兽用药物新剂型概述兽用药物新剂型概述薛仁冲1，吴俊伟1*，（1 西南大学动物科技学院，重庆 400715；）摘要：近20年来，随着药剂学技术迅猛发展，各类兽药新制剂不断被研究开发出来，比如包被制剂、缓控释制剂，靶向制剂。
因此本文从各类兽药新制剂的分类、作用特点、优缺点和兽药中应等方面的最新研究进展做一番客观综述。
关键词：兽药新制剂，包被制剂，缓控释制剂，靶向制剂Progress on new dosage forms for veterinary medicineXue Renchong; Wu Junwei; Kang Zhongjun(College of Animal Science and T echnology, Southwest University, Chongqing, 400715;Chongqing Tianlong Muye Sci-tech Co.Ltd, 402460, Chongqing)Abstract: During the past two decades, with pharmaceutic technique evoluting dramatically, new dosage forms for veterinary medicine were designed and developed, including coated preparation, controlled-release drug delivery systems, targeting drug delivery system .etc. This paper reviewed the classification, characteristics of action, merits and demerits, application for veterinary medicine of new dosage forms.Key words: new dosage forms for veterinary medicine，coated preparation, controlled-release drug delivery systems, targeting drug delivery system长期以来，兽用药物主要以针、片、散等常规剂型在临床上使用，特别是口服、肌注给药，是控制畜禽疾病的重要途径[1]。
采用这些常规技术制备的常规剂型药物在生产中需给药频繁，且每次药效维持时间短，易产生血药浓度的“峰谷”现象，毒副作用较大[2]。
为了克服传统剂型的以上缺点，各种新剂型兽药可谓层出不穷、百花齐放，充分体现了剂型对药物的疗效起着极为重要的作用，打破了“化学结构”是唯一决定疗效的传统观念。
兽药新剂型的研究开发，有力地促进了现代畜牧业的快速发展，为了更好的使兽药新剂型为临床兽医用药服务，本文现对兽用药物新剂型概述如下。
1、包被制剂包被制剂是指是利用分散度原理，应用强亲水性载体将溶解度小、溶解速度慢的晶体药物高度分散，破坏其晶体结构，甚至制成分子包合物或分子分散物，从而以原药成倍的速度释放出来，以达到速效和高效的目的。
现在兽医临床常用的包被制剂主要有固体分散体和包合物。
1.1 固体分散体( solid dispersion, SD)1.1.1 固体分散体的特点固体分散技术(或称固体分散法) 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
分散后的药物一般是以微晶、微乳和分子状态存在，是一种超分散体系，具有速效、高效特点，提高了药物的吸收和生物利用度[3]。
固体分散体具有缓释和速释的作用：①其速释作用主要表现在固体分散体的载体材料对药物有抑晶作用，可提高药物的可润湿性，保证药物的高度分散性，当药物进入胃中的时候，载体迅速溶解，药物则以超微粒状态分散以使其迅速吸收，产生速效；②而其缓释原理是固体分散体的载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢[4]。
作者简介：薛仁冲，（1985-），女(汉)，重庆市人，在读硕士研究生，专业方向：兽医药理学与毒理学，tel:136******** Email：chongchong928@/doc/fc12772430.html, *通讯作者：吴俊伟，男，副教授，研究生导师，Tel：138********；Email：wjw999@/doc/fc12772430.html,1.1.2 固体分散体的优缺点：随着固体分散技术的广泛应用，其优缺点也逐渐显现出来，现将其优缺点简单概括如下：①优点：固体分散技术可以提高难溶性药物口服生物利用度,有利于调剂、服用和疗效发挥；还可看作是中间体,用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂；其内服有利于吸收，或较好地发挥其吸附及覆盖作用，外用则引起机械刺激性减小；固体分散技术有利于新鲜中草药迅速干燥，有利于加速中药材中有效成分的浸出[5]。
②缺点：固体分散体的载体用量大，且所使用的载体价格高，导致生产成本高；常采用冷冻干燥法和喷雾干燥工艺制备共沉淀物，对设备和工艺的要求很高；另外，部分难溶性药物在胃肠道中渗透性弱，在胃肠道内形成过饱和溶液后未被及时吸收而产生重结晶，造成生物利用度不理想；虽然国外最近进行了熔融法直接填充胶囊的探索，从工业生产上看是可行的，但还存在很多问题，如胶囊壳中的水分会影响固体分散体的稳定性等。
1.1.3 固体分散体在兽药中的应用：由于固体分散技术简便易行, 在药物制剂研究方面应用非常广泛。
