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细胞周期检查点及其在DNA损伤修复和细胞生命周期中的作用研究细胞是生命的基本单位，其正常生命周期在细胞周期中完成。
细胞周期是由一系列精密的分子机制调控的。
其中一个关键机制是细胞周期检查点，它能够及时检测DNA损伤和其他异常，并作出正确的反应，维持正常的细胞生命周期和避免异常细胞的增殖。
本文将探讨细胞周期检查点的定义、调控机制及其在DNA损伤修复和细胞生命周期中的作用等方面的研究进展。
一、细胞周期检查点的定义和调控机制细胞周期检查点是细胞周期调控系统的一个重要组成部分，它能够监测细胞周期的进程，并在检测到细胞DNA损伤或其他异常时停止或延迟细胞周期进程，以允许细胞修复DNA损伤或进行其他必要的反应。
根据细胞周期的不同阶段，细胞周期检查点可以分为G1检查点、S检查点和G2/M检查点等。
细胞周期检查点的调控机制涉及一系列复杂的分子信号通路和信号分子。
其中，最重要的是p53蛋白和ATM/ATR信号通路。
当细胞DNA受到损伤时，ATM/ATR激活p53蛋白，并促使其进入细胞核，从而引发DNA损伤反应。
p53蛋白可通过多种方式抑制细胞继续进入细胞周期的下一个阶段，如抑制CDK4/6和Cyclin D1启动G1/S转换。
此外，细胞周期检查点的调控还涉及许多其他重要的分子，如CDK抑制剂p21、p16和p27等。
二、细胞周期检查点在DNA损伤修复中的作用DNA损伤是一种常见的细胞异常状态，如放射线、化学物质的作用或其他因素可能引起DNA损伤，进而导致细胞出现不稳定和突变。
小分子DNA损伤通常通过细胞自身的损伤修复机制进行修复。
然而，严重的DNA损伤，如双链断裂，如果不能及时和有效地被修复，则会导致基因突变和细胞凋亡。
因此，细胞周期检查点的作用在于，当细胞遇到DNA损伤时，通过检查点启动系统信号机制，停滞细胞周期进程，从而使细胞拥有足够的时间和机会去修复损伤的DNA。
在此过程中，细胞周期检查点可以促进DNA修复蛋白的表达和激活，如通过p53抑制G1/S转换促进DNA修复蛋白的表达和激活。
激光生物学报ACTA LASER BIOLOGY SINICAVol. 33 No. 1Feb . 2024第33卷第1期2024年2月收稿日期：2023-05-06；修回日期：2023-06-27。
基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2021D 01C 377）。
作者简介：王俊，主治医师，主要从事胃肠道肿瘤方面的研究工作。
* 通信作者：李建刚，主治医师，主要从事胃肠道肿瘤方面的研究工作。
E-mail: lijiangang 810311@ 。
RRM2在结直肠癌的放射增敏中的作用及研究王 俊，李 亮，李建刚*（新疆医科大学第二附属医院普外科，乌鲁木齐 300 3）摘 要：大多数结直肠癌患者治疗失败的原因是对放射治疗的抵抗。
本研究采用生物信息学方法，筛选放疗处理后癌组织中的差异基因（DEGs ），寻找与放射敏感性相关的治疗靶点。
通过细胞周期调节基因核糖核苷酸还原酶调节亚基M 2（RRM 2）的表达筛选后，分别采用Lipofectamine 2000和3 Gy 放射剂量对细胞进行转染及放疗处理，应用实时荧光定量PCR 和蛋白质印迹检测RRM 2蛋白在结直肠癌中的表达，采用噻唑兰（MTT ）方法测量细胞活力，用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡。
本研究共鉴定出4 269个DEGs ，其中RRM2基因差异最显著。
与肠上皮细胞FHC 比较，RRM2在肿瘤细胞中的表达显著升高（P <0.05）。
与对照（NC ）组比较，过表达RRM2可促进细胞活力。
与3 Gy 组比较，过表达RRM2能够延缓放疗对细胞的杀伤作用。
与NC 组比较，过表达RRM2会导致细胞凋亡率降低，而抑制RRM2表达则导致细胞凋亡率升高。
与单独使用si-RRM 2或辐照相比，si-RRM 2和辐照的组合显示出了更好的效果。
在细胞周期的分析中，RRM2的过表达导致S 期细胞聚集，而RRM2的敲低导致G 1期细胞聚集。
此外，辐照可导致显著的G 1相停滞，而RRM2的敲低与辐照一起可导致更显著的G 1相停滞。
