兽药新制剂的发展
摘要阐述了兽药制剂的发展、变化及其在兽医临床上的应用，并简要叙述了兽药新制剂的发展及其在兽医临床上的应用。
关键词兽药新制剂;中兽药新制剂;兽医临床应用
兽药制剂是指用于动物，具有预防、治疗、诊断疾病及提高生产效能的药物制品。
近10年来，我国畜牧业的增长率连年超过10%，1996年，畜牧业在农业中的比重已达31.4%。
作为畜牧业发展三大支柱（品种、饲料、兽药）之一的兽药产业，也得到了相应的大发展。
1997年，全国兽药年产值已达150亿元。
兽药企业从1987年的250多家增至1997年的1 800多家，兽药品种已有2 000余种［1］。
目前兽药的发展正迈向一个新的发展阶段。
兽药新制剂的发展变化就是人们对常规剂型及制剂中的许多理论和技术问题进行解决，不断开展对新辅料、新工艺和新技术的应用的基础研究。
笔者对兽药新制剂的发展动态进行了探讨，阐述如下：
1 缓释和控释制剂
控释或缓释制剂又称控释或缓释系统，是一种在预定时间内将药物浓度长时间维持在有效浓度范围内的剂型。
控释、缓释制剂的制备原理主要是基于溶出速率的减小和扩散速率的减慢，从而达到缓释和延长疗效的目的［2］。
在药物溶出速率的控制上，常用高分子材料作为阻滞剂或缓释剂骨架或把药物制成溶解度小的盐类或酯类，有时也制成水包油粉末乳剂或包农粉末混悬液以延缓药物的释放。
从延缓药物的吸收来考虑，则可制成油溶液、油混悬液、粘稠水溶液、水不溶性盐及植入剂等。
2 经皮给药制剂
经皮给药制剂又称经皮给药系统，是通过皮肤敷贴给药达到体内长时间稳定有效血药浓度和治疗作用的缓释或控释系统。
经皮给药系统不同于外用皮肤制剂，虽然它们的共同特点是必须透过皮肤角质层的屏障，但外用皮肤制剂的作用限于局部，而经皮给药制剂的目标则在全身或组织深部。
所以，在剂型和制剂的设计思想上既与口服途径有显著差别，也与外用皮肤制剂的设计有显著差别。
为了克服皮肤角质层的屏障作用，对于药物的选择、经皮渗透速度的促进和皮肤部位渗透性等是其研究中的重要内容。
为了突破角质层对该类系统在药物选择上的严重局限性，发现安全有效、无刺激性和过敏性的渗透促进剂等是对发展经皮给药系统的重大挑战。
3 靶向给药制剂
靶向给药制剂一般是指经由血管注射给药，利用脂质体、微囊或微球等载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的系统［3］。
脂质体是一种类似生物膜
结构的双分子层微小囊泡。
脂质体可以包封脂溶性和水溶性药物，进入体内可被巨噬细胞作为外界异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富的器官中浓集，可治疗肿瘤扩散转移，以及肝寄生虫病等单核巨噬细胞系统疾病。
微型球囊又称微囊，是指药物被高分子惰性物质包裹，形成大小以微米计的囊状颗粒，微囊可进一步制成其他如散剂、片剂、胶囊剂、注射剂等，可以延缓药物的释放，使药物长效化。
由于囊膜的隔离，可以防止药物的氧化、水解或挥发，增加稳定性并掩盖不良气味，对维生素、中草药挥发油类及不良气味的药物具有现实的应用前景。
微球系药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异。
其特点是缓释长效和靶向作用。
4 中药新制剂的发展
4.1 新辅料在中药制剂中的研究
中药剂型改革与创新建立在新辅料应用的基础上，新辅料的进展为中药新剂型创造了良好的条件，推动了中药制剂的发展。
环糊精在中药制剂中的应用日益广泛，但其在水中的溶解度低，寻找溶解度较大的环糊精衍生物的研究工作已经展开。
这一类衍生物通过环糊精的羟基烷基化或环糊精聚合物而得，最大的优点是它们能够提供注射给药方式。
中药片剂由于含有大量提取物及疏水性成分，黏
度、硬度均较大，不易蹦解，利用L羟丙纤维素具有良好黏合作用和崩解作用
的特点，在中药制剂中可大大提高片剂的崩解度，其成膜性好，有韧性，有很好抗湿性的薄膜包衣材料丙烯酸树脂，对中药浸膏片的薄膜包衣和缓释制剂均有较好的应用价值。
聚维酮及聚乙二醇类是化学药物固体分散体的良好载体，在中药制剂中也发挥着重要的作用。
4.2 中药新剂型的研究
中药透皮吸收给药系统用于部分中药的有效成分，能够透皮吸收，使在透皮促进剂的作用下效果更好。
中药微囊的研究拓展了新型的颗粒剂、片剂、胶囊剂等，如治疗慢性气管炎的牡荆油，由汤剂等剂型几经改进现制成的牡荆油微囊片不仅解决了气味不适和药物稳定性问题，而且减少了对消化道的副反应，延长药物作用时间。
目前有些中药生产厂家将中药材粉碎后，通过提取制得含有效成分比较多、粗纤维等杂质少的流浸膏、浸膏，再和其他组分粉压制成片。
