA，为临床中感染率较高的致病菌，其具有较强的致病性，具有高发病率，且传播迅速，促使治疗的难度升高。
SA 可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子，可诱导生成修饰酶，通过将药物的作用靶点进行改正，从而促使细胞壁通透性下降，导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：关键词：SA；耐药机制；致病机制；进展金黄色葡萄球菌又称SA，为机体脓性感染的常见致病菌体，为导致细菌性肺炎、中毒、脑膜炎等全身感染的菌体[1]。
随着临床中抗生素药物的广泛应用，近年来革兰氏阳性、阴性菌的感染率显著提高，且以SA的耐药性最强，如在临床中，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌普遍分布，且获得了临床中医师、药师的高度关注[2]。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：1、SA的耐药机制大量研究表明，当抗生素使用途径或方法不当可导致金黄色葡萄球菌的耐药菌株增加，还可导致多重耐药细菌的产生，危及患者生命安全。
1.1大环内酯类抗生素药物金黄色葡萄球菌可在大环内酯类药物的作用下生成耐药性，其染色体及质粒上的基因为导致耐药性的主要因素，尤其为ermA、ermB、ermC。
有研究表明，大环内酯类药物可对菌核糖体进行作用[3]，从而将蛋白质的合成过程进行抑制、阻断，从而发挥强效的抗菌效果。
然而该类药物的耐药性可于23S rRNA甲基化而导致，促使RNA及大环内酯类药物的亲和力降低，从而导致耐药性[4]。
不仅如此，由于核糖体出现突变，其23S的rRNA碱基出现突变，导致大环内酯类的药物出现较大的耐药性。
1.2 β-内酰胺类的耐药机制由于SA的耐药基因为mecA，其β-内酰胺酶作用于SA，SA可产生耐药性，其mecA发挥显著的作用[5]。
PBPs，又称细菌菌体表面合成青霉素结合蛋白，其在促进细菌生长方面发挥关键的作用[6]。
ICU患者病原菌分布及耐药性分析目的分析医院2012年～2014年重症监护室（ICU）患者病原菌感染情况及其耐药性，为临床抗生素的应用提供参考。
方法对医院ICU 2012年1月1日～2014年12月31日住院患者送检标本，用德林全自动细菌分析仪及其配套试剂对病原菌进行鉴定和药敏试验。
结果2012年～2014年ICU送检标本总数2792份，阳性标本数876份，阳性率31.38%；细菌培养结果显示G-菌感染率最高，共527株，占60.2%，感染率最高的是鲍曼不动杆菌；分离G+菌166株，占18.9%，感染率最高的是金黄色葡萄球菌；分离酵母样真菌183株，占20.9%，感染率最高的是白色假丝酵母菌。
G-菌对亚胺培南、头孢吡肟、阿米卡星较敏感；G+菌对万古霉素、利奈唑胺、喹努普汀/达福普汀、替加环素敏感；酵母样真菌对两性霉素B、五氟胞嘧啶敏感。
结论本院ICU患者主要以呼吸道感染为主，病原菌以G-菌为主。
标签：ICU；病原菌；感染；耐药性近年来，随着抗生素的广泛应用，细菌耐药现象日益严重。
医院重症监护室（ICU）的患者，因病情危重、免疫功能低下、住院时间长、大量使用抗菌药物、频繁接受侵入性操作等极易引起医院感染和出现耐药[1]。
目前医院ICU患者感染中，鲍曼不动杆菌及大肠埃希菌感染多见，耐药性呈现多重耐药及泛耐药的趋势。
为了解医院重症监护室（ICU）细菌感染特征及抗菌药物耐药性，为临床医生的抗感染治疗提供参考依据。
现将医院2012年～2014年重症监护室（ICU）患者细菌感染情况及耐药性报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料本地区医院2012年1月～2014年12月ICU送检的细菌培养标本共2792份，其中痰液1397份，尿液464份，全血417份，鼻拭子194份。
共分离出病原菌876株，G-菌527株，G+菌166株，酵母样真菌183株。
1.2培养及药敏鉴定病原菌的接种、分离、纯化、鉴定及药敏试验方法按照《全国临床检验操作规程》第3版的要求进行，菌株的鉴定及药敏试验采用德林半自动细菌分析仪及配套试剂。
加强住院患者多重耐药菌感染的监测和管理许琴芬沈波孙维敏无锡人民医院 214023【摘要】目的调查住院患者多重耐药菌感染的情况，为预防控制医院感染提供依据。
方法对2009年1月至2010年l2月检出所有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古肠球菌(VRE)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌和泛耐药的鲍曼不动杆菌菌株进行统计分析。
结果多重耐药菌感染部位以呼吸系统为主，占73.1％；神经外科、ICU多重耐药菌感染较严重，分别占总感染数的30.0%、27.0%；MRSA、泛耐药鲍曼不动杆菌已成为我院多重耐药菌感染的主要致病菌。
结论加强对多重耐药菌的监测，合理使用抗菌药物，做好消毒隔离及手卫生可有效防止耐药菌株的流行和传播。