•476._际生物医学T.程杂志2020 年12 月第 43 卷第6 期Int J Bionud Eng, December 2020, V»1.43, No.6•综述•YAP蛋白在肿瘤治疗耐药中作用研究进展李莹’胡琳斐2陈晓宇2张晟1房煊1史振东1张瑾11天津医科大学肿瘤医院乳腺三科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室300060;2天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心300060通信作者：张謹，E m a i l:z h a n g j i n@t j m u c h.c o m【摘要】耐药性是癌症治疗中的主要挑战，已成为恶性肿瘤临床治疗的难点。
YAP/TAZ作为Hippo信号通路下游效应因子，参与多种抗肿瘤治疗的耐药模式，可通过激活生长因子信号、抑制凋亡、调节DNA损伤反应，促进细胞周期、诱导干细胞样特性、诱导间充质转化,引起抗肿瘤治疗过程中的耐药作用：YAP信号的失控可能是对肿瘤细胞各种粑向、化学疗法及放疗产生内在和获得性耐药的主要机制.:，此外，YAP还可通过Hippo经典通路外的非转录激活作用与多种蛋白相互作用，诱导肿瘤耐药的发生。
YAP蛋内表达状态可作为一项预测肿瘤放化疗敏感性、判断肿瘤预后的指标，其抑制剂与放化疗联合应用，是潜在的肿瘤耐药的治疗靶点。
旨在简要概述导致治疗耐药的YAP依赖性机制，为解决肿瘤治疗耐药的潜在策略提供观点。
【关键词】YAP; Hippo通路；肿瘤治疗；耐药抵抗DOI: 10.3760/ 121382-20200625-00610Research progress of YAP protein in tumor treatment resistance Li Ying1, Hu Linfei2, Chen Xiaoyu2, ZhangSheng1, Fang Xuan\ Shi Zhendong1, Zhang Jin''The Third Surgical Department of Breast Cancer, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; NationalClinical Research Center f or Cancer; Key Laboralory of Cancer Prevention and Therapy; Tianjin^s Clinical ResearchCenter for Cancer; Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy of Ministry of Education，Tianjin300060, Chinas 2Department o f Thyroid and Neck Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute andHospital; National Clinical Research Center f or Cancer; Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy; Tianjin^sClinical Research Center f or Cancer, Tianjin 300060, ChinaCorrespondingauthor:JinZhang,Email:*******************【Abstract】Drug resistance is the main challenge in cancer treatment and has become a difficulty in theclinical treatment of malignant tumors. YAP/TAZ, as a downstream effector of the Hippo signaling pathway,participates in a variety of anti-tumor treatment resistance modes. It can activate growth factor signals, inhibitapoptosis, regulate DNA damage