这样相对提高了片剂的生物利用度，减少了给药剂量，中兽药片剂组方时也可以考虑中西药复方。
制备速效剂、长效剂的复方片，以满足防治畜禽疾病的高效、速效的需要；制备控释片、缓释片等，以减少给药量和给药次数。
一般在中西药复方制剂中，西药最好不要超过2个，同时必须注意中西药合用对机体的毒副作用。
中兽药颗粒剂既保持了汤剂作用迅速的特点，有适合集约化养殖群防群治的给药需要，便于运输和携带，稳定性也好，故有专家认为这是中兽药制剂的发展方向。
中药散剂是治疗口腔病常用的类型但是易随唾液流散，污染口腔，影响疗效，若用生物黏附制剂则明显延长并提高了疗效，且药物容量大，可减少用药次数，其中膜剂应用最多，它的特点是与生物黏膜的接触面大，黏合较紧密［4］。
5 兽药新制剂在兽医临床的应用
近十几年来，兽药缓释制剂在兽医临床上逐渐被重视并通过兽医药理和药物制剂的结合而研制成功。
如国外已制成含量为20%，可埋植于小公牛耳部的伊维菌素埋植丸，以聚氨基甲酸乙酯为基质，环己烷为溶媒制成粒径为3~100 μm，作为驱寄生虫的拟除虫菊酯微胶囊。
由二氧化硅、HPMC为阻滞剂制成的24 h 缓释茶碱片等兽医缓释制剂。
国内的控释制剂在防制反刍动物的寄生虫病和微量元素缺乏症及动物育肥方面得到广泛应用。
如根据犬孢虫病临床用药频繁的缺点，有一种临床有效的吡喹酮缓释包埋制剂，其预防期可达7个月以上，12个月才释放完毕，可节省大量的人力、物力。
用生物可降解的白氨酸、谷氨酸甲酯、谷氨酸三元共聚物制成克伦特罗缓释药囊体，外释药研究证明，药囊能保持长期缓慢恒速释药。
针对仔猪黄白痢中的免疫功能降低的特点，用抗菌药物制成透皮剂，同时加入免疫调节剂，制成的可克痢星搽剂（诺氟沙星为主药）防制黄白痢效果可有效。
用40%的二甲基亚砜、2%氮酮作为阿苯达唑的透皮促进剂，制成透皮体系，通过背部皮肤涂药，平均虫卵减少率与不涂药对照组相比有显著差异。
难溶性药物如苯巴比妥、前列腺素等可通过微囊形成水溶性包含物；容易被氧化或水解的药物如维生素A、C、D、E等制成微囊，可防止药物因氧化或水解而被破坏，从而极大地扩展了这类药物的应用范围；脂质体在兽医学领域中发挥重要作用，用吡喹酮脂质体治疗小鼠继发性腹腔泡球蚴病囊肿，抑制率比游离的吡喹酮明显提高；用廉价的大豆磷脂制备5%阿苯达唑脂悬液，治疗绵羊包囊液中原头蚴感染小白鼠，判断杀蚴效果，经证明药效高于单纯阿苯达唑。
目前在兽医临床上出现了很多中西药同用的情况，因此出现了很多中西药组方配伍的中西药复方制剂。
如用大黄与苏打配伍组成大黄苏打片，用于调理肠道，治疗食欲不振、消化不良等症；用麻黄素、黄芩素、甘草酸铵、白果叶、异丙嗪等制成麻杏黄甘片，有镇咳祛痰、平喘之效的功效。
中西药合理使用具有提高疗效，降低西药的毒副作用，减少中、西药用量，降低使用抗生素产生的耐药性及扩大适应范围和缩短疗程等功效。
临床还有报道饲用生物制剂，如微生态制剂，具有提高增重、改善饲料转化率、促进畜禽免疫力、降低死亡率的效果。
如酶制剂有内源性和外源性酶，主要参与细胞壁的降解，增进养分的消化以及改善畜禽消化，使原先不易降解消化的物质在补用酶制剂后变得可消化利用，从而提高畜禽增重和饲料转化率。
低聚糖又称寡聚糖，主要通过促进机体肠道内有益菌增殖、结合吸收外源性病原菌以及调节机体的免疫系统、提高免疫力来发挥作用，从而在动物体表现出抗病促生长的作用［5］。
6 结语
随着兽医临床用药的发展和需要，必将有更多更新的剂型出现，制剂必将向着群养群防、高效、长效、低毒副作用及使用方便、一药多剂型的方向发展。
对传统兽药的生产工艺的要求更高、更严。
随着GMP的实施，一些生产厂家将不得不进行技术革新和厂房改造［6］。
生产中的质量管理、工艺要求得到极大改善，生产的集约化、标准化、自动化的程度大大提高。
只要进一步加强兽药制剂技术
和制剂工艺等药剂学基础和应用基础的研究，加强多学科的合作并注重与临床应用的需要结合，我国兽药制剂的研究就能得到极大的发展，从而降低对国外兽药新制剂产品的依赖，为我国的兽医事业的科技进步和兽药企业参与国际竞争做出贡献。
参考文献
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［2］李引乾，刘炳琪.控释制剂在兽医临床中的应用［J］.甘肃畜牧兽医，1997，27（5）：31-32.
［3］崔福德.药剂学［M］.北京：人民卫生出版社，2004.
［4］吴镭，平其能.药剂学发展与展望［M］.北京：化学工业出版社，2002.
［5］谢麟,长青.兽用药剂技术手册［M］.南宁：广西科学技术出版社，1993.
［6］张敬礼,王双山. 中兽药饲料添加剂及其应用前景［J］. 安徽农业科学,2007:,5(6):1695-1696.。