【关键词】住院患者多重耐药监测分析Strengthening the monitoring and management of hospitalized patients withmulti-drug-resistant infectionsXU Qin-fen,SHEN Bo ,SUN Wei-min(Wuxi Peoples’ Hospital Af filiated to Nanjing Medical University, Wuxi, Jiangsu214023, China)Abstract: OBJECTIVE To investigate patients with multiple drug-resistant hospital infections, in order to provide the basis for prevention and control of hospital infection. METHODs From January 2009 to December 2010, all of the methicillin- resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistant enterococcus (VRE), resistant to carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa and Bao Pan Man Acinetobacter strains with inpatients were detected and statistical analyzed. RESULTS The multiple drug-resistant infection site was mainly respiratory, accounting for 73.1%; The multiple drug-resistant infections of Neurosurgery and ICU were serious, the proportion was 30.0% and 27.0% respectively of the total number. MRSA and pan-resistant Acinetobacter bacteria have become the major pathogens of the multidrug resistant infections in our hospital. CONCLUSION Strengthen the monitoring of multi-drug resistant, rational use of antimicrobial drugs, disinfection, isolation and good hand hygiene can prevent the prevalence and spread of resistant strains.Key words: Inpatient; Multiple drug resistance; Monitoring and analysis随着抗菌药物、免疫抑制剂的应用和有创技术的开展，细菌的耐药性不断增强，普遍呈现出高度耐药、多重耐药的态势【1】。
金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策孙宏莉徐英春单位：中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院摘要：金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起院内感染的多重耐药菌。
目前MRSA已逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长，MRSA几乎对所有?-内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。
本文对金黄色葡萄球菌的耐药现状、耐药机制以及金黄色葡萄球菌感染的危险因素和治疗对策进行了简要介绍。
关键词：金黄色葡萄球菌耐药现状耐药机制危险因素治疗对策答1. 甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。
是吗？A.是B.不是2. 根据NCCLS 判定标准，对于金黄色葡萄球菌，万古霉素的MIC≤4ug/ml 时为敏感。
对吗？A.不对B.对金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。
在第一个耐青霉素酶的β－内酰胺类抗生素甲氧西林用于临床治疗葡萄球菌感染不久，1961 年在英国发现了世界首例MRSA 。
从此，MRSA 逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长，MRSA 几乎对所有β- 内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。
1996年在日本首次发现了MRSA对万古霉素敏感性下降的菌株，即万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）。
VISA的出现预示着万古霉素治疗葡萄球菌感染的临床疗效下降，随之万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）临床株是否会分离到，成为人们监测和关注的热点。