response, promote cell cycle, induce stem cell-like characteristics, inducemesenchymal transformation, and cause drug resistance in the process of anti-tumor therapy. The uncontrolled YAPsignal may be the main mechanism of internal and acquired resistance to various targeting, chemotherapy andradiotherapy of tumor cells. In addition, YAP can also interact with a variety of proteins through non-transcriptionalactivation outside the Hippo classic pathway to induce tumor resistance. The expression status of YAP protein can beused as an indicator to predict the sensitivity of tumor radiotherapy and chemotherapy and judge the prognosis oftumors. The combination of its inhibitors and radiotherapy and chemotherapy is a potential therapeutic target fortumor resistance. In this paper, the YAP-dependent mechanisms that lead to therapeutic resistance was brieflyreviewed in order to provide perspectives on potential strategies to address tumor resistance.【Keywords】Yes associated protein; Hippo pathway; Tumor therapy; Drug resistanceDOI: 10.3760/cma.j .cn 121382-20200625-00610o引言靶向和免疫疗法显著提高了晚期或转移性癌 症患者的生存率。
p16蛋白对喉癌生长的抑制和对自然杀伤细胞抗肿瘤免疫的调控喉癌(laryngeal carcinoma)是常见的头颈部恶性肿瘤,其主要的病理类型为鳞状细胞癌。
近年来,喉癌的发病率明显增加,吸烟、饮酒、环境因素、放射线、病毒感染以及微量元素的缺乏,常常通过多种途径、多个阶段以及多种分子因素的综合作用,而导致喉癌的发生。
目前,喉癌主要的治疗方案仍以手术治疗和放射治疗为主,其他还有化疗、免疫治疗、基因治疗、中医治疗等综合措施。
喉癌的有效治疗应是：最大程度的根除肿瘤,保全喉的功能,保证患者的生存率,同时提高生存质量。
近年来随着各地诊疗水平的提高,电子喉镜检查以及早期局部活检,可使喉癌患者的生存率得到较大的提高。
即便如此,仍有许多患者预后不佳,手术复发和远处转移时有发生。
因此,探寻安全、有效、毒副作用小的治疗道路,依旧任重而道远。
恶性肿瘤细胞最大的特点是正常生长调控系统对其失去控制,能不断地分裂与增殖,具有“不死性”。
因此,对肿瘤治疗的重点是抑制其增殖,促进其死亡。
肿瘤的发生常涉及多个抑癌基因的突变、磷酸化或失活。
将正常肿瘤抑制基因导入肿瘤细胞以替代失去功能的基因,从而可以达到逆转其恶性表型、抑制肿瘤生长,甚至消灭肿瘤的目的,是肿瘤基因治疗的热点。
p16基因是人体内重要的肿瘤抑制基因,该基因的突变和缺失与包括头颈癌在内的多种肿瘤密切相关,恢复野生型p16蛋白的功能成为抗肿瘤基因治疗研究的重要途径。
P16蛋白是一种周期依赖性蛋白激酶抑制剂,直接或间接调控细胞周期,使细胞周期停滞于G1期,而且它还具有促进肿瘤细胞凋亡的作用。
因此本课题将研究p16蛋白对人喉癌细胞系Hep-2生长的影响,并从细胞凋亡和细胞周期两个方面进行机制探讨。