徐晓弘等采用固体分散技术, 以聚乙烯吡咯烷酮( PVPK30)为载体制得阿苯哒唑的固体分散物，其体外溶出速率10分钟内达到原药15倍以上，显著改善了药物的溶解特性。
刘永琼等将氟苯尼考原粉与水溶性低聚糖辅料按质量比1∶9溶解于蒸馏水中, 喷雾干燥制成10%的氟苯尼考粉剂，解决了氟苯尼考的水溶性问题, 具有较好的应用价值。
斯陆勤等利用固体分散技术解决了环孢菌素A口服生物利用度低的问题,陈贵才等利用固体分散技术设计了速释性抗球虫药。
1.2、包合物：1.2.1 包和物的特点：包合技术系指一种分子被保藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。
这种包合物是由主分子和客分子俩种组分组成，主分子即是包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。
药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等[6]。
1.2.2 包和物的优缺点：β-CD包合物的优点有以下几点[7]：①具超微结构，呈分子状，分散效果好，易于吸收；②与药物包合是一种物理过程，不发生化学反应，使药物仍保持原有性质和作用；③药物嵌入β-CD筒状结构内形成超微粒分散物，因而释药缓慢，不良反应低；④β-CD为碳水化合物,能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环形成直链低聚糖，参与代谢，无积蓄作用，无毒。
但环糊精载使用过程之中还有很多的缺点和不足：①由于环糊精生成酶稳定性差，产量低；②分离提纯时加入的有机沉淀剂不易除去而产生毒性[8]；③且β-CD对所包合的客体分子大小有一定要求，水中溶解度亦较低[9]，使环糊精的研究与应用受到限制，现在工业上大量生产和使用的多为其衍生物。
1.2.3 包和物在兽药中的应用：包合技术在药学方面主要用于物质的分离和精制、药物的稳定化、难溶性药物的可溶化、光学异构体的拆分等。
由于包合技术在药剂上的应用令人瞩目，因此研究应用包合技术，开发研制兽药新剂型、新品种有着良好的前景。
常用的包合材料有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等，最常用的还是环糊精（β-CD）及其衍生物。
抗组胺药盐酸异丙嗪PMH与β-CD形成包合物后，经影响因素考察和温度与湿度联合加速试验考察，其稳定性试验结果表明其对光、热、湿度的稳定性比PMH原料增加。
将大蒜油用β-CD包合后，试验表明，包合物的抗光解性、热稳定性及湿稳定性较混合物有明显提高，同时使挥发性明显降低，掩盖了大蒜油的臭昧，减少其对胃肠道的刺激性[10]。
挥发性药物制成环糊精包合物，除了减少挥发，还有缓释作用。
环丙沙星是氟喹诺酮类药物，是近年来在兽医临床上的常用药物。
但由于半衰期短，刺激性强，需重复注射，影响了其广泛使用。
鞠玉林等将环丙沙星与环糊精包合后发现其延缓释药达72h。
罗永煌教授采用羟丙基-β-环糊精包合技术, 成功制备出罗红霉素注射液, 初步预测其有效期为1.8 年, 基本可以满足临床应用需要，大大增大了罗红霉素的溶解度[11]。
美、日等国药典已将β-CD收载为口服辅料[12]，近年来国内外又对β-CD衍生物进行了大量深入的研究，取得了巨大的成果。
因此研究应用β-CD环糊精包合技术，用于研制新产品，改进药剂处方有着良好的前景[13]。
2、缓控释制剂缓释制剂指在用药后，能按要求长时间地，缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂是指在用药后，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，能长时间恒定地维持在有效血药浓度范围内的制剂。
俩者的区别在于前者为非恒速释药，后者为恒速释药。
俩者的共同特点为①降低血药浓度的峰谷现象，提供平稳的血药浓度，从而提高药效和用药安全性；②可以减少服药次数；③血药浓度平稳，可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效；④药物与适当载体制成缓控释给药系统后，药物的吸收和分布主要由载体的性质决定，因此根据临床要求选择适当的载体材料，不仅可以将药物输送到特定靶器官，还可以在一定程度上改善药物的理化性质和药理活性[2]。
兽医临床上常用的缓控释制剂主要为透皮制剂，微囊，巨丸剂等。
2.1 透皮制剂：2.1.1 透皮制剂的特点透皮制剂，亦称透皮给药系统，透皮给药系统是通过皮肤敷贴或喷洒给药达到体内长时间有效血药浓度和治疗作用的缓释或控释系统。
兽医临床上主要用于达到抗菌、驱虫或其它全身治疗的目的。
常用促透皮剂来制备透皮制剂，常见的有二甲基亚砜、氮酮、巯基乙酸钙等。
透皮制剂具有给药方便，疗效好的特点。
2.1.2 透皮制剂的优缺点透皮制剂与常规剂型相比，具有其独特的优点：①尤其透皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异。
②一次给药可以长时间使药物以恒定的速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。
③可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。
④使用方便，用药安全，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降。
但透皮制剂同样具有很多的缺点与不足，比如其药效的控制是一直需要解决的问题。