如果葡萄球菌一旦对万古霉素耐药，临床将如何治疗？所以连续监测金黄色葡萄球菌的耐药现状，了解葡萄球菌的耐药机制，感染的危险因素及其治疗对策具有重要的临床意义。
金黄色葡萄球菌的耐药现状：我院细菌室从1988～2003 年连续监测金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药性变迁，结果见表1 。
2023金黄色葡萄球菌的抗生素耐药性及其治疗方法感染性疾病是全球人类死亡的第二重要原因；金黄色葡萄球菌(S.aureus)是一种非常常见的人类致病微生物,可引发多种传染病，例如皮肤和软组织感染，心内膜炎，骨髓炎，菌血症和致命性M炎。
此外，根据对抗生素的敏感性，金黄色葡萄球菌可分为对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSAi近几十年来，由于细菌的进化和抗生素的滥用，金黄色葡萄球菌的耐药性在世界范围内，MRSA的感染已逐渐增加，MRSA的感染率也在增加，并且针对MRSA的临床抗感染治疗变得更加困难。
越来越多的证据表明，金黄色葡萄球菌的耐药机制非常复杂,尤其是对于对多种抗生素具有耐药性的MRSA o因此,及时了解MRSA的耐药性并从分子水平阐明其耐药机制对于金黄色葡萄球菌感染的治疗具有重要意义。
大量研究人员认为，对金黄色葡萄球菌的分子特征进行分析，可以为设计有效的预防和治疗措施引起的医院感染提供基础。
金黄色葡萄球菌进一步演变金黄色葡萄球菌。
本文综述了MSSA和MRSA的研究现状，内在抗药性和获得性抗药性的详细机制，抗MRSA 抗生素的先进研究以及新型的MRSA治疗策略。
金黄色葡萄球菌(S.aureus谩医院和社区感染的主要病原体之一,可引起许多传染病,例如轻度皮肤和软组织感染，感染性心内膜炎，骨髓炎，菌血症和致命性肺炎。
金黄色葡萄球菌于1880年由外科医生亚历山大•奥格斯顿(A1exanderOgston)从溃疡疮患者中首次发现。
金黄色葡萄球菌属于金黄色葡萄球菌类。
革兰氏染色阳性，直径约0.8μm,需氧或厌氧显微镜下排列在〃一串葡萄〃中；并在37℃和pH7.4下最佳生长。
血琼脂平板上的菌落厚而有光泽，呈圆形,直径为1〜2mm o它们大多数是溶血的，在血琼脂平板上的菌落周围形成透明的溶血环。
此外，金黄色葡萄球菌不形成泡子或鞭毛,但具有胶囊,可以产生金黄色颜料并分解甘露醇。
ICU下呼吸道感染的细菌及耐药性分析摘要目的:了解及追踪重症监护病房下呼吸道感染的细菌及耐药性变化情况。
方法:对ICU下呼吸道感染患者的下呼吸道分泌物分离细菌的菌群分布及药敏资料进行回顾性分析。
结果:共培养出细菌322株,255株革兰阴性菌中以肺炎克雷伯菌为主,67株革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主。
革兰阴性菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢曲松、呋喃妥因、复方新诺明等耐药率较高(>70%);革兰阳性菌对左旋氧氟沙星、青霉素G、苯唑西林、氨苄西林/舒巴坦等耐药率较高(>80%)。
结论:加强ICU细菌耐药性的监测,合理使用广谱抗生素,严格执行消毒隔离措施,加强医护人员的无菌操作,保持病房的通风,有助于控制和减少感染的发生,降低危重患者的死亡率。
关键词ICU 下呼吸道感染细菌耐药性资料与方法2008年8月～2009年8月入住ICU 3天及以上,符合卫生部2001年《医院感染诊断标准》中的“下呼吸道感染”标准的所有气管插管或气管切开的患者。
方法:按常规以一次性吸痰器取痰行细菌培养,对培养出的菌落进行分离、提纯及生物化学鉴定。
采用VITEK系统鉴定细菌,革兰阴性菌采用GNS143药敏分析、革兰阳性菌采用GPS119药敏分析。
药敏质控菌株:金黄色葡萄球菌ATCC 29213、铜绿假单胞菌ATCC 27853、粪肠球菌ATCC 29212、大肠埃希菌ATCC 25922。
结果菌株分布:共培养、分离出细菌322株,其中革兰阴性菌255株(792%),依次为肺炎克雷伯菌78株(242%)、鲍曼不动杆菌42株(13%)、铜绿假单胞菌38株(118%)、大肠埃希菌29株(9%)、嗜麦芽窄食单胞菌21株(65%);革兰阳性菌67株(208%),其中金黄色葡萄球菌46株(143%)、溶血葡萄球菌11株(34%)、表皮葡萄球菌8株(25%)、粪肠球菌2株(06%)。
药敏试验:主要革兰阴性菌对抗生素的耐药率,见表1。