自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)是天然免疫系统的重要组成部分,无需预先致敏即可识别和杀伤靶细胞,是机体抗肿瘤免疫防御的第一道防线。
由于NK细胞的杀伤活性受到细胞表面受体和细胞因子等多种分子的调控,在机体免疫系统中发挥抗肿瘤作用。
组蛋白修饰对基因表达的调控及其在癌症治疗中的应用组蛋白是核糖体中重要的成分之一，担任着维持基因转录、DNA复制和细胞分化等重要生命过程的角色。
组蛋白的修饰是调控基因表达的重要机制之一，而组蛋白修饰也被广泛应用于癌症治疗领域中。
组蛋白修饰的种类繁多，其中最为常见的是乙酰化和甲基化。
乙酰化是在某些特定残基上添加乙酰基，而甲基化则是在特定的氨基酸上添加一个甲基。
这些修饰可以在染色质上创造出引导RNA聚合酶或反式RNA聚合酶到达基因启动子区域的平台，影响基因的表达水平。
通过改变这些修饰，可以增强某些特定基因的表达，或者抑制其表达。
组蛋白修饰对基因表达的调控具有关键作用，因为它能影响转录调节因子的绑定。
转录调节因子是能够与特定序列结合的蛋白质，见于各种各样的组织中，它们可以启动、调节或抑制某些转录反应。
这些因子通常通过直接与染色质上的修饰残基发生相互作用来调节基因表达。
所以，组蛋白修饰的变化会对转录调节因子的结合、和加/除去乙酰基或甲基化后的残基的可能性产生影响，因此可以调节基因表达的模式。
除了对细胞表达模式的调节，组蛋白修饰在研究癌症治疗方面也发挥着强大的作用。
通过改变组蛋白修饰的方式，可以遏制癌细胞的生长、分裂和传播。
这种治疗方式被称为组蛋白修饰治疗。
例如，某些组蛋白去乙酰转移酶抑制剂（HDACIs）可以增加对斑点状样性淋巴瘤的疗效。
HDACIs可以激活某些基因，包括细胞周期抑制因子和细胞凋亡促进因子，而这些基因对癌症治疗非常重要。
此外，改变组蛋白修饰可以增加肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性。
这是因为使用了修饰剂之后，癌细胞会更容易受到辐射和化疗的杀伤，从而提高了治疗的有效性。
有研究表明，改变乙酰化水平可以扩大氟尿嘧啶、顺铂和某些放射线对结肠癌或前列腺癌的作用。
因此，这些修饰可以用于普通癌症的治疗，同时也为治疗罕见癌症所提供了希望。
总之，组蛋白修饰作为基因表达调控的重要机制，对于我们理解生命的过程以及癌症的发生机制具有重要的意义。
放射线照射引起胶质瘤细胞细胞周期和凋亡的动力学变化及其对Chk1/2蛋白表达的影响【摘要】目的：观察非同步化的u251细胞株对放射线所表现的细胞周期和凋亡的变化以及放射线对chk1、chk2蛋白表达的影响。
方法：以不同剂量的放射线处理非同步化的u251细胞株，流式细胞仪检测处理后不同时间细胞周期和凋亡的变化，流式细胞仪和western blot法检测照射后chk1、chk2蛋白表达量。
结果：非同步化的u251细胞株经放射线处理后可引起g2/m期阻滞，细胞周期阻滞呈照射剂量依赖性增强，而细胞凋亡均发生于细胞周期阻滞解除后，其强度与细胞周期激活的程度成反比。
照射后不影响chk1、chk2蛋白水平的表达。
结论：放射线处理非同步化的u251细胞株可成功地建立g2/m期阻滞模型，但对chk1、chk2蛋白水平表达无影响。
【关键词】胶质瘤；细胞周期；细胞周期检测点激酶；照射；凋亡effect on cell cycle and expression of chk1 and chk2 after irradiation in glioma cells/li yong， lai run-long， chen yu，et al.//medical innovation of china，2012，9(12)：008-010 【abstract】 objective： to observe the changes of cell cycle and the apoptosis of unsynchronized u251 cell line and effect on chk1 and chk2 protein after the irradiation. methods： the changes of cell cycle and apoptosis in u251 cellline which were treated with irradiation after different intervals by flow cytometry were observed. the expression of chk1 and chk2 protein was measured by flow cytometry and western blot. results： g2/m cell arrest induced in unsynchronized tumor cells after treated with irradiation. cell cycle arrest increased with the increased dosage of irradiation， and apoptosis happened after cell cycle arrest and had inverse relationship with the activating cell cycle. irradiation had no effect on expression of chk1 and chk2 protein. conclusion： g2/m cell arrest models successfully induced in unsynchronized u251 cell line after treated with irradiation.【key words】 glioma; cell cycle； checkpoint kinase; irradiation; apoptosisfirst-author’s address： first affiliated hospital of shantou university medical college， shantou 515041， china doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.004放疗在胶质瘤临床治疗中占有举足轻重的地位，放疗的疗效好坏很大程度上取决于dna损伤检测点的功能状态。
周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究进展摘要：细胞周期调控蛋白的异常表达是导致细胞周期调控机制受到破坏的原因之一,与恶性肿瘤的发生密切相关。
现认为，癌症等恶性肿瘤可能是一类细胞周期性疾病。
细胞周期蛋白在肿瘤的发生发展中所扮演的角色日益成为人们关注的焦点, 很多相关蛋白和基因经射线照射后会导致细胞周期发生改变。
细胞对电离辐射的敏感性，最重要的是DNA修复和电离辐射引发的信号转导机制，导致基因表达、细胞周期进程和细胞凋亡进程的改变。
电离辐射能够激活DNA修复，阻止细胞周期进程过大引起细胞凋亡，而这些事件和效应的改变多与辐射敏感蛋白有关。
可见，作为信号级联反应节点上的多种辐射敏感蛋白质的表达情况，对电离辐射抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤发生发展，具有至关重要的作用。
肿瘤对射线的反应称为肿瘤的放射敏感性，是肿瘤放射治疗的核心问题。
同一类肿瘤，分化程度越低，增殖能力越强，即肿瘤细胞生长越快对放疗越敏感。
处于G2期和M期的细胞对放疗最敏感，Gl期次之，S期不敏感，G0期对放射抗拒。
因此，将肿瘤细胞同步化并使其处于一个对放射线敏感的细胞周期可能是一种提高肿瘤放射治疗效果的重要途径。
关键词：细胞周期调控蛋白；肿瘤细胞；辐射1 引言近年来，随着肿瘤综合治疗的理论和技术的发展，放疗和手术﹑化疗﹑生物治疗并列为肿瘤治疗的四大手段，70％以上的肿瘤病人在病情的不同阶段需要放射治疗。
细胞周期的监控和驱动机制的紊乱是肿瘤细胞失控性生长的根本性原因，放射线对生物体的作用有直接作用和间接作用，肿瘤细胞及其他细胞﹑组织﹑器官等在经过一定剂量的放射线照射后会引起一系列的变化，来达到治疗的效果。
尤其是作用于细胞周期效果更为显著，细胞周期是一系列的蛋白及相关酶的调控时期，因此照射后，对周期调控蛋白﹑基因及相关蛋白酶会有一定的影响。
细胞周期的紊乱将导致肿瘤性增生。
Cyclin是细胞周期活动及真核细胞关卡控制的中心因子之一，其异常原因包括基因突变﹑表达异常﹑自身结构异常稳定性改变以及表达时相紊乱等。
Cyclin异常引起细胞周期失控，细胞无限增值，凋亡停止，最终导致细胞恶性转化和肿瘤形成。