50 ZHONGGUO YIXUEZHUANGBEIand the characteristics of drug resistance were analyzed and discussed. Results: There were 79 strains staphylococcus aureus included 71 strains MRSA were isolated from the sputum samples of 506 patients. The sensitivity rates of isolated MRSA were 100% for vancomycin, teicoplanin and linezolid. At the same time, it was whole drug resistance for oxacillin and penicillin. The difference for rifampicin between MRSA and methicillin susceptible staphylococcus aureus (MSSA) was significant (x 2=30.15, P <0.05). Conclusion: The therapeutic schedule of individualization and rationalization should be formulated according to the result of drug sensitivity and the characteristics of drug resistance of patient so as to efficiently reduce and prevent the infection and prevalence of MRSA.[Key words] Intensive care unit; Methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA); Resistance [First-author’s address] Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, Handan 056001, China.作者简介赵文申,男,(1962- ),本科学历，副主任技师。
邯郸市中心医院检验科，从事临床微生物检验及院内感染监测工作。
①邯郸市中心医院检验科 河北 邯郸 056001②邯郸市中心医院感染管理科 河北 邯郸 056001③河北医科大学第二医院检验科 河北 石家庄 050000耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA)是临床常见的院内感染致病菌之一，目前已成为医院控制院内感染的一大难题[1-2]。
1960年MRSA在英国首先被发现。
近年来，MRSA的分离率呈上升趋势，我国细菌耐药监测研究显示MRSA的分离率2001年为37.4%，2002-2003年增加到41.0%，2005年达到51.3%[3]。
随着抗生素的不合理使用，耐药形式更加严峻。
由于MRSA具有多重耐药性，感染后病死率高等特点，给临床用药、治疗带来极大困难。
为及时监测和控制MRSA引起的感染，本研究收集医院重症监护室(intensive care unit，ICU)下呼吸道感染患者痰标本进行细菌鉴定和药敏分析，对MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin susceptible staphylococcus aureus，MSSA)耐药情况进行分析比较和了解，为临床合理用药提供理论依据。
1 材料与方法1.1 菌株来源收集2013年8月至2014年8月在邯郸市中心医院ICU506例下呼吸道感染患者的506份痰标本中分离出502株致病菌，其中金黄色葡萄球菌占79株。
质控菌株为金黄色葡萄球菌标准菌株(ATCC 29213)。
1.2 仪器与试剂梅里埃VITEK2-compcat全自动细菌鉴定仪和VITEK革兰氏阳性细菌鉴定药敏卡(法国生物-梅里埃公司产品)。
哥伦比亚血和(或)玫红酸中国蓝乳糖平板(广州迪景微生物科技有限公司)。
学术论著ZHONGGUO YIXUEZHUANGBEI511.3 方法细菌鉴定及药敏试验，按照《全国临床检验操作规程》将标本接种于哥伦比亚血和(或)玫红酸中国蓝乳糖平板后，于35 ℃培养24 h，根据菌落特征、革兰染色、触酶试验和血浆凝固酶试验对菌株进行初步判定。
使用VITEK2-compact全自动细菌鉴定仪进行最终鉴定及药敏试验。
1.4 观察与评价指标观测并记录506例患者的下呼吸道深部痰液标本中502株病原菌鉴定及药敏试验结果，根据分离出的金黄色葡萄球菌药敏结果将其分别汇总，进行比对分析。
如有患者重复送检标本，分离菌株如前后一致则作记录并去除重复菌株。
以此对比耐MRSA和MSSA 耐药率间的差异。
1.5 统计学方法采用SPSS19.0统计软件对MRSA的耐药率进行统计分析，MRSA与MSSA耐药率间的显著性差异比较采用x 2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 MRSA 的阳性检出率从ICU下呼吸道感染患者痰标本中分离出的502株致病菌中有金黄色葡萄球菌79株，其中MRSA71株，MRSA阳性率为89.87%(71/79)。
2.2 MRSA 检出患者的年龄及性别分布ICU中MRSA检出患者中男性占70.42%(50/71)，远远多于女性患者的29.55%(21/71)。
年龄分布20岁以下患者占2.82%(2/71)，20～40岁患者占9.80%(7/71)，40～60岁患者占25.35%(18/71)，60岁以上患者占61.97%(44/71)。