细胞周期监测点的功能缺陷为肿瘤细胞提供了生长优势，然而，有研究发现，许多抗癌药物或辐射会破坏G2期的检查点，从而导致肿瘤细胞死亡。
本文对一些相关调控蛋白在不同肿瘤细胞中经临床辐射照射后的生物学特性变化作了简介，可作为相关实验的参考。
2 肿瘤细胞周期调控蛋白的特点2.1 周期调控蛋白的生物学特性细胞周期是细胞生命运行的核心，是一个高度有序﹑环环相扣﹑精密调节的细胞内外信号交互作用过程。
细胞周期的程序控制主要是通过各种细胞周期蛋白（cyclins)﹑细胞周期依赖性激酶（cyclin dependent kinades, CDKs）以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinades inhibitors, CDIs）为中心的细胞周期调控来实现的。
Cyclin B是一个经典的分裂期周期蛋白，促进G2期向M期转换而加速细胞周期进程。
目前为止，哺乳动物细胞中有两种cyclin B被发现，cyclin B1和cyclin B2。
CDK属于丝∕苏氨酸激酶家族，是细胞周期引擎，CDK的底物有多种，其中有些就是细胞周期调节蛋白自身，其中最主要是pRB。
并非所有的CDK成员都参与细胞调控，在人细胞中，控制G1期的是CDK4∕CDK6和CDK2，它们对一种PRb进行磷酸化，从而释放Rb对E2F的转录抑制作用，启动了一系列进入S期所必需的基因表达，推动细胞进入S期。
S期和G2期依赖于CDK2，Cyclin E作为CDK2的一个正向调节亚单位，控制G1→S 期转换，常被视为S期的标记为。
有研究显示cyclin E表达失调也涉及细胞基因组不稳定性，与肿瘤发生有关。
而M期则主要由CDK1(cdc2)负责。
此外，抑癌基因p53﹑rb的产物﹑磷酸酶和遍在蛋白（ubiquitiin)在细胞周期的调控中也起到重要的作用。
肿瘤细胞中，CDKIs﹑pRB和p53等细胞周期负调控机制失活也是很常见的。
2.2 电离辐照后癌细胞周期调控蛋白变化的分子机制细胞周期和放射敏感性有着密切的关系，细胞周期检测点1严格控制细胞周期进程。
当放射线照射正常细胞和肿瘤细胞后，其作用的主要靶分子DNA发生损伤，激活细胞周期检测点，引起细胞周期阻滞，并激活DNA损伤修复系统，促进损伤DNA修复。
研究证明，在不同的肿瘤细胞中，还存在着不同的CDK的过度表达和基因的重排。
CDK4也与肿瘤有密切关系。
Cyclin B1在多种肿瘤中表达增高，有研究显示，cyclin B1表达的上调是导致放射抵抗的原因之一。
P27属于CDKI中CIP／KIP家族成员之一，主要作用机制是与CDK或cyclin／CDK 复合物亚单位的结合，使CAK(cyclin H／CDK7)不能与CDK直接发生作用，从而阻断了CAK诱导CDK2的Thr160磷酸化过程，使CDK处于非活性状态，具有阻滞细胞通过G1／S期转化的重要作用，从而抑制细胞的的增殖，使细胞有机会修复损伤的DNA或DNA复制中产生的错误。
早期的研究显示，放射线照射后会导致DNA溶液黏度下降，而这主要是由DNA链的断裂所致，DNA的断裂主要有两种形式，即单链断裂（single-strand breaks, SSB)和双链断裂（double stand breaks, DSB).细胞周期检测点激酶MDC1和53BP1在细胞周期调控方面发挥着重要的作用，它们对体细胞的正常生长没有明显的调节作用，但在DNA损伤修复的信号传导过程中作用非常重要，在DN A损伤发生后激酶立即被激活，并通过激活下游调节通路，主要调节S期和/或G2/M期检测点。
电离辐射、化疗药物及细胞代谢产物在内的多种外源和内源性因素都能引起不同形式的DNA损伤,其中DNA 双链断裂(DNA double- strand break,DSB)为最严重的损伤形式。
DNA损伤后,细胞会启动相应的修复通路对其进行修复。
在高等真核生物中,DSB主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair,HR)和非同源末端连接(Non-homologous end joining,NHEJ)两条修复通路。
如果修复过程中一些重要蛋白分子功能的缺失或是外源性因素导致修复过程受阻,使DNA损伤得不到修复或不完全修复,导致基因组的不稳定,最终引起细胞的突变、癌变甚至是死亡。
所以修复通路的研究对肿瘤的发生及治疗有着重要的意义。
3 周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究概况CDK进化上高度保守，在细胞周期中的表达量相对稳定，以非活性的形式存在，与特定cyclin结合后，其构象发生变化。
CDK通过发生一系列磷酸化和去磷酸化激活，从而影响细胞周期的进程。
周期蛋白经辐射后会引起其结构和功能的改变。
p53蛋白的主要功能是维护细胞基因组的稳定，在参与细胞周期调控，诱导细胞凋亡的过程中发挥着关键性的作用。
p53蛋白能够整合和传递由电离辐射引起的多种信号，激活电离辐射应答途径。
p53半衰期延长与细胞周期阻滞有关。
CHK2还可以通过阻滞CDKl活性导致G2期阻滞。
有研究显示，细胞经重复照射后，能够诱导cyclin D1, p18, p21, p274种蛋白表达上调，cyclin B1和Bcl-2表达下调。
因此，似乎细胞周期蛋白不像是发生了对光照射的适应性。
这可能是由于经重复UV照射后，产生了DNA损伤，DN A修复系统被激活，与此同时主要的细胞周期调控蛋白p53的表达却没有改变。
细胞经低剂量辐射后抑制了p27表达，解除了其对cdk2的抑制，促进细胞周期进展至G1期而进行DAN修复。
有人对肺癌当中Cyclin G1研究发现，Cyclin G1含量丰富的肺癌细胞放疗后死亡率增加，这提示Cyclin G1增加放疗中DNA破坏的敏感性。
研究表明，Cyclin B1能调节γ-辐射的诱导凋亡，Cyclin B1积累在细胞核中，对γ-辐射诱导的变化敏感，同时当细胞受到辐射诱导凋亡时，可以在其中检测到Cyclin B1的丰度明显升高。
研究显示，CyclinD1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈明显的正相关,两者联合检测对喉鳞状细胞癌患者术后辅助治疗及预后判断有一定的指导意义。
对ATM基因的研究报道，ATM缺失细胞株具有染色体不稳定、对电离辐射敏感、细胞周期阻滞缺陷等特征。
ATM还可以通过磷酸化BRCAl并调节p21及Gadd45a蛋白的表达而调控细胞G2／M期监测点.ATM蛋白激酶的活性改变引起DNA修复进程的中断是导致放射高敏感性的重要原因，还有bcl-2家族RB基因,DNA损伤关卡蛋白ATR在抑制细胞周期进程和防止形成双链断裂中的作用等。
4 周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究方法目前，许多新型的癌症治疗方法开始逐步走上临床，如基因治疗和免疫治疗，而这些方法的靶点主要是集中在细胞周期调控蛋白上。
放疗主要是以质子和重离子放射为主，质子属低LET射线，对细胞DNA的损害绝大部分是DNA的单链断裂，因此存在亚致死放射损伤和潜在放射损伤的修复，重离子射线中的一部分既具有质子射线的物理学特征，又具有比质子更强的杀灭抵抗放射肿瘤细胞的能力。
对P21和Bax／Bcl-2蛋白在辐射后腺癌细胞的表达，发现与Ｘ射线辐射相比，经C离子束辐射后肺癌细胞P21蛋白的表达量显著增加，而Bax蛋白表达量显著减少，说明C离子束诱导细胞使其增加敏感性。
在经过各种射线辐射后肿瘤细胞周期阻滞在G2／M期，使细胞死亡以期达到治疗效果，在肿瘤细胞中辅助以增加辐射敏感性因素，如乏氧细胞的再氧合﹑加入ATM基因等，使肿瘤细胞对辐射更为突出，导致细胞周期再分布或是启动其它调控途径，已达到预期效果。
有研究已提出新的治疗方法，如肿瘤的基因-放射治疗(genetic radiotherapy）是将具有肿瘤治疗和辐射诱导特性的共同基因导入体内,在对肿瘤进行局部放疗的同时诱导肿瘤治疗基因的表达,使基因和射线对肿瘤的双重杀伤作用。
5 展望细胞周期受到多种周期调控蛋白的调控，随着科学研究的进展，越来越多的调控蛋白被发现认识。
而放射生物学的发展，为肿瘤放疗提供了有力的平台，开展针对细胞周期调控蛋白的抗癌研究颇具广阔的前景。
特别是对细胞周期调控蛋白的负性调节作用，为开展癌症治疗的研究提供了一定的理论依据。
由于CDK是细胞周期的引擎，它在肿瘤细胞有表达升高倾向，因此将CDK 作为肿瘤治疗的靶点是肿瘤治疗研究的重点方向。
肿瘤组织的放射抵抗是肿瘤放射治疗失败的原因之一,因此寻找有效的、专一针对肿瘤组织的放射增敏办法对提高肿瘤组织的放疗敏感性,降低肿瘤组织的放疗抵抗,减低周围正常组织的放疗毒副作用具有重要意义，可为提高癌的放射治疗效果提供新的思路和途径。