2.3 药敏试验结果2.3.1 MRSA对抗菌药物的耐药情况MRSA对利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素均敏表1 MRSA 与MSSA 耐药率比较抗菌药物MRSA(71株)MSSA(8株)x 2值P 值耐药株耐药率(%)耐药株耐药率(%)利福平6692.96112.530.15＜0.01庆大霉素6388.73675.00.30＞0.05复方新诺明2028.17337.50.02＞0.05苯唑西林711000068.39＜0.01红霉素5881.69787.50.01＞0.05克林霉素5678.87787.50.12＞0.05青霉素7110081000-替考拉宁00000-利奈唑胺00000-万古霉素0000-感，对青霉素、苯唑西林均耐药，对利福平、庆大霉素和红霉素均有较高的耐药率。
MRSA的耐药情况与MSSA相比，对庆大霉素、复方新诺明、红霉素和克林霉素耐药率无显著统计学差异，而对利福平耐药率差异有统计学意义(x 2=30.15，P ＜0.05)，见表1。
2.3.2 对MRSA的耐药性分析表1结果显示，I C U 呼吸道感染患者感染的MRSA对10种抗菌药物中的红霉素、克林霉素和利福总体上均具有较高的耐药性。
而对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺则为全敏感。
3 讨论金黄色葡萄球菌广泛存在于自然界中，可引起局部化脓感染、肺炎及败血症等全身性感染，是引起人类最常见的病原菌，也是目前引起院内感染的主要致病菌之一。
随着广谱抗生素的广泛使用，特别是第三代头孢菌素的滥用，MRSA的感染率逐年升高并表现为广谱的耐药性，给临床治疗带来了极大的困难[4-5]。
自世界上第一株MRSA检出以来，其感染率不断上升，已成为医院感染的重要革兰阳性球菌，ICU是发生医院感染的高危科室，而MRSA是ICU内发生高患病率及高病死率的重要原因[6-8]。
因此，加强对ICU中MRSA的检出及耐药性分析，对临床治疗有重大意义。
MRSA的耐药原因主要是细菌染色体上的mecA 基因[9]可以产生一种青霉素结合蛋白PBP2a，其不与β-内酰胺类结合，可正常行使肽聚糖合成功能。
普通的金黄色葡萄球菌可合成5种PBP，β-内酰胺类抗生素与之共价结合后，PBPs失去活性从而阻断细菌细胞壁的合成，使细菌死亡，而PBP2a与β-内酰胺类抗生素亲和力较低，但PBP2a与PBPs一样都参与细菌细胞壁的合成。
当PBPs被β-内酰胺类药物结合失活后，PBP2a能代替失活的PBPs发挥催化细菌细胞壁黏中国医学装备2017年8月第14卷第8期 ICU 患者下呼吸道感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分析-赵文申 等52 ZHONGGUOYIXUEZHUANGBEI学术论著肽交联，促进细菌细胞壁合成，从而使MRSA表现出对β-内酰胺类药物的耐药性[10]。
MRSA还可通过改变抗生素作用靶位产生修饰酶，降低膜通透性，产生大量氨基苯甲酸等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类和利福平均产生不同程度的耐药，唯对万古霉素敏感[11]。
本研究耐药性分析结果显示，ICU中MRSA感染患者60岁以上占61.97%，ICU中内患者多由普通病房病重患者转入，抵抗力低下，患者多数住院时间长，抗生素更换频繁，连续用药时间长，气管插管、机械性通气及吸痰等侵入性治疗较多，这些都是产生多重耐药菌的主要原因。
从耐药结果上来看，ICU呼吸道感染患者MRSA对金黄色葡萄球菌治疗的常规药物存在多重耐药现象，对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类、四环素类和氟喹诺酮类等药物耐药，对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和复方新诺明有较高的敏感性，因复方新诺明为抑菌类药物，治疗重症患者疗效欠佳，且复方新诺明不良反应大，故临床上不推荐此药物。
建议临床医生根据患者的药物敏感情况选择万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁作为临床治疗MRSA所致ICU呼吸道感染患者的抗菌药物，减少并控制复方新诺明的使用以防止患者对这种抗菌药物的耐药率增加，同时建议临床医生根据患者药敏结果及时调整用药并减少联合用药以避免加重MRSA的耐药性从而给治疗带来更多困难[12]。
虽然MRSA对万古霉素敏感性较高，医院尚未发现万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌，但1996年日本报道，发现了万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(vancomycin intermediate Sstaphylococcus aureus，VISA)，2002年以后，美国又报道发现3例万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(vancomycin resistant Staphylococcus aureus，VRSA)[13]。
且近年来国内报道，发现异质性耐万古霉素的金黄色葡萄球菌[14]。
因此，临床用药时应根据患者药敏结果慎重选择万古霉素，以延缓我国VRSA的出现。
